含κ－2角叉膠的均質熱可逆凝膠膜輸送系統的製作方法

2023-05-23 21:48:11

專利名稱：含κ－2角叉膠的均質熱可逆凝膠膜輸送系統的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含均質熱可逆凝膠膜的輸送系統，其中所述凝膠膜包含(i)成膜量的κ-2角叉膠，以及增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中的至少任選一種，(ii)活性物質。本發明還涉及所述輸送系統的製備方法。
背景技術：
近年來，輸送系統越來越多地用在爽口條和潔淨條中，用來投放口腔護理活性成分等。本發明總體上涉及包含凝膠膜的輸送系統，它可用來容納和輸送各種各樣的活性物質。
例如，WO 02/43657公開無支鏈澱粉的食用膜組合物的用途，所述組合物包含至少一種成膜劑、至少一種增量填充劑、至少一種增塑劑。這些膜可含有多種物質如藥物，並可用於許多口腔護理應用，如口腔清新條。成膜劑被廣泛地描述為任何一種下列物質纖維素醚(指包括甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素；羧甲基纖維素和其衍生物)；改性澱粉(指包括酸和酶水解的玉米和土豆澱粉)；天然樹膠(指包括阿拉伯膠、瓜耳膠、刺槐豆膠、角叉膠、金合歡樹膠(acacia)、刺梧桐膠、印度樹膠、黃蓍膠、羅望子膠(tamrind gum)、黃原膠和它們的衍生物)；可食用的聚合物(指包括微晶纖維素、纖維素醚、黃原膠和它們的衍生物)；水膠體粉(指包括瓜耳膠、刺槐豆、微晶纖維素、刺雲實(tara)和它們的衍生物)；海藻提取物(指包括藻酸鹽、角叉膠和它們的衍生物)；和陸生植物提取物(指包括魔芋(konjac)、果膠、阿拉伯半乳聚糖(arabinoglactan)和它們的衍生物)。沒有述及與用角叉膠製造凝膠膜相關的任何問題和如何解決這些問題，角叉膠有各種類型，組成和性質，或用途，特別是κ-2角叉膠。
WO 00/18365公開用於向口腔遞送口腔脫臭劑、殺菌劑和唾液分泌刺激劑的快速口腔溶解消耗的膜。用來製造此發明膜的成膜劑據說選自普魯蘭多糖(pullulan)、羥丙基甲基纖維素、羥基乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、藻酸鈉、聚乙二醇、黃原膠、黃蓍膠、瓜耳膠、金合歡樹膠、阿拉伯膠(Arabic gum)、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧乙烯基聚合物、直鏈澱粉、高級直鏈澱粉、羥丙基化高級直鏈澱粉、糊精、果膠、殼多糖、殼聚糖、左聚糖、愛蘭生(elsinan)、膠原、明膠、玉米蛋白、谷蛋白、大豆蛋白離析物、酪蛋白以及它們的混合物。據說這些膜克服了在用於口腔護理的某些膜中保持精油相互作用和相對高的油含量的問題。但是，沒有述及角叉膠，特別是使用κ-2角叉膠。
發明概述在第一種實施方式中，本發明涉及包含均質熱可逆凝膠膜的輸送系統，其中凝膠膜包含(i)成膜量的κ-2角叉膠，以及增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中的至少任選一種；(ii)活性物質。
在第二種實施方式中，本發明涉及製備上述均質凝膠膜輸送系統的方法，所述方法包括如下步驟(i)在提供足夠剪切力、溫度和保留時間的設備中對κ-2角叉膠，以及增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中至少任選一種進行加熱、水合、混合、增溶和任選脫氣，形成均質熔融組合物，其中溫度等於或高於組合物的溶解溫度；(ii)在形成熔融組合物之前或之後加入有效量的活性物質；(iii)冷卻含活性物質的熔融組合物至等於或低於其膠凝溫度，形成含活性物質的凝膠膜。
附圖簡述

圖1是流體混合設備部分剖開的側視主面圖，所述設備用來使可用於本發明方法的第一和第二流體與蒸氣混合。
發明詳述角叉膠是在紅色海藻中存在的一種商業重要的半乳聚糖多糖。所有角叉膠都含有通過交替的α1→3和β1→4配糖鍵連接的重複半乳糖單元，並能用硫酸處理到各種程度。角叉膠類型部分可根據其硫酸化程度和位置，以及得到角叉膠的海藻來區分。例如，ι角叉膠具有D-半乳糖-4-硫酸酯-3，6-脫水-D-半乳糖-2-硫酸酯重複單元，條件是硫酸酯含量約為25-34％。ι角叉膠可以從例如Eucheumadenticulatum(也稱作「Spinosum」)獲得。κ角叉膠具有D-半乳糖-4-硫酸酯-3，6-脫水-D-半乳糖重複單元，可從例如Kappaphycus alvarezii(也稱作「Eucheumacottonii」)獲得。相反，據R.Falshaw，H.J.Bixler和K.Johndro，κ-2角叉膠工業提取物的結構和性能，食品水膠體15(2001)441-452，和H.Bixler，KJohndro和R Falshaw，κ-2角叉膠工業提取物的結構和性能II，食品水膠體15(2001)619-630報導，κ-2角叉膠是在共聚物主鏈中含一定量共價鍵合的κ重複單元(3:6-脫水半乳糖(3:6-AG))和ι重複單元(3:6-脫水半乳糖-2-硫酸酯(3:6-AG-2-S))的共聚物，並能從一些Gigartinaceae藻類獲得。前述參考文獻指出，與κ和ι角叉膠的簡單混合物相比，這樣的κ-2角叉膠具有獨特的性質。在這些出版物中討論了論述κ-2角叉膠的其它參考文獻。R.Falshaw，H Bixler和KJohndro，工業ι角叉膠的結構和性能III，食品水膠體17(2003)129-139報導了從Gigartina atropurpurea提取的κ-2角叉膠。雖然歷史上對κ-2角叉膠的物理性能相當混亂，但是近來的研究如上面所述已經確定κ-2角叉膠是在共聚物主鏈中含共價鍵合的κ和ι重複單元的共聚物(以一定的κ和ι部分比值)，明確區別於κ和ι聚合物的物理混合物。
本文中，κ-2角叉膠的3:6AG-2S與3:6AG含量的摩爾比為25-50％，ι角叉膠的3:6AG-2S與3:6AG含量的摩爾比為80-100％，κ角叉膠的3:6AG-2S與3:6AG含量的摩爾比小於κ-2角叉膠。例如，來自Eucheuma cottonii(通常已知用作κ角叉膠的海藻來源)的κ角叉膠的3:6AG2S與3:6AG含量的摩爾比小於約10％；來自Spinosum(通常已知用作ι角叉膠的海藻來源)的ι角叉膠的3:6AG2S與3:6AG含量的摩爾比大於約85％。這意味著κ-2角叉膠包含κ(3:6-AG)重複單元與ι(3:6-AG-2-S)重複單元的比值為1.0至3.0∶1，更好，1.5至3.0∶1(更好依據所需的應用)。κ-2角叉膠中3:6AG-2S與3:6AG含量的摩爾比保持在25-50％，而與其改性程度和前體含量(如，μ和ν重複單元)無關。因此，任何滿足3:6AG-2S與3:6AG含量的摩爾比為25-50％，與其改性程度無關的的κ-2角叉膠都在本發明範圍之內。
本發明使用的κ-2角叉膠包含在許多海藻物種中，或從海藻中提純或分離，海藻類別，例如，Gigartinaceae藻類如Gigartina radula，Gigartina corymbifera，Gigartina skottsbergii，Iridaea cordata，Sarcothalia crispata和Mazzaellalaminarioides。本發明中使用的κ-2角叉膠的海藻來源是能產生具有上述3:6AG-2S與3:6AG的摩爾含量κ-2角叉膠的任何海藻。本發明中使用的κ-2角叉膠可以在上述天然海藻中天然存在，或從上述海藻改性，以提高從其前體(如，在鹼處理中從其前體ν改性的κ-2角叉膠中的3:6AG-2S部分，以及在鹼處理中從其前體μ改性的κ-2角叉膠中的3:6AG部分)得到的κ-2角叉膠的3:6AG-2S和3:6AG部分的量。回收和改性方法為本領域熟知，包括列舉的出版物(Falshaw，Bixler和Johndro)。例如，κ-2角叉膠可以在從某些Gigartinacean藻類回收期間，由於在升溫下鹼處理結果而發生改性。回收方法包括從原料任選地完全或部分濾除不溶物，或使用未過濾的原料。當κ-2角叉膠中的ν和μ前體被分別改性為3:6AG-2S和3:6AG時，這樣的改性可以完全(即，κ-2角叉膠中100％的ν和μ前體被分別改性為3:6AG-2S和3:6AG部分)，或不夠完全(即，κ-2角叉膠中小於100％的ν和μ前體被分別改性為3:6AG-2S和3:6AG部分)。應理解，在從上述海藻回收κ-2角叉膠的過程中，可能存在少量或痕量的其它角叉膠(如，λ角叉膠)，本發明中，這些角叉膠可以與κ-2角叉膠一起使用。
本發明一個令人驚奇的方面是，與κ角叉膠、ι角叉膠、以及含同樣量的3:6-AG-2-S的κ角叉膠和ι角叉膠的簡單幹混物相比，κ-2角叉膠具有的功能。即，ι和κ角叉膠是膠凝角叉膠。不同的是，已知κ-2角叉膠膠凝很弱。結果，一直期望這樣的弱膠凝角叉膠能形成弱凝膠膜。但是，令申請人驚奇的是，發現κ-2角叉膠形成令人驚奇的強凝膠膜。
不受理論的束縛，一般認為κ角叉膠的水凝膠強度隨3:6-AG-2-S含量增加而明顯下降(如，1％水溶液中從1,500g降至300g)，這是因為這些另外的酯硫酸酯螺旋聚集的結構幹擾以及這樣聚集的螺旋之間的氫鍵。對應κ-2(25-50％，更好，25-40％3:6-AG-2-S，對具體應用)仍然是這種趨勢，水凝膠低至150g，並且很可能是因為其結構的可變性。然而，ι角叉膠(如，80-100％3:6-AG-2-S)的結構更有序，從而使該水凝膠的三維結構更一致，形成更強的水凝膠，如其斷裂強度大於300g所示。雖然不受理論的束縛，但是認為κ和ι角叉膠的簡單物理混合物對凝膠強度稍有相反作用，很可能是由於在冷卻時不同溫度下形成的理想凝膠結構的相互影響。κ和ι角叉膠基水凝膠的幹混物理混合物的總凝膠強度值在水凝膠強度上仍比κ-2角叉膠高得多。通過分開水合和增溶κ和ι角叉膠，並且同時在高於其膠凝溫度下保持其溶液，均勻混合這些溶液並澆鑄，或使混合物冷卻來引起膠凝，也能達到這種相反作用。這凝膠強度的下降(結構弱化)由於提取物粘度下降(較短分子)和二價加成而進一步加劇。因此，根據傳統的凝膠強度和質地測試，不期望κ-2角叉膠能適合凝膠膜應用。然而，如本發明人發現的，當使用κ-2製備凝膠膜時，證明有令人驚奇的膜強度和機械完整性，大大超出根據對水凝膠的傳統(現有技術)分子結構的期望值。還證明完全與傳統薄膜成分如澱粉、保溼劑等相容。可以認為κ-2角叉膠在這樣的凝膠膜和薄膜組合物中的無規共聚凝膠結構是理想的從膠凝一開始就提供了完全的結構穩定性，不需要或不會隨時間或在膜乾燥過程中進行改變。在κ-2角叉膠膠凝時保持這種結構，而κ角叉膠不同，其結構持續硬化，ι角叉膠彈性太高，不能緊密，並且κ/ι的物理混合物(與κ-2共聚物相反)顯示結構的幹擾。κ-2角叉膠這種令人驚奇的膜強度還使得能夠控制角叉膠的分子量，以更好平衡機械加工工藝粘度和所需的膜強度，這種方法導致能夠在低水分含量下對澆鑄膜進行操作，同時保持其它主要的膜性能。
本發明中使用成膜量的κ-2角叉膠(如，使凝膠膜增加膜強度的量)，區別於痕量κ-2角叉膠，痕量κ-2角叉膠不能使薄膜增加膜性能。因此，例如，本發明含有下面討論的第二成膜劑的凝膠膜中，κ-2角叉膠的成膜量是使整個薄膜增加膜強度的量。這樣的成膜量根據所需的特性，一般至少為幹凝膠膜重量的0.5％，較好0.5-90％，更好0.5-50％，還更好為0.5-25％，最好為1.5-25％。
這裡所用「均質膜」是指這樣的膜，用肉眼觀察時，膜是均勻的，不含塊狀物、裂隙、應該溶解而未溶解的顆粒，不存在不溶顆粒分布不均勻等缺陷。「魚眼」(液體和固體混合狀態)或「凝膠球」(非均勻凝膠結構)不符合這裡所用「均質」的定義。
本發明的凝膠膜是均質熱可逆凝膠膜。它們可以澆鑄並在各種應用中用作澆鑄膜。
這裡所用「熱可逆膜」是指這樣的膜，它具有熔化溫度。這裡所用熔化溫度是指凝膠膜軟化或流動時的溫度或溫度範圍。
這裡所用詞組「凝膠膜」是指由有結構的κ-2角叉膠形成的薄膜或三維網。形成凝膠組合物的特徵在於膠凝溫度，熔融物質的凝膠組合物必須冷卻到此溫度以下才能形成自支撐結構。任選地，熔融物質可熱澆鑄，然後冷卻，並乾燥進一步濃縮固體(有控制地除去水分)，直到由凝膠組合物形成凝膠膜。熱可逆凝膠膜的熔化溫度高於其膠凝溫度。
本發明的凝膠膜包含一種活性物質。能包含在凝膠膜中的活性物質的例子是口腔護理劑、呼吸清新劑、殺菌劑、冷卻劑、藥劑、營養劑、唾液分泌刺激劑、維生素、礦物質、著色劑、化妝品成分、農用活性物、甜味劑、調味劑、芳香劑或食品中的至少一種。調味劑例子包括糖、玉米糖漿、果糖、蔗糖、天冬醯苯丙氨酸甲酯(aspartame)、三氯半乳蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖醇等，而不管是否存在其它組分，如增塑劑、填充劑、第二成膜劑等。本發明輸送系統的一種實施方式，在高固體含量體系中，包含κ-2角叉膠、調味劑和水，例如固體含量超過50％，60％，65％，75％，80％，85％，90％。
本發明的凝膠膜宜含有可溶解的膠凝陽離子，促進形成角叉膠結構；即形成凝膠。這樣有益的陽離子包括鉀、鈉和銨。這些陽離子存在於κ-2角叉膠中，或可從其它有機或無機來源在該方法的任何時間加入，同時保持熔融物高於其膠凝溫度。這些有益的陽離子在凝膠膜(包括水)中的量小於κ-2角叉膠乾重量的20％。該量可根據體系中的組分、所需的熔化溫度和密封溫度，以及加工條件和設備選擇來變化。
其它可溶性陽離子，如鈣、鎂、鋁和鉻對穩定性有不利影響，應當使其含量保持最低，如低於凝膠膜(包括水)中κ-2角叉膠乾重的10％，低於5％，低於1％。可加入足量的螯合劑，使上述陽離子溶解最小(並參與活性)，只要膠凝體系不會受到螯合劑和形成的化合物的不利影響即可。
κ-2角叉膠的分子量，根據應用，一般大於100,000道爾頓，較好為100,000-1,000,000，更好為100,000-450,000，最好是100,000-350,000。
本發明某些應用中，需要降低κ-2角叉膠的膠凝溫度。具有平均到高的分子量的κ-2角叉膠膠凝體系的膠凝溫度，在鉀/鈣和鈉形式時至少分別為59℃和35℃。因此，用鈉陽離子替代鉀陽離子是降低κ-2角叉膠膠凝溫度的一種方式。一般認為，膠凝溫度與κ-2角叉膠的分子量無關。然而，令人驚奇的是，本申請人還發現，在含有至少50％固體的高固體體系，使用降低分子量的κ-2角叉膠(如，在以溶液總重量為基準含1.5％減小分子量的角叉膠的0.10摩爾氯化鈉溶液中測定時，75℃時粘度為19cp或更小，更好小於10cp；這種粘度測試採用Brookfield LVF(Brookfield Engineering Laboratories，Inc)粘度計，採用#1錠子，轉速為60rpm，轉6周後測定粘度)能進一步降低κ-2角叉膠的膠凝溫度，例如，在鈉形式中從35℃下降到25℃，在鉀/鈣形式中從59℃下降到57℃。降低產生κ-2角叉膠結構的膠凝溫度對本發明的凝膠膜加工具有有益效果，例如通過減少製造過程中使用的熱量並使幹膜上的殘餘應力最小。
本發明的介質熱可逆凝膠膜可任選包含增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中的至少一種。加入凝膠膜中的組分及其加入量可根據κ-2角叉膠凝膠膜輸送系統的所需用途而變化。
這種增塑劑的例子包括多元醇，如甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、玉米澱粉、聚葡萄糖、果糖、增溶油和聚亞烷基二醇，如丙二醇和聚乙二醇。增塑劑量可根據對凝膠膜輸送系統所需的用途和彈性來改變。例如，根據對凝膠膜輸送系統所需彈性，這種增塑劑的用量一般佔幹膜中包括水在內的所有組分的至少10重量％，宜為至少20重量％，更宜為至少30重量％。所述輸送系統可以不含任何增塑劑。
可用於本發明的第二成膜劑的例子包括水膠體、烷基纖維素醚或改性烷基纖維素醚中的至少一種。水膠體的例子包括以下物質中的至少一種κ角叉膠；ι角叉膠；分子量降低的κ和ι角叉膠(在以溶液總重量為基準含1.5％減小分子量的角叉膠的0.10摩爾氯化鈉溶液中測定時，75℃時粘度為19cps或更小，更好小於10cps；這種粘度測試採用Brookfield LVF(Brookfield EngineeringLaboratories，Inc)粘度計，採用#1錠子，轉速為60rpm，轉6周後測定粘度)，和其未完全改性的形式；藻酸鹽，包括藻酸鉀、藻酸鈉、藻酸銨和藻酸丙二醇酯；低粘度多聚甘露糖膠(polymannan gum)(如，以1重量％水溶液，在25℃測定粘度一般小於1000mPs)如低粘度瓜耳膠；普魯蘭多糖，吉蘭糖膠(gellan)(包括高醯基和低醯基吉蘭糖膠)；右旋糖酐；果膠以及它們的組合。可用於本發明的烷基纖維素醚的一個例子是羥乙基纖維素。可用於本發明的改性烷基纖維素醚的例子包括羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。κ-2角叉膠可以是凝膠膜中唯一的成膜劑。當本發明的凝膠膜含有第二成膜劑時，κ-2角叉膠量可以是幹凝膠膜中成膜劑總重量的至少10％，至少40％，至少60％，或至少80％。
幹膜是有控制地去除澆鑄膜中的水後留下的膜。進行處理的各種組分，如κ-2角叉膠和任選澱粉、多元醇、水組合後，在本發明所述可選處理條件下分散、水合、增溶和任選脫氣。所得均勻物質以所需固體含量(形成目標終產物所需)澆鑄或成形。澆鑄體系通過重力或受控作用力成形，然後要麼立即進一步加工(如製成軟膠囊)，或者用各種方法進一步加工澆鑄物，有控制地均勻除水，直至達到所需含水量。有控制地從澆鑄體系中除水可進一步使均質膜組分硬化/對齊，形成更緻密的結構，這可進一步增強膜的特性。所除去的水限於未結合在各種水膠體和糖類組分的分子表面上的水分。如果最初澆鑄膜經去水/脫水工藝中所採用的各種乾燥方法處理後重量不再減輕，則表明形成了乾燥膜。含水量降低到恆量後，也使膜以及任選的其內含物(如包埋、被覆或夾在其中等)具有穩定性，因為該過程同時降低了水的活性。
填充劑的例子包括非膠體(植物來源)的纖維素、微晶(植物來源)纖維素、微晶澱粉、改性和未改性澱粉、澱粉衍生物和分開的部分、菊粉、澱粉水解產物(hydrozylate)、糖、玉米糖漿和聚葡萄糖。在本說明書和權利要求中所用術語「改性澱粉」包括這樣一些澱粉，如羥丙基化澱粉、酸稀釋澱粉等。可用於本發明的改性澱粉的例子包括Pure CoteTMB760、B790、B793、B795、M250和M180，Pure-DentTMB890和Pure-SetTMB965(全部購自Grain ProcessingCorporation，Muscatine，Iowa)，以及C AraTexTM75701(購自Cerestar，Inc.)。澱粉水解產物(hydrozylate)的例子包括麥芽糖糊精，亦稱糊精。未改性澱粉，如馬鈴薯澱粉，當與本發明範圍內的水膠體組合使用時，也可增加膜強度。一般，改性澱粉是對澱粉進行化學處理得到的產品，例如酸處理澱粉、酶處理澱粉、氧化澱粉、交聯澱粉和其它澱粉衍生物。改性澱粉宜為這樣的衍生物，即側鏈用親水或憎水基團進行改性，從而形成側鏈之間存在強相互作用的更為複雜的結構。
本發明中填充劑的用量通常佔幹膜重量的0-20重量％，但若需要，根據輸送系統的用途，也可用更多的量，例如至少為幹膜的20重量％，更宜為至少30重量％。
注意，澱粉、澱粉衍生物和澱粉水解產物可以具有多重功能。也就是說，除了用作填充劑外，它們也可用作第二成膜劑。如果像這樣用作填充劑和第二成膜劑，根據其用途，它們的用量通常佔幹凝膠膜重量的至少10重量％，宜為至少20重量％。
可任選用於本發明的pH調節劑的例子包括鹼如氫氧化物、碳酸鹽、檸檬酸鹽和磷酸鹽，它們的混合物和其鹽(如檸檬酸鈉)。pH調節劑可以選擇作為加入的有益陽離子源，如鉀或鈉。對於某些組合物，pH調節劑可用來提高凝膠膜的穩定性。pH調節劑的用量佔通常為0-4％，更宜為0-2％。
研究發現，本發明幹凝膠膜(例如含80％或以上的固體)的斷裂力為(例如)至少250g，至少1000g，至少2500g，至少4000g，至少5000g，至少6000g，可用Texture Analyzer TA-108S Mini Film Test Rig測定。用同樣的方法測定，發現低固體時，凝膠膜的斷裂力至少為50g，至少100g，至少200g。
研究發現，本發明膜的固體含量佔凝膠膜中所有組分的至少50％，至少60％，至少70％，至少80％，至少90％。可以理解，幹凝膠膜中仍有多達15％，10％，5％的水強結合在固體上。
本發明膜可以包含非熱可逆性樹膠。但是，為了不對本發明凝膠膜的均質性和熱可逆性造成不利影響，這種非熱可逆性樹膠的含量應當少於κ-2角叉膠重量的50重量％，宜少於40重量％，更宜少於30重量％。這種非熱可逆性樹膠的例子包括交聯的樹膠，如鈣固化(例如交聯的)果膠和/或藻酸鹽。若不存在二價陽離子，鈣活性藻酸鹽和果膠，以及它們精煉程度稍差的形式可考慮作為熱可逆樹膠。其它非熱可逆樹膠如黃蓍膠提供給κ-2角叉膠熱可逆性，是通過在其結構中吸收水，從而使κ-2角叉膠形成更緻密的三維結構，當其增溶在少量水中，提供了和沒有第二成膜劑時增加κ-2角叉膠量同樣的效果。另外的成膜劑，如多聚甘露糖可通過在活化和澆鑄過程中它們本身或與其它組分協同形成連續的網。
本發明的κ-2角叉膠凝膠膜通常用這樣的方法製備，該方法採用能提供足夠高的剪切力、溫度(高於膠凝溫度)和足夠長的停留時間的設備，以得到均質熔融組合物，冷卻後形成凝膠。這種設備包括但不限於Ross混合器、Stephan處理機、普通高壓噴氣蒸煮鍋、擠出機和圖1所示流體混合設備。Ross混合器、Stephan處理機、擠出機和普通高壓噴氣蒸煮鍋很容易購得。在冷卻之前，可將熔融物送入泵、混合器或揮發室中的至少一個。可完成這些功能中任何一個的設備的例子是擠出機。可將擠出熔融物送入成膜或成形設備(例如展塗箱)，以有助於均勻澆鑄連續膜，或者通過模具使擠出熔融物，由熔融物輸送設備直接形成膜或成形擠出物。必須注意，在受限流動/凝膠結構開始形成之前，要保持熔融物的狀態。可採用絕熱和預熱(用以維持合適的溫度)轉移軟管，確保熔融物能夠流動，直到所需的凝膠膜成形開始。可以用其它處理方法(如預熱出料/活塞狀頭(plunger-like head)，像在Ross處理系統中所看到的那樣)迫使(通過壓力)熔融物通過上面提到的轉移軟管。其它絕熱措施也可幫助維持熔融物的溫度，如移走混合設備後立即在熔融物表面蓋上特氟隆片。注意，作為本發明另一個方面，熔融物不必在步驟(i)達到完全均質。即，當使用另外設備如混合器、泵和/或排氣室時，可以在將熔融組合物送入混合器，泵或排氣室中至少一個之前或之後，使熔融物達到均質，只要熔融物在膠凝前達到均質即可。
步驟(i)中設備的例子包括但不限於Ross混合器、擠出機、Stephan處理機、噴氣蒸煮鍋、擠出機或如圖1所示的流體混合設備。Stephan處理機、Ross混合器、擠出機都容易購得。
這裡所用「流體混合設備」是指圖1中的設備。圖1所示為流體混合設備10。流體混合設備10用來混合蒸氣2與第一流體或漿液4和第二流體或漿液6，產生熔融物或混合漿料8。
流體混合設備10包含第一室20，室中配有讓蒸氣2進入室20的第一進口22，使蒸氣2離開室20的噴嘴端部24，安置在噴嘴端部24上的噴嘴閥門或閥杆26。傳動機構30與第一室20相連，用以控制第一流體2在噴嘴端部24的出口速率或出口壓力。傳動機構30可以是Fisher Controls U.S.A.生產的類型。
流體混合設備10還包含第二混合室40，它在第一室20的噴嘴端部24與第一室20相連。第二室40包含讓第一流體4進入第二室40的第二進口42和讓第二流體6進入第二室40的第三進口44。進口42和44位於第一進口22的下遊。如圖1所示，第二進口42和第三進口44位於同一平面內，在徑向上彼此相隔，最好是對於混合設備10的中心軸Y正好相反(即相差180°)。第二室40構成了總體圓柱形的混合室52，它又構成沿混合室52軸向長度延伸的流動通道，從混合室52的進口端54開始，到室52的出口端56為止。傳動機構30可使進口端54上的噴嘴閥門26在密封位置和開啟位置之間移動，以控制蒸氣2進入混合室52的流動速率。
第一室20的噴嘴端24將蒸氣2導入混合室52的進口端54。第二進口42和第三進口44在徑向分別將第一流體4和第二流體6導入混合室52。蒸氣2、第一流體4和第二流體6在混合室52中混合，形成熔融物或混合物8，然後從混合室52出來。接下來，熔融物8可形成成形製品或形成膜，例如將混合物8澆鑄到冷卻鼓上，或者讓混合物8通過擠出機。
流體混合設備10適合製備用於成膜的混合物，特別是用來製備可食條或輸送系統的可食膜。一般將不相容的膜組分放在不同的流體進氣中，在流體混合設備的混合室52內，這些不相容的組分首先在蒸氣噴射界面上匯合。雖然圖1示出了蒸氣、第一和第二流體的三個進口，但也可以再提供一個或多個進口，供一個或多個其它流體使用。流體混合設備10的室20、40和其它部件宜由高級不鏽鋼製造。
也可用凝膠膜改變輸送系統的溶解性質。例如，本發明的凝膠膜可以形成輸送系統，該輸送系統在口中迅速溶解或在口中不易溶解以供活性物質隨時間緩釋之用。該輸送系統一旦攝入，具有立即釋放、腸道釋放或延緩釋放的能力。「立即釋放」、「延緩釋放」和「腸道釋放」的定義可在美國藥典中找到，在此引為參考。
下面通過實施例更詳細地描述本發明，但應當理解，本發明不受限於這些實施例。除非另有說明，所有的份、百分數、比例等都就重量而言。
實施例除非另有說明，下面的步驟是用來製備和測定實施例1-4中的材料和膜的。Stephan UMC5處理機是實驗室用混合設備，可對將在實驗室中澆鑄成膜的製劑進行適當的高剪切混合、加熱和脫氣。Stephan UMC5處理機的合適批量處理規模是1500g。
這樣製備澱粉的水分散體將任何所需的鹽/緩衝劑和pH調節劑溶解在去離子水中，加入澱粉和/或麥芽糖糊精(M100)，混合，直到它們溶解/分散。PureCoteB760和B790澱粉可購自Grain Processing Corporation，Muscantine，Iowa。
在Stephan UMC5處理機中製備水膠體混合物預混合增塑劑直至均勻，分批加入預混合乾燥水膠體，每次加入後以200rpm的速度攪拌約30秒。用Sorbitol Special和甘油作增塑劑。Sorbitol Special是山梨糖醇與山梨糖醇酐(Sorbitol anhydride)的水溶液，固體含量為76％，由SPI Poiyols，Inc.(New Castle，DE)提供。
在非水水膠體混合物中加入澱粉分散體，以300rpm的速度攪拌5分鐘。機械攪拌速度增加到2100rpm，在攪拌下將混合物加熱到85-95℃。當達到目標溫度後，攪拌混合物30分鐘，然後在攪拌下將樣品保持在真空下(50-60巴)45分鐘。
在真空和目標溫度下的保持時間結束後，將樣品倒入經過預熱的廣口1夸脫玻璃罐中。記錄溫度和pH。用Brookfield LVF粘度計測定熱樣品的粘度。
取出小部分樣品，一般冷藏過夜，然後用Atago E系列手持式折射儀(Gardco，Pompano Beach，FL)測定凝膠/熔體性質和固體含量。將一小塊經過冷藏的凝膠放在絲線支架上，支架固定在試管中，使凝膠塊接觸不到試管壁，由此測定凝膠的熔化溫度。用鋁箔覆蓋試管，鋁箔上開一小孔，以便用數字溫度探頭測定凝膠的溫度。將試管浸沒在加熱槽中，使凝膠塊處在大約100℃的熱水浴表面以下。對於熔化溫度高於90℃的樣品，採用矽油浴。當凝膠樣品看上去變溼、變軟並能夠攪動時，記錄熔化溫度(記下溫度範圍)。樣品一旦熔化，將試管轉移到裝有冷自來水(15℃)的第二個燒杯中。在樣品冷卻的過程中，用溫度探頭測定溫度，並檢查樣品表面，確定樣品是否開始膠凝。膠凝溫度是樣品在冷卻的過程中無法再流動，不能將用探頭戳出的凹痕填上時的溫度。
接下來，用設定帶有3mm寬間隙的刮板將熱樣品澆鑄到177mm×177mm×5mm金屬板上，金屬板上預先噴有PAM(卵磷脂)，以方便取下膜材料。蓋上塗有凝膠的金屬板，以防澆鑄膜中的水分散失。澆鑄膜一般要冷藏(低於8℃)至少半小時，然後將膜取下進行測試。成膜的過程中不需要冷藏。在40℃強制鼓風烘箱中乾燥塗層板，製備乾燥膜條。膜在40℃乾燥2小時，得到中值固體含量約為60％，而膜在40℃乾燥過夜，則得到80％或以上的固體含量。除非另有說明，在室溫下(約20℃)測定樣品性質。幹膜的固體百分數通過配製固體含量的澆鑄膜與幹膜的重量差來確定。用Texture Analyzer TA-108S Mini Film TestRig測定澆鑄膜條和幹膜條的斷裂力(BF)。
除非另有說明，Maitrin M100購自Grain Processing Corporation，PureCote B760購自Grain Processing Corporation，Sorbitol Special購自SPIPolyols，甘油購自VWR(EP/USP級)。
實施例1如下面所示，Cgn A作為杉藻(Gigartina skottsbergii)(主要的單倍體(配子體)植物)鹼處理後的澄清提取物，並通過用醇沉澱獲得。還存在少量(總量小於5％)來自二倍體(四分孢子體)植物的λ和θ-角叉膠。
Cgn B是通過下面方法獲得，將Cgn A溶解在水中，並通過醇沉澱回收後乾燥。通過溶解的角叉膠與氧化劑反應，獲得不同分子量的樣品，為Cgn C-F。在氧化步驟之後，但在醇沉澱之前，在樣品Cgn C-E中加入氫氧化鈉，以控制最終產物的pH。κ-2角叉膠性能列於表1。使用Brookfield LVF粘度計，採用合適速度和錠子，在75℃測定有1.5重量％固體的水溶液的粘度。使用TXTMTexture分析儀，測定使用2重量％樣品Cgn A-F但沒有加入陽離子製備的2％水凝膠(#1)，加入0.2重量％KCl(#2)的和加入0.2％KCl和0.2％CaCl2(#3)的2％水凝膠性能。在25℃測試凝膠，記錄斷裂力(克)和穿透(cm)。
下面Cgn A-F是可用於本發明的κ-2角叉膠的例子。
表1κ-2角叉膠A-F的性能
*在75℃，1.5％固體的去離子水溶液中測定粘度下表II中，按照所示配製Cgn D和E並澆鑄成膜。製劑和膜性能列於表II。所有製劑都被認為在本發明範圍之內，儘管對特定用途某些可以更優於另一種。
表II.κ-2角叉膠製劑和膜性能
上面表中數據表明實施例1-2和實施例1-1中，通過將Cgn D分子量降低到Cgn E(表示為粘度分別為24mPas和14mPas)，並且對膜性能沒有明顯影響下，控制在加工溫度下熔體的粘度(分別為13,700mPas和4000mPas)。
對一定的製劑，澆鑄材料隨固含量增加其熔化溫度升高(實施例1-2、1-3和1-4)，膠凝溫度隨固體增加而升高，直到膠凝溫度接近熔體溫度。澆鑄之前，膠凝在實施例1-4中表現為澆鑄膜的凝膠強度下降以及高熔融狀態的粘度(＞50,000mpa)，原因是膠凝溫度接近熔體溫度。這表明，如果需要更大強度的膜，則在加工期間需要將熔體的溫度保持在高於膠凝溫度。在低於膠凝溫度下攪拌會導致斷裂的凝膠結構並降低強度。適用於充分水合的加工設備能均勻混合併方便地將進一步加工的熔體傳送到另外的操作中，如成形或澆鑄膜。
實施例2κ-2角叉膠作為杉藻和Sarcothalia crispata，主要單倍體(配子體)植物的鹼處理後的澄清提取物獲得。還存在約10-20％(總)的來自二倍體(四分孢子體)植物的λ-和θ角叉膠。回收該提取物，隨後離子交換，提供低二價的κ-2角叉膠。低二價陽離子的κ-2角叉膠(Cgn G-J)的性能示於表III。可以認為Cgn G-J在本表III低二價陽離子κ-2角叉膠性能
使用低二價陽離子含量的κ-2角叉膠樣品Cgn G-J的膜組合物及其相應的膜性能列於表IV。下面所有製劑都被認為在本發明範圍之內，儘管對特定用途某些可以更優於另一種。
表IV使用低二價陽離子κ-2角叉膠的膜
離子交換κ-2角叉膠(I和J)與多元醇和麥芽糖糊精(作為填充劑)混合提供相對較弱的澆鑄凝膠膜，其40％固體時斷裂力可忽略。相信這是由於鉀陽離子的量不足，需要鉀陽離子來更完全促進角叉膠在使其作為初級結構化劑的溫度下形成雙螺旋(double helix)(即膠凝)。實施例2-1和2-2是具有相對較低熔化溫度和膠凝溫度的凝膠膜。即使不能被膠凝的可能性最大(由於鉀含量較低)，實施例2-1和2-2也分別顯示3468和3697的斷裂力。實施例2-3證明在Cgn J中對κ-2角叉膠形成的結構加入鉀離子的作用，澆鑄強度雖然較軟，但提供了足以從澆鑄板取下膜所需的強度。與實施例2-1相比，確定實施例2-3中由加入鉀離子的Cgn J形成的結構提高了熔化溫度和膠凝溫度。此幹膜的斷裂力仍和實施例2-1和2-2類似。
實施例2-4證明由改性澱粉(B790)替代麥芽糖糊精(實施例2-3)中的效果。雖然粘度提高，但膠凝溫度和熔化溫度仍類似於包含麥芽糖糊精的實施例2-3。實施例2-4的澆鑄膜強度也與實施例2-3相當。與實施例2-3相比，實施例2-4的幹膜強度為兩倍以上。這清楚地表明，當澱粉和κ-2角叉膠都與鉀陽離子(即，對κ-2角叉膠的膠凝離子)一起存在時澱粉和κ-2角叉膠之間的結構協同作用。可以通過直接加入無機鹽、有機鹽或它們的組合來提供鉀離子，或鉀離子可包含在其它組分中。使用含殘餘加工鹽的κ-2角叉膠能促進所需的凝膠形成狀況，使凝膠結構和澱粉的協同最大。通過在足夠高的溫度下澆鑄熔融物來形成均勻的κ-2角叉膠/澱粉凝膠結構，以防止預膠凝。
下面列出本發明的另一些製劑。
表Vκ-2角叉膠膜
製備實施例2-5樣品，使之具有和實施例1-1樣品相等的陽離子含量。兩個樣品都顯示同樣的凝膠熔體性能。與實施例2-5中的Cgn H(6cp)相比，實施例1-1中較高分子量的Cgn E(14cps)對凝膠膜提供更多的結構支撐，如幹膜的較高斷裂力所示。實施例2-7較高的幹膜強度表明使用改性澱粉與低分子量的κ-2角叉膠組合，提供整體膜結構並表明κ-2角叉膠與澱粉配位。
實施例3表VI給出包含混有藻酸鹽的κ-2角叉膠膜製劑及膜性能。KAHG是一種藻酸鉀，具有較高含量的古洛糖醛酸(G)單元。Protanal酯BV4830是一種藻酸丙二醇酯，可從FMC BioPolymer(Philadelphia，PA)獲得。
表VIκ-2角叉膠和藻酸鹽混合物
實施例3-1中，鉀離子由藻酸鉀提供。實施例3-2表明，藻酸丙二醇酯提高了κ-2角叉膠的強度並降低加工粘度。
實施例4表VII列出使用κ-2角叉膠與Edicol ULV 50(一種低粘度的瓜耳膠，來自Indian Gum Industries)的混合物製成的膜。
Cgn K是作為杉藻，主要單倍體(配子體)植物的鹼處理後的澄清提取物獲得κ-2角叉膠。還存在少量(總量小於5％)的來自二倍體(四分孢子體)植物的λ-和θ角叉膠。Cgn K具有低的二價陽離子含量和低的鉀陽離子含量，列於表I。
Cgn L是作為杉藻和Sarcothalia crispata，主要單倍體(配子體)植物混合物的鹼處理後的澄清提取物獲得κ-2角叉膠。還存在約10-20％(總量)的來自二倍體(四分孢子體)植物的λ-和θ角叉膠。Cgn K和L的性能如下。
表VIIκ-2角叉膠性能
表VIII列出使用低粘度瓜耳膠與κ-2角叉膠組合製備的製劑的的組成及膜性能。
表VIII使用瓜耳膠與κ-2角叉膠的製劑和膜
實施例5以下實施例說明用圖3所示流體混合設備製備的膜。在這些實施例中，部分A和部分B在室溫下從各自儲存容器以兩股分開的物流4、6泵入兩個不同的入口42、44，從這兩個入口可將物流注射到流體混合設備10中。兩股獨立的物流4、6在流體混合設備10的混合區52中的蒸氣界面上混合。部分A和部分B的分開溶液容易泵入流體混合設備10並與蒸氣2混合。蒸氣2以120psi的壓力進入混合區。所得熔融物或混合漿料8從流體混合設備10的出口56流出。將混合物8倒到光滑表面上，並刮塗成均質膜9。
為測定混合物8的粘度，從出口56收集約500ml混合物8的樣品，倒入罐中。在95℃測定此樣品的溫度、pH和粘度。用Brookfield LVF粘度計測定粘度。採用合適的速度和軸組合，以便取得讀數。將錶盤上的讀數轉換為動態粘度(cP)。
為測定膜強度和固體含量，從出口56收集熔融物8，用間隙設定為3mm的刮板澆鑄到不鏽鋼板上。收集初始膜9或「新鮮膜」。將幾份新鮮膜9放入40℃強制空氣烘箱中，使新鮮膜9乾燥。用Texture Analyzer TA-108S Mini FilmTest Rig測定新鮮膜條和乾燥膜條的斷裂力。測定新鮮膜的初始重量和乾燥膜的最後重量，通過它們的差確定固體百分含量。
為測定膠凝溫度，從混合設備10的出口56收集一部分熔融物8，放入試管，試管有一半是空的。將玻璃溫度計插入熔融物8。在室溫條件下讓材料8冷卻。每冷卻一度，將溫度計從材料8中取出。當觀察到材料8的表面上有一個小小的臨時凹痕，記錄此溫度。將溫度計重新插入材料8，讓材料進一步冷卻。每冷卻一度就將溫度計取出，然後再插入，直到材料8上形成永久性凹痕，即凹痕不會再被填滿。記錄形成永久性凹痕時的溫度。所報導的膠凝溫度是記錄的兩個溫度之間的範圍。
表IX-含κ-2角叉膠的混合物
表X-含κ-2角叉膠和PGA的混合物
表XI-含κ-2角叉膠和LV瓜耳膠的混合物
下面表XII和XIII進一步描述了本實施例中所述組分。
表XII組分說明
表XIII對角叉膠的描述
實施例6κ-2角叉膠(離子交換/鈉)輸送膜用以下方法製備將麥芽糖糊精MaltrinM100(Grain Processing Corp.，Muscatine，Iowa)和κ-2角叉膠幹混合。在1.2升不鏽鋼燒杯中稱量加入去離子水和甘油。在充分攪拌下將乾燥預混物加入水中，然後加熱到90℃，並在90-95℃範圍內保持15分鐘，以使樹膠充分水合。補充因蒸發而損失的水後，加入輸送成分，攪拌2分鐘以進行分散。用於實驗的輸送成分有(1)天然和人造草莓香料(Dragoco，0.1％)，(2)二氧化鈦，(3)咖啡因。將熱溶液快速倒入容器。將澆鑄在培養皿中的溶液冷卻到室溫，形成膜，然後在45℃強制通風爐中乾燥過夜至恆重。將樣品冷卻，然後冷藏(低於8℃)過夜，再用Atago E系列手持式折射儀(Gardco，Pompano Beach，FL)測定凝膠/熔體性質和固體含量。將一小塊經過冷藏的凝膠放在絲線支架上，支架固定在試管中，使凝膠塊接觸不到試管壁，由此測定凝膠的熔化溫度。用鋁箔覆蓋試管，鋁箔上開一小孔，以便用數字溫度探頭測定凝膠的溫度。將試管浸沒在加熱槽中，使凝膠塊處在約100℃的熱水浴表面以下。對於熔化溫度高於90℃的樣品，採用矽油浴。當凝膠樣品看上去變溼、變軟並能夠攪動時，記錄熔化溫度(記下溫度範圍)。樣品一旦熔化，將試管轉移到裝有冷自來水(15℃)的第二個燒杯中。在樣品冷卻的過程中，用溫度探頭測定溫度，並檢查樣品表面，確定樣品是否開始膠凝。膠凝溫度是樣品在冷卻的過程中無法再流動，不能將用探頭戳出的凹痕填上時的溫度。用Texture Analyzer TA-108S MiniFilm Test Rig測定澆鑄膜條和幹膜條的斷裂力(BF)。斷裂力除以穿透性，就可計算出硬度(rigidity)。
表XIVκ-2角叉膠輸送系統
如上面所述表明，按照本發明製造的膜可用來製造含各種活性物質的輸送系統。
雖然已經結合具體實施方式
詳細描述了本發明，但本領域的技術人員不難理解，在不偏離本發明精神和範圍的前提下，可以做出各種變化和改進。
權利要求
1.一種包含均質、熱可逆凝膠膜的輸送系統，其特徵在於，所述凝膠膜包含(i)成膜量的κ-2角叉膠，以及增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中的至少任選一種；和(ii)活性物質。
2.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述活性物質是下組中的至少一種口腔護理劑、呼吸清新劑、殺菌劑、冷卻劑、藥劑、營養劑、唾液分泌刺激劑、化妝成分、農用活性成分、維生素、礦物質、著色劑、甜味劑、調味劑、芳香劑或食物。
3.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述凝膠膜還包含少於凝膠膜中κ-2角叉膠乾重20％的量的鉀、鈉或銨陽離子中的至少一種。
4.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜乾重的至少0.5％。
5.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜乾重的0.5-25％。
6.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜乾重的1.5-25％。
7.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜中成膜劑總乾重的至少10％。
8.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜中成膜劑總乾重的至少20％。
9.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜中成膜劑總乾重的至少50％。
10.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠的含量佔凝膠膜中成膜劑總乾重的至少80％。
11.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述κ-2角叉膠是凝膠膜中的唯一成膜劑。
12.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述第二成膜劑選自下組澱粉、澱粉衍生物、澱粉水解產物、纖維素膠、κ角叉膠、ι角叉膠、藻酸鹽、藻酸丙二醇酯、多聚甘露糖膠、右旋糖酐、普魯蘭多糖、吉蘭糖膠、果膠、烷基纖維素醚和改性烷基纖維素醚。
13.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述增塑劑是選自下組中的至少一種甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、玉米澱粉、果糖、蔗糖和聚亞烷基二醇；所述第二成膜劑是選自下組中的至少一種澱粉、澱粉衍生物、澱粉水解產物、纖維素膠、κ角叉膠、ι角叉膠、藻酸鹽、藻酸丙二醇酯、多聚甘露糖膠、吉蘭糖膠、普魯蘭多糖、右旋糖酐、果膠、烷基纖維素醚和改性烷基纖維素醚；所述填充劑是選自下組中的至少一種微晶纖維素、糖、玉米糖漿、聚葡萄糖、澱粉、澱粉衍生物、菊粉和澱粉水解產物。
14.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統具有至少2500g的斷裂力強度。
15.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統具有至少4000g的斷裂力強度。
16.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統具有至少5000g的斷裂力強度。
17.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統具有至少6000g的斷裂力強度。
18.一種製備權利要求1-17中任一項所述的均質凝膠膜輸送系統的方法，所述方法包括如下步驟(i)在提供足夠剪切力、溫度和保留時間的設備中，對所述κ-2角叉膠，以及增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中的至少任選一種進行加熱、水合、混合、增溶和任選脫氣，以形成均質熔融組合物，其中所述溫度等於或高於所述組合物的溶解溫度；(ii)在形成熔融組合物之前或之後加入有效量的活性物質；和(iii)冷卻含所述活性物質的所述熔融組合物至等於或低於其膠凝溫度，以形成含所述活性物質的所述凝膠膜。
19.如權利要求18所述的方法，其特徵在於，所述活性物質是選自下組中的至少一種口腔護理劑、呼吸清新劑、殺菌劑、冷卻劑、藥劑、營養劑、唾液分泌刺激劑、維生素、礦物質、化妝成分、農用活性成分、著色劑、甜味劑、調味劑、芳香劑或食物。
20.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統具有至少250g的斷裂力強度。
21.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統具有至少1000g的斷裂力強度。
22.如權利要求18所述的方法，其特徵在於，所述設備是Ross混合器、Stephan處理機、擠出機、噴氣蒸煮器或流體混合設備。
23.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統的固體含量至少為50％，其中當在含1.5％固體物質的0.10摩爾氯化鈉溶液中測定時，所述κ-2角叉膠在75℃具有小於10cps的提取物粘度。
24.如權利要求1所述的輸送系統，其特徵在於，所述輸送系統還包含調味劑，且所述輸送系統的固體含量至少為50％。
全文摘要
本發明涉及包含均質熱可逆凝膠膜的輸送系統，其中凝膠膜包含(i)成膜量的κ－2角叉膠，以及增塑劑、第二成膜劑、填充劑和pH調節劑中的至少任選一種；(ii)活性物質。本發明還涉及所述輸送系統的製備方法。
文檔編號C07H1/08GK1871016SQ200480015167
公開日2006年11月29日 申請日期2004年4月14日 優先權日2003年4月14日
發明者J·J·莫德裡奇斯基, A·D·巴拉德, C·J·休厄爾, W·R·布萊克摩爾, P·J·利雷 申請人:Fmc有限公司