腺苷在製備預防中樞神經系統氧中毒藥物或食品中的應用的製作方法

2023-04-26 19:33:21 1

專利名稱：腺苷在製備預防中樞神經系統氧中毒藥物或食品中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，是腺苷用於製備預防中樞神經系統氧中毒藥物或食品的新用途。
背景技術：
在臨床多種疾病的高壓氧治療，軍事和民用的潛水、高氣壓作業，以及潛艇失事後艇員離艇脫險等過程中，機體均需要吸入氧分壓高於正常大氣壓的氣體，此時機體組織內的氧張力會顯著升高。如果持續吸入高分壓氧氣體超過一定時間，就會破壞體內正常的氧化還原平衡，對機體產生毒性作用。特別是當氧分壓超過280kPa (相當於18米水深)時，毒性反應會在較短時間內發生，並以中樞神經系統功能紊亂為主要表現，稱為「中樞神經系統氧中毒」，最劇烈、最典型的表現是驚厥大發作，稱為「氧驚厥」。它嚴重地威脅著呼吸高壓氧人員的生命安全，也極大地限制了潛水、高氣壓作業的效率。目前對氧驚厥尚缺乏積極有效的預防措施，主要為被動地限制吸氧的壓力和時程，包括間歇吸氧等。找出能主動預防氧 驚厥的措施，以便實現更高壓力(更大深度)下安全用氧，對於潛水、高氣壓作業，以及高壓氧治療等都具有重要意義。腺苷是普遍存在於人體細胞的內源性核苷，是機體能量系統的組成部份，也是幾種生化途徑的中間代謝產物，參與調節許多生理過程，包括血小板功能、冠狀血管和全身血管張力以及脂肪降解等。腺苷為臨床在用藥物，臨床上主要用於陣發性室上性心動過速的治療和鑑別診斷，藥物負荷試驗輔助診斷冠心病，以及作為血管舒張劑等。至今未見有關腺苷具有預防「中樞神經系統氧中毒」的報導。

發明內容
本發明的目的是為腺苷提供一種用於製備預防中樞神經系統氧中毒藥物或食品的新用途。經過動物實驗，腺苷可有效預防中樞神經系統氧中毒，因此可用於製備預防氧中毒的藥物或食品。本發明為腺苷提供了一種新用途，為預防中樞神經系統氧中毒提供了一種新的藥源。


圖I為本發明各組小鼠中樞神經系統氧中毒驚厥潛伏期的比較圖。*表示與對照組相比，P < O. 01 ；#表示與前一相鄰的較低劑量組相比，P〈0. 01。
具體實施例方式腺苷預防氧中毒的動物實驗I.實驗動物
BALB/C小鼠，雄性，體重2(Γ22克，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司。2.藥品和試劑腺苷(Adenosine),Sigma-Aldrich 公司，批號 030M1555,純度 >99%。配製人工腦脊液所需試劑購自國藥集團化學試劑有限公司。人工腦脊液的配製氯化鈉6. 279g，氯化鉀O. 216g，氯化鈣O. 353g，氯化鎂O. 488g,碳酸氫鈉I. 932g,葡萄糖O. 6g,磷酸氫二鈉O. 358g,雙蒸水加至1000ml。通入含95%02—5%0)2混合氣體至飽和。pH 7. 3 7. 4。3.實驗方法
取BALB/C小鼠40隻，隨機平均分為4組，即空白對照組與低、中、高劑量給藥組。I)先將各組小鼠分別用乙醚吸入麻醉後固定於腦立體定位儀上，沿顱頂正中切開頭皮暴露頡骨，根據Paxinos and Franklin (2001)小鼠腦圖譜確定側腦室位置為前囟後O. 6mm,向右旁開I. Omm,硬腦膜下2. 5_。用頡骨鑽在此位置上方頡骨相應部位開一小孔，將PE-10聚乙烯塑料套管插入側腦室位置，用牙科水泥將套管固定於顱骨上，手術後小鼠單籠飼養，恢復3天後進行高壓氧實驗。2)用人工腦脊液配製腺苷溶液精密稱取腺苷O. 0031g、0. 0063g、0. 0125g,分別加入5ml人工腦脊液，振蕩混勻，使腺苷完全溶解，腺苷濃度分別為O. 625mg/ml, I. 25mg/ml, 2. 5mg/ml，微孔濾膜過濾除菌備用。用滅菌微量注射器吸取腺苷溶液4 μ 1，經預先置好的套管對上述小鼠進行側腦室注射，低、中、高劑量給藥組的腺苷給藥劑量按體重依次為O. 125μ g/g，0. 25μ g/g，0. 5μ g/g，空白對照組小鼠注射4μ I人工腦脊液，30秒注射完畢，注射完後繼續留針30秒，然後將小鼠放入高壓氧艙內，觀察小鼠的行為變化。小鼠給藥及高壓氧暴露均逐只進行。3)將小鼠放入高壓氧艙後，通入純氧置換艙內空氣，用氧濃度測定儀連續監測艙內氧濃度，待氧濃度達到99%以上時，以I個大氣壓/分鐘的速度用純氧進行加壓，直至艙內壓力達到5個絕對大氣壓(ΑΤΑ)。保持此壓力恆定，密切觀察小鼠的行為變化，待小鼠出現頸項強直、角弓反張等行為時，表明發生了驚厥大發作。記錄從艙內壓力達到5ΑΤΑ開始直至發生驚厥大發作之間的時間，作為驚厥潛伏期。待小鼠發生第一次驚厥大發作後，以I個大氣壓/分鐘的速度開始減壓，直至艙內壓力恢復至正常大氣壓。4.結果以從艙內壓力達到5ΑΤΑ開始直至發生第一次驚厥大發作為驚厥潛伏期，各組小鼠驚厥潛伏期以x±s表示，SPSS 11. 5軟體進行單因素方差分析，組間比較採用t檢驗，P〈0. 05為差異具有統計學意義。各組小鼠驚厥潛伏期的比較見圖I。由圖I可見，對照組氧驚厥潛伏期平均時間為9. 76± I. 28min,腺苷給藥低劑量組(O. 125μ g/g)的氧驚厥潛伏期平均時間為17. 81±1.55min，中劑量組(O. 25μ g/g)的氧驚厥潛伏期平均時間為23. 26±1. 74min，高劑量組(O. 5μ g/g)的氧驚厥潛伏期平均時間為29. 34±2. 07min。與對照組相比，腺苷低、中、高劑量給藥組的驚厥潛伏期均顯著延長，有非常顯著性的差異(P〈0. 01)。低、中、高劑量給藥組之間驚厥潛伏期也存在顯著性差異(P〈0. 01)，說明具有劑量依賴性。上述動物實驗表明，腺苷經中樞直接給藥後，可劑量依賴性地延長高壓氧中所導致的驚厥發作的潛伏期，說明腺苷能夠有效預防中樞神經系統氧中毒，因此可用於製備預防中樞神經系統氧中毒的藥物或 食品。
權利要求
1.腺苷在製備預防中樞神經系統氧中毒藥物或食品中的應用。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，是腺苷用於製備預防中樞神經系統氧中毒藥物或食品的新用途。經過動物實驗，腺苷可有效預防中樞神經系統氧中毒，因此可用於製備預防氧中毒的藥物或食品。本發明為腺苷提供了一種新用途，為預防中樞神經系統氧中毒提供了一種新的藥源。
文檔編號A61K31/7076GK102697798SQ20121015792
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月18日 優先權日2012年5月18日
發明者徐偉剛, 李潤平, 王忠壯 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學