用於熱熔擠出的組合物以及用其製備熱熔擠出產品的方法
2023-04-30 03:37:01
用於熱熔擠出的組合物以及用其製備熱熔擠出產品的方法
【專利摘要】本發明提供了可以在較常規溫度更低的溫度下熱熔擠出並因此不存在熱引發的藥物失活的用於熱熔擠出的組合物;以及較噴霧乾燥方法更簡單的用於製備熱熔擠出產品的方法。詳言之,提供了用於熱熔擠出的組合物,其包含藥物和羥基丙氧基摩爾取代為0.40以上的醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯(HPMCAS)。還提供了用於製備熱熔擠出產品的方法,其包括以下步驟:在熱熔溫度下熱熔擠出包含藥物和羥基丙氧基摩爾取代為0.40以上的醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯的用於熱熔擠出的組合物,所述熱熔溫度為該醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯的熔融溫度或更高,或者等於或高於該醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯和該藥物均熔融的溫度。
【專利說明】用於熱熔擠出的組合物以及用其製備熱熔擠出產品的方法
[0001] 發明背景
[0002] 1.發明領域
[0003] 本發明涉及用於熱熔擠出的組合物以及使用該組合物製備熱熔擠出產品的方法。
[0004] 2.相關技術描述
[0005] 用於通過在加熱下熔融擠出藥物和聚合物的混合物來生產製劑的方法近來已經 受到關注。
[0006] 例如,由通過熱熔擠出固化水溶性不良的藥物和聚合物所獲得的固體分散體改善 了藥物的生物利用度,這是因為藥物以分子形式分散在非晶型的聚合物載體中並且藥物的 表觀溶解性表現出明顯的增加。此外,熱熔擠出可以避免使用溶劑,從而其具有多種優點。 例如,熱熔擠出可以用於在水中不穩定的藥物,由於不需要回收溶劑,熱熔擠出安全並且環 境友好,可以節約用於溶劑回收的能量,並提供了安全得到改善的工作環境。此外,與常規 分批生產不同,該方法允許連續生產,因此從每小時的生產率和能源消耗的角度來看它也 已受到關注。
[0007] 用於熱熔擠出的聚合物的一個實例為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(可以在下文 中稱為"HPMCAS"),其是通過在纖維素骨架上引入四個取代基而獲得的,更具體地,引入用 於形成醚結構的兩個取代基,即甲氧基(_〇CH 3)和羥基丙氧基(_0C3H60H),和用於形成酯結 構的兩個取代基,即乙醯基(_coch 3)和琥珀醯基(-coc2h4cooh)。
[0008] 以下具體列出了在 Japanese Pharmacopoeial6th Edition 中列出的 HPMCAS 的各個取代基的含量(Japanese Pharmacopoeial6th Edition,Supplement I,Official Monographs, "Hypromellose Acetate Succinate")。
[0009] 表 1
[0010]
【權利要求】
1. 用於熱熔擠出的組合物,其包含藥物和羥基丙氧基摩爾取代為0.40以上的醋酸羥 丙甲纖維素琥珀酸酯。
2. 根據權利要求1所述的用於熱熔擠出的組合物,其中所述醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸 酯的玻璃化轉變溫度(Tg)為115°C以下。
3. 根據權利要求1或2所述的用於熱熔擠出的組合物,其中所述醋酸羥丙甲纖維素琥 珀酸酯中的乙醯基與琥珀醯基的摩爾比為1. 6至4. 0。
4. 根據權利要求1至3中任一項所述的用於熱熔擠出的組合物,其中所述藥物是水溶 性不良的。
5. 用於製備熱熔擠出產品的方法,其包括以下步驟:在熱熔溫度下熱熔擠出包含藥物 和羥基丙氧基摩爾取代為〇. 40以上的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的用於熱熔擠出的組合 物,所述熱熔溫度為所述醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的熔融溫度或更高,或者等於或高於 所述醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯和所述藥物均熔融的溫度。
6. 根據權利要求5所述的用於製備熱熔擠出產品的方法,其中所述醋酸羥丙甲纖維素 琥珀酸酯中的乙醯基與琥珀醯基的摩爾比為1. 6至4. 0。
7. 根據權利要求5或6所述的用於製備熱熔擠出產品的方法,其中所述熱熔溫度為 50°C 至 250°C。
8. 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯在製造用於熱熔擠出的組合物中的用途。
【文檔編號】A61K47/38GK104208713SQ201410242677
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年6月3日 優先權日:2013年6月3日
【發明者】藁品彰吾, 草木史枝, 菊池一輝, 尾原栄, 丸山直亮 申請人:信越化學工業株式會社