一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法

2023-05-07 23:35:11 2

專利名稱：一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法
技術領域：
本發明涉及動態動力學拆分方法，尤其涉及一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法。
背景技術：
各種單一手性的芳基胺是一種非常重要的手性合成子，是合成醫藥、農用化學品、 生活用品、信息素和高質量液晶等不可缺少的中間體，也是不對稱合成中的重要的手性助劑。.動態動力學拆分(DKR)在動力學拆分的基礎上添加了反應活性較弱的對映體的原位消旋，拆分過程與底物的原位消旋在同一一體系中相繼或同時進行，即某一對映體不斷轉化為產品，另一對映體不斷地消旋化，從而使底物轉化率和產物收率最終都能達到100%。 使用動態動力學拆分的方法是目前製備單一手性的芳基胺的熱點。有關手性胺的消旋催化劑目前主要是金屬釕的均相複合物、雙核金屬銥複合物、鎳複合物以及過渡金屬鈀負載複合物催化劑。而鈀負載複合物催化劑因其具備催化手性胺的脫氧以及亞胺的加氫反應的特點，使其成為胺消旋催化劑的研究熱點。但是普遍存在反應溫度過高(70 100 °C，大部分為90 °C或者100 °C)、反應速率較慢、選擇性和穩定性較差的問題，這極大的降低化學拆分法的應用範圍。所以，提升產品拆分的速率以及轉化率，降低反應溫度，得到高光學純度的產品， 成為了我們的努力目標。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法。消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法的步驟如下
1)加入摩爾比為1:1 2:1 2:0.03 0.05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應3 7小時，過濾，濾液乾燥，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體備用；
2)強力攪拌下，將10 15mL摩爾百分數為3 4:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 250 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10 30分鐘。離心分離、 去離子水洗2 3次、分散於40 mL去離子水。置於60mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10 16小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:6 8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L 的抗壞血酸，80 100 °C加熱30 60分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 _30°C凍幹， 得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在2 4mL的甲苯中加入摩爾比為1 1 1. 3的消旋芳基胺和醯基供體和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. 01 0. IMPa,反應1 15小時，反應溫度為50 55 °C，得到轉化率為100 %，ee值>99 %的醯胺。所述的鈀鹽為四氯鈀酸鈉。所述的載體為十二烷基磺酸根插層水滑石，簡稱 LDH-DS0所述的脂肪酶為Novozym 435。所述的芳基胺為1_苯乙胺、1_(4_甲基苯基)乙胺、1-(4-甲氧基苯基)乙胺、1-(4-氟苯基)乙胺、1-(4-氯苯基)乙胺、1-(4-溴苯基)乙胺、1-(2-氯苯基)乙胺、1-(3-氯苯基)乙胺、1-(2，4-二氯苯基)乙胺、1-(3-三氟甲基苯基)乙胺、1-(1-萘基)乙胺、1-(2-萘基)乙胺、1-氨基茚滿、1-苯基丙胺、1，2，3，4-四氫-1-萘胺。本發明反應條件溫和、反應速率快、溫度低、轉化率和產品光學純度高、底物芳基胺的適用範圍廣、重複利用穩定性好，具有極大的應用價值。


圖1是實施例1的用於催化1-苯乙胺DKR反應的消旋催化劑的透射電鏡譜圖； 圖2是實施例1的用於催化1-苯乙胺DKR反應的消旋催化劑的掃描電鏡譜圖3是實施例5的DKR反應產物O )-戊醯-1- (4-氟苯基)乙胺核磁譜圖。
具體實施例方式消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法的步驟如下
1)加入摩爾比為1:1 2:1 2:0.03 0.05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應3 7小時，過濾，濾液乾燥，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體備用；
2)強力攪拌下，將10 15mL摩爾百分數為3 4:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 250 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10 30分鐘。離心分離、去離子水洗2 3次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C 水熱處理10 16小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 0C 下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:6 8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L 的抗壞血酸，80 100 °C加熱30 60分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 -30°C凍幹， 得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在2 4mL的甲苯中加入摩爾比為1 1 1. 3的消旋芳基胺和醯基供體和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. 01 0. IMPa,反應1 15小時，反應溫度為50 55 °C，得到轉化率為100 %，ee值>99 %的醯胺。所述的鈀鹽為四氯鈀酸鈉。所述的載體為十二烷基磺酸根插層水滑石，簡稱 LDH-DS0所述的脂肪酶為Novozym 435。所述的芳基胺為1_苯乙胺、1_(4-甲基苯基)乙胺、1-(4-甲氧基苯基)乙胺、1-(4-氟苯基)乙胺、1-(4-氯苯基)乙胺、1-(4-溴苯基)乙胺、1-(2-氯苯基)乙胺、1-(3-氯苯基)乙胺、1-(2，4-二氯苯基)乙胺、1-(3-三氟甲基苯基)乙胺、1-(1-萘基)乙胺、1-(2-萘基)乙胺、1-氨基茚滿、1-苯基丙胺、1，2，3，4-四氫-ι-萘胺。實施例1
1)加入摩爾比為1 1 1 0. 03的對氯苯酚、正戊酸對氯苯酯、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應7小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到丙酸對氯苯酯作為醯基供體備用；
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:6的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在2mL的甲苯中加入摩爾比為1:1的消旋1-苯乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL 脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. OlMPa反應15小時，反應溫度為50 °C，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。實施例2
1)加入摩爾比為1: 2: 2: 0.05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應7小時，過濾，濾液乾燥，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將15mL摩爾百分數為4:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至250 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌30分鐘。離心分離、去離子水洗3次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理16小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10 mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 100 °C加熱60分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-30 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在4mL的甲苯中加入摩爾比為1 1. 3的1-苯乙胺和醯基供體和50 mg/mL脂肪酶和20 mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. OlMPa,反應15小時，反應溫度為55。C，得到轉化率為100 %，m值>99 %的醯胺。 實施例3
1)加入摩爾比為1 2 2 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應3小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體備用；
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:6的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 3的消旋1-甲基苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55°C，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例4
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1- -甲氧基苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa 反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例5
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1- -氟苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55°C，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。
實施例6
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °C下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1- -氯苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為50 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例7
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1- -溴苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例8
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10 mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1- -氯苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例9
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(3-氯苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例10
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3 mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(2，4-二氯苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa 反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。
實施例11
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(3-三氟甲基苯基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為 0. IMPa反應15小時，反應溫度為55 °C，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例12
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應 15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例13
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1- -萘基)乙胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應 15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例14
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-氨基茚滿和正戊酸對氯苯酯和 20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例15
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10 mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-苯基丙胺和正戊酸對氯苯酯和 20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa反應15小時，反應溫度為55 V，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。 實施例16
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應6小時，過濾，濾液幹澡，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體
2)強力攪拌下，將10mL摩爾百分數為3:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10分鐘。離心分離、去離子水洗2次、分散於40 mL去離子水。置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10小時製備得到氯離子插層水滑石。將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時。冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；
3)加入質量比1:8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L的抗壞血酸，80 °C加熱30分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 °C凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；
4)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1，2，3，4-四氫-1-萘胺和正戊酸對氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. IMPa 反應15小時，反應溫度為55 °C，得到轉化率為100%，m值>99%的醯胺。
權利要求
1.一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法，其特徵在於它的步驟如下1)加入摩爾比為1:1 2:1 2:0.03 0.05的對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應3 7小時，過濾，濾液乾燥，濃縮，過柱，得到正戊酸對氯苯酯作為醯基供體備用；2)強力攪拌下，將10 15mL摩爾百分數為3 4:1的氯化鎂和氯化鋁的水溶液加入至200 250 mL 3 mol/L氫氧化鈉溶液中，氮氣保護下，攪拌10 30分鐘，離心分離、去離子水洗2 3次、分散於40 mL去離子水，置於60 mL不鏽鋼反應釜，在100 0C水熱處理10 16小時製備得到氯離子插層水滑石，將其加入至100 mL 2 mol/L的十二烷基硫酸鈉水溶液中，80 0C下回流反應12小時，冷卻、離心、過濾、水洗、丙酮洗滌、80 °(下乾燥4小時得到十二烷基硫酸根插層水滑石作為載體備用；3)加入質量比1:6 8的鈀鹽和載體，在10mL水中80°C加熱1小時，加入1 mol/L 的抗壞血酸，80 100 °C加熱30 60分鐘，離心分離，水洗，丙酮洗滌、-50 -30 V凍幹，得到的固體作為消旋催化劑備用；4)在2 4mL的甲苯中加入摩爾比為1 1 1. 3的消旋芳基胺和醯基供體和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化劑置於30mL不鏽鋼反應器加氫，氫壓為0. 01 0. IMPa,反應1 15小時，反應溫度為50 55 °C，得到轉化率為100 %，ee值>99 %的醯胺。
2.根據權利要求1所述的一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法， 其特徵在於，所述的鈀鹽為四氯鈀酸鈉。
3.根據權利要求1所述的一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法， 其特徵在於，所述的載體為十二烷基磺酸根插層水滑石，簡稱LDH-DS。
4.根據權利要求1所述的一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法， 其特徵在於，所述的脂肪酶為Novozym 435。
5.根據權利要求1所述的一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法， 其特徵在於，所述的芳基胺為1-苯乙胺、1-(4-甲基苯基)乙胺、1-(4-甲氧基苯基)乙胺、1-(4-氟苯基)乙胺、1-(4-氯苯基)乙胺、1-(4-溴苯基)乙胺、1-(2-氯苯基)乙胺、 1-(3-氯苯基)乙胺、1-(2，4-二氯苯基)乙胺、1-(3-三氟甲基苯基)乙胺、1-(1-萘基) 乙胺、1- (2-萘基)乙胺、1-氨基茚滿、1-苯基丙胺、1，2，3，4-四氫-1-萘胺。
全文摘要
本發明公開了一種消旋催化劑用於催化芳基胺的動態動力學拆分的方法。它的步驟如下1)加入對氯苯酚、正戊酸、二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌、過濾、乾燥、濃縮、過柱，得到正戊酸對氯苯酯醯基供體；2)氯化鎂和氯化鋁溶液共沉澱、水熱處理得到氯離子插層水滑石，加入至十二烷基硫酸鈉水溶液中，回流、冷卻、離心、水洗、丙酮洗滌、乾燥，得到載體；3)加入鈀鹽和載體，加熱，加入抗壞血酸，離心、水洗、丙酮洗滌、凍幹，得到消旋催化劑；3)在甲苯中加入芳基胺、醯基供體、脂肪酶和消旋催化劑置於不鏽鋼反應器加氫，得到醯胺。本發明用於催化芳基胺動態動力學拆分反應速率快、溫度低、轉化率和產品光學純度高，具有極大應用價值。
文檔編號C12P41/00GK102533922SQ20111041766
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月14日 優先權日2011年12月14日
發明者吳堅平, 徐剛, 楊立榮, 符思敏 申請人:浙江大學