一種治療關節僵硬、腫痛的中藥噴霧劑及製備方法
2023-05-15 19:20:01
專利名稱：：一種治療關節僵硬、腫痛的中藥噴霧劑及製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種外用藥物及製備，主要提出一種治療關節僵硬、腫痛的中藥噴霧劑及製備方法。
背景技術：
：人們在日常生活中，由於關節的局部損傷、炎症、慢性勞損、長期固定、生理性退化等原因容易導致關節出現僵硬、腫痛症狀，致使關節功能受限，嚴重影響人們的正常活動。目前治療上通常採用內服或外用具有消炎、止痛功效的化學藥或具有活血化瘀、消腫止痛、舒筋通絡作用的中藥。化學藥因存在不良反應和單純的消炎、止痛而不能促進關節功能恢復的缺陷局限了它的使用。中藥在抗炎、消腫、止痛和促進關節功能恢復方面效果確切，但在處方、劑型、工藝、療效的合理、可行、有效、易用性方面仍需要深入研究。
發明內容本發明的目的是提供一種外用的治療關節僵硬、腫痛的中藥噴霧劑及製備方法，使其具有更合理、更有效、更安全、更方便的特點。同時具有顯著的抗炎、消腫、止痛和促進關節功能恢復的作用。本發明是在總結研究多種治療藥物和醫藥文獻基礎上，依據大量基礎實驗研究結果，參考大量臨床病例而提出；通過系統的藥學研究，優化處方和工藝製備而成。本發明噴霧劑由下列按重量百分比的原料製成威靈仙1020、桂枝1020、丹參1020、伸筋草1020、當歸515、獨活515、乳香210、沒藥210、乾薑210、紅花210;輔料成分及用量按其佔所製藥液總體積的百分比為吐溫一800.52。所述的噴霧劑優選的按重量百分比的原料配比為威靈仙1218、桂枝121S、丹參1218、伸筋草1218、當歸812、獨活812、乳香46、沒藥46、乾薑46、紅花46;優選的輔料成分及用量按其佔所製藥液總體積的百分比為吐溫一800.51。本發明所述的噴霧劑的製備方法如下a、將威靈仙、桂枝、丹參、伸筋草、當歸、獨活、乳香、沒藥、乾薑、紅花粉碎成粗粉，加70%95%乙醇浸泡數小時，熱回流提取2次以上並將提取液合併，提取液減壓濃縮成稠膏狀。b、將上述乙醇提取後的藥材殘渣加水，加熱提取2次以上並將提取液合併，提取液濃縮至一定體積，加入吐溫一80，攪拌溶解。c、在攪拌下，將上述水溶液加入乙醇提取液製得的稠膏中，連續攪拌數十分鐘，靜置，濾過，加水，總體積達處方量，混勻，灌裝。本發明的配方依據關節僵硬、腫痛由各種外來暴力損傷後長期制動、慢性勞損及骨骼系統生理性褪變等原因造成，屬於中醫中的"痺證"或"痿證"。由於創傷後制動、慢性勞損及骨骼系統生理性褪變等引發的組織黏連及炎症反應致使氣血瘀滯、脈絡不通、肌肉僵直而產生腫痛。故臨床常見局部腫脹、僵硬、疼痛，關節活動不利等症狀。根據其氣滯、血瘀、腫痛、僵硬的主要病因病機，中醫藥治療應以"活血化瘀、舒經通絡、消腫止痛、濡養筋脈"為治則，以期達到散瘀消腫，氣血、經絡運行通暢，筋獲濡養，損傷得以修復，腫痛消失、關節活動自如的目的。傳統中醫藥學研究表明威靈仙具有祛風溼、通經絡的功效，適用於痛風、頑痺、腰膝冷痛等的治療。桂枝具有發汗解表肌、溫經通脈的功能，適用於風寒表證、肩背肢結酸痛的治療。丹參具有活血祛瘀、安神寧心、排膿、止痛的作用，適用於心絞痛、瘀血腹痛、骨節疼痛等的治療。伸筋草具有祛風散寒、除溼消腫、舒筋活血的功效，適用於風寒溼痺、關節酸痛、四肢軟弱、水腫、跌打損傷的治療。沒藥具有散血去瘀、消腫定痛的作用，適用於跌打損傷、金瘡、筋骨疼痛和腫痛的治療。乳香具有調氣活血、定痛的作用，適用於氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫痛、跌打損傷、痛經的治療。當歸具有補血和血、調經止痛的功效，適用於經閉腹痛、血虛頭痛、跌扑損傷的治療。獨活具有祛風、勝溼、散寒、止痛的功能，適用於風害溼痺、腰膝酸痛、手腳攣痛的治療。乾薑具有溫中逐寒、回陽通脈等作用，適用於心腹冷痛、肢冷脈微、風寒溼痺的治療。紅花具有活血通經、祛瘀止痛的功效，適用於瘀血作痛、跌扑損傷等的治療。本發明配方中丹參和紅花活血散瘀、消腫祛痛；乳香與沒藥行氣、散血、鎮痛、消腫；當歸補新血、養筋脈；威靈仙和獨活祛風、除溼、舒筋通絡；桂枝驅風散寒、溫經通脈；伸筋草祛風散寒、除溼消腫、舒筋活血；乾薑散寒鎮痛、溫脈通結。諸藥配合，具有活血化瘀、舒筋通絡、消腫止痛、濡養筋脈的作用，切中關節僵硬、腫痛的病因病機，故有良好效果。本發明經過了臨床前藥效學和臨床藥效學試驗一、臨床前藥效學試驗研究如下1.鎮痛試驗1.1小鼠熱板法將恆溫水浴箱控溫在55土0.5",將小鼠置於恆溫池中，以小鼠舔後足的時間為疼痛指標，記錄產生反應的潛伏期為正常痛閾值。選擇正常痛閾值在530秒內的雌性小鼠20隻，隨機分為2組，分別在經脫毛處理後的腹部噴塗含藥噴劑和不含藥基質噴劑各0.5ml。用藥後30、60、90分鐘時分別測定小鼠的痛閾值。用藥前後痛閾差值與不含藥基質組比較，差異有非常顯著的統計學意義，對小鼠熱板法疼痛反應的影響(x士s)如下表所示用藥後不同時間痛閾差(s)組別動物數(只)用藥前閾值(s)-30min60min90min基質組1024±8.33.5±3.12.5±3.31.3±2.9含藥組1029±7.834.1±6.528.3±8.925.7±9.5注t檢驗，PO.011.2小鼠醋酸扭體法取雄性小鼠20隻，隨機分成2組，分別在經脫毛處理後的腹部噴塗含藥噴劑和不含藥基質噴劑各0.5ml。用藥後30分鐘每隻小鼠腹腔注6射0.5%醋酸水溶液(10ml/kg)，觀察注射後15分鐘內的扭體次數。用藥前後扭體次數和鎮痛率與不含藥基質組比較，差異有非常顯著的統計學意義，對小鼠醋酸扭體反應的影響結果如下表所示組別動物數(只)扭體次數(x±s)鎮痛率(％)基質組1021±5.3含藥組101±5.8卯.5注t檢驗，PO.012.抗炎試驗2.1小鼠二甲苯耳腫脹法取小鼠20隻，雌雄各半，隨機分成2組。各鼠背部皮膚脫毛約4cm，在脫毛區噴塗含藥噴劑和不含藥基質噴劑各0.5ml，每日2次。末次給藥後30min，以二甲苯0.03ml均勻塗於小鼠左耳兩側致炎，右耳作對照。致炎後l小時處死動物，用直徑8mm的角膜環鑽取其一圓片，立即稱重，以左右兩耳重量差為腫脹度。用藥前後腫脹度抑制率與不含藥基質組比較，差異有非常顯著的統計學意義，對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響結果如下表所示組別動物數(只)腫脹度(x土s，mg)抑制率(％)基質組1014.2±4.3含藥組106.2±3.856注t檢驗，PO.012.2大鼠角叉菜膠足蹠腫脹法取大鼠20隻，雌雄各半，隨機分成2組。各鼠在左後足噴塗含藥噴劑和不含藥基質噴劑各0.5ml，每日2次，連續3天。末次給藥後1小時經左後足蹠皮下注入1%角叉菜膠0.05ml/只致炎.於致炎前和致炎後不同時間用毛細管放大裝置測量各鼠的足體積,求出腫脹度(致炎前後7足蹠體積差)。用藥前後腫脹度抑制率與不含藥基質組比較，差異有非常顯著的統計學意義，對大鼠角叉菜膠足蹠腫脹的影響結果(X土S)如下表所示組別動物數(只)致炎後不同時間足蹠腫脹度(x±s，ml)lh2h3h4h基質組含藥組10100.147±0.0690.278±0.0960.302±0.0620.068±0.0810.116±0.0830.201±0.1740.329±0.0570.228±0.069注t檢驗，P<0.013.兔膝關節功能障礙試驗取大耳白兔16隻，雌雄各半。將兔用戊巴比妥鈉經耳緣靜脈麻醉後，用石膏繃帶自左踝關節上至膝關節上作管狀固定於伸直位，注意鬆緊適度。石膏凝固後用夾板固定。固定6周後拆除固定，用摺尺測量造模後兔左膝關節角度。將動物編號後，隨機分成2組，每日2次噴塗含藥噴劑和不含藥基質噴劑lOrnl，共用藥14天。於14天時測量各組兔左膝關節角度。用藥前後活動度與不含藥基質組比較，差異有顯著的統計學意義，對兔膝關節活動度的影響結果(x士s)如下所示組別動物數(只)用藥前角度用藥14天角度活動度基質組8140±17104±1336含藥組8137±1580±2057注t檢驗,PO.054.結論臨床前藥效學研究結果表明，本發明的噴劑有顯著的抗炎、鎮痛和改善關節僵硬及活動障礙的作用。二、臨床藥效學試驗如下1、病例選擇隨機選擇臨床表現為關節僵硬、腫痛和功能障礙的疾病患者共60人，其中年齡最小的16歲，年齡最大的62歲，平均年齡39歲。病程最短的2個月，最長的IO個月。2、疾病的診斷標準主要表現為關節僵硬、腫痛和運動功能障礙等不適症狀。3、用藥方法
技術領域：
：本發明的噴霧劑，外用，噴塗，每日兩次，每個噴塗區域噴4下，15天為一療程。4、療效的判定結果(1)治癒關節僵硬、腫痛和運動功能障礙等臨床症狀消失痊癒。(2)顯效關節僵硬、腫痛和運動功能障礙等臨床症狀明顯改善。(3)有效關節僵硬、腫痛和運動功能障礙等臨床症狀改善。(4)無效關節僵硬、腫痛和運動功能障礙等臨床症狀無改善5、療效分析表6對60例關節僵硬、腫痛和運動功能障礙患者進行治療的結果進行統計如下表(單位人)。tableseeoriginaldocumentpage9經1個療程治療後，總有效率為93%，患者無不良反應發生。經x2分析，p<0.05，差異具有顯著的統計學意義，說明藥物對上述骨傷病症有確切的治療作用。如上述的臨床前和臨床藥效學試驗證明，本發明本發明的噴劑使用方便，患者依從性好，對關節僵硬、腫痛和運動功能障礙的療效顯著，安全性高。具有顯著的抗炎、消腫、止痛和促進關節功能恢復的作用綜上所述，本發明具有如下的特點1.本發明的處方來自臨床，針對的病症確切，組方原則科學、明晰，藥材選用合理，凸顯了傳統中醫藥特色。2.在製備過程中採用乙醇提取和減壓濃縮的工藝既保證了藥材中低極性有效成分的充分提取，又防止了獨活、當歸、乾薑中揮發性有效成分的損失及紅花、丹參中熱不穩定有效成分的破壞。3.在製備過程中採用藥材殘渣水提取的工藝保證了藥材中極性有效成分的充分提取。4.在製備過程中採用吐溫一80為增溶劑，解決了將低極性有效成分和極性有效成分共溶於水中的難題，製成了獨特的水溶液噴霧劑，既保證了藥材中有效成分的合理、有效利用，又避免了乙醇對皮膚的不良剌激性，且水溶液對皮膚的相容性良好，使藥物使用的安全性更高，依從性更好。5.製備工藝是經正交試驗確定的最優選擇，在所設條件中，該條件的幹膏收率、有效成分提取率及綜合分析均為最優，因此工藝合理。6.藥效學試驗證明，本發明藥物具有顯著的抗炎、消腫、止痛和促進關節功能恢復的作用。具體實施方式實施例l構成本發明所述噴霧劑的藥物原料組成及用量，按重量百分比計威靈仙16、桂枝12、丹參12、伸筋草12、當歸12、獨活12、乳香6、沒藥6、乾薑6、紅花6其輔料及加入量，按其佔所製藥液總體積百分比吐溫—801.5%。所述噴霧劑的製備方法1、將威靈仙、桂枝、丹參、伸筋草、當歸、獨活、乳香、沒藥、乾薑、紅花粉碎成粗粉，用6倍量95%乙醇溶液浸泡2小時，熱回流提取2小時，濾過。藥渣中續加95%乙醇溶液4倍量，熱回流提取1小時，濾過。藥渣中續加95%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。將濾過的提取液合併，減壓回收乙醇並濃縮成稠膏狀。2、將上述乙醇溶液提取後的藥材殘渣加水IO倍量，浸泡1小時，熱提取2小時，濾過。藥渣中續加水8倍量，熱提取1小時，濾過。藥渣中續加水8倍量，熱提取1小時，濾過。將濾過的提取液合併，濃縮至一定體積，加入1.5%的吐溫一80，攪拌溶解。3、在攪拌下，將上述水溶液加入乙醇提取液製得的稠膏中，連續攪拌數十分鐘，靜置24小時，濾過，加水使藥液體積達1000ml，混勻，分裝，即得。實施例2構成本發明所述噴霧劑的藥物原料組成及用量，按重量百分比計威靈仙15、桂枝15、丹參15、伸筋草15、當歸IO、獨活IO、乳香5、沒藥5、乾薑5、紅花5其輔料及加入量，按其佔所製藥液總體積百分比吐溫一801%。所述噴霧劑的製備方法製備方法1、將威靈仙、桂枝、丹參、伸筋草、當歸、獨活、乳香、沒藥、乾薑、紅花粉碎成粗粉，用6倍量80%乙醇溶液浸泡2小時，熱回流提取2小時，濾過。藥渣中續加80%乙醇溶液4倍量，熱回流提取1小時，濾過。藥渣中續加80%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。將濾過的提取液合併，減壓回收乙醇並濃縮成稠膏狀。2、將上述乙醇溶液提取後的藥材殘渣加水IO倍量，浸泡1小時，熱提取2小時，濾過。藥渣中續加水8倍量，熱提取1小時，濾過。藥渣中續加水8倍量，熱提取1小時，濾過。將濾過的提取液合併，濃縮至一定體積，加入1%的吐溫一80，攪拌溶解。3、在攪拌下，將上述水溶液加入乙醇提取液製得的稠膏中，連續攪拌數十分鐘，靜置24小時，濾過，加水使藥液體積達1000ml，混勻，分裝，即得。實施例3構成本發明所述噴霧劑的藥物原料組成及用量，按重量百分比計威靈仙14、桂枝18、丹參18、伸筋草18、當歸8、獨活8、乳香4、沒藥4、乾薑4、紅花4其輔料加入量(按其佔所製藥液總體積％):吐溫一800.5%。所述噴霧劑的製備方法1、將威靈仙、桂枝、丹參、伸筋草、當歸、獨活、乳香、沒藥、乾薑、紅花粉碎成粗粉，用6倍量70%乙醇溶液浸泡2小時，熱回流提取2小時，濾過。藥渣中續加70%乙醇溶液4倍量，熱回流提取1小時，濾過。藥渣中續加70%乙醇溶液4倍量，熱回流提取l小時，濾過。將濾過的提取液合併，減壓回收乙醇並濃縮成稠膏狀。2、將上述乙醇溶液提取後的藥材殘渣加水IO倍量，浸泡1小時，熱提取2小時，濾過。藥渣中續加水8倍量，熱提取1小時，濾過。藥渣中續加水8倍量，熱提取1小時，濾過。將濾過的提取液合併，濃縮至一定體積，加入0.5%的吐溫—80，攪拌溶解。3、在攪拌下，將上述水溶液加入乙醇提取液製得的稠膏中，連續攪拌數十分鐘，靜置24小時，濾過，加水使藥液體積達1000ml，混勻，分裝，即得。1權利要求1、一種治療關節僵硬、腫痛的中藥噴霧劑，其特徵是由下列按重量百分比的原料製成威靈仙10～20、桂枝10～20、丹參10～20、伸筋草10～20、當歸5～15、獨活5～15、乳香2～10、沒藥2～10、乾薑2～10、紅花2～10；輔料成分及用量按其佔所製藥液總體積的百分比為吐溫-800.5～2。2、根據權利要求1所述的一種治療關節僵硬、腫痛的噴霧劑，其特徵是各原料按重量百分比的配比為威靈仙1218、桂枝1218、丹參1218、伸筋草1218、當歸812、獨活812、乳香46、沒藥46、乾薑46、紅花46;其輔料成分及用量按其佔所製藥液總體積的百分比為吐溫一800.51。3、根據權利要求1所述的一種治療關節僵硬、腫痛的噴霧劑，其特徵是各原料按重量百分比的配比為威靈仙15、桂枝15、丹參15、伸筋草15、當歸IO、獨活IO、乳香5、沒藥5、乾薑5、紅花5;其輔料及加入量，按其佔所製藥液總體積百分比吐溫一801.5%。4、根據權利要求1所述的一種治療關節僵硬、腫痛的噴霧劑，其特徵是各原料按重量百分比的配比為威靈仙14、桂枝18、丹參18、伸筋草1S、當歸8、獨活8、乳香4、沒藥4、乾薑4、紅花4;其輔料加入量(按其佔所製藥液總體積％):吐溫一800.5%。5、根據權利要求1所述的一種治療關節僵硬、腫痛的噴霧劑，其特徵是各原料按重量百分比的配比為威靈仙15、桂枝15、丹參15、伸筋草15、當歸IO、獨活IO、乳香5、沒藥5、乾薑5、紅花5;其輔料加入量(按其佔所製藥液總體積％):吐溫一8010%。6、一種按權利要求1或2或3或4或5所述的治療關節僵硬、腫痛的噴霧劑的製備方法，其特徵是a、將威靈仙、桂枝、丹參、伸筋草、當歸、獨活、乳香、沒藥、乾薑、紅花；粉碎成粗粉，用70%95%乙醇浸泡數小時，熱回流提取2次以上並將提取液合併，提取液減壓濃縮成稠膏狀；b、將上述乙醇溶液提取後的藥材殘渣加水，加熱提取2次以上並將提取液合併，提取液濃縮至一定體積，加入吐溫一80，攪拌溶解；C、在攪拌下，將上述水溶液加入乙醇提取液製得的稠膏中，連續攪拌數十分鐘，靜置，濾過，加水，總體積達處方量，混勻，灌裝。全文摘要本發明公開了一種治療關節僵硬、腫痛的中藥噴霧劑及製備方法，噴霧劑由下列按重量百分比的原料組成威靈仙10～20、桂枝10～20、丹參10～20、伸筋草10～20、當歸5～15、獨活5～15、乳香2～10、沒藥2～10、乾薑2～10、紅花2～10；輔料成分及用量按其佔所製藥液總體積百分比為吐溫-800.5～2。其製備方法為將藥材原料粉碎，用70％～95％乙醇溶液熱回流提取，提取液減壓濃縮成稠膏狀；藥材殘渣加水熱提取，提取液濃縮至一定體積，加入吐溫-80，攪拌溶解，加入稠膏中，濾過。藥效學試驗證明，該發明藥物具有顯著的抗炎、消腫、止痛和促進關節功能恢復的作用。文檔編號A61P29/00GK101513522SQ20091006428公開日2009年8月26日申請日期2009年2月27日優先權日2009年2月27日發明者坤馮,凌春瑩,王健智,陳寶龍申請人:河南省正骨研究院