一種用於腫瘤患者的腸內營養乳劑的製作方法

2023-05-08 08:51:41 1

一種用於腫瘤患者的腸內營養乳劑的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥領域，具體而言，主要涉及一種用於腫瘤患者的腸內營養乳劑，其特徵為該產品中含有如下有效成分：蛋白質、脂肪、碳水化合物、總膳食纖維、綠茶茶素、牛磺酸、左旋肉鹼、複合維生素及礦物質、水等。所述蛋白質以胺基酸粉形式提供，組分在20種蛋白質胺基酸基礎上進行調整，其中用同型半胱氨酸代替甲硫氨酸，不添加穀氨醯胺及穀氨酸，色氨酸含量較低，支鏈胺基酸含量高達35%以上；脂肪以飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸形式提供，其中不飽和脂肪酸中ω-6/ω-3=2~6/1；碳水化合物以甘油、葡萄糖、低聚果糖、香菇多糖形式提供。此外，該品種的顯著特點為高脂肪低糖型，糖脂比=1:1。本發明針對腫瘤患者營養和代謝需求進行組成成分及配比調節，開發出腫瘤患者個性化腸內營養製劑，為腫瘤患者提供均衡營養，有效扭轉營養不良，提高患者生活質量的同時，用於腫瘤輔助治療。
【專利說明】一種用於腫瘤患者的腸內營養乳劑
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種腸內營養乳劑，特別適用於腫瘤患者，使用方式可經胃腸內直接給予，也可以口服。
【背景技術】
[0002]腸內營養(EN)支持有助於維持腸黏膜細胞結構與功能完整，是臨床營養支持發展的主要方向。當患者需要營養支持，並且具有完整或者部分胃腸道功能時，腸內營養(EN)支持是首選途徑。
[0003]惡性腫瘤尤其是晚期腫瘤患者，多數存在營養不良，即惡病質狀態。營養不良顯著地危害著患者的生存及生活質量。腫瘤惡病質時對脂肪和骨骼肌的動員沒有選擇性，基礎代謝率增加，肝臟代謝活性增加，脂肪分解增加，而不是像飢餓時主要引起脂肪動員，同時基礎代謝率下降。營養不良降低腫瘤治療的有效性，增加手術後併發症及化放療的毒副作用，降低病人的生活質量，縮短病人的生存時間。運用腸內和腸外營養以及免疫代謝調節的方法，有望為臨床腫瘤病人的治療開創新的途徑和方法。
[0004]有研究者報導一些特殊成分的添加，可提高患者的免疫及代謝功能，並且能在不影響治療療效的同時降低放化療的副反應，如魚油ω-3脂肪酸、香菇多糖、綠茶茶素等。
[0005]ω-3脂肪酸是人體自身無法合成的、必須從食物中攝取的兩種必需脂肪酸之一，成份主要有三種:α-亞麻酸、二十碳五烯酸(ΕΡΑ)、二十二碳六烯酸(DHA)。ω-3脂肪酸參與花生四烯酸(Eicosatetraeonic acid)代謝,生成前列腺素類化合物PGI3及TXA3。花生四烯酸的代謝物為前列環素(PGI2)和血栓素(TXA2);PGI2可舒張血管及抗血小板聚集、防止血栓形成；TXA2則可使血管痙攣、促進血小板聚集和血栓形成。PGI3的作用與PGI2相同；但TXA3卻不具TXA2的作用。因此ω-3脂肪酸具有舒張血管、抗血小板聚集和抗血栓作用。
[0006]香菇多糖系自擔子菌綱傘菌目傘菌科香菇菌屬香菇菌提取的有效成分,主要為甘露糖甘肽，其餘為多種糖分和各種胺基酸等，為T淋巴細胞的特異性免疫佐劑，能增強對抗原刺激的免疫反應，使受抑制的輔助性T淋巴細胞的功能恢復，可對抗環磷醯胺的免疫抑制作用。另外具有護肝作用，對移植性腫瘤有抗瘤作用。臨床多用於急慢性白血病、胃癌、肺癌等多種腫瘤的輔助治療，常與化療藥物合用。具有減輕化療藥物的毒性，緩解症狀、提高患者低下的免疫功能、防止癌細胞轉移、糾正微量元素失調等作用。
[0007]綠茶茶素具解毒和抗輻射作用，能有效地阻止放射性物質侵入骨髓，並可使鍶90和鈷60迅速排出體外，被健康及醫學界譽為「輻射剋星」。
文獻報導，腫瘤細胞普遍存在甲硫氨酸依耐性。所謂「甲硫氨酸依耐性」是指在缺乏甲硫氨酸時，腫瘤細胞不能生長或分裂，增殖受到抑制，而正常細胞的生長不受影響。去甲硫氨酸抑制腫瘤的主要機制為:①、為腫瘤細胞增殖所進行的甲基化過程提供活性甲基，而這些甲基化過程在腫瘤組織增殖中佔重要地位、參與多胺的合成。缺乏甲硫氨酸，腫瘤細胞會因核酸代謝障礙、多胺合成不足等出現細胞周期阻滯、凋亡，甚至壞死；③、甲硫氨酸是腫瘤細胞蛋白質合成的重要原料，更重要的是，在合成過程中，每條多肽鏈的起始階段都是甲硫氨酸或甲醯甲硫氨酸。甲硫氨酸的這一特殊功能，是構成腫瘤細胞增殖對甲硫氨酸依賴性的重要原因、甲硫氨酸缺乏時，葉酸就會從DNA的合成途徑偏向於甲硫氨酸合成，造成脫氧核糖核苷酸底物池的不平衡，進一步促使DNA斷裂鏈的積累，削弱其修復能力，最終引起細胞凋亡、宿主甲硫氨酸缺乏，導致體內硫基化合物水平降低，將對多種抗腫瘤藥物起著「增效劑」作用。
[0008]另外有研究認為，去甲硫氨酸對腫瘤生長抑制作用主要是加速腫瘤蛋白質的分解，使內源性甲硫氨酸合成增加以代償外源性甲硫氨酸的缺乏，並未改變腫瘤細胞內DNA、蛋白質的合成及RNA含量。缺乏甲硫氨酸時，人體正常細胞能利用其直接前體——同型半胱氨酸合成足夠的甲硫氨酸並維持正常的細胞周期，腫瘤細胞則不能。甲硫氨酸作為必需胺基酸，缺乏可能會引起宿主的胺基酸紊亂，故採用同型半胱氨酸取代甲硫氨酸能較好地適用於腫瘤患者。
[0009]支鏈胺基酸包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸，為必需胺基酸，主要在骨骼肌代謝，約佔骨骼肌蛋白質的必需胺基酸的35%，同骨骼肌的合成有著密切的關係，能幫助身體強力阻抗肌肉分解。異亮氨酸為生糖兼生酮胺基酸，亮氨酸為生酮胺基酸，纈氨酸為生糖胺基酸。纈氨酸是腫瘤細胞生長代謝所必需的胺基酸，參與腫瘤細胞中的蛋白質合成，可促進腫瘤細胞生長。亮氨酸調節機體蛋白質合成、促進正氮平衡，是腫瘤細胞生長必需的胺基酸。亮氨酸與纈氨酸在跨膜轉運、細胞內代謝等多方面相互競爭，在二者比例懸殊時，亮氨酸處於支配地位。纈氨酸不足時，增加亮氨酸的量，使腫瘤細胞對纈氨酸的攝取和利用進一步減少，增強了腫瘤細胞內纈氨酸的缺乏狀態，抑制腫瘤作用更加明顯。
[0010]文獻報導，腫瘤細胞中通常色氨酸水平會升高，主要原因為色氨酸會代謝成犬尿氨酸，犬尿氨酸會避免細胞遭受免疫破壞。
[0011]穀氨醯胺是人體內最豐富的胺基酸，約佔全身游離總胺基酸的60%，是蛋白質、核苷合成的前體物質，肝臟糖異生的底物，也是快速增殖細胞如腸黏膜上皮細胞、免疫細胞等十分重要的燃料，同時參與體內還原劑穀胱甘肽的合成。穀氨醯胺是一種條件必需胺基酸，在分解代謝疾病過程中它是一種營養必需胺基酸。
[0012]有文獻報導穀氨醯胺是腫瘤細胞能量的主要來源，腫瘤細胞對穀氨醯胺的攝取率比其他任何一種胺基酸都高，因此穀氨醯胺會促進腫瘤細胞生長，降低穀氨醯胺濃度則腫瘤細胞生長受到抑制。
[0013]有文獻指出，甘油和葡萄糖應用於低熱卡腸外營養劑在改善術後病人新陳代謝和營養狀態方面無明顯區別，體重、中臂周緣、三頭肌皮褶厚度、血清白蛋白、轉鐵蛋白和前白蛋白水平均有降低，血清膽固醇和甘油三酯水平均有增加。甘油和葡萄糖對術後病人的氮平衡影響無明顯差異，然而，研究結果顯示甘油能顯著改善病人的氮平衡。
[0014]甘油的代謝與人體三大代謝均密切相關，甘油本身並不是糖代謝的中間產物，但它經過磷酸化後生成a-磷酸甘油易轉化成磷酸二羥丙酮，使之成為糖代謝中關鍵三碳糖之一，產能也高於葡萄糖，其去路有二:一是作為底物經過三羧酸循環氧化功能，每克甘油淨產能4.32kcal，最終產物是CO2和H2O ;二是經異生作用生成糖或糖元，外源性甘油約50%?70%異生為糖,甘油糖異生的增加,抑制了胺基酸的異生，同時輸入一定的胺基酸，結果使機體蛋白分解減少，達到節氮效應。此外，甘油還參與甘油三酯的合成，甘油的代謝過程為我們提供了以其作為能源底物的可能性。甘油的代謝主要在肝臟內進行，甘油進入細胞內代謝，有賴於其細胞外液的濃度而不是胰島素，因此，在代謝中不會出現糖代謝可能產生的高血糖、糖尿、酮尿等紊亂現象。
[0015]目前，市場上已有「安素」、「能全力」、「瑞素」、「百普素」、「力衡全」、「佳維體」等系列腸內營養製劑，但普遍適用於有胃腸道功能的營養不良或攝入障礙的患者，特別適用於腫瘤患者的腸內營養製劑種類較少，我們針對腫瘤患者營養和代謝需求進行組成成分及配比調節，開發出腫瘤患者個性化腸內營養製劑，為腫瘤患者提供均衡營養，有效扭轉營養不良，提聞患者生活質量。
[0016]
【發明內容】

本發明的目的在於提供一種用於腫瘤患者的腸內營養乳劑，改善腫瘤患者營養狀態的同時，用於腫瘤輔助治療。
[0017]本發明的特徵在於每100ml中含有如下組分:蛋白質:T5g、脂肪3g~15g、碳水化合物3g~15g、總膳食纖維0.5~2g、綠茶茶素5~50mg、牛磺酸5~50mg、左旋肉鹼5~50mg、維生素和礦物質、水。具體組分見下表:
表1每100ml所述腸內營養乳劑含有的有效成分
【權利要求】
1.一種腸內營養乳劑，其特徵在於每100ml中含有如下組分:蛋白質:T5g、脂肪3g~15g、碳水化合物3g~15g、總膳食纖維0.5~2g、綠茶茶素5~50mg、牛磺酸5~50mg、左旋肉鹼5~50mg、維生素和礦物質、水。
2.一種如權利要求1所述的腸內營養乳劑，其特徵在於:所用的蛋白質以胺基酸粉形式提供，組分在20種蛋白質胺基酸基礎上進行調整，其中用同型半胱氨酸代替甲硫氨酸，不添加穀氨醯胺及穀氨酸，色氨酸含量較低，支鏈胺基酸含量高達35%以上。
3.—種如權利要求1所述的腸內營養乳劑，其特徵在於:所用的脂肪以飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸形式提供，其中不飽和脂肪酸中ω-6/ω-3= 2飛/I。
4.一種如權利要求1所述的腸內營養製劑，其特徵在於:所用的碳水化合物以甘油、葡萄糖、低聚果糖、香燕多糖形式提供，其中甘油5g、葡萄糖5g、低聚果糖0.5^2.5g、香燕多糖 0.5^2.5g。
5.一種如權利要求1所述的腸內營養乳劑，其特徵在於維生素和礦物質包括: 維生素A 51yg、維生素d13 0.75yg、維生素E 2.3yg、維生素kI 6.2yg、維生素C 10mg、葉酸27 μ g、維生素bI 0.17mg、維生素b2 0.20mg、維生素b6 0.23mg、維生素b120.39yg、煙酸 1.8mg、泛酸 0.93mg、生物素 5.0yg、膽鹼 46mg ;鈉 93mg、鉀 157mg、氯131mg、.丐 92mg、磷 72mg、鎂 22mg、鐵 1.4mg、 鋅 1.lmg、猛 0.15mg、銅 13mg、碘 13yg、硒 5.3 μ g、鉻 6.8 μ g、鑰 llyg、氟0.13 μ go
6.一種如權利要求1所述的腸內營養乳劑，其特徵在於糖脂比=1:1。
【文檔編號】A23L1/29GK103609933SQ201310525302
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年10月31日 優先權日:2013年10月31日
【發明者】李金屏, 甘周陽 申請人:湖北一半天製藥有限公司