納米複合材料無支架型宮內節育器的製作方法
2023-05-07 22:17:16
專利名稱：納米複合材料無支架型宮內節育器的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種宮內節育器具，具體為一種納米複合材料無支架型宮內節育器。
技術背景宮內節育器(IUD)是國內外廣泛採用的一種避孕器具。由於其具有長期、安全、有效、簡便而可逆等優點，受到世界上廣大發展中國家特別是中國育齡女性的歡迎。我國現在每年有1500～1600萬育齡女性，加上一些其他使用者，每年的市場需求在2000萬套左右，並且在持續以5％的速度增長，預計到2015年達到頂峰。因此，研製長效、安全的避孕器具在我國具有非常重要的意義。
宮內節育器大致分為惰性IUD和活性IUD兩大類。惰性IUD的最大缺點是帶器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生產，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD。活性IUD又主要分為帶活性金屬的IUD和藥物緩釋IUD，其中以帶活性金屬銅的活性IUD效果最佳，因此它成為國內外研究最多、使用最廣泛的IUD。
傳統的帶銅活性IUD，一直存在著一些亟待解決的問題。首先是它在植入人體子宮初期，存在著金屬銅離子的「爆釋」現象，而過量釋放的Cu2+加劇了子宮內膜組織的損傷、炎症等程度，導致女性使用者出現下腹不適甚至疼痛、經血量明顯增多等副作用；其次是它的腐蝕產物中有效的Cu2+只有1/3左右，而Cu2O、Cu(OH)2等無效產物達到了2/3，存在著活性金屬銅的有效利用率不高的問題；另外，傳統的裸銅IUD在長期使用過程中，會產生銅腐蝕後表面變粗糙、CaCO3在其表面聚集形成結石、銅絲或銅套腐蝕斷裂或剝落等現象，增加了對子宮內膜組織的刺激和損傷而導致異常炎症和出血等問題。
發明內容
本實用新型的目的在於克服傳統的帶銅活性宮內節育器的上述缺陷，提供一種納米複合材料無支架型宮內節育器。該節育器能夠平穩釋放Cu2+，可大幅度提高活性金屬銅的有效利用率，具有更為優異的生物相容性，能夠顯著減輕或消除置器後產生的各種副作用。
本實用新型提供的納米複合材料無支架型宮內節育器，其特徵為納米複合材料管之間由非生物降解的手術線串聯連接，首尾兩端的納米複合材料管用手術結或固定卡箍固定於該手術線上，並在節育器的頭部設有將其固定於宮底肌層的手術結。
上述納米複合材料管之間可串接有含吲哚美辛材料管，或者納米複合材料管上包覆有吲哚美辛藥膜層。
與傳統的帶銅活性IUD相比，本實用新型提供的納米複合材料無支架型宮內節育器具有以下獨特優勢(1)、能夠平穩釋放Cu2+，消除了傳統的帶銅活性IUD在置入初期因「爆釋」而帶來的各種副作用。
(2)、能夠顯著提高活性金屬銅的有效利用率，相對於傳統的帶銅活性IUD，該新型宮內節育器在相同質量情況下具有更長的使用壽命或在相同設計壽命情況下具有更小的質量。
(3)、該新型宮內節育器具有更為優異的生物相容性，首先是不存在裸銅直接與子宮內膜接觸，其次是在長期使用過程中，不存在傳統的帶銅活性IUD會產生的銅腐蝕後表面變粗糙、CaCO3在其表面聚集形成結石、銅絲或銅套腐蝕斷裂或剝落等現象，從而減少了對子宮內膜的刺激和損傷，因而具有更小的副作用。
(4)、採用無支架形態，更符合人體子宮的形態學和動力學要求。
(5)、添加了納米鋅或/和納米銀的該新型宮內節育器，其釋放的鋅離子或/和銀離子具有殺菌、抗菌和抗凝血等作用，可以減輕或消除置器後產生的各種副作用。
(6)、添加或包覆了吲哚美辛的該新型宮內節育器，可以通過持續釋放這種消炎止血藥物，來進一步減輕或消除置器後產生的副作用。
圖1為納米複合材料無支架型宮內節育器結構示意圖；圖2為納米複合材料管示意圖；圖3為包覆吲哚美辛藥膜的納米複合材料管示意圖。
具體實施方式
如圖1、2所示，納米複合材料管3之間採用非生物降解的聚丙烯手術縫合線或聚乙烯手術線4串聯連接，並將首尾兩端的複合材料管用手術結或固定卡箍2固定於該手術線4上。在節育器的頭部設有將其固定於宮底肌層的手術結1。
在上述納米複合材料管3之間可串接含吲哚美辛材料管。如圖3所示，納米複合材料管上還可以包覆有吲哚美辛藥膜層32。
單個複合材料管的尺寸為內徑0.3～1.2mm、外徑1.5～4.5mm、長度3～7mm。其優選範圍為內徑0.5～1.0mm、外徑2.0～3.0mm、長度4～6mm。
在串接含吲哚美辛材料管或包覆有吲哚美辛藥膜層時，納米複合材料管3由低密度聚乙烯(或者矽橡膠)與納米金屬粒子混合而製備，納米複合材料管3中納米金屬粒子與低密度聚乙烯的重量比為1∶199-1∶1。含吲哚美辛材料管由吲哚美辛與低密度聚乙烯(或者矽橡膠)直接混合製備而成，其中，吲哚美的重量百分比為0.5-20％。吲哚美辛藥膜32由吲哚美辛和藥膜基材製成，藥膜中吲哚美辛重量百分比為0.5-30％，藥膜厚度為30-100um，藥膜基材主要由殼聚糖和聚乙烯醇組成，殼聚糖和聚乙烯醇的配比為1∶2.5-1∶12.5。
除上述二種情況外，納米複合材料管3可以由低密度聚乙烯(或者矽橡膠)與納米金屬粒子混合而製備，其中納米金屬粒子的重量百分比為0.5-50％；納米複合材料管3也可以由低密度聚乙烯(或者矽橡膠)、納米金屬粒子與吲哚美辛直接混合而製備，其中納米金屬粒子與低密度聚乙烯的重量比為1∶198-5∶3，吲哚美辛與納米金屬粒子的重量比為40∶1-1∶100。
納米金屬粒子為銅納米粒子，或銅和鋅或/和銀相互固溶形成的納米粒子，或銅和鋅或/和銀的納米粒子的機械混合物。由納米銅和納米鋅組成的納米金屬粒子中，鋅的重量百分比為0.5-10％；由納米銅和納米銀組成的納米金屬粒子中，銀的重量百分比為0.5-10％；由納米銅、納米鋅和納米銀組成的納米金屬粒子中，銀和鋅的總重量百分比為0.5-10％。
下面所列舉的實施例所涉及的納米金屬粒子均採用雷射-感應複合加熱法[Xie CS，Hu JH，Wu R，Xia H.Nanostruct.Mater.11(1999)1061-1066]製備，其粒徑在1-100nm間。
實施例1稱取0.25g納米銅粒子與49.75g醫用級低密度聚乙烯粉，採用發明專利「一種用於宮內節育器的納米複合材料」所保護範圍內的材料(發明專利申請號03118877.X；公開號CN 1440819A)中介紹的製備方法，製備出內徑0.15mm、外徑1.5mm、納米銅含量0.5wt.％的納米複合材料管，並切分成7mm左右的小段。
用醫用聚乙烯手術線串聯連接6個納米複合材料管(外表面積約為220mm2)，在手術線的頭部打一個將宮內節育器固定於宮底肌層的手術節，並用手術結或固定卡箍將納米複合材料管的首尾兩端固定於醫用聚乙烯手術線上，即製備成一個納米複合材料無支架型宮內節育器。
實例2稱取10g納米銅粒子、0.5g納米鋅粒子、0.5g納米銀粒子、34.0g醫用級低密度聚乙烯粉與5.0g化學試劑級吲哚美辛，採用預混、共混、擠壓或壓注或注塑等方法，製備出內徑0.5mm、外徑2.0mm、納米銅含量20.0wt.％、納米鋅含量1.0wt.％、納米鋅含量1.0wt.％、吲哚美辛含量10.0wt.％的含藥納米複合材料管，並切分成6mm左右的小段。
用醫用聚乙烯手術線串聯連接6個納米複合材料管(外表面積約為220mm2)，在手術線的頭部打一個將宮內節育器固定於宮底肌層的手術節，並用手術結或固定卡箍將納米複合材料管的首尾兩端固定於醫用聚乙烯手術線上，即製備成一個納米複合材料無支架型宮內節育器。
實例3首先稱取10g納米銅粒子、0.5g納米銀粒子與39.5g醫用級低密度聚乙烯粉，採用預混、共混、擠壓或壓注或注塑等方法，製備出合內徑0.80mm、外徑3.0mm、納米銅含量20wt.％、納米銀含量1.0wt.％的納米複合材料管，並切分成4.0mm左右的小段；然後稱取10g化學試劑級吲哚美辛與40.0g醫用級低密度聚乙烯粉，採用相同方法製備出相同尺寸、吲哚美辛含量為20.0wt.％的含吲哚美辛材料管，並切分成相同長度的小段。
將3個納米材料管與3個含吲哚美辛材料管混合串聯連接；最後打上將其固定於宮底肌層的手術節，並用手術結或固定卡箍將首尾的納米複合材料管和含吲哚美辛材料管固定於醫用聚乙烯手術線上。這樣就製備出了載藥納米複合材料無支架型宮內節育器。
實例4稱取15.0g納米銅粒子、0.5g納米鋅粒子、與44.5g醫用級低密度聚乙烯粉，採用預混、共混、擠壓或壓注或注塑等方法，製備出合內徑0.6mm、外徑2.5mm、納米銅含量30.0wt.％、納米鋅含量1.0wt.％的納米複合材料管。
配製含吲哚美辛30.0％的溶液，具體方法為稱取0.10g殼聚糖和0.60g聚乙烯醇配製成溶液，再稱取0.30g吲哚美辛加入其中，經充分溶解配製成所需溶液；然後包覆含吲哚美辛的藥膜，具體方法為將上面製備的納米複合材料管清洗後浸入所配製的溶液中，控制浸提的速度和浸提的次數，使藥膜的厚度達到100um左右，最後放入烘箱在65℃烘烤乾。這樣就在納米複合材料管包覆上了一層含30.0％吲哚美辛、厚度約為100um的藥膜，並切分成4.8mm左右的小段。
再將上述包覆有吲哚美辛藥膜的納米複合材料管串接，製備出載藥納米複合材料無支架型宮內節育器。
權利要求1.一種納米複合材料無支架型宮內節育器，其特徵在於納米複合材料管(3)之間由非生物降解的聚丙烯手術縫合線或聚乙烯手術線(4)串聯連接，首尾兩端的納米複合材料管(3)用手術結或固定卡箍(2)固定於該手術線(4)上，並在節育器的頭部設有將其固定於宮底肌層的手術結(1)。
2.根據權利要求1所述的宮內節育器，其特徵在於在上述納米複合材料管(3)之間串接有含吲哚美辛材料管。
3.根據權利要求1所述的宮內節育器，其特徵在於納米複合材料管(3)上包覆有吲哚美辛藥膜層(32)。
4.根據權利要求1、2或3所述的宮內節育器，其特徵在於單個納米複合材料管的尺寸為內徑0.15～0.45mm、外徑1.5～4.5mm、長度3～7mm。
5.根據權利要求1、2或3所述的宮內節育器，其特徵在於單個複合材料管的尺寸為內徑0.5～1.0mm、外徑2.0～3.0mm、長度4～6mm。
6.根據權利要求1所述的宮內節育器，其特徵在於納米複合材料管由低密度聚乙烯或者矽橡膠和納米金屬粒子混合製備而成，其中納米金屬粒子的重量百分比為0.5-50％；納米金屬粒子為銅納米粒子，或銅和鋅或/和銀相互固溶形成的納米粒子，或銅和鋅或/和銀的納米粒子的機械混合物。
7.根據權利要求1所述的宮內節育器，其特徵在於納米複合材料管由低密度聚乙烯或者矽橡膠、納米金屬粒子與吲哚美辛直接混合製備而成，其中納米金屬粒子與低密度聚乙烯的重量比為1∶198-5∶3，吲哚美辛與納米金屬粒子的重量比為40∶1-1∶100；納米金屬粒子為銅納米粒子，或銅和鋅或/和銀相互固溶形成的納米粒子，或銅和鋅或/和銀的納米粒子的機械混合物。
8.根據權利要求2所述的宮內節育器，其特徵在於納米複合材料管由低密度聚乙烯或者矽橡膠與納米金屬粒子混合製備而成，納米複合材料管中納米金屬粒子與低密度聚乙烯的重量比為1∶199-1∶1；納米金屬粒子為銅納米粒子，或銅和鋅或/和銀相互固溶形成的納米粒子，或銅和鋅或/和銀的納米粒子的機械混合物；含吲哚美辛材料管由吲哚美辛與低密度聚乙烯混合而成，其中吲哚美的重量百分比為0.5-20％。
9.根據權利要求3所述的宮內節育器，其特徵在於納米複合材料管由低密度聚乙烯或者矽橡膠與納米金屬粒子混合製備而成，納米金屬粒子與低密度聚乙烯的重量比為1∶199-1∶1，納米金屬粒子為銅納米粒子，或銅和鋅或/和銀相互固溶形成的納米粒子，或銅和鋅或/和銀的納米粒子的機械混合物；吲哚美辛藥膜由吲哚美辛和藥膜基材製成，藥膜中吲哚美辛重量百分比為0.5-30％，藥膜厚度為30-100um，藥膜基材主要由殼聚糖和聚乙烯醇組成，殼聚糖和聚乙烯醇的配比為1∶2.5-1∶12.5。
10.根據權利要求6至9中任一所述的宮內節育器，其特徵在於由納米銅和納米鋅組成的納米金屬粒子中，鋅的重量百分比為0.5-10％；由納米銅和納米銀組成的納米金屬粒子中，銀的重量百分比為0.5-10％；由納米銅、納米鋅和納米銀組成的納米金屬粒子中，銀和鋅的總重量百分比為0.5-10％。
專利摘要一種納米複合材料無支架型宮內節育器，納米複合材料管之間採用非生物降解的聚丙烯手術縫合線或聚乙烯手術線串聯連接，首尾兩端的納米複合材料管用手術結或固定卡箍固定於該手術線上。本實用新型能平穩釋放Cu
文檔編號A61F6/00GK2790436SQ20052009583
公開日2006年6月28日 申請日期2005年4月6日 優先權日2005年4月6日
發明者謝長生, 夏先平, 蔡水洲, 向華, 楊志紅 申請人:華中科技大學