製備5－氨基－3－(硫代)氨基甲醯基吡唑的方法

2023-05-21 14:45:41

專利名稱：製備5－氨基－3－(硫代)氨基甲醯基吡唑的方法
技術領域：
本發明涉及新的製備5-氨基-3-(硫代)氨基甲醯基吡唑的方法。
已知可以如下獲得式(A1)的5-氨基-3-氨基甲醯基吡唑 (其中Ar＝任選被取代的苯基或吡啶基；Z＝特別是滷代烷基並且m＝0、1或2)，即，將式(B1)的吡唑衍生物 (其中E＝酯基)，以常規方式首先與式(C1)的氯化物反應Cl-S(O)m-Z (Cl)然後將所得衍生物在酯基上醯胺化，例如使用氨(參見例如EP0500209)。
同樣，如下獲得式(A2)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲醯基吡唑也是已知的 (其中Ar＝任選被取代的苯基或吡啶基；Z＝特別是滷代烷基並且m＝0、1或2)，即，將式(B2)的吡唑衍生物 以常規方式首先與式(C1)的氯化物反應，然後用硫化氫使所得衍生物在氰基上衍生化(參見例如DE-A19650197，WO98/28279)。
然而上述兩種方法的共同缺點在於，從完成的吡唑環系開始需要一個兩步法的反應程序。此外，使用硫化氫意味著使用毒性的有害試劑。
已經發現可以以如下簡單的方式得到式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲醯基吡唑 其中A表示N或C-Hal′基團，其中Hal′表示滷素，Hal表示滷素，X表示氧或硫，Y表示S、SO或SO2，並且R表示滷代烷基或烷基，任選地在合適的稀釋劑存在下並且任選地在反應試劑存在下，將式(II)的吡唑衍生物與式(III)的滷化物反應 其中A、Hal和X如上所定義，Hal″-Y-R (III)其中Hal″表示滷素，特別是氯或溴，並且R和Y如上所定義，並且任選地，a)隨後將所得式(Ia)化合物(X＝O) 其中A、Hal、Y和R如上所定義，與硫化劑反應，任選地該反應在稀釋劑存在下進行；或者b)隨後用氧化劑使所得式(Ib)化合物(Y＝S)氧化 其中A、Hal、X和R如上所定義，該反應任選地在稀釋劑存在下以及任選地在催化劑存在下進行。
式(I)給出了可以按照本發明方法製備的5-氨基-3-(硫代)氨基甲醯基吡唑的一般定義。對優選的在上面或下面提及的結構式中所列的取代基或者基團範圍進行如下說明。
A優選表示N或C-Hal′基團，其中Hal′優選表示氟或氯，Hal優選表示氟或氯，X優選表示氧或硫，Y優選表示S、SO或SO2，並且R優選表示具有1-9個相同或不同的由氟、氯和溴組成的滷原子的(C1-C4)-滷代烷基，或者表示(C1-C4)-烷基。
R特別優選表示下列基團之一-CF3，-CHF2，-CF2CH3，-CF2CHF2，-CF2CHFCl，-CH2CF3，-CH2-CF2Cl，-CH2-CF2CHF2，-CF2-CFCl-CF3，-C(Cl)(CF3)-CF2Cl，-C(Cl)(CF3)-CHCl-CF3以及-CH3和-C2H5。
本發明方法最優選用於製備式(IA)或(IB)化合物 其中A、Hal和R如上所定義，以及如下的化合物，其中A表示C-Cl，Hal表示Cl，和R表示-CF3。
在本發明的式(II)吡唑衍生物與式(III)滷化物的反應中，出人意料地以高選擇性得到式(I)化合物-未觀察到預期的滷化物在H2N-CO(S)-基團上的競爭反應(對此可參見例如Liebigs Ann.727(1969)，22；J.Org.Chem.USSR(Engl.trans.)1967，963；J.Chem.Soc.1953，549；Tetrahedron50(1994)，5083和US2476655)。
本發明反應的優點是，可以從完成的吡唑環系開始以簡單的一步反應得到本發明的化合物。再者，硫代醯胺衍生物的製備不需要使用硫化氫。
例如，對於使用5-氨基-3-氨基甲醯基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和三氟甲基亞磺醯氯作為原料、然後用五硫化磷作硫化劑的反應來說，本發明方法的反應過程及其後續變化的方法(a)可以通過下面的反應流程得到說明 後續變化的方法(a) 在本發明方法中用作原料的某些吡唑衍生物是已知的(參見例如DE19650197和EP0500209)和/或可以採用通常已知的方法獲得。
仍然未知的、並且也是本申請一部分主題的是式(IIa)吡唑衍生物 其中Hal和Hal′如上所定義。
按照已知的方式，通過在氰基上衍生化相應的3-氰基吡唑衍生物，得到式(IIa)的吡唑衍生物(參見例如EP0295117或製備實施例)。
也是用作本發明方法的原料的式(III)滷化物是有機化學領域通常已知的。
實施本發明方法的合適的稀釋劑是惰性有機溶劑。這些溶劑包括尤其是脂族、脂環族或芳族、任選滷代的烴類，例如汽油、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、石油醚、己烷、環己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚類，例如乙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚，酮類例如丙酮或丁酮，腈類例如乙腈或丙腈；醯胺類例如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三醯胺，酯類例如乙酸乙酯，亞碸類例如二甲基亞碸或者酸類例如乙酸。
任選地，本發明的方法可以在反應助劑存在下進行。適宜的反應助劑是常規的無機或有機鹼，還有伯胺、仲胺或叔胺的鹽酸鹽、甲苯磺酸鹽和甲磺酸鹽，以及鹽酸。
當進行本發明的方法時，反應溫度可以在較寬的範圍內變化。通常反應在-20℃至+120℃、優選0℃至+50℃的溫度下進行。
為了實施本發明的方法，通常每摩爾式(II)的吡唑衍生物使用1.0-2.5mol、優選1.0-1.5mol式(III)的滷化物，並且任選地使用1.0-2.5mol、優選1.0-1.5mol的反應助劑。通常採用常規方法實施反應以及反應產物的後處理和分離。
實施本發明後續變化的方法(a)的合適的稀釋劑優選為惰性有機溶劑，特別是烴類例如甲苯、二甲苯、四氫萘、己烷或環己烷，或者醚類例如四氫呋喃。
當實施本發明後續變化的方法(a)時，反應溫度可以在較寬的範圍內變化。通常反應在0℃至200℃、優選20℃至150℃的溫度下進行。
當實施本發明後續變化的方法(a)時，通常每摩爾式(Ia)化合物使用1-3mol、優選1-2mol硫化劑。採用常規方法進行後處理。
實施本發明後續變化的方法(b)的合適的氧化劑是所有用於硫氧化的常用氧化劑。特別適宜的是過氧化氫、有機過氧酸例如過乙酸、間氯過苯甲酸、對硝基過苯甲酸或大氣中的氧氣。
實施本發明後續變化的方法(b)的合適的稀釋劑也是惰性有機溶劑。優選使用烴類，例如汽油、苯、甲苯、己烷或石油醚；氯代烴例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳或氯苯；醚類，例如乙醚、二噁烷或四氫呋喃；羧酸例如乙酸或丙酸，或者偶極非質子傳遞溶劑例如乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二甲基甲醯胺。
任選地，本發明後續變化的方法(b)可以在酸結合劑存在下進行。適宜的酸結合劑是所有常用的有機和無機酸結合劑。優選使用鹼土金屬或鹼金屬氫氧化物、乙酸鹽或碳酸鹽，例如氫氧化鈣、氫氧化鈉、乙酸鈉或碳酸鈉。
任選地，本發明後續變化的方法(b)可以在合適的催化劑存在下進行。適宜的催化劑是所有用於硫氧化的常規金屬鹽催化劑。在本文中，例如可以提及鉬酸銨和鎢酸鈉。
當實施本發明後續變化的方法(b)時，反應溫度可以在較寬的範圍內變化。通常反應在-20℃至+70℃、優選0℃至+50℃的溫度下進行。
為了實施本發明後續變化的方法(b)，如果硫的氧化在亞碸的階段被終止，通常每摩爾式(Ib)化合物使用0.8-1.2mol、優選等摩爾量的氧化劑。如果氧化成碸，則通常每摩爾式(Ib)化合物使用1.8-3.0mol、優選兩倍摩爾量的氧化劑。通常採用常規方法實施反應以及進行最終產物的後處理和分離。
按照本發明方法製備的式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲醯基吡唑是生物活性化合物，例如是殺蟲劑(參見例如DE19650197和WO98/28279)。
製備實施例得到5-氨基-3-氨基甲醯基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(5.6g，HPLC98.3％，理論值的81.2％)，為黃色固體。
權利要求
1. 製備式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲醯基吡唑的方法， 其中A表示N或C-Hal′基團，其中Hal′表示滷素，Hal表示滷素，X表示氧或硫，Y表示S、SO或SO2，並且R表示滷代烷基或烷基，其特徵在於，任選地在合適的稀釋劑存在下並且任選地在反應試劑存在下，將式(II)的吡唑衍生物與式(III)的滷化物反應， 其中A、Hal和X如上所定義，Hal″-Y-R(III)其中Hal″表示滷素，特別是氯或溴，和R和Y如上所定義。
2. 權利要求1的方法，其特徵在於，隨後將式(Ia)化合物(X＝O)與硫化劑反應，任選地該反應在稀釋劑存在下進行， 其中A、Hal、Y和R如權利要求1中所定義。
3. 權利要求1的方法，其特徵在於，隨後用氧化劑使式(Ib)化合物(Y＝S)氧化， 其中A、Hal、X和R如權利要求1中所定義，該反應任選地在稀釋劑存在下以及任選地在催化劑存在下進行。
4. 權利要求1-3中任何一項的方法，其特徵在於A表示N或C-Hal′基團，其中Hal′表示氟或氯，Hal表示氟或氯，和R表示具有1-9個相同或不同的由氟、氯和溴組成的滷原子的(C1-C4)-滷代烷基，或者表示(C1-C4)-烷基。
5. 權利要求1-4中任何一項的方法，其特徵在於R表示下列基團之一-CF3，-CHF2，-CF2CH3，-CF2CHF2，-CF2CHFCl，-CH2CF3，-CH2-CF2Cl，-CH2-CF2CHF2，-CF2-CFCl-CF3，-C(Cl)(CF3)-CF2Cl，-C(Cl)(CF3)-CHCl-CF3，-CH3，-C2H5。
6. 式(IIa)化合物 其中Hal和Hal′表示滷素，特別是表示氟或氯。
全文摘要
本發明涉及新的製備5－氨基－3－(硫代)氨基甲醯基吡唑的方法。
文檔編號C07D231/38GK1326446SQ99813520
公開日2001年12月12日 申請日期1999年11月10日 優先權日1998年11月20日
發明者H·魏因特裡特, B·阿利格, R·蘭茨施 申請人:拜爾公司