一種治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑的製作方法
2023-05-07 23:50:26
專利名稱：一種治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，特別是一種治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑(又稱溼疹納米乳噴霧劑)。
背景技術：
溼疹(eczema)為皮膚科的常見病、多發病，分為急性、亞急性和慢性溼疹三期，由於溼疹常易反覆發作，轉變為慢性，故慢性溼疹在臨床上最為多見。中醫對慢性溼疹的治療，有辨證論治、中成藥、單方驗方、外治等療法。外治有藥物外洗、外塗等，噴霧劑以其起效迅速，使用方便等特點，深受患者的喜愛，但據57家中醫院、 西醫院皮膚科外用中成藥情況調查目前外用中成藥劑型多為軟膏、洗劑，噴霧劑極少，截至2008年3月底，國家食品藥品監督管理局(SFDA)頒發了 45個品種的中藥噴霧劑註冊證，涉及品種38個，其中以治療口腔和咽喉炎的最多，有11個，活血止痛、治療跌打損傷的7 個，治療心絞痛的3個，燒燙傷的4個，鼻炎的4個，婦科用藥3個，感冒藥4個，痔瘡1個， 皮膚病僅1個。同時，這些噴霧劑與化學藥品噴霧劑產品比較還體現如下特徵質量上配方粗糙，質量標準不高，由於噴霧劑多以溶液、混懸液、乳液等形式遞送，配方相對簡單，質量控制指標寬泛而粗糙；外觀上由於色澤，易汙染衣服，從而患者的依從性差，上述這些問題嚴重阻礙著中藥噴霧劑的應用，另外，作為溼疹病變部位在皮膚，噴霧劑劑給藥後藥物通過皮膚吸收進入血液循環，導致在病變部位濃度降低，以致藥物治療作用時間短，療效持續時間短。難以有效滿足慢性溼疹要求藥物能夠濃集在皮損部位而發揮作用，其使用並不盡人
辰、ο
發明內容
針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明的目的就是提供一種治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，可有效解決治療溼疹中藥噴霧劑在質量、外觀、療效方面的某些不足。本發明解決的技術方案是，根據中藥學原理和慢性溼疹的治療特點，本發明採用以下的組分製成丹皮酚30-60g、苦參鹼10-30g、氧化苦參鹼10-30g、鹽酸小檗鹼10_50g、 冰片60-150g、薄荷腦60-150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40) 300_500g、肉豆蔻酸異丙酯 (IPM)60-130g、尼泊金乙酯l-10g、氮酮100_200mL、質量濃度為70%的乙醇500_1000mL， 其製備工藝為將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用；另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，密封，所述的噴霧罐使用前，先浸入質量濃度為95%的乙醇中浸泡M小時，再超聲洗滌15分鐘，反覆3次，甩幹或吹乾或低溫乾燥。本發明產品有效用於慢性溼疹的治療，療效好，易生產，具有重要的臨床意義。四
圖1為本發明的製備工藝流程圖。
五具體實施例方式以下結合具體情況和工藝流程圖，對本發明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1本發明在具體實施中，可採用以下組分製成丹皮酚30g、苦參鹼10g、氧化苦參鹼10g、鹽酸小檗鹼1(^、冰片60g、薄荷腦60g、 聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)300g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)60g、尼泊金乙酯lg、氮酮 100mL、質量濃度為70%的乙醇500mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用， 另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。實施例2本發明在具體實施中，還可採用以下組分製成丹皮酚60g、苦參鹼30g、氧化苦參鹼30g、鹽酸小檗鹼50g、冰片150g、薄荷腦 150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)500g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 130g、尼泊金乙酯10g、 氮酮200mL、質量濃度為70%的乙醇IOOOmL,其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液， 備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為 70 %的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。實施例3本發明在具體實施中，還可採用以下組分製成丹皮酚45g、苦參鹼20g、氧化苦參鹼20g、鹽酸小檗鹼30g、冰片105g、薄荷腦 105g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)400g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)95g、尼泊金乙酯5. 5g、 氮酮150mL、質量濃度為70%的乙醇750mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液， 備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為 70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。實施例4本發明在具體實施中，還可採用以下組分製成丹皮酚50g、苦參鹼30g、氧化苦參鹼16g、鹽酸小檗鹼35g、冰片100g、薄荷腦 120g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)350g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 100g、尼泊金乙酯Sg、 氮酮150mL、質量濃度為70%的乙醇800mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為 70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。上述組分中，其中丹皮酚為丹皮或徐長卿的提取物(常規方法提取，現有產品)，具有鎮痛、抗炎、 解熱和抑制變態反應的作用。對II、III、IV型變態反應均具有抑制作用。對色斑、肌肉痛、 皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、溼疹具有較好的治療和保健效果。味辛苦、性寒。有活血涼血的作用，能散瘀血、化症塊、消癰腫。用於溫毒發斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經閉痛經，癰腫瘡毒，跌扑傷痛。苦參鹼、氧化苦參鹼為苦參的提取物(常規方法提取，現有產品)，苦參 (Sophoraflavescens Ait)為豆科槐屬植物，其性味苦寒，歸心、肝、腎、大腸、膀胱經，具有清熱燥溼，祛風殺蟲，利尿的功能。用於熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰癢、溼疹、溼瘡、 皮膚搔癢、疥瘡麻風、外治滴蟲性陰道炎。苦參鹼具有抗炎、調節免疫、中樞抑制、抗病毒、抗腫瘤等作用，氧化苦參鹼抗過敏、抗炎作用。鹽酸小檗鹼為黃連或黃柏的提取物(常規方法提取，現有產品)，黃連，苦，寒。 歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經。清熱燥溼，瀉火解毒。用於溼熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治溼疹，溼瘡，耳道流膿。黃柏，苦，寒。歸腎、膀胱、大腸經。清熱燥溼，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。用於溼熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿闢，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，溼疹瘙癢。鹽酸小檗鹼具有抗炎、抗過敏、調節免疫、抗心律失常等作用，小檗鹼對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、 淋球菌和弗氏、志賀氏痢疾桿菌均有抗菌作用，並有增強白血球吞噬作用。已廣泛用於治療胃腸炎、細菌性痢疾、溼疹等。冰片辛、苦，涼。開竅醒神，消腫止痛。體外試驗對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。外用對疥癬，瘡瘍，口瘡有效。薄荷腦辛，涼。疏散風熱，利咽明日，透疹止瘴。《本草綱目》「利咽喉，口齒諸疾， 治瘭癧瘡瘍，風瘙癮疹。，，外用能使黏膜血管收縮，感覺神經麻痺而產生清涼感，具止痛、止癢作用，其提煉結晶品作用尤強，外用可治皮膚瘙癢。諸藥相合，共奏清熱燥溼、潤膚止癢、祛風通絡之功。本發明通過動物試驗和臨床，特別是通過體外透皮試驗，可知納米乳噴霧劑與普通噴霧劑釋藥動力學模型相同，皆符合邏輯斯蒂函數模型。納米乳噴霧劑t鄉為11. 78小時，皮膚儲存百分率為3. 844%，普通噴霧劑t5抓為6. 61小時，皮膚儲存百分率為1. 927%, 前者比後者透皮速度慢1. 782倍；前者皮膚儲存百分率是後者的1. 994倍。納米乳噴霧劑透皮速度小於普通噴霧劑、皮膚儲存百分率高於普通噴霧劑，實現了臨床對外用治療慢性溼疹要求藥物在真皮層儲量高、滯留時間長、透皮速率慢、透皮吸收量少的設計理念，達到了皮膚靶向給藥的研究目標，目前該溼疹納米乳噴霧劑正用於臨床，療效顯著，醫生患者對本製劑給予較高的評價。本發明研製的治療慢性溼疹的納米乳噴霧劑國內外皆未見報導。 有關的動物試驗情況和臨床應用情況資料如下(一 )本發明藥膏藥效學動物實驗情況1、實驗材料
1.1藥物與試劑本發明的治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑(簡稱溼疹納米乳噴霧劑，以下同)；安隆溶液廣東湛江向陽製藥廠批號980730;二甲苯長沙市國營延風化學製劑廠一分廠批號1998年5月27號；磷酸組織胺上海生物化學研究所批號8510212;硫酸慶大黴素注射液湖南洞庭藥業股份有限公司批號990121;斯皮仁諾片劑西安楊森製藥股份有限公司批號990519710;皮膚康洗液北京華洋奎龍藥業公司批號990416;2，4_ 二硝基氯苯中國醫藥公司北京公司批號960619;新鮮雞蛋清。1.2 菌種金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、致病性大腸桿菌、白色念珠菌，均為臨床分離菌種，由湖南中醫學院附二院皮膚科提供。1. 3培養基肉湯瓊脂培養基沙雷氏培養基湖南中醫學院病原免疫教研室提供。1. 4 動物昆明種小鼠雌雄各半體重18-2 ;Wistar大鼠雌雄各半體重120-1808 ；健康白色豚鼠雌雄各半體重250-4009，均由湖南省衛生防疫站動物中心提供。1. 5 儀器MAl 10型電子分析天平上海第二天平儀器廠；TP-1000型電子天平湘儀天平儀器廠；2、方法與結果2. 1抗炎實驗2. 1. 1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠50隻，隨機分為5組，每組10隻。設蒸餾水組安隆溶液組(陽性對照)； 溼疹納米乳噴霧劑大、中、小三個劑量組(2g/ml、lg/ml、0.5g/ml)。實驗當日各組小鼠雙耳塗相應藥物0. 05ml/20g 一次，Ih後各組以蒸餾水棉球擦洗去藥液，用於棉球擦淨，給小鼠右耳塗二甲苯0.05ml/只。左耳作對照。15min後斷頸處死動物，用直徑8mm的打孔器在每隻動物雙耳相同部位打下等面積耳片，置於電子分析天平上稱重。以左右耳片重量差值為腫脹度，以重量差值，左耳重量(％ )為腫脹率，並求出腫脹抑制率。結果見表1。表1溼疹納米乳噴霧劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(；土s)
權利要求
1.一種治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，其特徵在於，由以下組分製成丹皮酚 30-60g、苦參鹼10-30g、氧化苦參鹼10-30g、鹽酸小檗鹼10_50g、冰片60_150g、薄荷腦 60-150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油300-500g、肉豆蔻酸異丙酯60_130g、尼泊金乙酯l_10g、 氮酮100-200mL和質量濃度為70%的乙醇500_1000mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70 %的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，密封。
2.根據權利要求1所述的治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，其特徵在於，所述的噴霧罐，先浸入質量濃度為95%的乙醇中浸泡M小時，再超聲洗滌15分鐘，反覆3次，甩幹或吹乾或低溫乾燥。
3.根據權利要求1所述的治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，其特徵在於，由所述的 丹皮酚30g、苦參鹼10g、氧化苦參鹼10g、鹽酸小檗鹼IOgJjat 60g、薄荷腦60g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油300g、肉豆蔻酸異丙酯60g、尼泊金乙酯lg、氮酮100mL、質量濃度為70%的乙醇500mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
4.根據權利要求1所述的治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，其特徵在於，由所述的 丹皮酚60g、苦參鹼30g、氧化苦參鹼30g、鹽酸小檗鹼50g、冰片150g、薄荷腦150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油500g、肉豆蔻酸異丙酯130g、尼泊金乙酯10g、氮酮200mL、質量濃度為70% 的乙醇IOOOmL,其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C 的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
5.根據權利要求1所述的治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，其特徵在於，由所述的 丹皮酚45g、苦參鹼20g、氧化苦參鹼20g、鹽酸小檗鹼30g、冰片105g、薄荷腦105g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油400g、肉豆蔻酸異丙酯95g、尼泊金乙酯5. 5g、氮酮150mL、質量濃度為70% 的乙醇750mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
6.根據權利要求1所述的治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，其特徵在於，由所述的 丹皮酚50g、苦參鹼30g、氧化苦參鹼16g、鹽酸小檗鹼35g、冰片100g、薄荷腦120g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油350g、肉豆蔻酸異丙酯100g、尼泊金乙酯Sg、氮酮150mL、質量濃度為70% 的乙醇800mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於質量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
全文摘要
本發明涉及治療慢性溼疹的中藥納米乳噴霧劑，可有效解決藥物透皮吸收導致在病變部位濃度逐漸降低，療效下降的問題，該噴霧劑由丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油、肉豆蔻酸異丙酯、尼泊金乙酯、氮酮、乙醇製成，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置於容器中，置於60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參鹼、氧化苦參鹼、鹽酸小檗鹼、冰片、薄荷腦超聲溶解於乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝於噴霧瓶中，密封，本發明有效用於慢性溼疹的治療，療效好，易生產，具有重要的臨床意義。
文檔編號A61K31/045GK102178732SQ201110117970
公開日2011年9月14日 申請日期2011年5月9日 優先權日2011年5月9日
發明者嚴張仁, 何群, 劉學偉, 唐雪勇, 孫夢錦, 張永, 楊志波 申請人:楊志波