一種複方甲氧那明膠囊及其製備方法
2023-05-15 11:39:51
一種複方甲氧那明膠囊及其製備方法
【專利摘要】一種應用於藥物製劑領域中的複方甲氧那明膠囊及其製備方法，由主藥和輔料組成，主藥包括鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏；輔料包括稀釋劑，崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其他輔料，所述稀釋劑為氧化鎂；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的0.1-5倍；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的0.1-4.5倍；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的0.5-3.5倍；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的0.7-3.0倍；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的1.2-1.5倍。該發明通過使用具有防潮效果的氧化鎂作為稀釋劑，配以崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其他輔料顯著降低引溼性提高製劑穩定性，使用幹法制粒的工藝解決崩解緩慢的問題保證製劑的釋放特性。
【專利說明】一種複方甲氧那明膠囊及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物製劑領域中的一種複方甲氧那明膠囊及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 哮喘是一種常見的呼吸道疾病，是由於過敏、循環系統或肺的充血、支氣管水腫、 腎或心臟的疾患以及中樞神經系統的激動等各種病因引起的慢性疾病，主要症狀包括呼吸 困難、氣喘、咳嗽等，已被世界醫學界公認為四大頑症之一。據世界衛生組織（WHO)估計，全 球哮喘病患者將近3億人。隨著全球範圍內的空氣汙染和環境惡化，哮喘的發病率和死亡 率呈逐年上升趨勢。
[0003] 複方甲氧那明膠囊以氨茶鹼、鹽酸甲氧那明、那可丁和馬來酸氯苯那敏四種不同 的特性的藥物配製而成，鹽酸甲氧那明可抑制支氣管痙攣，緩解哮喘發作時的咳嗽。那可丁 為外周性止咳藥，可抑制咳嗽。氨茶鹼亦可抑制支氣管痙攣，還可抑制支氣管黏膜腫脹，緩 解哮喘發作時的咳嗽，使痰易咳出。馬來酸氯苯那敏具抗組胺作用。因而其綜合作用對於 各種原因引起的哮喘症能夠發揮優良的療效。本品中含有效力較高的鎮咳成份，故不只對 於哮喘性咳嗽有抑制作用，而且對於感冒、支氣管炎等引起的咳嗽也有抑制效果，因此目前 臨床上廣泛應用於哮喘，及感冒、支氣管炎等引起的咳嗽等。
[0004] 目前，國產的複方甲氧那明膠囊因鹽酸甲氧那明吸溼性強，氨茶鹼在水分、溫度等 條件變化時會降解為茶鹼和二乙胺，導致膠囊質量不穩定，如：囊殼軟化，內容物變色，溶出 速度變慢，含量降低，有關物質增高等諸多質量問題；作為含有四種藥用成分的膠囊，其主 藥佔整個製劑的比例較高，且流動性較差，在生產過程中易出現裝量不穩、甚至超限，導致 質量問題的發生；膠囊中高劑量的藥物氨茶鹼（25mg)與低劑量的馬來酸氯苯那敏（2mg)比 例懸殊，超過10倍，極易出現混合不均，導致含量均勻度不合格。對生產和使用造成巨大困 擾。
[0005] 中國專利200410065967. 4公布了含有甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那 敏的口服固體製劑的製備方法，該專利保護了藥劑學領域常用的具有防潮效果的輔料，其 權利要求1提出以山嵛酸甘油酯，硬脂酸，十六醇，十八醇等作為填充劑，採用這幾種輔料 中的一種或幾種，會直接導致那可丁、氨茶鹼等釋放的變慢，其中權利要求8中提到採用乳 糖作為稀釋劑，氨茶鹼與乳糖會發生美拉德反應，導致製劑變色存在配伍禁忌，導致至極不 穩定，因此該條權利要求存在明顯缺陷。另外該專利實施例指出在高溫加速試驗中，其自製 製劑及市售國產膠囊0天均未檢出降解產物，不符合實際情況，市售製劑在出廠時，有關物 質即不可能是零，可能由於該專利採用的分析方法並不適合該製劑的檢查，因此其結果不 具有代表性。僅用崩解做評價無法對製劑的釋放情況作出真實的評價，國內目前開展的一 致性評價工作，通過溶出曲線的測定比對，對製劑質量的評價則更切實可信。因此，研製一 種複方甲氧那明膠囊及其製備方法一直是目前急待解決的新課題。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在於提供一種複方甲氧那明膠囊及其製備方法，該發明通過使用具 有防潮效果的氧化鎂作為稀釋劑，配以崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其他輔料顯 著降低引溼性提高製劑穩定性，使用幹法制粒的工藝解決崩解緩慢的問題保證製劑的釋放 特性。
[0007] 本發明的目的是這樣實現的：一種複方甲氧那明膠囊，由主藥和輔料組成，主藥包 括12. 5mg鹽酸甲氧那明、7mg那可丁、25mg氨茶鹼、2mg馬來酸氯苯那敏；輔料包括稀釋劑， 崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其他輔料，所述稀釋劑為氧化鎂；所述的稀釋劑氧化 鎂用量為主藥量的〇. 1-5倍；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的0. 1-4. 5倍；所述的稀 釋劑氧化鎂用量為主藥量的〇. 5-3. 5倍；所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的0. 7-3. 0倍； 所述的稀釋劑氧化鎂用量為主藥量的1. 2-1. 5倍；所述的崩解劑為：交聯羧甲基纖維素鈉、 交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、低取代羥丙基纖維素中的任何一種，或任意組合 同時使用，所述的崩解劑用量為主藥用量的〇. 02-0. 5倍；所述的潤滑劑為：矽酸鋁鎂、微粉 矽膠、滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的任何一種，或任意組合同時使 用，所述的潤滑劑用量為主藥用量的〇. 01-0. 2倍；所述的抗氧劑為：亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸 鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸中的任何一種，或任意組合同時使用，所述的抗 氧劑用量為主藥用量的〇. 01-0. 1倍；所述的表面活性劑為：十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯 磺酸鈉、硬脂酸鈣、硬脂酸鈉中的任何一種，或任意組合同時使用，所述的表面活性劑用量 為主藥用量的〇. 01-0. 2倍；通過粉碎過篩、混合、幹法制粒、總混、膠囊填充製備複方甲氧 那明膠囊；粉碎過篩通過粉碎機及旋振篩獲得60-100目的原輔料；混合通過溼法混合機， 三維運動混合機，柱式混合機或V型混合機進行混合；混合採用下述順序之一進行：（1)先 將那可丁、馬來酸氯苯那敏、抗氧劑、表面活性劑和崩解劑混合均勻後，加入鹽酸甲氧那明 混合均勻，再加入氨茶鹼混合均勻、最後加入稀釋劑與潤滑劑或部分潤滑劑混合均勻；（2) 先將鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏混合均勻後，加入抗氧劑、表面活性 齊U、崩解劑、稀釋劑與潤滑劑或部分潤滑劑混合均勻；（3)先將鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶 鹼、馬來酸氯苯那敏、抗氧劑、表面活性劑、崩解劑、混合均勻後，加入稀釋劑與潤滑劑或部 分潤滑劑混合均勻；幹法制粒通過幹法制粒機將混合後的原輔料製備成顆粒，參數：壓力 3_6Kg，速度500-900mA，粒度50-80目；總混通過三維運動混合機，柱式混合機或V型混合 機將幹壓顆粒與剩餘輔料進行混合；膠囊填充通過膠囊充填機填裝5號、4號、3號、2號、1 號膠囊。
[0008] 本發明的要點在於複方甲氧那明膠囊及其製備方法。其藥學原理是：該發明以鹽 酸甲氧那明、那可汀、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏為主藥，輔以具有防潮效果的氧化鎂作為稀 釋劑，以及高效的崩解劑，配以氧化鎂為稀釋劑，崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其 他輔料製備而成的複方甲氧那明膠囊，同時提供一種複方甲氧那明膠囊的製備工藝，即採 用幹法制粒工藝，最終製備出複方甲氧那明膠囊。通過使用具有防潮效果的氧化鎂作為稀 釋劑，配以崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其他輔料顯著降低引溼性提高製劑穩定 性，同時，使用幹法制粒的工藝解決崩解緩慢的問題保證製劑的釋放特性。
[0009] -種複方甲氧那明膠囊及其製備方法與現有技術相比，具有通過使用具有防潮效 果的氧化鎂作為稀釋劑，配以崩解劑，潤滑劑，抗氧劑，表面活性劑及其他輔料顯著降低引 溼性提高製劑穩定性，使用幹法制粒的工藝解決崩解緩慢的問題保證製劑的釋放特性等優 點，將廣泛的應用於藥物製劑領域中。
[0010] 下面結合實施例對本發明進行詳細說明。
【具體實施方式】
[0011] 實施例一
[0012] 製備複方甲氧那明膠囊工藝篩選
[0013] 1、稀釋劑篩選
[0014] 表1稀釋劑篩選
[0015]
【權利要求】
1. 一種複方甲氧那明膠囊，由主藥和輔料組成，其特徵在於：主藥包括12. 5mg鹽酸甲 氧那明、7mg那可丁、25mg氨茶鹼、2mg馬來酸氯苯那敏；輔料包括稀釋劑，崩解劑，潤滑劑， 抗氧劑，表面活性劑及其他輔料，所述稀釋劑為氧化鎂。
2. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的稀釋劑氧化鎂 用量為主藥量的〇. 1-5倍。
3. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的稀釋劑氧化鎂 用量為主藥量的〇. 1-4. 5倍。
4. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的稀釋劑氧化鎂 用量為主藥量的0.5-3. 5倍。
5. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的稀釋劑氧化鎂 用量為主藥量的0.7-3. 0倍。
6. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的稀釋劑氧化鎂 用量為主藥量的1.2-1. 5倍。
7. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的崩解劑為：交聯 羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、低取代羥丙基纖維素中的任何 一種，或任意組合同時使用，所述的崩解劑用量為主藥用量的〇. 02-0. 5倍。
8. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的潤滑劑為：娃酸 鋁鎂、微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的任何一種，或任意組 合同時使用，所述的潤滑劑用量為主藥用量的〇. 01-0. 2倍。
9. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的抗氧劑為：亞硫 酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸中的任何一種，或任意組合同 時使用，所述的抗氧劑用量為主藥用量的〇. 01-0. 1倍。
10. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊，其特徵在於：所述的表面活性劑 為：十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸鈣、硬脂酸鈉中的任何一種，或任意組合同 時使用，所述的表面活性劑用量為主藥用量的〇. 01-0. 2倍。
11. 根據權利要求1所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：通過粉碎 過篩、混合、幹法制粒、總混、膠囊填充製備複方甲氧那明膠囊。
12. 根據權利要求11所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：粉碎過 篩通過粉碎機及旋振篩獲得60-100目的原輔料。
13. 根據權利要求11所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：混合通 過溼法混合機，三維運動混合機，柱式混合機或V型混合機進行混合。
14. 根據權利要求1或11所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：混 合採用下述順序之一進行：（1)先將那可丁、馬來酸氯苯那敏、抗氧劑、表面活性劑和崩解 劑混合均勻後，加入鹽酸甲氧那明混合均勻，再加入氨茶鹼混合均勻、最後加入稀釋劑與潤 滑劑或部分潤滑劑混合均勻；（2)先將鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏混 合均勻後，加入抗氧劑、表面活性劑、崩解劑、稀釋劑與潤滑劑或部分潤滑劑混合均勻；（3) 先將鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏、抗氧劑、表面活性劑、崩解劑、混合均 勻後，加入稀釋劑與潤滑劑或部分潤滑劑混合均勻。
15. 根據權利要求11所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：幹法制 粒通過幹法制粒機將混合後的原輔料製備成顆粒，參數：壓力3-6Kg，速度500 -900mA，粒 度50-80目。
16. 根據權利要求11所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：總混通 過三維運動混合機，柱式混合機或V型混合機將幹壓顆粒與剩餘輔料進行混合。
17. 根據權利要求11所述的一種複方甲氧那明膠囊的製備方法，其特徵在於：膠囊填 充通過膠囊充填機填裝5號、4號、3號、2號、1號膠囊。
【文檔編號】A61K31/4741GK104306375SQ201410484474
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月19日 優先權日:2014年9月19日
【發明者】王靜, 陳靜, 王麗君, 朱亞東, 孫聚奎, 陳錚 申請人:東北製藥集團瀋陽第一製藥有限公司