藥物組合物及其用途的製作方法
2023-04-26 10:04:11 1
本發明涉及醫藥領域，具體地，涉及藥物組合物及其用途，更具體地，涉及藥物組合物和藥物組合物在製備藥物中的用途，該藥物用於治療骨質疏鬆。
背景技術：
：骨質疏鬆症(Osteoporosis，OP)是一種以骨量低下、骨微結構破壞，骨脆性增加，易發生骨折為特徵的全身性骨病。第三次美國健康及營養調查數據顯示，超過990萬美國人患骨質疏鬆症，約有4310萬美國人患骨量減少。每2位白人女性中就有1位一生中發生過骨質疏鬆性骨折，男性為每5人中有1位患骨質疏鬆性骨折。隨著人類壽命延長和老齡化社會的到來，骨質疏鬆症已成為全球健康問題，中國也不例外。據北京等地區影像學的流行病學調查顯示，50歲以上婦女脊柱骨折的患病率為15％，相當於每7位50歲以上婦女中就有1位發生過脊柱骨折。骨質疏鬆性骨折會導致病殘率和死亡率的增加。如發生髖部骨折後1年內死亡率超過未發生髖部骨折的8.4％～36％。雖然椎體骨折的死亡率較低，但也會給患者帶來疼痛、殘疾、畸形等負擔。治療骨質疏鬆性骨折需要投入巨大的人力和財力，造成沉重的家庭、社會和經濟負擔。然而儘早預防可以避免骨質疏鬆性骨折，即使發生過骨折，當採取治療後也可以有效降低再次骨折的風險。因此，提高對骨質疏鬆症的認識，尤其做到早期診斷、及時預測骨折風險並採取規範的防治措施十分重要。目前對於骨質疏鬆的治療相當有限，效果也不甚理想。技術實現要素：本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在於提出一種藥物組合物，該藥物組合物不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難症狀，患者骨折的發生率明顯降低，並且，該藥物組合物的毒副作用小。需要說明的是，本發明是基於發明人的下列工作而完成的：目前市場上批准入市的治療骨質疏鬆的藥物主要包括雙膦酸鹽類藥物、降鈣素、雌激素、雷洛昔芬、結合雌激素/巴多昔芬、特立帕肽和狄諾塞麥等，這些藥物不但價格昂貴，而且治療效果也並不特別理想，副作用也比較大。基於目前質量骨質疏鬆藥物的缺陷，發明人針對骨質疏鬆患者共同的病因入手進行治療，即骨質疏鬆病人普遍存在腎臟導致的腎陰虛、氣虛或者腎陽性，甚至是混合性腎虛，同時伴有脾虛的症狀。發明人針對上述病因，採用下述藥物組合物進行治療，該藥物組合物是由以下重量份數的原料藥製成的：川斷10g、炒杜仲10g、川牛膝20g、補骨脂10g、土元6g、砂仁6g、細辛3g、桂枝15g、威靈仙10g、生龍骨20g、生牡蠣20g珍珠母10g、忍冬藤20g、青風藤15g、透骨草10g、乳香6g、末藥6g、山萸肉15g、澤瀉10g和蜈蚣2條。該藥物組合物對病人進行腎陰陽雙補，陰中求陽，陽得陰生而生化無窮，同時健脾促進並促進鈣的吸收與生骨。發明人發現該藥不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率明顯降低。同時，相對於現有的治療骨質疏鬆的藥物，毒副作用明顯下降。因而，根據本發明的一個方面，本發明提供了一種藥物組合物。根據本發明的實施例，所述藥物組合物是由以下重量份數的原料藥製成的：川斷8-12重量份、炒杜仲8-12重量份、川牛膝16-24重量份、補骨脂8-12重量份、土元5-7重量份、砂仁5-7重量份、細辛2-4重量份、桂枝13-17重量份、威靈仙8-12重量份、生龍骨16-24重量份、生牡蠣16-24重量份、珍珠母8-12重量份、忍冬藤16-24重量份、青風藤13-17重量份、透骨草8-12重量份、乳香5-7重量份、末藥5-7重量份、山萸肉13-17重量份、澤瀉8-12重量份和蜈蚣1-3條。發明人驚奇地發現，該藥物組合物針對骨質疏鬆病人普遍存在腎臟導致的腎陰虛、氣虛或者腎陽性，甚至是混合性腎虛，同時伴有脾虛的症狀進行治療，腎陰陽雙補，陰中求陽，陽得陰生而生化無窮，同時健脾促進並促進鈣的吸收與生骨。進而，該藥物組合物不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率明顯降低。同時，相對於現有的治療骨質疏鬆的藥物，毒副作用明顯下降。另外，根據本發明上述實施例的藥物組合物，還可以具有如下附加的技術特徵：根據本發明的實施例，所述藥物組合物是由以下重量份數的原料藥製成的：川斷10重量份、炒杜仲10重量份、川牛膝20重量份、補骨脂10重量份、土元6重量份、砂仁6重量份、細辛3重量份、桂枝15重量份、威靈仙10重量份、生龍骨20重量份、生牡蠣20重量份、珍珠母10重量份、忍冬藤20重量份、青風藤15重量份、透骨草10重量份、乳香6重量份、末藥6重量份、山萸肉15重量份、澤瀉10重量份和蜈蚣2條。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：全蠍2-4重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：獨活8-12重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：狗脊8-12重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：炒白朮13-17重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：雙花13-17重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：花粉8-12重量份和黃芪13-17重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：棗仁16-24重量份。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：知母13-17重量份和枸杞子13-17重量份。根據本發明的另一方面，本發明提供了前述的藥物組合物製備藥物中的用途，所述藥物用於治療骨質疏鬆。根據本發明實施例的藥物，針對骨質疏鬆病人普遍存在腎臟導致的腎陰虛、氣虛或者腎陽性，甚至是混合性腎虛，同時伴有脾虛的症狀進行治療，腎陰陽雙補，陰中求陽，陽得陰生而生化無窮，同時健脾促進並促進鈣的吸收與生骨。進而，該藥物不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率明顯降低。同時，相對於現有的治療骨質疏鬆的藥物，毒副作用明顯下降。本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發明的實踐了解到。具體實施方式下面詳細描述本發明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用於解釋本發明，而不能理解為對本發明的限制。實施例中未註明具體技術或條件的，按照本領域內的文獻所描述的技術或條件或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未註明生產廠商者，均為可以通過市購獲得的常規產品。根據本發明的一個方面，本發明提供了一種藥物組合物。根據本發明的實施例，所述藥物組合物是由以下重量份數的原料藥製成的：川斷8-12重量份、炒杜仲8-12重量份、川牛膝16-24重量份、補骨脂8-12重量份、土元5-7重量份、砂仁5-7重量份、細辛2-4重量份、桂枝13-17重量份、威靈仙8-12重量份、生龍骨16-24重量份、生牡蠣16-24重量份、珍珠母8-12重量份、忍冬藤16-24重量份、青風藤13-17重量份、透骨草8-12重量份、乳香5-7重量份、末藥5-7重量份、山萸肉13-17重量份、澤瀉8-12重量份和蜈蚣1-3條。該藥物組合物針對骨質疏鬆病人普遍存在腎臟導致的腎陰虛、氣虛或者腎陽性，甚至是混合性腎虛，同時伴有脾虛的症狀進行治療。該藥物組合物能夠有效通過調節提高腎陰陽的平衡與功能從而調節機體代謝，刺激骨形成；提高骨密度，增加骨礦含量；抑制破骨細胞的吸收活動，加快骨再建活動，使整體骨量和骨的質量得到恢復。通過健脾增加食物中鈣的吸收，增加血清骨鈣素促進骨小梁成熟、成骨細胞增加，並能豐富髓腔內細胞，促進軟骨細胞成熟。同時，通過脾腎雙補促、通絡活血的方法進纖維組織形成、外骨痂形成，加快骨痂組織的代謝活動，使外傷性骨質疏鬆得到儘快的恢復。通過活血止痛、清熱解毒，疏風通絡能明顯減輕骨質疏鬆患者的疼痛。從而，該藥物組合物腎陰陽雙補，陰中求陽，陽得陰生而生化無窮，同時健脾促進並促進鈣的吸收與生骨。進而，該藥物組合物不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率明顯降低。同時，相對於現有的治療骨質疏鬆的藥物，毒副作用明顯下降。根據本發明的具體實施例，該藥物組合物是由以下重量份數的原料藥製成的：川斷10重量份、炒杜仲10重量份、川牛膝20重量份、補骨脂10重量份、土元6重量份、砂仁6重量份、細辛3重量份、桂枝15重量份、威靈仙10重量份、生龍骨20重量份、生牡蠣20重量份、珍珠母10重量份、忍冬藤20重量份、青風藤15重量份、透骨草10重量份、乳香6重量份、末藥6重量份、山萸肉15重量份、澤瀉10重量份和蜈蚣2條。由此，治療骨質疏鬆的效果更佳，而且可以明顯改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率也明顯降低。同時，毒副作用小。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：全蠍2-4重量份，全蠍用於息風鎮痙，通絡止痛。與藥物組合物中的蜈蚣同用能加強蜈蚣的熄風、鎮痙、止痛、散結之功效，由此，通過加入全蠍，不僅能有效治療骨質疏鬆，還能有效地緩解缺鈣引起的抽搐和抽筋等問題。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：獨活8-12重量份。由此，利用獨活作為引經藥，引藥入腎，特別是腰以下，增強川斷、牛膝、補骨脂等補腎藥的補腎力量，而且獨活本身具有祛風除溼、痛痺止痛的作用，使藥物組合物的止痛效果顯著提高，並促進骨骼的重建。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：狗脊8-12重量份。狗脊具有祛風溼，補肝腎，強腰膝的功效，配伍藥物組合物中的炒杜仲、川牛膝、山萸肉和補骨脂等，可增強補益肝腎虛損，治療腰膝酸軟，下肢無力等症，故狗脊的使用使藥物組合物的補腎功效進一步提高。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：炒白朮13-17重量份。本發明實施例的藥物組合物對部分患者的胃腸道可以有刺激作用，白朮具有健脾益氣，燥溼利水的功效，可以有效地用於調節胃腸道功能，緩解藥物組合物對胃腸道的副作用，同時還能增加其他藥物吸收的功效。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：雙花13-17重量份。雙花具有清熱解毒的功效，添加雙花，可以祛虛火，整個組方偏於溫熱，加入該藥起到反佐之意，長期使用該藥療效更佳，副作用更少。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：花粉8-12重量份和黃芪13-17重量份。發明人將花粉和黃芪與本發明實施例的藥物組合物聯用，邪之所湊，其氣必虛，骨質疏鬆是一個長期的過程，其氣也必虛，加入黃芪具有補氣固表、利水退腫，花粉清熱生津可以有效緩解患者口渴乏力的症狀。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：棗仁16-24重量份。棗仁具有鎮靜催眠的作用，骨質疏鬆患者很多晚上骨骼隱痛不適，影響睡眠，通過加入棗仁使患者的睡眠質量明顯提高。根據本發明的實施例，該藥物組合物可以進一步包括：知母13-17重量份和枸杞子13-17重量份。知母和枸杞子均為滋腎陰、祛腎火，可以有效地緩解患者五心煩熱的症狀，配伍桂枝、細辛、威靈仙和川斷，可以陰中求陽，陽得陰助而生化無窮，使藥物的療效更佳。根據本發明的另一方面，本發明提供了前述的藥物組合物製備藥物中的用途，所述藥物用於治療骨質疏鬆。根據本發明實施例的藥物，針對骨質疏鬆病人普遍存在腎臟導致的腎陰虛、氣虛或者腎陽性，甚至是混合性腎虛，同時伴有脾虛的症狀進行治療，腎陰陽雙補，陰中求陽，陽得陰生而生化無窮，同時健脾促進並促進鈣的吸收與生骨。進而，該藥物不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率明顯降低。同時，相對於現有的治療骨質疏鬆的藥物，毒副作用明顯下降。根據本發明的實施例，藥物的劑型可以選自湯劑、片劑、顆粒劑、糖漿劑、膠囊和口服液之一。本發明中藥組合物的劑型採用常規的製備方法製備，例如，範碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)記載的製備工藝，製成藥劑學可接受的常規劑型。本發明的應用中，藥物的劑型選自湯劑、片劑、顆粒劑、糖漿劑、膠囊和口服液之一，為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(範碧亭《中藥藥劑學》，上海科學出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。下面參考具體實施例，對本發明進行說明，需要說明的是，這些實施例僅僅是說明性的，而不能理解為對本發明的限制。實施例1原料藥組成：川斷10g、炒杜仲10g、川牛膝20g、補骨脂10g、土元6g、砂仁6g、細辛3g、桂枝15g、威靈仙10g、生龍骨20g、生牡蠣20g珍珠母10g、忍冬藤20g、青風藤15g、透骨草10g、乳香6g、末藥6g、山萸肉15g、澤瀉10g和蜈蚣2條製備方法：將上述原料藥加600毫升水煎煮，武火煎煮至沸，繼續文火煎煮20分鐘，濾過，取汁200毫升。再加水500毫升，重複煎煮一次文火20分鐘，濾過，取汁200毫升，合併兩次煎煮的藥汁，混勻，共計400毫升，即得湯劑，分早晚兩次溫服。實施例21994年WHO建議根據BMD或BMC(骨礦含量)值對骨質疏鬆症進行分級診斷：正常為BMD或BMC在正常成人骨密度平均值的1個標準差(SD)之內；骨質減少為BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低1～2.5個標準差；骨質疏鬆症為BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低2.5個標準差以上；嚴重骨質疏鬆症為BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低2.5個標準差以上並伴有1個或1個以上的脆性骨折。該診斷標準中BMD或BMC可在中軸骨或外周骨骼測定。選擇T值在<2.5範圍內的病患30名，並將30名骨質疏鬆病人隨機分成對照1組與骨易健兩組，每組15人，然後再從絕經期後骨質疏鬆的患者中隨機選取15名患者為對照2組，實驗組使用骨易健方(即實施例1煎煮得到的湯劑)早晚兩次服用，對照組1組使用阿侖膦酸鈉每周1次，1次1片70mg，對照1組使用巴多昔芬20mg，一天一次，其中，對照2組巴多昔芬組為絕經期後骨質疏鬆組，使用2、4、6個月分別檢測骨密度值同時進行觀察乏力、疼痛、行走困難、骨折的變化，記錄不良反應發生的症狀與頻率。其中，骨密度值如下所示：0個月2個月4個月6個月實驗組-2.58±0.46-2.33±0.52-2.16±0.671.97±0.42對照1組-2.64±0.55-2.52±0.62-2.39±0.49-2.29±0.53對照2組-2.57±0.58-2.43±0.49-2.32±0.56-2.26±0.47結果表明，三組經過治療後，骨質疏鬆情況均得到改善，但實驗組採用本發明的藥物組合物-骨易健方的改善效果更佳明顯，並且對乏力和疼痛的症狀也明顯緩解，而對照組的阿侖膦酸鈉和巴多昔芬對乏力和疼痛無明顯改善，同時，三組藥物均能有效改善行走困難的症狀，對照兩組在治療期間均能減少骨折的發生，但骨易健組治療期間均無骨折再發生。由此，本發明的藥物組合物不但可以治療骨質疏鬆，而且可以改善患者乏力、疼痛、行走困難等症狀，患者骨折的發生率明顯降低。同時，相對於現有的治療骨質疏鬆的藥物，毒副作用明顯下降。在本說明書的描述中，參考術語「一個實施例」、「一些實施例」、「示例」、「具體示例」、或「一些示例」等的描述意指結合該實施例或示例描述的具體特徵、結構、材料或者特點包含於本發明的至少一個實施例或示例中。在本說明書中，對上述術語的示意性表述不一定指的是相同的實施例或示例。而且，描述的具體特徵、結構、材料或者特點可以在任何的一個或多個實施例或示例中以合適的方式結合。儘管已經示出和描述了本發明的實施例，本領域的普通技術人員可以理解：在不脫離本發明的原理和宗旨的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換和變型，本發明的範圍由權利要求及其等同物限定。當前第1頁1 2 3