玉屏風微丸及其製備方法
2023-05-15 23:08:01
專利名稱：玉屏風微丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及中成藥丸劑及其製作工藝技術領域，尤其涉及玉屏風微丸及其製備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由於現代科學技術的迅速發展，製藥機構設備不斷更新換代，新的制丸機的問世及新的藥用輔料的廣泛應用，使中藥丸劑這一古老劑型改變了傳統的「黑、大、粗」的特點，特別是現代微丸製劑，以其生物利用度高、釋藥速度快、刺激性小、攜帶服用方便等優點而倍受喜愛與關注。玉屏風散出自《丹溪心法》，是中醫扶正固表經典方劑之一，具有益氣、固表、止汗的功效，用於表虛不固，自汗惡風，面色咣白，或體虛易感風邪者。經臨床驗證，具有良好療效，是臨床和家庭治療上述病症的常用藥物。目前，市場上的玉屏風製劑主要為玉屏風口服液，其次還有玉屏風顆粒、玉屏風膠囊等。但是，口服液服用劑量大，穩定性差，療效不穩定。玉屏風口服液久置會出現混濁、沉澱等現象。玉屏風顆粒和膠囊也具有生物利用度低，釋藥速度慢等缺點。因此，本發明深入研究，研製出玉屏風微丸製劑，以滿足臨床應用。
發明內容
本發明的目的在於彌補現有製劑的不足，提供一種玉屏風微丸。
本發明的另一目的是提供一種玉屏風微丸的製備方法。
本發明所提供的玉屏風微丸，其特徵在於以黃芪2～3重量份、白朮1～2重量份、防風1～2重量份為藥用原料，與可藥用輔料一起製備成粒徑為0.2～2mm的丸狀製劑。
根據本發明所提供的玉屏風微丸，其特徵在於黃芪、白朮、防風的最佳配比為黃芪3重量份，白朮1重量份，防風1重量份。
根據本發明所提供的玉屏風微丸，其特徵還在於丸的外層包有薄膜衣；丸的最佳粒徑為0.3～1.0mm；所得丸可直接使用或裝入膠囊中使用。
本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，是通過下列步驟實現的1)提取將防風採用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，揮髮油及蒸餾後的水溶液備用，藥渣與黃芪、白朮混勻，加6～12倍量(W/W)水煎煮提取2～3次，每次1～2.5小時，水提取液與防風蒸餾後的水溶液合併，濃縮成密度1.05～1.30的濃縮液；2)醇沉上述濃縮液加入適量乙醇使含醇量為40～85％，使其沉澱，離心或過濾，取上清液或濾液濃縮得相對密度1.1～1.4稠濃縮液；3)乾燥將上述稠濃縮液乾燥成幹浸膏粉；4)制丸幹浸膏粉中加入揮髮油及適量輔料，混勻，製成丸，乾燥，過篩即得。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於所得丸可包薄膜衣，薄膜衣材料採用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇等一種或多種混合使用；所使用輔料可以是澱粉、β-環糊精、羥內基β-環糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於所得丸粒徑為0.2～2mm，最佳粒徑為0.3～1.0mm；丸乾燥可採用真空乾燥、流化床乾燥、冷凍乾燥；所得丸可直接使用或裝入膠囊中使用。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於幹浸膏粉與輔料配比，以g或kg為單位，按重量份計，幹浸膏粉∶輔料＝2∶1～1∶5，最佳比例為幹浸膏粉∶輔料＝2∶1～1∶2。根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於浸膏粉的乾燥可採用真空乾燥或噴霧乾燥，真空乾燥溫度控制在60～85℃，噴霧乾燥為將提取液濃縮成相對密度為1.1～1.4的濃縮液，直接噴霧乾燥或在濃縮液中加入適量輔料再噴霧乾燥；噴霧乾燥過程中加入的輔料可為澱粉、糊精、β-環糊精等，最佳輔料為糊精，按重量體積百分比計，加入量為3～12％，最佳加入量為4～8％。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於黃芪、白朮、防風配比，以g或kg為單位，按重量份計，為3∶1∶1；醇沉最佳乙醇濃度為50～70％。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於也可將白朮與防風一起提取揮髮油後，兩者藥渣與黃芪一起加水提取；水提取過程中，按體積重量比，最佳加水倍數為10～12倍，最佳提取時間為1.5～2.5h。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於揮髮油可製成β-環糊精包合物，再與幹浸膏粉一起制丸。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於制丸過程可採用以下方法按幹浸膏粉∶微晶纖維素重量比為68～40∶32～60(W/W)的比例投入流化床造粒包衣機中，由側噴噴入6～12％聚乙烯吡咯烷酮水溶液，用頂噴或側噴制粒，滾圓，包衣，過篩。
根據本發明所提供的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於其可使用18％ OPADRY II水溶液進行包衣。
根據本發明所提供的方法製備出的玉屏風微丸，具有有效成分含量高，藥品服用量小，釋藥速度快，攜帶方便等優點。從而避免了傳統中藥製劑的不足。
具體實施例方式以下通過實施例來說明本發明，但不局限於以下實施例。
實施例1玉屏風微丸幹浸膏提取純化工藝研究防風揮髮油提取後，水提液1備用，藥渣與黃芪、白朮藥材加水浸泡一定時間，按要求煎煮2次，過濾，2次濾液與前面水提液1合併，濃縮至適量(1∶1，密度約1.05～1.20)，加適量95％乙醇使沉澱(過夜)，離心，取上清液減壓回收乙醇，60℃真空乾燥得提取物。
根據預試驗結果及參考文獻，選擇浸泡時間、物料比、煎煮時間、醇沉濃度為考察因素，以黃芪甲苷提出率(mg/g藥材)為評價指標，按L9(34)正交表進行正交試驗。實驗因素水平表如下表4.因素水平表Fig 4.Factors and Levels
依以上試驗方法，按正交表進行9次實驗，所得浸膏進行HPLC分析，定量測定其中黃芪甲苷含量，並計算黃芪甲苷的提出率。試驗結果和數據處理見下表。
表5.正交設計試驗分析結果Tab 5.Result of the orthogonal test design
表6方差分析表
注高度顯著F＞F0.01；顯著F＞F0.05。
根據以上試驗結果，經直觀分析，可知4個因素對黃芪甲苷提出率影響大小依次為C＞A＞D＞B，經方差分析，因素A和C對黃芪甲苷提出率有顯著性影響。由以上分析結果得出最佳提取工藝為C2A2D382，即煎煮時間為每次1.5小時，藥材浸泡60min，醇沉濃度為70％，物料比為8倍量。此工藝條件簡單，適合工業生產，故確定最佳提取工藝為C2A2D382。
驗證放大實驗按照確定的最佳工藝條件進行驗證試驗，則其中的黃芪甲苷提出率為0.48mg/g。結果，驗證試驗表明，優選出的工藝合理可行。
實施例2玉屏風微丸提取濃縮液噴霧乾燥條件的研究將已提取濃縮好的相對密度為1.18的提取液準備5份，每份100ml，編為1～5號，分別按要求加入輔料，於Buchi B-290噴霧乾燥機進行乾燥，參數設定進口溫度150℃；出口溫度98℃；空氣流量95％；泵流量15％。
結果如下
對所得乾燥物進行水分測量，並計算收得率，結果如下
參考以上結果，綜合各方面因素，採用3號工藝較好，即每100ml提取液(密度1.18)加輔料糊精6g，按以上設定參數噴霧乾燥。這樣，含水量低，收得率高，節省輔料。
實施例3玉屏風微丸揮髮油的β-環糊精包合工藝研究採用飽和水溶液法對揮髮油包合工藝進行研究，根據預試驗結果，擬定影響包合效果的幾個因素的不同水平，運用正交試驗法對包合條件進行優化。以包合物收得率為評價指標，按下列因素A(揮髮油∶β-CYD；V/M)，B(β-CYD∶水，M/V)，C(包合溫度)，D(包合時間)，選用L9(34)正交表安排實驗。
表7.因素水平表Tab 7.Factors and levels
實驗方法取β-CYD適量，加適量蒸餾水加熱使完全溶解，製成飽和溶液。揮髮油用95％乙醇10倍量稀釋，緩慢滴加入已恆溫的飽和β-CYD水溶液中，水浴恆溫磁力攪拌一定時間後，冷藏過夜，抽濾，用石油醚洗滌，包合物60℃真空乾燥4小時，即得乾燥包合物。
分析結果如表。
表8.正交設計試驗分析結果Tab 8.Result of the orthogonal test design
從以上實驗結果，經直觀分析，可知4個因素影響包合物收得率的重要性為C＞B＞D＞A，其最佳包合工藝為C2B3D2A2，即揮髮油∶β-CYD(1∶8)，β-CYD∶水(1∶8)，包合溫度60℃，包合時間3h為最佳製備工藝。
驗證實驗按正交實驗篩選出的最佳工藝條件，加大投料量進行防風揮髮油β-CYD的包合實驗，結果包合物收得率為79.7％，高於正交試驗的最大值。說明此工藝合理可行。
實施例4玉屏風微丸的製備將防風予以碎斷，採用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，揮髮油及蒸餾後的水溶液備用，藥渣與黃芪、白朮混勻，加10倍量(W/W)水煎煮提取2次，每次1.5小時，水提取液與防風蒸餾後的水溶液合併，濃縮成密度1.18的濃縮液；上述濃縮液加入適量乙醇使含醇量為70％，使其沉澱，過濾，取濾液濃縮得相對密度1.20稠濃縮液；將上述稠濃縮液用噴霧乾燥成幹浸膏粉。將揮髮油溶於10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液。按幹浸膏粉微晶纖維素重量比為40∶60(W/W)的比例投入流化床造粒包衣機中，由側噴噴入10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液，用頂噴或側噴制粒，滾圓，過篩，使用18％ OPADRY II水溶液進行包衣，過篩，即得。
實施例5玉屏風微丸的製備將防風、白朮予以碎斷，採用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，揮髮油及蒸餾後的水溶液備用。藥渣與黃芪混勻，加12倍量(W/W)水煎煮提取1.5小時，過濾，藥渣再加10倍量(W/W)水煎煮提取1小時，兩次水提液與防風、白朮蒸餾後的水溶液合併，濃縮成密度為1.22的濃縮液，加入適量乙醇使含醇量為60％，放置過夜使沉澱，離心，取上清液濃縮成流狀浸膏，於80℃真空乾燥成幹浸膏粉。將揮髮油用β-環糊精進行包合。按幹浸膏粉∶微晶纖維素重量比為50∶50(W/W)的比例與揮髮油β-環糊精包合物一起投入多功能流化床造粒包衣機中，由側噴噴入8％聚乙烯吡咯烷酮水溶液，用頂噴或側噴制粒，滾圓，過篩，使用18％ OPADRYII水溶液進行包衣，過篩，即得。
權利要求
1.一種玉屏風微丸，其特徵在於以黃芪2～3重量份、白朮1～2重量份、防風1～2重量份為藥用原料，與可藥用輔料一起製備成粒徑為0.2～2mm的丸狀製劑。
2.根據權利要求1所述的玉屏風微丸，其特徵在於黃芪、白朮、防風的最佳配比為黃芪3重量份，白朮1重量份，防風1重量份。
3.根據權利要求1所述的玉屏風微丸，其特徵在於丸的外層包有薄膜衣；丸的最佳粒徑為0.3～1.0mm；所得丸可直接使用或裝入膠囊中使用。
4.一種玉屏風微丸製備方法，其特徵在於由以下步驟組成1)提取將防風採用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，揮髮油及蒸餾後的水溶液備用，藥渣與黃芪、白朮混勻，加6～12倍量(W/W)水煎煮提取2～3次，每次1～2.5小時，水提取液與防風蒸餾後的水溶液合併，濃縮成密度1.05～1.30的濃縮液；2)醇沉上述濃縮液加入適量乙醇使含醇量為40～85％，使其沉澱，離心或過濾，取上清液或濾液濃縮得相對密度1.1～1.4稠濃縮液；3)乾燥將上述稠濃縮液乾燥成幹浸膏粉；4)制丸幹浸膏粉中加入揮髮油及適量輔料，混勻，製成丸，乾燥，過篩即得。
5.根據權利要求1和4所述的玉屏風微丸及其製備方法，其特徵在於所得丸可包薄膜衣，薄膜衣材料採用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇等一種或多種混合使用；所使用輔料可以是澱粉、β-環糊精、羥丙基β-環糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
6.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於所得丸粒徑為0.2～2mm，最佳粒徑為0.3～1.0mm；丸乾燥可採用真空乾燥、流化床乾燥、冷凍乾燥；所得丸可直接使用或裝入膠囊中使用。
7.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於幹浸膏粉與輔料配比，以g或kg為單位，按重量份計，幹浸膏粉∶輔料＝2∶1～1∶5，最佳比例為幹浸膏粉∶輔料＝2∶1～1∶2。
8.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於浸膏粉的乾燥可採用真空乾燥或噴霧乾燥，真空乾燥溫度控制在60～85℃，噴霧乾燥為將提取液濃縮成相對密度為1.1～1.4的濃縮液，直接噴霧乾燥或在濃縮液中加入適量輔料再噴霧乾燥；噴霧乾燥過程中加入的輔料可為澱粉、糊精、β-環糊精等，最佳輔料為糊精，按重量體積百分比計，加入量為3～12％，最佳加入量為4～8％。
9.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於黃芪、白朮、防風配比，以g或kg為單位，按重量份計，為3∶1∶1；醇沉最佳乙醇濃度為50～70％。
10.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於也可將白朮與防風一起提取揮髮油後，兩者藥渣與黃芪一起加水提取；水提取過程中，按體積重量比，最佳加水倍數為10～12倍，最佳提取時間為1.5～2.5h。
11.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於揮髮油可製成β-環糊精包合物，再與幹浸膏粉一起制丸；揮髮油包合物製備方法如下取揮髮油8倍量(M/V)β-CYD，按β-CYD∶水(1∶8，M/V)加蒸餾水加熱使完全溶解，製成飽和溶液。揮髮油用95％乙醇10倍量稀釋，緩慢滴加入已恆溫至60℃飽和β-CYD水溶液中，水浴恆溫磁力攪拌2～4小時後，冷藏過夜，抽濾，用石油醚洗滌，包合物60℃真空乾燥4小時，即得乾燥包合物。
12.根據權利要求4所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於制丸過程可採用以下方法按幹浸膏粉∶微晶纖維素重量比為68～40∶32～60(W/W)的比例投入流化床造粒包衣機中，由側噴噴入6～12％聚乙烯吡咯烷酮水溶液，用頂噴或側噴制粒，滾圓，包衣，過篩。
13.根據權利要求4、12所述的玉屏風微丸製備方法，其特徵在於其可使用18％OPADRYII水溶液進行包衣。
全文摘要
本發明涉及一種玉屏風微丸和玉屏風微丸製備方法。玉屏風微丸製備方法是將防風採用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，揮髮油及蒸餾後的水溶液備用，藥渣與黃芪、白朮混勻，加水提取，水提取液與防風蒸餾後的水溶液合併，濃縮，濃縮液加入適量乙醇使沉澱，離心或過濾，取上清液或濾液濃縮，乾燥成幹浸膏粉，幹浸膏粉中加入揮髮油及適量輔料，混勻，製成丸，乾燥，過篩即得。由本發明所製備的玉屏風微丸具有有效成分含量高，藥品服用量小，釋藥速度快，攜帶方便等優點。
文檔編號A61P43/00GK1857374SQ20061002549
公開日2006年11月8日 申請日期2006年4月6日 優先權日2006年4月6日
發明者華茉莉, 李定祥, 汪沁琳 申請人:上海先導藥業有限公司