用作人呼吸道合胞病毒（rsv）抑制劑的二氨基嘧啶的製作方法

2023-05-21 11:20:46 2

用作人呼吸道合胞病毒（rsv）抑制劑的二氨基嘧啶的製作方法
【專利摘要】本公開涉及：（a）化合物及其鹽，其尤其抑制RSV感染和/或複製；（b）用於製備此類化合物和鹽的中間體；（c）包含此類化合物和鹽的組合物；（d）製備此類中間體、化合物、鹽和組合物的方法；（e）使用此類化合物、鹽和組合物的方法；和（f）包含此類化合物、鹽和組合物的試劑盒。
【專利說明】用作人呼吸道合胞病毒（RSV)抑制劑的二氨基嘧啶

【技術領域】
[0001] 本公開涉及：（a)化合物及其鹽，其尤其用於抑制人呼吸道合胞病毒（RSV)感染和 /或複製；（b)用於製備此類化合物和鹽的中間體；（c)包含此類化合物和鹽的組合物；（d) 製備此類中間體、化合物、鹽和組合物的方法；（e)使用此類化合物、鹽和組合物的方法；和 (f)包含此類化合物、鹽和組合物的試劑盒。
[0002] 背景 人呼吸道合胞病毒（RSV)是副黏液病毒科家族中的肺病毒。它是 有包膜的、不分節段的、負鏈RNA病毒。它的15. 2 kb基因組已完全測序並且它含有編碼11 個不同蛋白的10個mRNA。RSV具有三個對於附著和進入必需的跨膜表面蛋白（F、G、SH)、 兩個非結構蛋白（NS 1、NS2 )、一個基質（Μ)蛋白、一個使病毒RNA基因組殼體化的核殼體（N) 蛋白、一個磷蛋白（Ρ)和一個RNA聚合酶（L)。此外，RSV M2 mRNA編碼Μ2-1和Μ2-2蛋白。
[0003] RSV是嬰兒和幼兒中嚴重的下呼吸道感染的主要原因。大部分感染的嬰兒和兒童 僅患有中度症狀，但他們的25-40%發生指示病毒性細支氣管炎或肺炎的下呼吸道體徵。嚴 重的下呼吸道RSV感染可以導致不同嚴重程度的後果，範圍從發生兒童哮喘風險升高至死 亡。RSV感染後，免疫是不完全的，並且在一生中可能發生再次感染。估計RSV每年在世界 範圍內引起約六千萬例感染和160, 000例死亡。RSV感染在美國引起每年高至125, 000例 嬰兒住院治療，其等同於該年齡組約〇. 1-0. 2%的嬰兒入院。主要處於嚴重RSV疾病的風險 中的嬰兒是早產的嬰兒和患有支氣管肺發育異常、先天性心臟病或免疫缺陷的嬰兒。患有 這些病況的入院比例範圍為5% -30%。入院的兒童中死亡率對於患有心和肺疾病的兒童 為約3%，並且對於不具有這些風險因素的兒童高至1%。RSV感染也是老年人和免疫系統 受損人群中發病率的重要原因。在入院的老年人中，死亡率可以高達10-20%，並且在患有 RSV肺炎的嚴重的免疫系統受損患者中，該比例為約50%。
[0004] RSV流行病在溫帶氣候中每年冬天都發生。存在RSV的兩個群(也稱為亞群）A和 B。群A和B均可以在流行病中共傳播，但它們的相對比例每年可能變化。主要的流行病 群也可以在不同年中改變，其中群A作為主要群的發生率稍微更高一些。兩個群之間的序 列同源性在不同的病毒蛋白中不同。例如，F和N蛋白是高度保守的，在兩個群中分別具有 91 %和96%的胺基酸同一'丨生。另一方面，G蛋白的序列在兩個群之間明顯不同，胺基酸同一 性僅為53%。存在RSV的兩個群之間關於毒力差異的矛盾的數據。一些研究發現在由兩 個群引起的疾病的臨床嚴重程度方面沒有差別，而其他則報導群A似乎與更嚴重的疾病相 關。
[0005] 目前，不存在用於治療RSV的臨床上批准的疫苗或有效的抗病毒療法。迄今為止 開發安全且有效的RSV疫苗的嘗試尚未成功，部分是由於與處於風險中的個體(包括嬰兒、 老年人和免疫系統受損的人）的治療相關的挑戰，所述個體通常對於疫苗的副作用耐受性 低並且由於他們不成熟的或更差的免疫系統而趨於產生減弱的免疫應答。
[0006] 利巴韋林已用於治療RSV感染，但需要長期的氣溶膠給藥，並且對其在治療RSV感 染中的安全性和效力還存疑。此外，利巴韋林與不期望的副作用諸如貧血、疲勞、易怒、皮 疹、鼻塞、鼻竇炎、咳嗽甚至出生缺陷有關。
[0007] 帕利珠單抗/Synagis?是針對RSV F蛋白的人源化的鼠單克隆抗體，其已用於被 動免疫預防來防止病毒向下呼吸道的傳播。儘管帕利珠單抗已成功用於降低高風險人群中 RSV感染的入院頻率，但該抗體僅批准用於處於從RSV感染發生嚴重症狀的風險中的嬰兒 (諸如早產兒、和/或患有先天性心或肺疾病的嬰兒）中的預防性用途。
[0008] 因此，存在對於這樣的化合物的顯著需求，所述化合物用於預防並治療RSV感染 並用於擴展對患有急性RSV感染的風險中的成人和兒童安全且有效治療的療法。
[0009] 概述 本文公開的是式（I)的化合物，及製備此類化合物的方法， R r：a^xx(,1 m 其中： R1是Ci-Ce-燒基、Ci-Ce-齒代燒基、C3_C8_環燒基、C 3_C8_環燒基-Ci-Ce-燒基、苯 基、二環芳基、苯基-Q-C；-烷基、雜環基、雜環基-Ci-C；-烷基、單環雜芳基、或單環雜芳 基燒基；其中所述C3_C 8_環燒基、C3_C8_環燒基燒基的C3_C8-環燒基、 雜環基、和雜環基-Ci-Q-烷基的雜環基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代 ： CfCio-燒基、c2-c10-烯基、c2-c10-炔基、?'代燒基、c 2-c10- ?'代烯基、C2-C10- lif 代塊基、齒素、氧代、氰基、輕基、-O-Ci-Ce-燒基、-O-Ci-Ce-齒代燒基、-Ci_C3-亞燒 基 _0_H、-CfC3-亞燒基燒基、 -CfC3-亞燒基齒代燒基、-CfC3 -亞 烷基-NH2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(R bl)C(0)Rbl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) 妒1、-1^-50#〇^1)(妒 1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，〇〇5(0)2妒 1、和1^，(妒1)(：(0)0(妒1);其中 所述苯基、二環芳基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環雜芳基和單環雜芳基-Ci-C；-烷基的單 環雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：滷素、Ci-C；-烷基、Ci-C；-滷代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L-C0N(Ra) (Rb), -L-0C(0)R\ -L-CO^, -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2, -LLS-R13、-υΚΟ)#13、-1>5(0)妒、-LiSC^NOf) (Rb)、-U-NOf) (Rb)、-1>叭妒）5(0)2妒、和 ^(^)0(0)0(^)； R2為甲基或乙基； R3為甲基或乙基； R4和R5獨立地選自氫、-烷基、和-滷代烷基； R6選自氫、Q-C；-烷基、和Q-C；-滷代烷基； G1為苯基或單環雜芳基，其中所述苯基或單環雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下 的取代基所取代：滷素、Q-C；-烷基、-滷代烷基、-0-Rf、-CN、-N(Rf)C(0)R f、-CONGO (Rf)、-C(0)Rf、-0C(0)Rf、-C02H、-C0 2Rf、-N(Rf)C(0)N(Rf)2、-S_R f、-S(0)2Rf、-S(0) Rf、-S02N (Re) (Rf)、-N (Re) (Rf)、-N (Rf) S (0) 2Rf、-N (Rf) C (0) 0 (Rf)、-L3-〇-Rf、-L3-CN、-L 3-N (Rf) C(0)Rf、-L3-C0N(Re) (Rf)、-L3-C(0)Rf、-L3-0C(0)R f、-L3-C02H、-L3-C02R f、-L3-N(Rf)C(0)N(R f) 2、-L3-S-Rf、-L3-S (0) 2Rf、-L3-S (0) Rf、-L3-S02N (Re) (Rf)、-L3-N (Re) (Rf)、-L3-N (Rf) S (0) 2Rf、 和-1^-叭1〇(：(0)0〇〇; X選自0、S、NRg、或以妒紀）； Ra在每次出現時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、Q-C；-滷代烷基、或C3-C8-環烷基，其中 所述C3-C8-環烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：滷素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Ral在每次出現時各自獨立地為氫、Q-C；-烷基、Q-C；-滷代烷基、或C3-C8-環烷基，其中 所述C3-C8-環烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：滷素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rb各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rbl各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或Q-C；-齒代烷基； 在每次出現時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、-滷代烷基、或C3-C8-環烷基，其中 所述C3-C8-環烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：滷素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rf各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rg為氫或Q-Q-烷基； Rh和紀獨立地為氫、C「C6-烷基、或-滷代烷基； L1在每次出現時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環烷基，其中L 1各自任選被1、2、 3或4個滷素或1或2個輕基所取代； Lla在每次出現時各自獨立地為Q-Q-亞烷基或C3-C8-環烷基，其中L la各自任選被1、 2、3或4個滷素或1或2個輕基所取代；且 L3在每次出現時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環烷基，其中L 3各自任選被1、2、 3或4個滷素所取代。
[0010] 本公開還涉及包含治療有效量的本文描述的一種或多種化合物或其藥學上可接 受的鹽、溶劑合物、或溶劑合物的鹽並組合有一種或多種藥學上可接受的載體的藥物組合 物。
[0011] 本公開還涉及包含一種或多種本公開的化合物和/或鹽、和任選地一種或多種另 外的治療劑的組合物(包括藥物組合物)。
[0012] 本公開還涉及包含一種或多種本公開的化合物和/或鹽、和任選地一種或多種另 外的治療劑的試劑盒。
[0013] 本公開還涉及使用所述化合物、鹽、組合物和/或試劑盒例如用於抑制RNA病毒 (包括RSV)的複製的方法。
[0014] 本公開還涉及使用一種或多種本公開的化合物和/或鹽來製備藥物。所述藥物任 選可以含有一種或多種另外的治療劑。在一些實施方案中，所述藥物用於治療RSV感染。
[0015] 所述化合物、包含所述化合物、其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、或溶劑合物的鹽 的組合物、以及通過給予所述化合物或其組合物來治療或預防病況和病症的方法在本文進 一步描述。這些和其他目標進一步描述於以下段落中。這些目標不應該認為縮小了本公開 的範圍。
[0016] 詳細描述 該詳細描述僅旨在使本領域技術人員熟悉公開的實施方案、它們的原則以及它們的實 際應用，從而使得本領域技術人員可以以它們的許多形式來改變和應用所述實施方案，使 得它們可以最適合於具體用途的需要。本描述及其具體實施例僅旨在說明的目的。因此， 本公開內容不限於本專利申請中描述的實施方案，並且可以進行各種修改。
[0017] 本公開描述了式（I)的化合物及製備此類化合物的方法，

【權利要求】
1.具有式（I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽，
其中： R1是燒基、齒代燒基、C3_C8_環燒基、C3_C 8_環燒基-燒基、苯 基、二環芳基、苯基-Q-C；-烷基、雜環基、雜環基-Q-C；-烷基、單環雜芳基、或單環雜芳 基燒基；其中所述C3_C 8_環燒基、C3_C8_環燒基燒基的C3_C8-環燒基、 雜環基、和雜環基-CfCf烷基的雜環基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代 ： CfC^o-燒基、C2-C1〇-烯基、C2-C1〇-炔基、?'代燒基、C 2-C1〇- ?'代烯基、C2-C1〇- lif 代塊基、齒素、氧代、氰基、輕基、燒基、齒代燒基、--亞燒 基_0_H、-CfC 3-亞燒基燒基、-CfC3-亞燒基齒代燒基、 -CfC3-亞 烷基-NH2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(R bl)C(0)Rbl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) 妒1、-1^-50#〇^1)(妒 1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，〇〇5(0)2妒 1、和1^，(妒1)(：(0)0(妒1);其中 所述苯基、二環芳基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環雜芳基和單環雜芳基-CfC；-烷基的單 環雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：滷素、Ci-C；-烷基、Ci-C；-滷代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-?ΛΟ-?Λ -G-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L-C0N(Ra) (Rb), -L-0C(0)R\ -L-CO^, -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2, -LLS-R13、-Ι^ΚΟ)#13、-Ι^ΚΟ)!^、-LLsC^NOT) (Rb)、-Ι^-ΝΟΓ) (Rb)、-LlNO^S^hRb、和 ^(^)0(0)0(^)； R2為甲基或乙基； R3為甲基或乙基； R4和R5獨立地選自氫、-烷基、和-滷代烷基； R6選自氫、Q-C；-烷基、和Q-C；-滷代烷基； G1為苯基或單環雜芳基，其中所述苯基或單環雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下 的取代基所取代：滷素、Q-C；-烷基、-滷代烷基、-0-Rf、-CN、-N(Rf)C(0)R f、-CONGO (Rf)、-C(0)Rf、-0C(0)Rf、-C02H、-C0 2Rf、-N(Rf)C(0)N(Rf)2、-S_R f、-S(0)2Rf、-S(0) Rf、-S02N (Re) (Rf)、-N (Re) (Rf)、-N (Rf) S (0) 2Rf、-N (Rf) C (0) 0 (Rf)、-L3-〇-Rf、-L3-CN、-L 3-N (Rf) C(0)Rf、-L3-C0N(Re) (Rf)、-L3-C(0)Rf、-L3-0C(0)R f、-L3-C02H、-L3-C02R f、-L3-N(Rf)C(0)N(R f) 2、-L3-S-Rf、-L3-S (0) 2Rf、-L3-S (0) Rf、-L3-S02N (Re) (Rf)、-L3-N (Re) (Rf)、-L3-N (Rf) S (0) 2Rf、 和-1^-叭1〇(：(0)0〇〇; X 選自 0、S、NRg、或 CO^rO ; Ra在每次出現時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、-滷代烷基、或C3-C8-環烷基，其中 所述C3-C8-環烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：滷素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Ral在每次出現時各自獨立地為氫、Q-C；-烷基、Q-C；-滷代烷基、或C3-C8-環烷基，其中 所述C3-C8-環烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：滷素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rb各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rbl各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或Q-C；-齒代烷基； 在每次出現時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、-滷代烷基、或C3-C8-環烷基，其中 所述C3-C8-環烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：滷素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rf各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rg為氫或Q-Q-烷基； Rh和紀獨立地為氫、C「C6-烷基、或-滷代烷基； L1在每次出現時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環烷基，其中L 1各自任選被1、2、 3或4個滷素或1或2個輕基所取代； Lla在每次出現時各自獨立地為Q-Q-亞烷基或C3-C8-環烷基，其中L la各自任選被1、 2、3或4個滷素或1或2個輕基所取代；且 L3在每次出現時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環烷基，其中L 3各自任選被1、2、 3或4個滷素所取代。
2. 權利要求1的化合物，其中X為0或S。
3. 權利要求2的化合物，其中R1為Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-環烷基、 c3-c8-環烷基-烷基、苯基、二環芳基、苯基-烷基、雜環基、雜環基-Q-C；-烷基、 單環雜芳基、或單環雜芳基-Ci-Ce-燒基；其中所述C 3-C8-環燒基、C3-C8-環燒基-Ci-Ce-燒 基的c 3-c8-環烷基、雜環基、和雜環基-Ci-C；-烷基的雜環基任選被1、2、3或4個選自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-滷代烷基、c 2-c1(l-滷代烯 基、C2-C1(l- 1?代塊基、1?素、氧代、氰基、輕基、-O-CfCg-燒基、-O-CfCg- 1?代燒基、-CfC3-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環雜芳基和單環雜芳基-Ci-C；-烷基的單環 雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：滷素、Q-C；-烷基、Q-C；-滷代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-CON(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -1^8(0)2^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
4. 權利要求1的化合物，其中X為C(RhI0。
5. 權利要求4的化合物，其中R1為Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-環烷基、 c3-c8-環烷基-烷基、苯基、二環芳基、苯基-烷基、雜環基、雜環基-Q-C；-烷基、 單環雜芳基、或單環雜芳基-Ci-Ce-燒基；其中所述C 3-C8-環燒基、C3-C8-環燒基-Ci-Ce-燒 基的c 3-c8-環烷基、雜環基、和雜環基-Ci-C；-烷基的雜環基任選被1、2、3或4個選自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-滷代烷基、c 2-c1(l-滷代烯 基、C2-C1(l- 1?代塊基、1?素、氧代、氰基、輕基、-O-CfCg-燒基、-O-CfCg- 1?代燒基、-CfC3-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環雜芳基和單環雜芳基-Ci-C；-烷基的單環 雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：滷素、Q-C；-烷基、Q-C；-滷代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
6. 權利要求1的化合物，其中X為NRg。
7. 權利要求6的化合物，其中R1為Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-環烷基、 c3-c8-環烷基-烷基、苯基、二環芳基、苯基-烷基、雜環基、雜環基-Q-C；-烷基、 單環雜芳基、或單環雜芳基-Ci-Ce-燒基；其中所述C 3-C8-環燒基、C3-C8-環燒基-Ci-Ce-燒 基的c 3-c8-環烷基、雜環基、和雜環基-Ci-C；-烷基的雜環基任選被1、2、3或4個選自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-滷代烷基、c 2-c1(l-滷代烯 基、C2-C1(l- 1?代塊基、1?素、氧代、氰基、輕基、-O-CfCg-燒基、-O-CfCg- 1?代燒基、-CfC3-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環雜芳基和單環雜芳基-Ci-C；-烷基的單環 雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：滷素、Q-C；-烷基、Q-C；-滷代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
8. 權利要求7的化合物，其中 R1為Ci-Ce-燒基、Ci-Ce- 1?代燒基、C3-C8-環燒基、或雜環基；其中所述C3_C8-環 烷基和雜環基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代A-Cf烷基、C2-C1(l-烯 基、C 2-C1(l-塊基、齒代燒基、C2-C1(l-齒代烯基、C 2-C1(l-齒代塊基、齒素、氧代、 氛基、輕基、_〇_C「C 6_燒基、-〇_C「C6-齒代燒基、-CfCf亞燒基-〇_H、-CfQ-亞燒 基 _0_CfC6-燒基、-CfC 3-亞燒基齒代燒基、-CfC3-亞燒基 -NH2、-NH2、-C(0) O-CfQ-烷基、-N(Rbl)C(0)Rbl、-⑶N(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0)Rbl、-0S(0) 2N(Ral) (Rbl)、-C02H、-C0 2Rbl、-N(Rbl)C(0)N(Rbl)2、-S-R b1、-S(0)2Rbl、-S(0)Rbl、-S0 2N(Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (Rbl)、-Lla-〇-Rbl、 -Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0)R bl、-Lla-C02H、-Lla-C02R bl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0)Rbl、-Lla-S02N(R al) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和-Lla-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)。
9. 權利要求7的化合物，其中R1為苯基、二環芳基或單環雜芳基；其中所述苯基、苯基 和單環雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：滷素、Ci-C；-烷基、&-(；-滷 代烷基、-〇CH2〇-、-0-Rb、-CN、-N (Rb) C (0) Rb、-CON (Ra) (Rb)、-C (0) Rb、-0C (0) Rb、-0S (0) 2N (Ra) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
10. 權利要求7的化合物，其中R1為C3-C8-環烷基-Q-C；-烷基、苯基-Ci-Q-烷基、 雜環基燒基、或單環雜芳基燒基；其中所述C 3_C8_環燒基-Q-Ce-燒基 的c3-c8-環烷基和雜環基-Ci-Q-烷基的雜環基任選被1、2、3或4個選自以下的取代 基所取代：燒基、C 2-C1(l-烯基、C2-C1(l-塊基、齒代燒基、C 2_C1(I-齒代烯基、 齒代塊基、齒素、氧代、氰基、輕基、燒基、齒代燒基、-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (Rbl)、-Lla-〇-Rbl、-Lla-CN、-L la-N (Rbl) C (0) Rbl、-Lla-C0N (Ral) (Rbl)、-Lla-C (0) Rbl、-Lla-〇C (0) Rbl、-Lla-C 02H、-Lla-C02Rbl、-Lla-N (Rbl) C (0) N (Rbl) 2、-Lla-S-Rbl、-Lla-s (0) 2Rbl、-Lla-s (0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (妒1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，(妒1)5(0) 2妒1、和-1^，(妒1) -N(Rb)S(0)20(Rb), -L'-O-^, -L'-CN, -L1-C0N(Ra) (Rb), -L-C(O) Rb、-U-OC (0) Rb、-Ι>0)2Η、-1^-〇)2妒、-L1，(R b) C (0) N (Rb) 2、-LLS-R13、-U-S (0) 2Rb、-U-S (0) Rb、-Ι>502Ν(Ra) (Rb)、-L1，(Ra) (Rb)、-U-N(Rb) S (0) 2Rb、和-U-N(Rb) C (0) 0 (Rb)。
11. 權利要求1的化合物，其中R1選自苯基、環己基、環戊基、環庚基、環丁基、降冰片 基、茚滿基、苯並二氧雜環戊烯基、吡啶基、吡唑基、嗎啉基、噻二唑基、四氫噻吩基、哌啶基 和異噁唑基。
12. 權利要求1的化合物，其中R1選自苯基和環己基。
13. 權利要求1的化合物，其中G1選自苯基、吡啶基、咪唑基、吡唑基和異噁唑基。
14. 權利要求1的化合物，其中G1選自苯基和吡啶基。
15. 權利要求1的化合物，其中R1為環己基，且G1為吡啶基。
16. 權利要求1的化合物，其中R1為苯基，且G1為吡啶基。
17. 權利要求1的化合物，其中R1為任選取代的環己基；R2和R3各自為甲基；R 4、R5和 R6各自為氫；X為NRg，其中Rg為氫；且G1為任選取代的吡啶基。
18. 權利要求1的化合物，其中R1為任選取代的苯基；R2和R3各自為甲基；R 4、R5和R6 各自為氫；X為NRg,其中Rg為氫；且G1為任選取代的吡啶基。
19. 權利要求1的化合物，其中所述化合物選自： 環己基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 苄基環己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-3-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 2-({[4-(環己基氨基）-5,6_二甲基嘧啶-2-基]氨基}甲基）-6-甲基吡啶-3-醇； 環己基tV2-(4-甲氧基苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基tV2- (4-氟苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； #-環己基-5,6-二甲基-#-[4-(三氟甲氧基）苄基]嘧啶-2,4-二胺； 環己基tV2-(4-異丙基苄基）-5,6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[4-(三氟甲基）苄基]嘧啶-2, 4-二胺； 環己基tV2-(3-氟苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基-#2-(1沒_吡唑-5-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-環己基-5,6-二甲基-#2-[(17?)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[ (15)-1-苯基乙基]嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[ (4-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 環己基tV2-[ (4-甲氧基吡啶-2-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[ (6-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-{ [5-(三氟甲基）吡啶-2-基]甲基}嘧啶-2, 4-二胺； #- [ (4-叔丁基吡啶-2-基）甲基]環己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-(2-噻吩基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環己基tV2-[ (3, 5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二 胺； #-環己基-5,6-二甲基-#2-[(1-甲基-1^-咪唑-4-基）甲基]嘧啶-2,4-二胺； 環己基tV2-(3-甲氧基苄基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[ (3-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； #_[ (4-氯吡啶-2-基）甲基]環己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； #-(4,4-二氟環己基）-5,6-二甲基-#-[(4-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二 胺； 環戊基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(四氫-2/7-吡喃-4-基）嘧啶-2, 4-二胺； 5.6- 二甲基-#-(吡啶-2-基甲基）-#-[4-(三氟甲基）環己基]嘧啶-2,4-二胺； (4, 4-二氟環己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二氫-L7-茚-1-基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 3-({5, 6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）環戊醇； 5.6- 二甲基-#-(吡啶-2-基甲基）-#-(1，2,3,4-四氫萘-1-基）嘧啶-2,4-二胺； (3, 4-二氫-2/7-色烯-4-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； 順式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）-1-甲基 環己醇； 反式-4-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）-1-甲基 環己醇； #-(二環[2. 2. 1]庚-2-基）-5,6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(2-甲基環己基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二甲基環己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 2-({5,6_二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）環己醇； [(17?，25·)-2-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）環己 基]甲醇； #-(環戊基甲基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環庚基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二氫-L7-茚-2-基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環丁基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(戊烷-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基苯基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[3-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）-#-[3-(三氟甲基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[4-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[4-(三氟甲基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (3, 4-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[2-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 5-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； #-(4-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(4-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (3, 5-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(2-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二甲基苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(3-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (1，1-二氧化四氫噻吩-3-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； #-(5-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氟-6-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4,5-二氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1-甲基-L7-吡唑-5-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-#，5, 6-三甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (3, 3-二氟環戊基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 反式-4-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）環己醇； (3, 3-二氟環己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1-甲基哌啶-4-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 4- ({5, 6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）哌啶-1-甲酸叔 丁酯； 5, 6-二甲基(哌啶-4-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二異丙基苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 3-({5,6_二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）環己醇； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[ (5-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 環己基-5, 6-二甲基tV2-[1-(吡啶-2-基）乙基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 4-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5- 乙基-#-(4-氟苯基）-6-甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (4, 4-二氟環己基）tV2-[ (4-乙基吡啶-2-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二 胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(四氫呋喃-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(環己基甲基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(1，3, 4-噻二唑-2-基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1，2-噁唑-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）-#-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺；和 (4-氟苄基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺。
20. 藥物組合物，其包含一種或多種權利要求1-19中任一項的化合物或其藥學上可接 受的鹽；一種或多種賦形劑；和任選一種或多種另外的治療劑。
21. 抑制RSV病毒複製的方法，其包括將所述病毒暴露於一種或多種權利要求1-19中 任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，任選組合有一種或多種另外的治療劑。
22. 權利要求21的方法，其中所述RSV病毒來自RSV病毒的突變體。
23. 預防和/或治療RSV感染的方法，其包括給藥治療有效量的一種或多種權利要求 1-19中任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，任選組合有一種或多種另外的治療劑。
24. 權利要求24的方法，其中所述RSV感染來自RSV病毒的突變體。
25. 用於製備式（I)的化合物的方法。
【文檔編號】C07D403/12GK104203939SQ201380020271
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年2月15日 優先權日:2012年2月17日
【發明者】T.德赫特亞, A.貢茨彥, M-A.莫拉, A.瓦蘇德文, T.(I.C.)吳, M.沙菲夫 申請人:艾伯維公司