益脈康分散片及其製備方法
2023-05-23 17:28:01
專利名稱：益脈康分散片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥益脈康新的藥物製劑及其配方組成，特別是益脈康分散片及其製備方法，該製劑是中藥燈盞細辛經過提取加工製成的。
背景技術：
益脈康片收載於中藥成方製劑第十二冊，為中藥燈盞細辛經過提取加工製成的普通片，該普通片崩解時限較長，溶出較慢，120分鐘溶出才達到80％，以致起效較慢。本發明通過將益脈康製成一種新的劑型分散片劑型，使藥物活性成分燈盞細辛浸膏快速崩解並達到均勻分散狀態，有效成分能快速溶出，通過加調味劑改善了口感，可放於水中分散後口服，適合吞咽困難的老年人和兒童服用。本發明選取分散技術，將益脈康片製成快速起效的益脈康分散片，此分散片在3分鐘內完全崩解達到分散均勻狀態，其有效成份總黃酮(以蘆丁計)在10分鐘時累積溶出率達60％以上。此分散片在3分鐘內完全崩解達到分散均勻狀態，提高生物利用度。
發明內容本發明提供一種益脈康分散片，該分散片由生理有效量的活性成分燈盞細辛浸膏和可製成分散片的藥物載體製成。
本發明的分散片，所述藥物載體選自乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素，交聯聚維酮，羧甲基澱粉鈉，交聯羧甲基纖維素鈉、甜菊素，乙醇，微粉矽膠、硬脂酸鎂，磷酸氫鈣。
本發明的分散片，每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體製成，其中燈盞細辛浸膏80-160g，乳糖50-200g，微晶纖維素50-250g，崩解劑選自低取代羥丙纖維素，交聯聚維酮，羧甲基澱粉鈉，交聯羧甲基纖維素鈉。它們的量確定為低取代羥丙纖維素20-150g，交聯聚維酮20-150g，羧甲基澱粉鈉20-150g，交聯羧甲基纖維素鈉20-150g、另外加入甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉矽膠2-20g，硬脂酸鎂2-10g。
本發明的分散片，其中乳糖，微晶纖維素為稀釋劑，低取代羥丙纖維素，交聯聚維酮，羧甲基澱粉鈉，交聯羧甲基纖維素鈉為崩解劑，崩解劑總量不小於總片重的5％，不大於40％。
本發明的分散片，所述分散片能在3分鐘內完全崩解且達到均勻分散狀態，其有效成份總黃酮(以蘆丁計)在10分鐘時累積溶出率達60％以上本發明的分散片，最優選的是每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體製成，燈盞細辛浸膏 160g乳糖 120g微晶纖維素150g羥丙纖維素(低取代)90g交聯聚維酮60g甜菊素10g95％乙醇 100ml微粉矽膠 6g硬脂酸鎂 4g製成 1000片本發明還提供本發明的分散片的製備方法該方法經過以下步驟，將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，溼粒於50℃乾燥，乾燥後用18目篩整粒，加入交聯聚維酮(1/2量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格後用16.8×8.2mm的橢圓形異型衝模壓片，檢驗，合格後包裝即得。
本發明的優選的處方篩選過程如下處方依據益脈康片是燈盞細辛浸膏加適量賦形劑製成的片劑，收載於國家標準中藥成方製劑第十二冊，規格是燈盞細辛浸膏160mg，即每片含總黃酮40mg，用量為一次2片，一日3次。本品劑型選分散片，因分散片即可口服，也可分散於水中服用，對吞咽困難的兒童和老人尤其方便，加有甜味劑，更受兒童喜歡。規格選為燈盞細辛浸膏80-160mg，可一次服1至2片，比較方便。
稀釋劑的選擇本品每片含浸膏80-160mg，故必須加稀釋劑。常用的稀釋劑有二類，一類為水溶稀釋劑，如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等，一類為水不溶性稀釋劑，如澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、糊精、磷酸氫鈣等。燈盞細辛浸膏溶於水後粘度較大，為克服這一問題，選擇了乳糖和微晶纖維素作為稀釋劑，乳糖在空氣中很穩定，不易吸水，與大多數藥物不起作用，且可壓性較好，溶於水後不產生粘度，在片劑生產過程中易於操作掌握，片劑光潔美觀，有良好的溶出速率。微晶纖維素具有稀釋、粘合、崩解三重作用，可壓性較好，吸水立刻膨脹，加速片劑崩解，將微晶纖維素與乳糖結合可以更好的解決以上問題，為此，我們經過了大量的實驗，最後選定乳糖和微晶纖維素為稀釋劑。
崩解劑的選擇本品因燈盞細辛浸膏溶於水後粘度較大，又要做成分散片，輔料需多加，故片重較大。輔料較多，還需加崩解劑、使片劑迅速崩解，提高溶出率及生物利用度。本發明選擇的崩解劑為羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚維酮、羧甲基纖維素鈉等，這幾種崩解劑可單獨用，也可任意組合使用。羧甲基澱粉鈉具有較強的引溼性，吸水能力大，能吸收其乾燥體積的30倍，但不完全溶於水，故對片劑有較好崩解作用，但用之不當，將會延長崩解時間。低取代羥丙纖維素在水中不易溶解，但有很好的吸溼性和吸水量，具有粘結合崩解兩重作用，故可促進片劑成型和增加硬度，還可加速崩解後分散的細度，從而加快藥物的溶出速率。交聯聚維酮吸水膨脹後不產生粘性，適合作本發明的崩解劑。低取代羥丙纖維素與交聯聚維酮合用是本發明最優選的崩解劑方案。
潤滑劑的選擇選微粉矽膠和硬脂酸鎂，因微粉矽膠不僅起潤滑作用，還能促進片劑崩解；滑石粉雖為親水性潤滑劑，不影響片劑崩解，但減少出片時片子與模圈的摩擦力較差，容易使片子邊緣摩出痕跡；而硬脂酸鎂雖為疏水性潤滑劑，但用量適當，一般不太影響崩解，大大減少片子與模圈的摩擦力，使片子光潔美觀。通過試驗篩選較佳輔料。
輔料種類和量的確定(1)處方設計根據燈盞細辛浸膏的理化性質，選擇的優選配方為乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素，交聯聚維酮，甜菊素，乙醇，微粉矽膠、硬脂酸鎂。
(2)處方量根據片重的要求和輔料的量的限制，確定優選的量的範圍是乳糖50-200g，微晶纖維素50-250g，低取代羥丙纖維素20-150g，交聯聚維酮20-150g，甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉矽膠2-20g，硬脂酸鎂2-10g。
(3)最優選的處方選擇將以上配方設計成六個處方(見表12-1)；表12-1設計的六個處方 製法將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯聚維酮、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，溼粒於50℃乾燥，乾燥後用18目篩整粒，加入微粉矽膠、硬脂酸鎂，混合均勻，用16.8×8.2mm的橢圓形異型衝模壓片，片重為0.6g。
考察指標及其檢驗方法分散均勻性按中國藥典2000年版二部附錄A片劑項下的分散片分散均勻性檢查，取本品2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應全部崩解並通過2號篩。
崩解時限取本品按中國藥典2000年版一部附錄XII A崩解時限測定法檢查，以水為崩解介質。
處方考察結果按上述考察指標及其檢驗方法。對設計的六個處方進行考察，結果見表12-2。
表12-2六個處方的考察結果 結論根據六個處方考察結果，處方六較為理想，崩解時限短，分散均勻性較好。故處方中主要輔料選擇乳糖120g、微晶纖維素150g、羥丙纖維素90g、交聯聚維酮60g。
崩解劑加入方法的選擇本品研究中的崩解劑主要是交聯聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中交聯聚維酮為高效崩解劑，起主要崩解作用，且流動性相當好，故選交聯聚維酮進行部分外加，設計兩個處方，一個是外加1/3，另一個是外加1/2，按前面的考察指標進行考察，並考察其溶出度，結果如表12-3。
溶出度取本品按照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水800ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，於10分鐘取樣10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液。另取蘆丁對照品配成對照品溶液。照分光光度法分別在510nm測定吸收值，計算溶出度。
表12-3崩解劑交聯聚維酮外加的比較結果 結論根據兩個處方考察結果，交聯聚維酮外加1/3和1/2兩個均較為理想，達到分散片的要求，但交聯聚維酮外加1/2的崩解時限和分散均一性時間更短，故選交聯聚維酮外加1/2。
本發明的分散片，口感好，服用方便，起效快，用於治療缺血性腦血管病及腦出血後遺癱瘓，眼底視網膜，靜脈阻塞，冠心病，血管性皮膚病，風溼病。
具體實施方式實施例1燈盞細辛浸膏 160g乳糖 120g微晶纖維素 150g羥丙纖維素(低取代) 90g交聯聚維酮 60g甜菊素 10g95％乙醇 100ml微粉矽膠 6g硬脂酸鎂 4g製成 1000片將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取購買的原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，溼粒於50℃乾燥，乾燥後用18目篩整粒，加入交聯聚維酮(1/2量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格後用16.8×8.2mm的橢圓形異型衝模壓片，檢驗，合格後包裝即得。
實施例2燈盞細辛浸膏80g乳糖50g微晶纖維素 50g羥丙纖維素(低取代) 20g交聯聚維酮 20g甜菊素 2g95％乙醇40ml微粉矽膠2g硬脂酸鎂2g
製成1000片將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取購買的原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，溼粒於50℃乾燥，乾燥後用18目篩整粒，加入交聯聚維酮(1/2量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格後用16.8×8.2mm的橢圓形異型衝模壓片，檢驗，合格後包裝即得。
實施例3燈盞細辛浸膏 160g乳糖 200g微晶纖維素 250g羥丙纖維素(低取代) 150g交聯聚維酮 150g甜菊素 20g95％乙醇 200ml微粉矽膠 20g硬脂酸鎂 10g製成 1000片將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取購買的原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，溼粒於50℃乾燥，乾燥後用18目篩整粒，加入交聯聚維酮(1/2量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格後用16.8×8.2mm的橢圓形異型衝模壓片，檢驗，合格後包裝即得。
實施例4取燈盞細辛浸膏，按片重加入15％低取代羥丙纖維素和8％交聯聚維酮，再加入適量乳糖、微晶纖維素、甜菊素，混合均勻，用95％乙醇制軟材，16-24目篩制粒，50℃乾燥，乾燥後16-24目篩整粒，加入微粉矽膠、硬酯酸鎂，混勻，壓片，按中國藥典2000年版二部附錄有關「分散片」的要求檢驗，崩解時限小於3分鐘，其他檢驗項也符合「分散片」要求，其有效成分總黃酮(以蘆丁計)在10分鐘時累積溶出率達60％以上。
權利要求
1.一種益脈康分散片，其特徵在於，該分散片由生理有效量的活性成分燈盞細辛浸膏和可製成分散片的藥物載體製成。
2.權利要求1的分散片，所述藥物載體選自乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素，交聯聚維酮，羧甲基澱粉鈉，交聯羧甲基纖維素鈉、甜菊素，乙醇，微粉矽膠、硬脂酸鎂，磷酸氫鈣。
3.權利要求2的分散片，每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體製成，燈盞細辛浸膏80-160g，乳糖50-200g，微晶纖維素50-250g，低取代羥丙纖維素20-150g，交聯聚維酮20-150g，甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉矽膠2-20g，硬脂酸鎂2-10g。
4.權利要求3的分散片，其特徵在於，其中乳糖，微晶纖維素為稀釋劑，低取代羥丙纖維素，交聯聚維酮為崩解劑，崩解劑總量不小於總片重的5％，不大於總片重的40％。
5.權利要求4的分散片，其特徵在於，所述分散片能在3分鐘內完全崩解且達到均勻分散狀態，其有效成分燈盞細辛浸膏在10分鐘時累積溶出率為60％以上。
6.權利要求3的分散片，每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體製成，燈盞細辛浸膏 160g乳糖 120g微晶纖維素 150g低取代羥丙纖維素 90g交聯聚維酮 60g甜菊素 10g95％乙醇 100ml微粉矽膠 6g硬脂酸鎂 4g
7.權利要求1-6任何一項分散片的製備方法其特徵在於，經過以下步驟，將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、1/2量的交聯聚維酮、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，溼粒於50℃乾燥，乾燥後用18目篩整粒，加入1/2量的交聯聚維酮、微粉矽膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格後用16.8×8.2mm的橢圓形異型衝模壓片，檢驗合格後包裝，即得。
全文摘要
本發明涉及一種益脈康分散片及其製備方法，該分散片由燈盞細辛浸膏和藥物載體組成，其配方是經過優選的，製成1000片分散片的處方為燈盞細辛浸膏80－160g，乳糖50－200g，微晶纖維素50－250g，低取代羥丙纖維素20－150g，交聯聚維酮20－150g，甜菊素2－20g，95％乙醇適量，微粉矽膠2－20g、硬脂酸鎂2－10g，本分散片在3分鐘內完全崩解且達到均勻分散狀態，其有效成分穿心蓮內酯在10分鐘時累積溶出率達60％以上，口感好，服用方便，起效快，用於治療缺血性腦血管病及腦出血後遺癱瘓，眼底視網膜，靜脈阻塞，冠心病，血管性皮膚病，風溼病。
文檔編號A61P29/00GK1616019SQ200410074528
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月7日 優先權日2004年9月7日
發明者韓渤, 騰健 申請人:韓渤