乙二醇-雙-(2-氨基乙醚)四乙酸的生產方法
2023-05-08 02:28:11 2
專利名稱：乙二醇-雙-(2-氨基乙醚)四乙酸的生產方法
技術領域：
本發明涉及一種化學、醫學或分子生物學上常用螯合試劑的合成方法，尤其涉及 EGTA的生產方法，屬於精細化工技術領域。
背景技術：
EGTA化學名是乙二醇雙醚(2-氨基乙基)四乙酸，螯合性質類似於EDTA，但是具 有比EDTA更高的Ca2+選擇絡合性。EGTA鎂配合物是很不穩定的，而EGTA鈣配合物仍很穩 定，在Mg2+存在下測定Ca2+時，可用EGTA直接滴定，Δ IgK = 10. 97-5. 21 = 5. 76 > 5，滴 定誤差小於0. 3%，因此，選用EGTA作滴定劑有利於提高選擇性。此外它與其他金屬離子 形成的配合物的穩定性普遍比相應的EDTA配合物差。因此，EGTA具有更廣泛的應用價值。 但是以國內外現有技術生產的EGTA純度往往達不到生化試劑要求。
發明內容
本發明的目的是未解決上述技術問題，提供一種EGTA生產方法，它具有成產方法 簡單並且純度高的優點。本發明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的EGTA的生產方法，反應方程式如下 依次包括以下步驟①在反應容器內加入甘油和亞氨基二乙酸二鈉及碳酸鈉，慢慢升溫至62 65°C 時，慢慢滴加二氯三乙醚，再慢慢升溫至99 lOrC保持5 6小時後，再慢慢自然冷卻至 50 60 ；②向上述反應容器中慢慢滴加試劑級鹽酸至ρΗ值為6 6. 5，再慢慢升溫至90 95°C時用過濾器過濾至另一反應容器中，然後再滴加鹽酸至ρΗ值1 1. 5後，靜置8 9 小時；③靜置8 9小時以後，加入1倍量的水，攪拌30分鐘後用離心機甩幹，再依次用 過量純水、適量甲醇或乙醇漂洗，然後用離心機甩幹，得粗品；④將粗品用沸水回流，再衝入過量純水，攪拌冷卻至室溫，取出後離心、漂洗、烘乾 得成品。目前常用的生化試劑螯合劑主要有一類是人工合成的螯合劑，如EDTA的一些類 似物如DTPA、EGTA、CDTA等等。EGTA及其鹽是最為泛使用的鈣離子選擇性的螯合劑，要求 純度高，一般在彡95% (CP、AR、GR)，國內用量很大，但由於該類試劑國內合成、純化技術工 藝落後，高純試劑級別一直被國外試劑巨頭所壟斷如美國Amresco、Sigma公司等，價格非 常昂貴，一般採用進口分裝形式降低成本，但往往純度難以保證。上述技術方案中的參數及 控制均是本發明人經過長期試驗總結得到的。如在反應容器內加入甘油和亞氨基二乙酸 二鈉及碳酸鈉後並不是馬上滴加二氯三乙醚，而是等到溫度升至60 65°C才滴加入，而反 應的溫度則嚴格控制在100°C左右。嚴格按照本發明的工藝能將EGTA的純度控制在99% 以上。作為上述技術方案的優選，所述亞氨基二乙酸二鈉是通過如下反應製得的 作為上述技術方案的優選，所述二氯三乙醚是通過如下反應製得的 作為上述技術方案的優選，步驟④具體為將粗品用沸水溶解回流，再衝入過量純 水，在煮沸狀態下攪拌7 9小時後，冷卻至室溫，然後離心、脫水、烘乾製得成品。綜上所述，本發明具有以下有益效果1、本發明的反應原理簡單，但很難直接通過這個反應獲得純度很高的EGTA，嚴格 按照本發明的控制工藝，能得到純度很高的EGTA，純度達到99%甚至以上；2、「一鍋法」合成EGTA粗品工藝，設計整體的合成、多步酸化、漂洗、熱回流工藝，提 高了成品的得率和設備利用率；3、EGTA粗品的純化，用純水替代多次漂洗強化除雜效果，又大大減少除雜廢水中 有機物濃度。
圖1是本發明的流程圖。
具體實施例方式以下結合附圖進一步對本發明進行說明。本具體實施例僅僅是對本發明的解釋，其並不是對本發明的限制，本領域技術人 員在閱讀完本說明書後可以根據需要對本實施例做出沒有創造性貢獻的修改，但只要在本 發明的權利要求範圍內都受到專利法的保護。實施例一在500立升乾燥的反應鍋內先投入甘油，後投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉後慢 慢升溫至60°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完後慢慢升溫至99°C保持5小時以上後再慢慢 自然冷卻至50°C時慢慢滴加鹽酸至pH為5，慢慢將溫度上升至90°C，用過濾棒過濾至另一 個反應鍋內，然後再滴加鹽酸至PH為1，靜置8小時後，加2倍量的水，攪拌20分鐘後，用離 心機甩幹，用大量水漂洗後用適量的甲醇漂洗，用離心機甩幹，製得粗品；將粗品又用沸水 溶解回流，溶解回流的時間大約在1 1. 5小時；然後衝入過量水，在煮沸狀態下攪拌7小 時後，冷卻至室溫，然後離心、脫水、烘乾製得成品。該成品的純度在98.8%。實施例二在500立升乾燥的反應鍋內先投入甘油，後投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉後慢 慢升溫至65°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完後慢慢升溫至101°C保持5小時以上後再慢慢 自然冷卻至60°C時慢慢滴加鹽酸至pH為7，慢慢將溫度上升至95°C，用過濾棒過濾至另一 個反應鍋內，然後再滴加鹽酸至PH為1. 5，靜置10小時後，加4倍量的水，攪拌40分鐘後， 用離心機甩幹，用大量水漂洗後用適量的甲醇漂洗，用離心機甩幹，製得粗品；將粗品又用 沸水溶解回流，溶解回流的時間大約在2 3小時；然後衝入過量水，在煮沸狀態下攪拌9 小時後，冷卻至室溫，然後離心、脫水、烘乾製得成品。該成品的純度在99.3%。實施例三在500立升乾燥的反應鍋內先投入甘油，後投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉後慢 慢升溫至60°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完後慢慢升溫至100°C保持5小時以上後再慢慢 自然冷卻至55°C時慢慢滴加鹽酸直至液體中沒有固含物，然後慢慢將溫度上升至90°C，用 過濾棒過濾至另一個反應鍋內，然後再滴加鹽酸至PH為1，靜置12小時後，加3倍量的水， 攪拌30分鐘後，用離心機甩幹，用大量水漂洗後，再用適量的甲醇漂洗，用離心機甩幹，制 得粗品；將粗品又用沸水溶解回流，溶解回流的時間大約在2 3小時；然後衝入過量水， 在煮沸狀態下攪拌8小時後，冷卻至室溫，然後離心、脫水、烘乾製得成品。該成品的純度在 99. 1%。
權利要求
EGTA的生產方法，反應方程式如下依次包括以下步驟①在反應容器內加入甘油和亞氨基二乙酸二鈉及碳酸鈉，慢慢升溫至55～65℃滴加二氯三乙醚，再慢慢升溫至99～101℃保持5小時以上，再慢慢自然冷卻至50～60℃；②向上述反應容器中慢慢滴加鹽酸至pH值為5～7或加鹽酸至液體中固體物消失，再慢慢升溫至90～95℃時過濾至另一反應容器中，然後再滴加鹽酸至pH值1～1.5後，靜置8～12小時；③靜置8～24小時以後，加入2～4倍量純水，攪拌20～40分鐘後用離心機甩幹，再依次用過量純水、適量甲醇或乙醇漂洗，然後用離心機甩幹，得粗品；④將粗品用甲酸溶解回流，再衝入過量純水，攪拌冷卻至室溫，取出後離心、漂洗、烘乾得成品。FSA00000155451800011.tif
2.根據權利要求1所述的EGTA的生產方法，其特徵在於，所述亞氨基二乙酸二鈉是通過如下反應製得的
3.根據權利要求1所述的EGTA的生產方法，其特徵在於，所述二氯三乙醚是通過如下 反應製得的
4.根據權利要求1或2或3所述的EGTA的生產方法，其特徵在於，步驟④具體為將 粗品用甲酸溶解回流，再衝入過量純水，在煮沸狀態下攪拌1 12小時後，冷卻至室溫，然後離心、脫水、烘乾製得成品。
全文摘要
本發明涉及一種化學、醫學或分子生物學上常用螯合試劑的合成方法，尤其涉及EGTA的生產方法，屬於精細化工技術領域。EGTA的生產方法是以亞氨基二乙酸二鈉和二氯三乙醚為生產原料，同時嚴格控制生產中的溫度和pH等參數進行合成EGTA，然後再通過沸水漂洗法來實現EGTA的提純。本發明方法製得的EGTA具有純度高的優點。
文檔編號C07C229/16GK101898974SQ20101019264
公開日2010年12月1日 申請日期2010年6月4日 優先權日2010年6月4日
發明者褚剛文 申請人:湖州旭龍生物化學有限公司