一種高純度阿齊沙坦的精製方法
2023-04-26 12:47:41 2
一種高純度阿齊沙坦的精製方法
【專利摘要】本發明公開了一種高純度阿齊沙坦的精製方法，是以阿齊沙坦粗品為原料的溶劑結晶法，其特徵在於：將阿齊沙坦粗品用至少兩種極性非質子性溶劑加熱溶解，過濾，濾液降溫攪拌析晶，過濾，乾燥，得初級精製品；初級精製品再用極性質子性溶劑加熱攪拌溶解，過濾，濾液降溫攪拌析晶，過濾，乾燥，得阿齊沙坦純品。特別是對結晶母液回收所得粗品可套用本方法精製，製得與所述阿齊沙坦純品質量一致的產品。該方法具有操作簡捷、收率高、產品純、節約成本等優點，總收率80%以上，阿齊沙坦純品純度在99.85%以上（HPLC檢測），單個雜質峰由0.5%降至0.1%以下。
【專利說明】一種高純度阿齊沙坦的精製方法
一、【技術領域】
[0001]本發明涉及一種化學藥物的純化方法，具體地說是一種血管緊張素II受體拮抗劑阿齊沙坦的精製方法。
二、【背景技術】
[0002]阿齊沙坦(aziIsartan),化學名為2_乙氧基-1-[[2』 -(4, 5_ 二氫_5_氧代-1,2，4-噁二唑-3-基)聯苯基-4-基]甲基]-1H-苯並咪唑-7-羧酸，化學結構式如下式(I):
[0003]
【權利要求】
1.一種高純度阿齊沙坦的精製方法，是以阿齊沙坦粗品為原料的溶劑結晶法，包括溶解、析晶、分離和乾燥，其特徵在於:所述的溶解是將阿齊沙坦粗品用至少兩種極性非質子性溶劑於O?105°C加熱溶解， 過濾，濾液降溫至O?10°C攪拌析晶，過濾，乾燥，得初級精製品；初級精製品再用極性質子性溶劑於50?90°C加熱溶解，過濾，濾液降溫至0?10°C攪拌析晶，過濾，乾燥，得阿齊沙坦純品。
2.根據權利要求1所述的一種高純度阿齊沙坦的精製方法，其特徵在於所述的極性非質子性溶劑選自二甲亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、 1，4-二氧六環、四氫呋喃、丙酮、乙腈中的兩種或兩種以上的組合溶劑；所述的極性質子性溶劑選自甲醇、乙醇、無水甲醇、無水乙醇、異丙醇、水中的一種或一種以上的混合溶劑。
3.根據權利要求1或2所述的一種高純度阿齊沙坦的精製方法，其特徵在於所述的極性非質子性溶劑選自1，4- 二氧六環/ 二甲亞碸或者1，4- 二氧六環/N，N- 二甲基甲醯胺組合溶劑；所述的極性質子性溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或一種以上的混合溶劑。
4.根據權利要求1所述的一種高純度阿齊沙坦的精製方法，其特徵在於所述的極性非質子性溶劑與阿齊沙坦粗品的投料比為阿齊沙坦粗品:二甲亞碸(或N，N-二甲基甲醯胺):1，4-二氧六環=Ig: lml:9?12ml ;所述的極性質子性溶劑與初級精製品的投料比為初級精製品:極性質子性溶劑總量=lg:20?25 ml。
5.根據權利要求1所述的一種高純度阿齊沙坦的精製方法，其特徵在於所述的極性非質子性溶劑的溶解溫度為75?105°C ;極性質子性溶劑的溶解溫度65?80°C。
6.根據權利要求1所述的一種高純度阿齊沙坦的精製方法，其特徵在於所述的乾燥條件為40?70°C減壓乾燥。
【文檔編號】C07D413/10GK103435604SQ201310382706
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月28日 優先權日:2013年8月28日
【發明者】吳標, 凌林, 佘文龍, 戴根來, 汪電雷 申請人:合肥久諾醫藥科技有限公司