治療風溼病的中藥及其製法的製作方法
2023-04-30 02:29:41
專利名稱：治療風溼病的中藥及其製法的製作方法
技術領域：
本發明屬於一種治療風溼類疾病的中藥。
背景技術：
近年來，風溼病的研究飛速發展，已從地理、氣候、病毒、細菌、免疫、基因、代謝、遺傳等各個方面闡述風溼病的發病機理，並提出新的治療理念。並在此基礎上研發出了許多中西醫類的藥物，目前國內外治療風溼類疾病普遍採用NAAIDs類藥物、激素、免疫抑制劑三大類藥物，這些藥物在產生療效的同時也會不同程度出現藥物的副作用。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療風溼類疾病的藥物，具有抗炎鎮痛作用好、治療效果明顯、副作用小的優點。
本發明採用如下技術方案一種治療風溼病的中藥，它由包含下述重量份的原料製成麻疙瘩8～15份，七葉蓮8～15份，雷公藤2～5份。
為增加療效，在含有上述成分的基礎上還由包含有下述重量份的原料製成紫金龍8～15份，虎杖8～15份，高良姜4～11份，木瓜2～8份，木香2～6份，草血竭2～6份，滿山香2～8份，雞血藤2～7份，透骨草2～6份，通關散2～6份。
其中各成分的具體重量份數可為麻疙瘩15份，七葉蓮15份，雷公藤4份，紫金龍13份，虎杖12份，高良姜10份，木瓜5份，木香4份，草血竭5份，滿山香6份，雞血藤5份，透骨草4份，通關散4份。
本發明藥物的製備方法是先將各成份的原料藥加工成乾粉，按重量份關係混合；在混合好的乾粉中加入水，攪拌均勻，乾粉與水的比例按1份比(1～3)份的比例混合；將攪拌均勻的藥劑煮幹，製得藥粉；將藥粉製成丹丸、藥片、膠囊或其它劑型即可。
本發明藥物的方解麻疙瘩為胡椒科植物的根，(見《雲南中草藥》)，功能舒筋活絡、溫中散寒；主治風溼、類風溼。
七葉蓮為五加科植物的乾燥莖皮，(見《中國藥材學》)，功能舒筋活絡；主治風溼疼痛。
雷公藤為衛茅科植物雷公藤的根，(見《中國藥材學》)，功能祛風除溼、散寒止痛；主治類風溼。
紫金龍罌粟植物紫金龍的根，(見《中國藥材學》)，功能消腫止痛。
虎杖蓼科植物虎杖的根，(見《中國藥典》)，功能祛風除溼、散瘀止痛、關節痺痛。
木瓜薔薇科植物貼梗海棠的近成熟果實，(見《中國藥典》)，功能平肝舒筋、和胃化溼，主治腰膝關節酸痛。
高良姜姜科植物高良姜的根(見《中國藥典》)，功能通絡散寒、利水、消腫。
雞血藤豆科植物密花豆的藤莖(見《中國藥典》)，功能補血活血通絡、主治風溼關節炎、坐骨神經痛。
透骨草鳳仙花科植物鳳仙花的莖枝(見《中國藥材學》)，功能祛風除溼、舒筋活絡，主治四肢麻木、痺痛。
草血竭蓼科植物草血竭的根(見《雲南中草藥》)，功能舒筋活絡，主治血脈不通、四肢麻木。
通關散蘿蘑科植物通關藤的根(見《雲南中草藥》)，功能驅風除溼，和胃降逆。
木香菊科植物木香的根(見《中國藥典》)，功能行氣止痛。
其中，麻疙瘩生長於哀牢山中，其抗風溼成份類似中藥獨活，具有活絡通經止痛的良好作用，與七葉蓮合用起到協同作用；木瓜、木香、血竭、雞血藤在方中主要起到補血、活血、行氣、止痛的作用。各藥組方後具有驅風除溼、通絡止痛、活血行氣、消腫祛痺之功能。
本發明藥物藥效學、毒理研究結果與評價1.本發明藥物藥效學研究本發明的藥物用於治療風溼病，為驗證臨床療效，昆明醫學院雲南省天然藥物藥理重點實驗室對本藥物主要藥效學進行了試驗研究，報告如下1.1本發明藥物的鎮痛作用
1.1.1本發明藥物對熱板法所致小鼠刺激痛的鎮痛作用取50隻體重20～22g的雌性ICR小鼠隨機分成5組，即陰性對照組(生理鹽水)，陽性對照組(阿斯匹林，劑量0.1g/kg)和本發明藥物低、中、高劑量(0.8，1.6，3.2g/kg體重)組，每組10隻。給藥前經預試驗，將小鼠舔後足潛伏期小於5s或大於30s的動物剔除，其餘合格小鼠灌胃給藥，1次/天，連續3天。於第3天給藥後的30、60、90min各測量一次，測量時將小鼠放在預熱至50～55℃金屬板上(恆溫)，以小鼠舔後足反應的潛伏期為痛閾指標。為防足部燙傷，試驗截止時間設為60s。
試驗結果見表一。
表一 本發明藥物對小鼠熱板法刺激痛的影響(X±S)
與對比組比較*p＜0.05，**p＜0.01實驗結果用PEMS(《中國醫學百科全書醫學統計學》)統計軟體包的方差分析方法進行處理。
以上結果顯示與生理鹽水對照組比較，陽性對照阿司匹林組在給藥後30及60min能明顯提高小鼠痛閾值，但以作用30min時最為明顯，p＜0.05或p＜0.01；本發明藥物各劑量組在給藥後30及60min能明顯提高小鼠痛閾值，尤以作用60min時最明顯，p＜0.05或p＜0.01，並呈現一定的量效關係。但60min後以上藥物的作用逐漸減弱，至90min時其作用與生理鹽水對照組相比已無明顯差異。
結果表明，本發明藥物對熱板法刺激痛有明顯療效。
1.1.2本發明藥物對醋酸化學所致小鼠刺激痛的鎮痛作用取50隻體重20～22g的雌性ICR小鼠隨機分成5組，設陰性對照組(生理鹽水)，陽性對照組(阿斯匹林，劑量0.1g/kg)和本發明藥物低、中、高劑表7 本發明對大鼠蛋清足蹠腫脹的影響
與對照組比較1)p＜0.05，3)p＜0.01表8 本發明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
與對照組比較3)P＜0.01(3)活血化瘀實驗進行了本發明對家兔腹腔自身血凝塊的影響、對血瘀證模型大鼠的作用等實驗。具體數據詳見表9、表10、表11中。
表9 本發明對家兔自身血凝塊吸收的影響
與對照組比較3)P＜0.01
腫脹度＝耳廓腫脹右耳-耳廓腫脹左耳試驗結果見表三。
表三 本發明藥物對小鼠遲發性超敏反應耳廓腫脹的影響
與對比組比較*p＜0.05，**p＜0.01實驗結果用PEMS(《中國醫學百科全書醫學統計學》)統計軟體包的方差分析方法進行處理。
以上結果顯示與生理鹽水對照組比較，陽性對照強的松組的耳廓腫脹度明顯減輕，p＜0.01；與生理鹽水對照組比較，本發明藥物各劑量組的耳廓腫脹度明顯減輕，p＜0.01，且有一定的量效關係。
結果表明，本發明藥物對二硝基氟苯所致小鼠遲髮型超敏反應有非常明顯的抑制作用，表現出顯著的抗炎效果。
1.2.1本發明藥物對福氏完全佐劑所致大白鼠足腫脹的影響(即對佐劑性關節炎的治療作用)SD大鼠60隻，180～220g，雄性，隨機分成6組，每組10隻。1～5組大鼠右後足蹠皮內注射福氏完全佐劑50毫升，分別於注射前及注射後不同時間測量大鼠左、右後蹠的容積(ml)，以其前後差值為腫脹度，並計算抑制百分率。在注射佐劑後第15天將大鼠按左後足蹠腫脹度隨機分組，並開始給藥。本發明藥物低、中、高劑量組分別為0.56，1.12，2.24g/kg體重，陽性對照組強的松劑量為25g/kg體重，空白對照組為等體積生理鹽水，灌胃給藥，1次/天，連續14天。給藥後開始隔天測量大鼠左、右後足蹠的容積，每天觀察大鼠左右後足、兩前肢、耳和尾的變化。並在末次給藥次日(第31天)解剖大鼠，摘取胸腺、脾臟和腎上腺，稱其溼重，計算臟器指數(mg/100g體重)。第6組大鼠不致敏，不給藥，作為正常對照。
實驗結果用PEMS(《中國醫學百科全書醫學統計學》)統計軟體包的方差分析方法進行處理。
大鼠右後足蹠注射佐劑後發生持續腫脹，2～3天達到高峰，隨後開始消腫，第11天後兩次持續腫脹(繼發性病變)，並於第15天達到高峰，腫脹持續至第30天.繼發性病變主要表現為左後足和前肢關節明顯紅腫、耳部出現紅斑、尾部有串珠狀結節突起。
1.2.1.1本發明藥物對大鼠右後足蹠腫脹的影響結果見表四表四 本發明藥物對大鼠佐劑性關節炎右後足蹠腫脹的影響
與對比組比較*p＜0.05，**p＜0.01以上結果顯示與生理鹽水對照組比較，陽性對照強的松組於致炎後第20天即給藥後第六天關節腫脹度明顯降低，p＜0.01；與生理鹽水對照組比較，本發明藥物各劑量組於致炎後第22天即給藥後第八天關節腫脹度明顯降低，p＜0.05或p＜0.01，且表現出一定的劑量依賴性。
福氏佐劑誘導的關節炎大鼠模型屬變態反應性炎症，其病理特徵與人類15min來提取。
1.1.4水提用水量的篩選精密稱取處方中大青葉和板藍根的粗粉20g，加12倍藥材重量的水浸泡12h，微波處理15min，加熱煎煮1h，濾過，濾液另器保存，藥渣加入表4中不同用量水的再煎煮2次(每次1h)，濾過，濾液合併，靜置24h，取上清液離心，減壓濃縮後，濃縮至100m L製成濃度相當於原藥量為0.2g/mL的供試溶液。取樣5mL進行測定，結果見下表4表4水提用水量的考察結果
由上表可知，15倍藥材重量的水提取與20倍藥材重量的水提取提取率相近，故以15倍藥材重量的水提取為佳。
1.1.5水提時間的篩選精密稱取處方中大青葉和板藍根的粗粉20g，加15倍藥材重量的水浸泡12h，微波處理15min，按表5中的時間加熱煎煮，濾過，濾液另器保存，藥渣加入15倍藥材重量的水按表5中的時間再煎煮2次，濾過，濾液合併，靜置24h，取上清液離心，減壓濃縮後，濃縮至100mL製成濃度相當於原藥量為0.2g/mL的供試溶液。取樣5mL進行測定，結果見表5表5水提時間的考察結果
由上表可知，每次2h與每次4h的提取率相差不大，故以第一次煎煮2h、表六 本發明藥物對大鼠佐劑性關節炎臟器重量的影響
與對比組比較*p＜0.05，**p＜0.01以上結果顯示與生理鹽水對照組比較，陽性對照強的松組能明顯降低胸腺和脾臟的重量，p＜0.01，但對腎上腺重量無明顯影響；與生理鹽水對照組比較，本發明藥物各劑量組對脾臟和腎上腺的重量有一定程度的增加作用，但無統計學意義，對胸腺重量亦無影響。
1.3本發明藥物的藥效學研究結論本發明藥物具有良好的抗炎鎮痛作用，對實驗性類風溼性關節炎具有明顯的治療作用。提示本發明藥物治療風溼性關節炎具有臨床應用的前景。
2.本發明藥物毒性試驗2.1實驗目的觀察供試品一次給予動物後所產生的急性毒性反應和死亡情況。
2.2實驗材料供試品本發明藥物，淺褐色水泛丸，每次5g，一天三次，10天為一療程。按60kg體重計算為0.25g/kg體重。
實驗動物ICR種小鼠，由昆明醫學院雲南省天然藥物藥理重點實驗室動物室提供。動物合格證號滇實動證第9804，9806號。
2.3實驗方法動物分組選擇健康ICR小鼠50隻，雌、雄各半，體重18～22g，隨機分成5組，每組10隻。
劑量設計及給藥稱取本發明藥物配成28.6％的飽和濃度(糊狀)，動物按0.67ml/10g、0.8ml/10g、0.96ml/10g、1.15ml/10g、1.38ml/10g體重灌胃給藥。劑量分別為22.23g/kg、26.67g/kg、32.00g/kg、38.40g/kg、46.08g/kg體重5個濃度。給藥前動物禁食約8個小時，給藥後連續觀察7天記錄動物中毒反應及死亡情況，死亡動物立即做大體解剖檢查，肉眼觀察各主要臟器的中毒病變。
2.4實驗結果動物給藥後出現活動減少、不進食飲水，背毛蓬鬆。高劑量組動物約2小時開始出現死亡，其餘劑量組動物在4小時後陸續出現死亡，死亡時間持續至120小時。存活動物連續飼養觀察7天，以上中毒症狀逐漸消失，活動、進食飲水正常，一般情況良好。解剖死亡動物發現未見異常。心、肝、脾、肺、腎等臟器未見明顯瘀血、出血等中毒表現。一般狀況良好。動物死亡情況及結果見表七表七 本發明藥物小鼠經口急性毒性反應試驗結果
用Bliss法計算LD50為33.3716g/kg體重，其95％可信區間為29.7163-37.4765g/kg體重。
2.5結果評價用本發明藥物進行小鼠經口急性毒性試驗，結果顯示LD50為33.3716g/kg體重，其95％可信區間為29.7163-37.4765g/kg體重。為臨床最大用藥量(0.25g/kg體重)的133倍，表明本發明藥物長期使用是安全的。
本發明藥物臨床使用結果報告試驗單位雲南玉溪康泰醫院試驗目的在本發明所涉及的風溼類疾病的治療範圍內，針對風溼類疾病患者出現的疼痛、腫脹、關節活動不靈活等症狀，進行臨床療效評估，得出臨床試驗報告。
處方及藥品來源與確定處方由發明人提供給醫院，由院方來組織完成試驗。處方中每份藥中各原料藥的重量份為麻疙瘩11g，七葉蓮12g，雷公藤3g，紫金龍11g，虎杖10g，高良姜10g，木瓜5g，木香4g，草血竭5g，滿山香6g，雞血藤5g，透骨草4g，通關散4g製成。
成品藥的製備 按照本發明中所述的藥物的製備方法，將所需的原料藥分別加工成乾粉，按重量份關係將各原料藥進行混合；在混合好的乾粉中加入水，攪拌均勻，混合乾粉比水的比例按1份∶2份的比例混合；將攪拌均勻的藥劑煮幹，製得藥粉；將藥粉製成丹丸。按重量份配比關係一次製取一千份藥。
患者的分類對1999年1月至2004年12月到雲南玉溪康泰醫院就醫的545名患者按年齡和病情進行分類，1、一般資料1.1性別男354例，女191例，男∶女＝1.85∶1；1.2年齡30歲以下38例，基層30～40歲108例，40～50歲165例，50～60歲135例；60歲以下99例。
1.3職業農民298例，工人56例，個體133例，其他58例；2、疾病構成(表八)表八 疾病構成分類 治療方法入選病例的患者，每人每次服用成品藥5克，一天三次，將成品藥用開水衝泡成衝劑服下，10天為一個療程，治療期間不使用其他激素及抗風溼類藥物。
臨床療效評估(見表九)表九 臨床療效評估
結論1999年至2004年間，雲南省玉溪市康泰醫院對545名患者進行臨床治療，使用本藥的治療效果表明，風溼科用本發明藥物治療風溼類疾病，其中對類風溼性關節炎、骨關節炎(包括頸椎骨質增生、腰椎骨質增生、急慢性關節疼痛)、坐骨神經痛、痛風療效較好，對神經性頭痛療效尤其滿意；本發明藥物對風類疾病總有效率達到90％以上，而且副作用較少。
具體實施例方式
以下各實施例中藥物的製備方法是，將所需的原料藥分別加工成乾粉，按重量份關係將各原料藥進行混合；在混合好的乾粉中加入水，攪拌均勻，混合乾粉比水的比例按1份比3份的比例混合；將攪拌均勻的藥劑煮幹，製得藥粉；將藥粉製成丹丸、藥片或其它劑型即可。
實施例一，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩15g，七葉蓮15g，雷公藤5g製成。
實施例二，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩8g，七葉蓮8g，雷公藤2g製成。
實施例三，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩11g，七葉蓮10g，雷公藤3g製成。
實施例四，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩15g，七葉蓮15g，雷公藤5g，紫金龍15g，虎杖15g，高良姜11g製成。
實施例五，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩8g，七葉蓮8g，雷公藤2g，紫金龍8g，虎杖8g，高良姜4g製成。
實施例六，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩11g，七葉蓮10g，雷公藤3g，紫金龍10g，虎杖12g，高良姜6g製成。
實施例七，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩15g，七葉蓮15g，雷公藤5g，紫金龍15g，虎杖15g，高良姜11g，木瓜8g，木香6g，草血竭6g製成。
實施例八，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩8g，七葉蓮8g，雷公藤2g，紫金龍8g，虎杖8g，高良姜4g，木瓜2g，木香2g，草血竭2g製成。
實施例九，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩11g，七葉蓮12g，雷公藤3g，紫金龍11g，虎杖10g，高良姜10g，木瓜5g，木香4g，草血竭5g製成。
實施例十，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩15g，七葉蓮15g，雷公藤5g，紫金龍15g，虎杖15g，高良姜11g，木瓜8g，木香6g，草血竭6g，滿山香8g，雞血藤7g，透骨草6g，通關散6g製成。
實施例十一，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩8g，七葉蓮8g，雷公藤2g，紫金龍8g，虎杖8g，高良姜4g，木瓜2g，木香2g，草血竭2g，滿山香2g，雞血藤2g，透骨草2g，通關散2g製成實施例十二，本發明的藥物中各組分按重量份關係，取原料藥麻疙瘩11g，七葉蓮12g，雷公藤3g，紫金龍11g，虎杖10g，高良姜10g，木瓜5g，木香4g，草血竭5g，滿山香6g，雞血藤5g，透骨草4g，通關散4g製成。
用法用量成人每人每次口服成品藥5克，一天三次，將成品藥用開水衝泡成衝劑服下，10天為一個療程，治療期間不使用其他激素及抗風溼類藥物。
權利要求
1.一種治療風溼病的中藥，其特徵在於它由包含下述重量份的原料製成麻疙瘩8～15份，七葉蓮8～15份，雷公藤2～5份。
2.如權利要求1所述的中藥，其特徵在於在含有以上成分的基礎上還由包含有下述重量份的原料製成紫金龍8～15份，虎杖8～15份，高良姜4～11份。
3.如權利要求2所述的中藥，其特徵在於在含有以上成分的基礎上還由包含有下述重量份的原料製成木瓜2～8份，木香2～6份，草血竭2～6份。
4.如權利要求3所述的中藥，其特徵在於在含有以上成分的基礎上還由包含有下述重量份的原料製成滿山香2～8份，雞血藤2～7份，透骨草2～6份，通關散2～6份。
5.如權利要求1所述的中藥，其特徵在於它包含有的原料重量份為麻疙瘩15份，七葉蓮15份，雷公藤4份。
6.如權利要求2所述的中藥，其特徵在於它包含的原料重量份為麻疙瘩15份，七葉蓮15份，雷公藤4份，紫金龍13份，虎杖12份，高良姜10份。
7.如權利要求3所述的中藥，其特徵在於它包含有的原料重量份為麻疙瘩15份，七葉蓮15份，雷公藤4份，紫金龍13份，虎杖12份，高良姜10份，木瓜5份，木香4份，草血竭5份。
8.如權利要求4所述的中藥，其特徵在於它包含有的原料重量份為麻疙瘩15份，七葉蓮15份，雷公藤4份，紫金龍13份，虎杖12份，高良姜10份，木瓜5份，木香4份，草血竭5份，滿山香6份，雞血藤5份，透骨草4份，通關散4份。
9.如權利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述的中藥的製備方法，其特徵在於該藥由以下幾個步驟組成先將各成份的原料藥加工成乾粉，按重量份關係混合；在混合好的乾粉中加入水，攪拌均勻，乾粉和水的比例按1份(1～3)份的比例混合；將攪拌均勻的藥劑煮幹，製得藥粉；將藥粉製成丹丸、藥片、膠囊或其它劑型即可。
全文摘要
一種治療風溼病的中藥及其製法，它由原料藥麻疙瘩，七葉蓮，雷公藤，紫金龍，虎杖，高良姜，木瓜，木香，草血竭，滿山香，雞血藤，透骨草，通關散製成。製備方法是，將原料藥加工成乾粉，按重量份關係混合；加入水，攪拌均勻後煮幹，製成丹丸、膠囊、藥片即可。本發明對類風溼性關節炎、骨關節炎、坐骨神經痛、痛風療效較好，對血管神經性頭痛療效尤其滿意；對風溼類疾病總有效率達到90％以上，而且副作用較少。
文檔編號A61K9/20GK1861119SQ20051001080
公開日2006年11月15日 申請日期2005年5月12日 優先權日2005年5月12日
發明者楊曉松 申請人:楊曉松