苦參素緩釋劑及其製備工藝的製作方法
2023-05-08 05:33:26
專利名稱：苦參素緩釋劑及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及苦參素的新藥物劑型，具體說是涉及苦參素緩釋劑及其製備工藝。
目前，市場上的苦參素製劑主要有注射劑、輸液、速釋膠囊和片劑，但是，由於苦參素水溶性極好，不容易控制釋藥速率，因此，這些普通製劑在服藥初期一段時間內，血藥濃度很低，此後快速釋放，使體內血藥濃度突然升高，出現一個明顯的峰值，如表1所示，從而增強藥物的毒副反應。同時，從治療學的順應上講，普通製劑一日三次服藥，患者白天經常容易忘記服藥，而且一日三次服藥，理論上講應是每分鐘小時給藥一次，但實際上很困難，白天服藥三次的時間間隔較短，晚上服藥後到早上時間長，造成清晨和早起時血藥濃度低，藥物功效的發揮不平穩。因此，採用現有的劑型已經遠遠不能適合臨床上的需要，開發一日一次或兩次的緩釋製劑適應於當前醫療市場的需要。
表1 苦參素軟膠囊在0.1moL/L鹽酸中的釋放度時間(min) 10 20 30 40 50 60 90溶出度(％)2.4 84.585.692.794.296.996.7
本發明的技術方案為
一種苦參素緩釋劑，其特徵在於該緩釋劑的有效成分為苦參素；在上述主藥苦參素中添加有輔助製劑稀釋劑、粘結劑、潤滑劑及乙醇，其組方為苦參素60-600重量份；稀釋劑30-200重量份；粘結劑100-500重量份；潤滑劑2-30重量份；乙醇 適量；上述緩釋劑的優選組方為苦參素148-152重量份；稀釋劑90-110重量份；粘結劑235-255重量份；潤滑劑4-8重量份；乙醇 適量；所述稀釋劑為下述組份中的任意兩種或兩種以上的組合澱粉、預膠化澱粉、葡萄糖、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、蔗糖及硫酸鈣；所述粘結劑為下述組份中的任意一種羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素鈉、乙基纖維素；所述潤滑劑為下述組份中的任意一種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、鋁鎂原粉、硬脂酸；所述乙醇為40-100％乙醇；該緩釋劑的最佳組方為苦參素150重量份微晶纖維素50重量份預膠化澱粉50重量份羥丙基甲基纖維素 245重量份硬脂酸鎂 4.9重量份80％乙醇 適量。
一種苦參素緩釋劑的製備工藝，其工藝步驟為將苦參素、稀釋劑和粘結劑分別粉碎後過篩，然後按比例混合均勻，用乙醇為潤溼劑製作軟材，20目篩制粒，後乾燥，18目篩整粒，最後加潤滑劑混勻後壓片即得，上述乾燥溫度為55±5℃。
本發明是在考察了苦參素在胃腸道吸收情況的基礎上而進行的一般情況下，在胃腸道整段或很長部分都能吸收的藥物是製備口服控釋製劑的良好藥物。發明人通過大鼠離體腸道吸收實驗研究了苦參素在腸道中不同部位的吸收情況，表明十二指腸、空腸、迴腸、結腸各段之間均無顯著性差異，有利於製備本發明的緩釋製劑，如
圖1所示。
本發明的苦參素緩釋劑，口服後在胃腸道內緩慢、平穩釋藥，不存在明顯的「峰谷」突釋現象，從而保持體內血藥濃度平穩，有效濃度維持時間長達12小時，只需一日兩次服藥(早晚各一次)，即可維持24小時血藥濃度的平穩，減少服藥次數，容易按時服藥，提高了患者的順應性，而且胃腸黏膜接觸的藥物濃度低，減輕了藥物對胃腸道造成刺激所產生的毒副作用。
表2為本發明的苦參素緩釋劑在不同介質中的釋放度表2 上述體外溶出結果顯示本發明的緩釋劑在水、0.1mol/L鹽酸液、pH6.8的磷酸鹽緩衝液三種介質中均能在12小時內平穩釋放；而表1所提供的普通製劑在0.1mol/L鹽酸液中前10分鐘溶出率很低，在20分鐘快速溶出，存在明顯的突釋現象，二者相比，本發明的緩釋片具有明顯的優勢。
本發明製備的苦參素緩釋片，一日兩次，每次2～3片，適用於不同程度的疾病患者。
權利要求
1.一種苦參素緩釋劑，其特徵在於該緩釋劑的有效成分為苦參素。
2.根據權利要求1所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於在上述主藥苦參素中添加有輔助製劑稀釋劑、粘結劑、潤滑劑及乙醇，其組方為苦參素60-600重量份；稀釋劑30-200重量份；粘結劑100-500重量份；潤滑劑2-30重量份；乙醇 適量。
3.根據權利要求1或2所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於上述緩釋劑的優選組方為苦參素148-152重量份；稀釋劑90-110重量份；粘結劑235-255重量份；潤滑劑4-8重量份；乙醇 適量。
4.根據權利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於所述稀釋劑為下述組份中的任意兩種或兩種以上的組合澱粉、預膠化澱粉、葡萄糖、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、蔗糖及硫酸鈣。
5.根據權利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於所述粘結劑為下述組份中的任意一種羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素鈉、乙基纖維素。
6.根據權利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於所述潤滑劑為下述組份中的任意一種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、鋁鎂原粉、硬脂酸。
7.根據權利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於所述乙醇為40-100％乙醇。
8.根據權利要求1、2、4、5、6或7所述的苦參素緩釋劑，其特徵在於該緩釋劑的最佳組方為苦參素150重量份微晶纖維素50重量份預膠化澱粉50重量份羥丙基甲基纖維素 245重量份硬脂酸鎂 4.9重量份80％乙醇 適量。
9.一種苦參素緩釋劑的製備工藝，其工藝步驟為將苦參素、稀釋劑和粘結劑分別粉碎後過篩，然後按比例混合均勻，用乙醇為潤溼劑製作軟材，20目篩制粒，後乾燥，18目篩整粒，最後加潤滑劑混勻後壓片即得，上述乾燥溫度為55±5℃。
全文摘要
本發明涉及苦參素緩釋劑及其製備工藝。本發明是將處方量的苦參素、稀釋劑、粘結劑和潤滑劑分別粉碎後過篩，混合均勻，用適量80％乙醇為潤溼劑制軟材，20目篩制粒，溼顆粒50±5℃乾燥，18目篩整粒，幹顆粒加潤滑劑混勻後壓片即得。本發明的苦參素緩釋劑具有在體內血藥濃度平穩，副作用小，給藥次數少，藥效持續時間長等優點。
文檔編號A61P31/12GK1439371SQ03106240
公開日2003年9月3日 申請日期2003年2月18日 優先權日2003年2月18日
發明者何仲貴, 李磊, 楊亞軍 申請人:寧夏元康醫藥新技術有限公司, 瀋陽藥大製劑新技術有限公司