一種治療皮膚疾病的麝香207乳劑的製作方法

2023-04-26 19:03:01 1

專利名稱：一種治療皮膚疾病的麝香207乳劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，涉及一種合成麝香麝香207的新劑型，具體涉及一種治療皮膚疾病的麝香207乳劑。
背景技術：
麝香207為合成化學單體，分子式為C12H17NO2，名稱為2，6_ 二甲基_4_叔丁基硝基苯，分子量為207.273，系天然麝香的有效成份，其純度達99.99%。麝香207抗腫瘤的作用機制，集防、治於一身，而且其抗炎作用、制黴菌、抗結核菌作用也相當突出，在抗癌、抗炎的同時，沒有副作用，而且能很好的保護正常細胞，極大地增進機體的免疫功能。(河北中醫.1997 ；19(3):40-44)多年來，許多學者基於現代醫學理論，對麝香207的藥效學、藥物動力學及安全性等方面做了廣泛工作，取得了許多新進展。例如，研究發現:TS-814抗腫瘤的實驗和臨床研究(河北中醫.1994 ;4(16):38);中醫TS-814抗癌臨床分析(河北中醫學院學報.1995 ;38(10):87)。吐溫80又名聚山梨酯80，化學名為聚氧乙烯20山梨醇酐單油酸酯，為淡黃色至橙黃色的粘稠液體。易溶於水、甲醇、乙醇和醋酸乙酯，在礦物油中極微溶解，屬於親水型非離子表面活性劑，為藥物製劑中常用的輔料之一。由於其結構中具有較長的碳鏈結構，對親脂性藥物有較好的助溶作用，在製備難溶性藥物製劑時，常用作助溶劑、乳化劑和穩定劑等。過去人們認為吐溫80在製劑中只起到賦形劑的作用，但隨著近年來藥理學研究的深入，人們認識到吐溫80為具有一定生物和藥理活性的物質，具有抑制P2糖蛋白活性，幹擾腫瘤細胞的生長等作用。(中國藥事.2008,22(8):718)本發明對麝香207進行深入研究，發現麝香207在具有抗腫瘤、抗炎特性的同時，還具有很強的鎮痛 功能、較強的透皮性，通過對麝香207和吐溫80的組合研究，以期開發出一種作用於皮膚疾病的新型外用製劑。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種易於使用、使用量少、對燒傷、燙傷、褥瘡、凍瘡、皮膚物理損傷、青春痘等各種皮膚疾病和皮膚美容，治療效果穩定的麝香207乳劑。眾所周知，疼痛刺激會使感覺神經末梢興奮並釋放興奮性遞質(可能為P物質)，該遞質與接受神經元上的受體結合，將痛覺衝動傳入腦內。感覺神經元末梢上存在阿片受體，含腦啡肽的神經元釋放腦啡肽，後者與阿片受體結合，減少感覺神經末梢釋放P物質，從而防止痛覺衝動傳入腦內。本產品的鎮痛部位主要在外周，在組織損傷或發炎時，會局部釋放某些致痛物質(也是致炎物質)如緩激肽，同時產生和釋放前列腺素，緩激肽作用與痛覺感覺器引起疼痛，前列腺素的釋放則對炎性疼痛起放大和協同作用，其本身也有致痛作用。因此，本產品可防止炎症時前列腺素的合成，對持續性鈍痛(對為炎性疼痛)有鎮痛效果；對炎症早期的毛細血管滲透性增高，炎性滲出水腫以及炎症增殖的內芽組織增生有明顯的抑制作用。本產品鎮痛、抗炎、止血及促進傷口癒合的作用機理還與其對抗和清掃自由基的特性密切相關。組織創傷均可導致其局部組織的「氧應激」狀態，從而誘發氧自由基大量生成，並造成集體氧化-抗氧化機制失衡和組織損傷，其中，最重要的途徑是補體與吞噬細胞激活，創傷後有多種活化補體的途徑。細菌、細菌毒素免疫複合物、壞死組織等均是促使補體活化的物質。不僅如此，氧自由基本身也可以直接活化補體，即可能作為一種氧自由基產生的正反饋機制使氧自由基對組織的損傷作用加重，這些被活化的補體迅速使吞噬細胞激活而釋放大量的超氧自由基、過氧化氫等活性氧。大量產生的這些自由基和吞噬細胞脫脫顆粒物質，不僅可以嚴重的妨礙新生組織的細胞產生，而且迅速攻擊正常細胞和組織，使細胞和組織的正常結構大量被破壞，加重了組織損傷，並使創傷部位的修復受到明顯的影響，進而疼痛明顯，炎症擴展，出血加重，傷口癒合延遲。本產品中含有自由基捕獲劑，能有效控制氧應激狀態產生大量自由基，保護吞噬細胞功能，使新的細胞組織不斷產生，加快了組織的修復，從而具有明顯的鎮痛、消炎止血、促進傷口癒合而不留疤痕的作用。此外，本品的有效成分同樣能抑制致炎細胞的存活，達到殺菌抗炎的目的。本品有效成分為油溶性的帶有極性和非極性端和剛性環的結構，容易透過皮膚吸收，通過嵌入細胞膜而改變流動性，可局部改善創傷部位的微循環，改善細胞的通透性，促進組織的修復。此外本品在皮膚表面可形成一層保護膜，可以防止細菌感染，滋潤皮膚，有利於新組織的生長。本品的代謝主要通過汗腺或尿液排出，拮抗劑可能主要通過原形排出，或經還原、還原醯化排出體外。與現有技術相比·，本發明具有如下有益效果:1、本發明與同類產品相比較，具有易於使用、清潔，不汙染衣物，用量少，療效穩定等特點，更適宜作為燒傷、燙傷、褥瘡、凍瘡、皮膚物理損傷、青春痘等各種皮膚疾病和皮膚美容的藥物製劑。2、本發明製備工藝與同類產品相比較，該產品製備工藝簡單，不需特種反應條件及設備，原料來源途徑廣、價格低廉，成本低，具有廣泛的應用前景。3、本發明的產品在同類產品中在具有抗腫瘤、抗炎特性的同時還具有鎮痛、透皮性強，性能穩定等特點，保證了產品的穩定性和應用。所採用的技術方案:各組分按重量比例為麝香207佔0.1-0.5 %、吐溫80佔0.1-0.5 %、純淨水佔99% -99.8%。其中優選方案:麝香207 2份吐溫80 2份純淨水1000份。將麝香207、吐溫80、純淨水加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝。所述治療皮膚疾病的麝香207乳劑為局部外用給藥。所述治療皮膚疾病的麝香207乳劑的劑型可為乳劑、軟膏、噴劑或凝膠劑。
所述治療皮膚疾病的麝香207乳劑在治療燒傷、燙傷、褥瘡、凍瘡、皮膚物理損傷、青春痘、皮膚美容藥物方面的應用。
具體實施例方式實施方式:將麝香207、吐溫80、純淨水稱好重量之後，加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，灌裝即可應用。在這三種組分含量範圍內，經排列組合可配製十種以上組分含量各不相同的有療效的藥物組合物。具體實施例1:將2克麝香207、2克吐溫80、1000克純淨水，加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝即可。具體實施例2:將I克麝香207、I克吐溫80、998克純淨水，加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝即可。具體實施例3:將5克麝香207、5克吐溫80、990克純淨水，加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝即可。具體實施例4:將3克麝香207、3克吐溫80、1000克純淨水，加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝即可。藥效學試驗研究對大鼠皮膚損傷試驗:實驗內容:取16隻大鼠，雌雄各半隨機分為4組，每組4隻(雄雌各2隻)。I組為空白對照組，2組為實施例1組，3組為實施例2組，4組為三乙醇胺乳膏對照組。乙醚吸入麻醉，用剪刀直接剪去大鼠背脊左右兩側以及臀部左右兩側的體毛，脫毛面積約為5cm2，生理鹽水洗淨，乾燥後用75%的酒精消毒，分別在背脊兩側切除直徑為0.5cm的圓形全層皮膚，而臀部皮膚保持完好。給藥組每日塗抹藥物，每次0.5ml，每隔8h塗抹一次，給藥時間固定。連續給藥15天，至全部傷口癒合脫疤，每日觀察四組的傷口癒合情況並記分、拍照，記錄四組傷口癒合脫疤的時間。末次給藥(第15天)後72h取受試皮膚標本做組織切片觀察空白對照組和給藥組的皮膚修復情況。實驗結果:對實驗動物進行大體肉眼觀察，15天後實驗動物對照側和給藥側的傷疤均已脫落。術後第I天兩側傷口在紅腫、血性滲比方面無顯著性差異，無統計學意義；術後第3、8天兩側傷口在紅腫、血痂、攣縮及瘢痕等方面差異顯著，有統計學意義(P<0.05)，給藥組實施例1組和實施例2組傷口無陳舊血痂，無紅腫，攣縮及瘢痕輕微；對照組傷口無陳舊血痂,無紅腫,攣縮及瘢痕輕微；空白對照組傷口周圍有陳舊血痂,輕微紅腫,攣縮及瘢痕比較明顯。實驗結果顯示，該中藥組合物能較好地促進皮膚創傷的癒合，且非常顯著地減少皮膚創傷疤痕的產生。對大鼠深II度燒燙傷的治療作用:實驗內容:取16隻大鼠，雌雄各半隨機分為4組，每組4隻(雄雌各2隻)。I組為空白對照組，2組為實施例1組，3組為實施例2組，4組為對照組(市場藥店購的京萬紅)。大鼠預燙傷部位用10%硫化鈉脫毛處理，並飼養48小時消除硫化鈉對大鼠皮膚的影響。大鼠採用異氟烷 吸入麻醉，麻醉成功後，將直徑3cm的圓形模具置於大鼠背部偏上方，蒸汽噴嘴對準背部，距離約2cm，持續作用5秒，形成一個深II度燙傷創面，燙傷後立即腹腔注射複方醋酸鈉注射液1.2ml抗休克，分籠飼養，自由飲食。按實驗設計分組和治療，每日換藥I次，直至創面癒合。創面形態學觀察:燙傷後隔天動態觀察大鼠給藥後，創面紅腫、感染、結痂情況，以創面封閉、表面乾燥、痂皮脫落恢復正常視為癒合，記錄創面脫痂時間和癒合時間。採用透明硫酸紙描記法測定局部創面面積，按下列公式計算:癒合率(％)=(初次面積-當日面積)/初次面積。實驗結果:燙傷後創麵皮膚為淺黃色，光澤差，肉眼可明顯區分燙傷部位與正常區域。24小時後創面色澤加深，質地韌，邊界清晰。48h可見痂皮形成。在大鼠燙傷創面脫痂時間和癒合時間的觀察中發現實施例1組、實施例2組、陽性對照組與空白組相比在脫痂時間上均有提前。鎮痛試驗(小鼠甩尾法):實驗內容:取ICR小鼠44隻，雌雄兼用，體重18g 22g，預先測小鼠尾尖痛閾兩次(50±0.5°C水浴將小鼠尾部入水中2cm)，選取痛閾在3 IOs範圍內，兩次相差不超過4s的小鼠，按性別及痛閾的高低隨機分為4組，。I組為空白對照組，2組為實施例1組，3組為實施例2組，4組為對照組消炎痛。對照組小鼠尾部塗抹蒸餾水，體積0.05ml/10g。陽性組灌胃0.25%消炎痛，體積0.lml/10go其他2組分別小鼠尾部塗抹實施例1組和實施例2組藥物，每次0.5ml。每日I次，連續給藥5d。陽性組末次給藥I次，末次給藥後測Ih及2h的痛閾，以給藥前的平均值與給藥後的延長值進行組間比較t檢驗(表20-5)。實驗結果:由表I可知，實施例1組在給藥後Ih可明顯延長小鼠甩尾的反應時間，提聞閾值。表I對小鼠甩尾時間的影響(7 ± S，η = 11)
權利要求
1.一種治療皮膚病的麝香207乳劑，其特徵是:各組分按重量比例為麝香207佔0.1-0.5%、吐溫 80 佔 0.1-0.5%、純淨水佔 99% 99.8%。
2.根據權利要求1中所述的治療皮膚病的麝香207乳劑，其特徵在於由下述重量配比的原料製成: 麝香207 2份吐溫80 2份純淨水1000份。
3.根據權利要求1或2中所述的治療皮膚疾病的麝香207乳劑，其特徵是:所述治療皮膚疾病的麝香207乳劑為局部外用給藥。
4.根據權利要求1或2中所述的治療皮膚疾病的麝香207乳劑，其特徵是:所述治療皮膚 疾病的麝香207乳劑的劑型為乳劑、軟膏、噴劑或凝膠劑。
5.根據權利要求1或2中所述的治療皮膚疾病的麝香207乳劑，其特徵是:所述治療皮膚疾病的麝香207乳劑在治療燒傷、燙傷、褥瘡、凍瘡、皮膚物理損傷、青春痘、皮膚美容藥物方面的應用。
6.根據權利要求1或2中所述的治療皮膚病的麝香207乳劑的製備方法，其特徵在於採用以下步驟:將麝香207、吐溫80、純淨水加溫100°C溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝。
7.根據權利要求1或2中所述的治療皮膚疾病的麝香207乳劑在製備治療燒傷、燙傷、褥瘡、凍瘡、皮膚物理損傷、青 春痘、皮膚美容藥物方面的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療皮膚病的麝香207乳劑。本發明提供一種麝香207乳劑，其含有麝香207、吐溫80和純淨水，工藝為將麝香207、吐溫80、純淨水加溫100℃溶解，溶解後沉澱24小時，過濾，灌裝。本發明涉及的麝香207乳劑為局部外用給藥，乳劑在治療燒傷、燙傷、褥瘡、凍瘡、皮膚物理損傷、青春痘、皮膚美容藥物方面的應用，劑型可為乳劑、軟膏、噴劑或凝膠劑。與現有治療皮膚疾病藥物相比，本發明的麝香207乳劑具有更好的效果和更高的安全性。
文檔編號A61P17/02GK103239402SQ20131001974
公開日2013年8月14日 申請日期2013年1月21日 優先權日2013年1月21日
發明者齊金, 齊曉康 申請人:齊金