一種治療肝損傷的中藥複方製劑及其製備工藝的製作方法

2023-05-23 15:25:41

專利名稱：一種治療肝損傷的中藥複方製劑及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域，尤其涉及一種治療肝損傷的內服藥物。
背景技術：
肝臟含有豐富的酶系統，是機體生物轉化的重要器官。肝臟是人體的「生命塔」， 人體的各種代謝和解毒、免疫功能都靠肝臟承擔。肝損傷是一種常見病，肝炎病毒、肝硬化， 濫用藥物，嗜酒，化學毒物接觸是導致肝損傷的主要原因。任何影響肝細胞、肝內血流都會損傷肝組織。病毒感染、肝硬化引起的肝臟損傷，主要通過人體的免疫應答造成肝細胞損傷，感染人體後可刺激機體產生一系列抗體和細胞免疫反應，免疫反應不足以清除病毒，病毒可持續存在，造成肝細胞損傷，進而引起肝硬化，損傷加劇。藥物肝損傷是因為藥物代謝產物形成氧自由基使脂質過氧化、藥物代謝產生親電子產物、藥物代謝產生超氧化離子，導致肝細胞損傷。酒精性肝損傷影響肝臟供血狀況，增加肝臟負擔，導致酒精性肝炎、脂肪肝，直至肝硬化。化學性肝損傷因毒物破壞肝細胞，肝功呈能異常表現。缺血再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury)是指缺血組織或器官重獲血流灌注或氧供後對組織和器官所產生的損傷作用，肝臟缺血再灌注損傷(h印atic ischemia reperfusion injury, HIRI)可使肝代謝解毒能力降低、微循環阻力升高，嚴重者可導致肝功能衰竭，在肝移植則表現為移植物原發性無功能(primary nonfunction，PNF)，PNF是肝移植的主要死亡原因之一。缺血-再灌注(I/R)在很多情況都會發生，例如發生創傷、血管收縮後返流、血管成形術(PTCA)、溶栓治療、器官移植和復甦型低血容量性休克。而抗結核藥物所致肝損傷是一種典型的急性肝損傷，其致肝毒性機制相當複雜，有些尚不完全清楚。一般認為，OTH、RFR合用，導致肝細胞急性損傷，短期內大量的肝臟內源物通過受損細胞膜滲漏進人循環系統，所以臨床上一般認為血清中ALT、AST、SOD活性和MDA含量以及考馬斯亮藍蛋白濃度增高，以此可以作為肝臟受損傷的結果和標誌。近年來，市場上治療肝損傷的中藥大量出現，有些屬於治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由於治療不確切而中斷使用。

發明內容
本發明要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供了一種作用平穩、價格便宜、療效確定的治療肝損傷的中藥複方製劑及其製備工藝。為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案
一種治療肝損傷的中藥複方製劑，所述製劑由如下重量配比的原料製成茵陳10-20 份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、黨參5_15份、女貞子5_15份、五味子5_15 份。優選地，所述製劑由如下重量配比的原料製成茵陳15份、青皮15份、枸杞子10 份、生地10份、黨參10份、女貞子10份、五味子10份。進一步地，所述製劑為顆粒劑。
本發明的一種治療肝損傷的中藥複方製劑的製備工藝，所述製備工藝步驟如下
(1)按照配比量稱取原料藥茵陳、青皮、女貞子和五味子，粉碎後過孔徑為20目的篩， 加入質量為過篩後粉末3-9倍的水浸泡0. 5-2小時，採用水蒸氣蒸餾5-9小時，通過揮髮油提取器收集揮髮油，過濾分離剩餘藥液與藥渣；
(2)按照配比量稱取原料藥枸杞子、黨參和生地，粉碎後過孔徑為20目的篩，加入步驟 (1)中得到的藥渣，加水回流3次，每次加入的水為藥渣質量的3-10倍，每次回流0. 5-2小時，回流溫度為100°c，提取結束後，過濾分離藥液和藥渣；
(3)將步驟(1)和(2)所得的藥液合併，將藥液濃縮成相對密度為1.28-1. 36的浸膏， 然後在50°C真空乾燥10小時，粉碎得到浸膏粉；
(4)將步驟(1)得到的揮髮油中加入質量為揮髮油6倍的環糊精，包合溫度50°C，1小時製得到揮髮油包合物；
(5)將步驟(4)得到的揮髮油包合物與步驟(3)得到的浸膏粉混合，再加入與混合粉末質量相同的可溶性澱粉，再加入黏合劑後製成軟材；
(6)將步驟(5)得到的軟材過孔徑為14目的篩製成顆粒，將溼顆粒在40-45°C烘乾1小時後用20目篩整粒、分裝，得到顆粒劑。進一步地，所述步驟(5)中黏合劑為80%乙醇。優選地，所述步驟(1)中加入質量為過篩後粉末5倍的水浸泡1小時，採用水蒸氣蒸餾8小時。優選地，所述步驟(2)中加水回流3次，3次加入的水分別為為藥渣質量的8倍、6 倍和6倍，每次回流1小時。進一步地，所述步驟(2)中環糊精為β -環糊精。本發明的中藥複方製劑在製備治療肝損傷的藥物中的應用。本發明的中藥製劑中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當到的具有相同藥性的中藥替換，替換後的中藥製劑其藥物作用不變。其中，茵陳利溼兼舒肝膽，利小便為君藥；重用青皮破氣解肝鬱為臣藥；佐以枸杞子、女貞子滋肝益腎，諸藥共奏利膽退黃、補肝益腎之功效，對抗結核藥引起的肝損害、黃疸、肝氣不舒所致肋痛療效顯著。現代醫藥學表明，茵陳中主含茵陳色原酮、6，7 一二甲氧基香豆素、槲皮黃素、異鼠李黃素，女貞子主含齊墩果酸，五味子主含五味子甲、乙、丙素，五味子酯甲、酯乙等成分，這些中藥及其所含主要成分均經抗肝損害作用有保肝護肝作用。本發明製作的治療肝損傷的中藥複方製劑工藝控制簡單，生物利用度高，藥效好，療效快，成本低。對本發明的中藥製劑進行了大量的實驗性研究，以下通過實驗數據說明本發明的有益效果。實驗中所用中藥製劑為實施例2製備的得到的製劑。藥效實驗
1、治療肝損傷的中藥複方製劑對四氯化碳導致急性肝損傷的保護作用 1.1方法
將75隻小鼠隨機分為對照組、四氯化碳(CCl4)模型組、高、中、低劑量3個護肝顆粒組， 共5組，飼養2d後，對照組及模型組給予等量的蒸餾水；根據臨床有效劑量，給藥組灌胃護肝顆粒13. 6g. kg"\6. 8g. kg_\3. 4g. kg—1，給藥體積為0. 35ml，連續1周。末次給藥後2h，除對照組給予等體積的花生油外，其餘各組均一次性腹腔注射0. 12%CC14花生油溶劑IOmL. kg—1，禁食不禁水，16h後先稱重，然後摘眼球取血，3500r. HiirT1離心lOmin，取上清液。按試劑盒說明測血清中的脂質過氧化物含量(MDA、SOD)和血清酶活性(ALT、AST),同時取肝稱重，計算肝臟指數。統一取肝左葉部分用10%甲醛溶液固定，常規石蠟包埋切片，染色，顯微鏡下觀察肝臟組織病理學變化；部分用0. 85%氯化鈉液製成10%勻漿，測定相應指標，肝組織損傷程度分為4級，0級(-)肝組織結構正常，無明顯變性、壞死及炎症細胞浸潤；1級(+)肝小葉結構尚正常，可見明顯的混濁腫脹，氣球樣變或脂肪變性，散在點狀壞死；2級(++)肝小葉結構不清，可見明顯的灶狀壞死，伴有炎症細胞浸潤；3級(+++):肝小葉結構不清，可見明顯的片狀壞死，伴有炎症細胞浸潤。1. 2 結果
對小鼠脂質過氧化指標的影響結果見表1，各組血清酶活性及肝臟指數的比較結果見表2，肝臟組織病理學的改變結果見表3，
表1 對小鼠脂質過氧化指標的影響(/7 = 15，
權利要求
1.一種治療肝損傷的中藥複方製劑，其特徵在於，所述製劑由如下重量配比的原料製成茵陳10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5_15份、黨參5_15份、女貞子5_15 份、五味子5-15份。
2.根據權利要求1所述的治療肝損傷的一種中藥複方製劑，其特徵在於，所述製劑由如下重量配比的原料製成茵陳15份、青皮15份、枸杞子10份、生地10份、黨參10份、女貞子10份、五味子10份。
3.根據權利要求1所述的治療肝損傷的一種中藥複方製劑，其特徵在於所述製劑為顆粒劑。
4.根據權利要求1-3任一項所述的一種治療肝損傷的中藥複方製劑的製備工藝，其特徵在於，所述製備工藝步驟如下(1)按照配比量稱取原料藥茵陳、青皮、女貞子和五味子，粉碎後過孔徑為20目的篩， 加入質量為過篩後粉末3-9倍的水浸泡0. 5-2小時，採用水蒸氣蒸餾5-9小時，通過揮髮油提取器收集揮髮油，過濾分離剩餘藥液與藥渣；(2)按照配比量稱取原料藥枸杞子、黨參和生地，粉碎後過孔徑為20目的篩，加入步驟 (1)中得到的藥渣，加水回流3次，每次加入的水為藥渣質量的3-10倍，每次回流0. 5-2小時，回流溫度為100°c，提取結束後，過濾分離藥液和藥渣；(3)將步驟(1)和(2)所得的藥液合併，將藥液濃縮成相對密度為1.28-1. 36的浸膏， 然後在50°C真空乾燥10小時，粉碎得到浸膏粉；(4)將步驟(1)得到的揮髮油中加入質量為揮髮油6倍的環糊精，包合溫度50°C，1小時製得到揮髮油包合物；(5)將步驟(4)得到的揮髮油包合物與步驟(3)得到的浸膏粉混合，再加入與混合粉末質量相同的可溶性澱粉，再加入黏合劑後製成軟材；(6)將步驟(5)得到的軟材過孔徑為14目的篩製成顆粒，將溼顆粒在40-45°C烘乾1小時後用20目篩整粒、分裝，得到顆粒劑。
5.根據權利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥複方製劑的製備工藝，其特徵在於 所述步驟(5)中黏合劑為80%乙醇。
6.根據權利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥複方製劑的製備工藝，其特徵在於 所述步驟(1)中加入質量為過篩後粉末5倍的水浸泡1小時，採用水蒸氣蒸餾8小時。
7.根據權利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥複方製劑的製備工藝，其特徵在於 所述步驟(2)中加水回流3次，3次加入的水分別為藥渣質量的8倍、6倍和6倍，每次回流 1小時。
8.根據權利要求4所述的一種治療肝損傷的中藥複方製劑的製備工藝，其特徵在於 所述步驟(2)中環糊精為β-環糊精。
9.權利要求1的中藥複方製劑在製備治療肝損傷的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療肝損傷的中藥複方製劑及其製備工藝，所述製劑由如下重量配比的原料製成茵陳10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、黨參5-15份、女貞子5-15份、五味子5-15份。茵陳利溼兼舒肝膽，利小便為君藥；重用青皮破氣解肝鬱為臣藥；佐以枸杞子、女貞子滋肝益腎，諸藥共奏利膽退黃、補肝益腎之功效，對抗結核藥引起的肝損害、黃疸、肝氣不舒所致肋痛療效顯著。本發明製作的治療肝損傷的中藥複方製劑工藝控制簡單,生物利用度高,藥效好,療效快,成本低。
文檔編號A61K36/815GK102233061SQ20111019700
公開日2011年11月9日 申請日期2011年7月13日 優先權日2011年7月13日
發明者梁雲, 賈忠, 馬建軍 申請人:賈忠