菖蒲鬱金口服製劑及其製備方法
2023-04-30 16:42:16 2
專利名稱：菖蒲鬱金口服製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種主治溼熱痰濁、蒙蔽心包、身熱不甚、神昏 譫語的口服製劑及其製備方法，特別涉及以菖蒲鬱金湯傳統中藥處方的提取物為藥物活性 成分的口服製劑。
背景技術：
"菖蒲鬱金湯"為清*吳瑭所著《溫病條辨》中創製的，歷來作為清營透熱之良方， 由石菖蒲、鬱金、炒梔子、鮮竹葉、牡丹皮、連翹、燈心草、木通、竹瀝、紫金片所組成， 具有清熱利溼、化痰開竅之功，主治溼熱痰濁、蒙蔽心包、身熱不甚、神昏譫語等證。該 處方長期臨床應用顯示，對治療邪風溫，辛涼發汗後，表邪雖解，暫時熱退身涼，而胸腹 之熱不除，繼則灼熱自汗，煩躁不寐，神識時昏時澝，夜多譫語，脈數舌絳，四肢厥而脈 陷，症情較輕者等有很好的療效，並具有廣泛的應用，也未發現明顯的毒副發應。"菖蒲鬱金湯"的中藥材的來源如下紫金片為紫金牛科植物狹葉紫金片的全株。有鎮咳平喘的功效。 石菖蒲為天南星科植物石菖蒲的根莖。有開窮寧神,化溼和胃的功效。 鬱金為姜科植物鬱金的塊根。有行氣解鬱，涼血破瘀的功效。炒梔子為茜草科植物梔子的乾燥成熟果實，取其淨梔子，照清炒法炒至黃褐色。有瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒的功效。鮮竹葉為禾本科植物淡竹的葉。有清心利尿，清熱除煩，生津利尿的功效。牡丹皮為毛茛科植物牡丹的乾燥根皮。有清熱涼血，活血化瘀的功效。連翹為木犀科植物連翹的果實。有清熱解毒，消腫散結的功效。燈心草為燈心草科植物燈心草的乾燥莖髓。有清心火，利小便的功效。木通為雙子葉植物藥木通科植物白木通或三葉木通、木通的木質莖。有瀉火行水，通利血脈的功效。竹瀝鮮竹瀝是竹子經加工後提取的汁液。有清熱化痰，清窮的功效。方中用石菖蒲、鬱金，芳香開竅，化痰醒腦；山梔，竹葉，連翹，燈心，木桶洩熱散結， 宣利竅絡；丹皮、竹瀝豁痰活血，祛邪外達；紫金片，鎮咳平喘。全方藥合用，達清熱利 溼、化痰開竅之功。古代的"菖蒲鬱金湯"只有湯劑，需要購買飲片後煎煮服用，攜帶服用都很不方便， 我們經過研究，通過指標成分進行定量控制製成現代中藥口服製劑，產品劑量準確、質量穩定，方便服用，適用於商品化大生產，克服了中藥湯劑用量大、用量不準確、攜帶服用 不方便、無法商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。發明內容本發明的目的在於按照現代中藥的製備方法，通過指標成分進行定量控制製成現代中 藥口服製劑，將菖蒲鬱金湯開發成產品劑量準確、質量穩定，方便服用，適用於商品化大 生產的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發明所涉及口服製劑的藥物由石菖蒲、鬱金、炒梔子、鮮竹葉、牡丹皮、連翹、燈 心草、木通、竹瀝、紫金片的混合提取物(包括水提取物或揮髮油，浸膏或乾粉)為原料， 與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規工藝製備而成，由於不同醫書中收 載"菖蒲鬱金湯"處方量略有不同，製備本發明處方中各藥味以及重量分數(單位為g或 kg)為石菖蒲3-18份、鬱金1-9份、炒梔子3-18份、鮮竹葉3-18份、牡丹皮3-18份、連 翹l-9份、燈心草1-9份、木通1.5-6.5份、竹瀝6-30份、紫金片0. 5-3. 5份 最佳優選處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為石菖蒲9份、鬱金6份、炒梔子9份、鮮竹葉9份、牡丹皮9份、連翹6份、燈心草6 份、木通4.5份、竹瀝15份、紫金片1.5份基質藥劑書中製備口服固體和液體製劑中的常用藥用輔料;配比提取物(包括水提取物和揮髮油浸膏或乾粉)基質=9 : 1 1: 9。本發明"菖蒲鬱金湯"混合提取物(水提取物和揮髮油)的提取工藝如下(0)將各味藥材淨選，按最佳份量稱取各藥材並加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合併，回收揮髮油；(0)水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧乾燥得千粉為水 提取物；(0)"菖蒲鬱金湯"提取物(水提取物和揮髮油)與藥學上可接受的載體或賦形劑組合 按常規工藝製成各種口服固體或液體製劑，其中所述的藥學上的載體或賦形劑根據 不同的劑型而選擇，所用的這些載體或賦形劑對於製藥領域的普通技術人員是可以 決定的。本發明"菖蒲鬱金湯"提取物的提取方法很多，這裡只給出了一種方法，但並不限於 此種方法。本發明藥物，其中劑型包括口服固體製劑和口服液體製劑，其中口服固體製劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋製劑；口服液 體製劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體製劑、硬膠囊以及片劑輔料選自澱粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性澱粉、微晶纖維素、無機鹽類主要是一些無機 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、千澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯燒酮、交聯羧甲基纖維素 鈉、硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醉、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-U的甘油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發明藥物製劑，其中片劑具體指普通壓製片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發明藥物製劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。"菖蒲鬱金"提取物製備方法如下處方:石菖蒲3-18份、鬱金1-9份、炒梔子3-18份、鮮竹葉3-18份、牡丹皮3-18 份、連翹l-9份、燈心草l-9份、木通1.5-6.5份、竹瀝6-30份、紫金片0. 5-3. 5份製法將處方各味藥材淨選，稱取處方量各藥材加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加 熱提取2-3次，提取液合併，收集揮髮油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減 壓濃縮得浸膏或噴霧乾燥為乾粉為水提取物備用。製備"菖蒲鬱金"口服液和糖漿劑"菖蒲鬱金"提取物與矯味劑、防腐劑和水製成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖精 鈉、環己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、..天門冬醯苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾 種；防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種。口服液和糖漿劑的製備方法如下"菖蒲鬱金湯"提取物加水調劑至製備量，加入矯味 劑、防腐劑混合均勻，經滅菌、灌裝、檢驗、包裝等工藝，即得菖蒲鬱金口服液以及糖漿 劑。其中加入的重量百分比含量為"菖蒲鬱金"提取物5-80%、矯味劑0.05-5%、防腐劑 0. 001-2%、水10-90%.製備"菖蒲鬱金"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，製成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選自澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的製備方法如下將"菖蒲鬱金湯"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等製成軟材，用制粒機制 成顆粒劑，乾燥、整粒即得顆粒劑，或泛製成丸劑，或經膠囊填充機製成膠囊劑，或經壓 片製成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當於含有o.i-io克的生藥製備"菖蒲鬱金"軟膠囊 '將"菖蒲鬱金湯"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選 自聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E 及其衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲 酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟 中的一種或幾種。製備方法如下"菖蒲鬱金"提取物5_50%，加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助 懸劑混合均勻、按常規工藝製備而成，其中每克軟膠囊相當於含有O. l-10克的生藥量。具體實施例實施例一"菖蒲鬱金"提取物l (浸膏和揮髮油)製備方法處方石菖蒲9 g、鬱金6 g、炒梔子9 g、鮮竹葉9 g、牡丹皮9 g、連翹6 g、燈心 草6 g、木通5. 0 g、竹瀝15 g、紫金片2. 0 g製法將處方各味藥材淨選，按處方量稱取各藥材，加入6 15倍量水浸泡2-IO小時， 加熱微沸提取2-3次，提取液合併，收取揮髮油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清 液，減壓濃縮得浸膏為水提取物約15.2g，揮髮油約0.05g。實施例二"菖蒲鬱金"提取物2 (乾粉和揮髮油)製備方法處方石菖蒲9 g、鬱金6 g、炒梔子9 g、鮮竹葉9 g、牡丹皮9 g、連翹6 g、燈心 草6 g、木通4. 5 g、竹瀝15 g、紫金片1. 5 g製法將處方各味藥材淨選，按處方量稱取各藥材，加入8 10倍量水浸泡2-8小時， 加熱至沸提取2-3次，提取液合併，收取揮髮油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清 液，減壓濃縮，噴霧乾燥得乾粉為水提取物約14. 6g;揮髮油約0. 04g。實施例三"菖蒲鬱金"口服固體製劑製備方法 (一)製備"菖蒲鬱金"顆粒劑處方"菖蒲鬱金"提取物l 10-90%澱粉 5. (K70%糊精 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.001-2.0% 優選處方"菖蒲鬱金"提取物l 15.2g澱粉 3.0g糊精 3.0g木糖醇 2.0g山梨酸甲酯 Q.002g製法按實施例一中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常 規方法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥， 包裝製成兩袋，每袋12.6g。(二)製備"菖蒲鬱金"片劑 (1)普通片處方"菖蒲鬱金"提取物25.0-90%澱粉5.0-50%糊精2. 0-20%微晶纖維素5. 0-20%滑石粉0. 5-5, 0%硬脂酸鎂0. 1-5. 0%優選處方"菖蒲鬱金"提取物214. 6g澱粉4g糊精3g微晶纖維素2g滑石粉0. 2g硬脂酸鎂0. lg製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常 規方法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥， 壓片即得。(2)泡騰片處方和製備如下:"菖蒲鬱金"提取物214. 6g澱粉2g糊精2g微晶纖維素lg滑石粉0. lg硬脂酸鎂0. lg無水檸檬酸l.Og碳酸氫鈉l.Og乳糖0. 5g水適量製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常 規方法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥， 壓片即得。(3) 口含片劑處方和製備如下"菖蒲鬱金"提取物214. 6g澱粉2g諧3g微晶纖維素lg滑石粉0. lg硬脂酸鎂O.lg檸檬酸O.lg阿斯巴甜0.02g水適量製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常 規方法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥， 壓片即得。(4)包衣片劑處方和製備如下 處方"菖蒲鬱金"提取物2 14. 6g澱粉 3g糊精 2g微晶纖維素 2g滑石粉 0. lg硬脂酸鎂0. lg製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常規方 法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥， 壓片，按照常規方法製成包衣材料，用包衣機包衣即得，根據包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三) 製備"菖蒲鬱金"丸劑處方"菖蒲鬱金"提取物214. 6g澱粉 3g硬酯酸鎂 0. lg糊精 3g水 適量製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常 規方法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥， 壓丸即得。(四) 製備"菖蒲鬱金"軟膠囊內容物處方"菖蒲鬱金"提取物2 14. 6g植物油 10g對羥基苯甲酸乙酯 0.01g 蜂蠟 2g製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入優選處方百分量的植物油、蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規工藝製備而成。(五) 製備"菖蒲鬱金"膠囊劑處方"菖蒲鬱金"提取物2 10-95%澱粉 5-55%'… 0.卜5%14. 6g5g0. 5g製法按實施例二中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方量輔料按常 規方法製成顆粒劑，揮髮油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫乾燥，優選處方"菖蒲鬱金"提取物2 澱粉灌裝即得c實施例四"菖蒲鬱金"口服液體製劑製備方法處方"菖蒲鬱金"提取物1 5-80%庶糖 5.0-50%環己基氨基磺酸鈉 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸餾水 10-90%. 優選處方.-"菖蒲鬱金"提取物l 15. 2g蔗糖 l.Og環己基氨基磺酸鈉 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸餾水定容至50ml.製法按實施例一中的方法製備"菖蒲鬱金"提取物，加入處方各輔料和蒸餾水, 再經超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權利要求
1、一種由石菖蒲等10味中藥製備而得的菖蒲鬱金口服製劑及其製備方法，該製劑以石菖蒲、鬱金、炒梔子、鮮竹葉、牡丹皮、連翹、燈心草、木通、竹瀝、紫金片的混合提取物(浸膏或乾粉和揮髮油)為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規工藝製備而成，其中1.1石菖蒲3-18份、鬱金1-9份、炒梔子3-18份、鮮竹葉3-18份、牡丹皮3-18份、連翹1-9份、燈心草1-9份、木通1.5-6.5份、竹瀝6-30份、紫金片0.5-3.5份最佳優選處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為石菖蒲9份、鬱金6份、炒梔子9份、鮮竹葉9份、牡丹皮9份、連翹6份、燈心草6份、木通4.5份、竹瀝15份、紫金片1.5份1.2基質藥劑書中製備口服固體和液體製劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或乾粉和揮髮油)∶基質＝9∶1～1∶9。
2、 根據權利要求l中的菖蒲鬱金提取物，其製備工藝如下l.l將各味藥材淨選，按最佳份量稱取各藥材並加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合併，收集揮髮油；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧乾燥得乾粉為水 提取物；1.3菖蒲鬱金水提取物和揮髮油與藥學上的載體或輔料根組合按常規工藝製成各種口 服固體或液體製劑，其中所用的這些載體或賦形劑對於製藥領域的普通技術人員是可以決 定的。
3、 根據權利要求l-2中的菖蒲鬱金口服藥物製劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、 軟膠囊、液體型膠囊、滴丸以及口服液體製劑，其中l.l顆粒劑、片劑、硬膠囊以及口服液液體製劑基質選自澱粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性澱粉、微晶纖維素、無機鹽類(主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的 一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊的基質選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、 蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘油三酯、油酸 乙酯中的一種或幾種。
4、 根據權利要求l-3中的藥物製劑，其中片劑具體指普通壓製片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據權利要求1-4中的藥物製劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
6、 根據權利要求l-5中的藥物製劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據權利要求1-6中的菖蒲鬱金藥物口服製劑，該製劑具有清熱利溼、化痰開窮之功， 主治溼熱痰濁、蒙蔽心包、身熱不甚、神昏譫語等證。
全文摘要
本發明涉及一種由石菖蒲等10味中藥製備而得的菖蒲鬱金口服製劑及其製備方法，該製劑以石菖蒲、鬱金、炒梔子、鮮竹葉、牡丹皮、連翹、燈心草、木通、竹瀝、紫金片的混合提取物(浸膏或乾粉和揮髮油)為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規工藝製備而成，該製劑具有清熱利溼、化痰開竅之功，主治溼熱痰濁、蒙蔽心包、身熱不甚、神昏譫語等證。
文檔編號A61K9/20GK101239170SQ200810084479
公開日2008年8月13日 申請日期2008年3月25日 優先權日2008年3月25日
發明者張文芳, 曹世棟 申請人:張文芳