一種厄貝沙坦和環戊噻嗪藥物組合物及其製備方法
2023-05-08 04:30:36
專利名稱：一種厄貝沙坦和環戊噻嗪藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種厄貝沙坦和環戊噻嗪藥物組合物及其製備方法，屬於製藥技術領域。
背景技術：
環戊噻嗪為中效利尿藥，比氫氯噻嗪效價高100倍。可抑制腎小管髓袢升支皮質部和遠曲小管對Na+和Cl—的重吸收，從而發揮利尿作用。另環戊噻嗪還具有降壓作用，用藥早期由於利尿，降低血容量而降壓，用藥後期體內輕度失鈉，小動脈壁細胞低鈉，通過Na+-Ca2+交換機制使細胞內Ca2+量減少，血管對縮血管物質的反應性降低，而致血管舒張，血壓下降。環戊噻嗪還具有增強其他降壓藥的降壓作用，對於尿崩症患者，有抗利尿作用，能減少尿崩症病人的尿量。厄貝沙坦為血管緊張素II (Angiotensin II，Ang II)受體抑制劑，能特異性地拮抗ATl受體，對ATl的拮抗作用大AT28500倍，通過選擇性地阻斷Ang II與ATl受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。經研究發現，厄貝沙坦與噻嗪類利尿降壓藥物連用對治療高血壓有協同的作用，比其中任何單一藥物的降壓作用都更有效。如厄貝沙坦與氫氯噻嗪連用可以增強降壓的效果，耐受性好，副作用小。
發明內容
本發明的目的是提出一種環戊噻嗪和厄貝沙坦的藥物組合物及其製備方法。本發明的目的通過以下技術方案來實現一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物，其特徵在於所述組合物(以1000片計)由下列重量份的物質組成厄貝沙坦50-300g
環戊噻嗪0.10-0.50g
乳糖20-60g
微晶纖維素20-60g
預凝膠澱粉50-150g
交聯羧甲基纖維素鈉20-80g
微粉矽膠l-5g
硬脂酸鎂l-5g以上所述方法步驟如下(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉粉碎、過篩、混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，制粒。(3)溼顆粒烘乾，整粒。(4)加入微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。進一步地，上述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物，其特徵在於步驟(I)中的過篩為粉碎後的厄貝沙坦和環戊噻嗪過100目篩，粉碎後的乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩。再進一步地，根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物，其特徵在於步驟(2)中所制軟材用18-24目篩網制粒。再進一步地，根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物，其特徵在於步驟(3)中溼顆粒的烘乾溫度為40-60°C，幹顆粒通過18-24目篩網整粒。更進一步地，根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物，其特徵在於步驟(4)中壓片的環境溫度為18-26°C，溼度為45-65%。本發明的優勢在於提出了一種環戊噻嗪和厄貝沙坦的藥物組合物，對高血壓有明顯的治療效果。製備方法操作簡單，適合產業化規模生產。
具體實施例方式實施例I :I.處方以1000片計厄貝沙坦150g
環戊噻嗪0.25g 乳糖40g
微晶纖維素40g
預凝膠澱粉70g
交聯羧甲基纖維素鈉60g
微粉矽膠2g
硬脂酸鎂3g2.製備方法(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環戊噻嗪過100目篩，乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，24目篩網制粒。(3)溼顆粒於50°C烘乾，24目篩網整粒。(4)加入微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，環境溫度20°C，溼度65%條件下壓片，即得。實施例2 以1000片計I.處方
厄貝沙坦150g
環戊噻嗪0. 25g
乳糖50g
微晶纖維素50g
預凝膠澱粉70g
交聯羧甲基纖維素鈉40g
微粉矽膠2g
硬脂酸鎂3g2.製備方法
(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環戊噻嗪過100目篩，乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，18目篩網制粒。(3)溼顆粒於45°C烘乾，18目篩網整粒。(4)加入微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，環境溫度18°C，溼度45%條件下壓片，即得。實施例3 以1000片計I.處方
厄貝沙坦75g
環戊噻嗪0.125g
乳糖50g
微晶纖維素50g
預凝膠澱粉120g
交聯羧甲基纖維素鈉 65g微粉矽膠2g
硬脂酸鎂3g2.製備方法(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環戊噻嗪過100目篩，乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，20目篩網制粒。 (3)溼顆粒於55°C烘乾，20目篩網整粒。(4)加入微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，環境溫度25°C，溼度50%條件下壓片，即得。實施例4 以1000片計I.處方厄貝沙坦75g
環戊噻嗪0.125g
乳糖45g
微晶纖維素60g
預凝膠澱粉IlOg
交聯羧甲基纖維素鈉 70g微粉矽膠2g
硬脂酸鎂3g 2.製備方法(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲
基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環戊噻嗪過100目篩，乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧
甲基纖維素鈉過60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，22目篩網制粒。(3)溼顆粒於60°C烘乾，24目篩網整粒。(4)加入微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，環境溫度22°C，溼度55%條件下壓片，即得。
權利要求
1.一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於所述組合物由下列重量份的物質組成厄貝沙坦50-300環戊噻嗉0.10-0.50 乳糖20-60微晶纖維素20-60預凝膠澱粉50-150 交聯羧甲基纖維素鈉20-80 微粉矽膠1-5 硬脂酸鎂1-5
2.根據權利要求I所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於所述方法由下列步驟組成 (1)稱取處方量的厄貝沙坦、環戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉粉碎、過篩、混合均勻。
(2)加入50%的乙醇制軟材，制粒。
(3)溼顆粒烘乾，整粒。
(4)加入微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。
3.根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於步驟(I)中的過篩為粉碎後的厄貝沙坦和環戊噻嗪過100目篩，粉碎後的乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉過60目篩。
4.根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於步驟(2)中所制軟材用18-24目篩網制粒。
5.根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於步驟(3)中溼顆粒的烘乾溫度為40-60°C，幹顆粒通過18-24目篩網整粒。
6.根據權利要求2所述的一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於步驟(4)中壓片的環境溫度為18-26°C，溼度為45-65%。
全文摘要
本發明提供一種厄貝沙坦和環戊噻嗪的藥物組合物及其製備方法，該藥物組合物可用於治療各種類型的高血壓。其由厄貝沙坦50-300份，環戊噻嗪0.10-0.50份，乳糖20-60份，微晶纖維素20-60份，預凝膠澱粉50-150份，交聯羧甲基纖維素鈉20-80份，微粉矽膠1-5份，硬脂酸鎂1-5份組成。製備方法為先將主藥部分同乳糖、微晶纖維素、預凝膠澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉粉碎後過篩，混合均勻，然後用50％乙醇制軟材、制粒、烘乾、整粒，最後加入硬脂酸鎂和微粉矽膠混合後壓片。本發明所得的組合物處方合理，質量穩定，具有良好的溶出度。
文檔編號A61P9/12GK102793704SQ20111013634
公開日2012年11月28日 申請日期2011年5月25日 優先權日2011年5月25日
發明者王德武 申請人:蘇州洪瑞醫藥科技有限公司