一種純化白芷香豆素的方法

2023-04-26 13:59:06 1

專利名稱：一種純化白芷香豆素的方法
技術領域：
本發明屬天然化合物的分離純化技術，主要涉及從中藥白芷提取物製備高純度香 豆素類化合物的方法。
背景技術：
香豆素是自然界很重要的一大類天然有機化合物，它具有明顯的抗癌、抗HIV、降 壓、抗心律失常、抗骨質疏鬆、鎮痛、平喘及抗菌等多方面的生理活性。現階段，從天然植物 中發現香豆素類化合物，完善香豆素類化合物提取分離工藝，尋找有效的先導化合物，合成 並篩選出高效低毒的香豆素類衍生物，已成為藥物研發工作的重要方向之一。但是，目前 香豆素的分離純化方法多採用大孔樹脂、高效製備液相等工藝，存在著工藝複雜、操作難度 大、生產成本高等問題，迫切需要改進和優化。白芷中的香豆素類成分主要為呋喃香豆素，已分離鑑定的香豆素類化合物有近30 種，其中以歐前胡素、異歐前胡素、珊瑚菜內酯、白當歸素為主。專利CN200710079571.9公 開了一種白芷香豆素提取方法，將白芷以乙醇回流提取，提取液經濾過、濃縮、醇沉後，用石 油醚和氯仿進行萃取。專利CN200710019809. 9則採用溶劑提取與大孔樹脂結合工藝製備 白芷的香豆素提取物。專利CN02114957. 7開發了一種應用超臨界提取和細胞膜色譜篩選 從白芷獲得香豆素有效部位的方法。專利200410070996. X則公開了一種蘆薈雙氫香豆素 的分離，蘆薈浸膏通過有機溶劑提取後，再經過多次萃取和柱層析可得到雙氫香豆素。上述 製備香豆素類成分工藝技術各有特長，但均屬於初步的提取純化，所得到的產物是浸膏或 濃縮物，還需要進一步的純化工藝，才能獲得純度較高的香豆素。專利CN01138873. 0提出 一種從白芷中提取歐前胡素的方法，用乙醇提取白芷，然後用氯仿對提取液進行萃取，再通 過矽膠柱層析和反相高效液相色譜法在製備液相上製備歐前胡素。專利CN200810200253. 8 公開了一種用甲醇提取白芷，再用大孔樹脂和高效製備液相色譜分離純化其中的歐前胡素 和白當歸素的方法。上述方法雖然能得到高純度的香豆素，但是工藝複雜，生產成本較高， 制約了其工業化的應用。為了提高白芷植物資源的利用價值，在大量實驗研究的基礎上，本發明提出一種 通過溶劑結晶工藝來純化白芷香豆素的新方法。採用本發明的工藝方法，可從含量僅為 40 %的香豆素濃縮物製備香豆素精製產品，其純度達到98 %以上。

發明內容
本發明的目的是針對現有的白芷香豆素純化技術的工藝複雜、過程繁長等缺點， 提出一種純化白芷香豆素的方法，是一種簡單可行的用結晶純化白芷香豆素濃縮物，製備 高純度白芷香豆素的方法。本發明採用結晶方法，從含量僅為40%的白芷香豆素濃縮物中 獲得純度98%以上的香豆素結晶，從而提供一條高效、快速、低成本的純化香豆素的工藝方 法。為實現這一目的，本發明首先在一定溫度下，將白芷香豆素濃縮物溶解在過量結晶溶劑中，加熱至完全溶解後，緩慢降溫冷卻，放置結晶，結晶完全後，過濾，真空乾燥得香 豆素白色針狀結晶。本發明的具體方法是(1)首先，在45 60°C下，將香豆素濃縮物按重量體積比1 30 1 50g/mL 溶於選定的溶劑中。所用溶劑為溶劑石油醚或其中添加體積比1 10%的其它溶劑，其它 溶劑可以是但不限於氯仿或乙酸乙酯。(2)香豆素濃縮物溶液經過過濾後，轉移到結晶釜中，然後緩慢冷卻。冷卻過程溶 液可以攪拌，也可以靜止放置。結晶過程將溶液置於4 20°C下，優選5 10°C，結晶時 間為24 60小時。根據溶液性狀，可投入0. 1 5%重量的晶種，加快香豆素化合物的結
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曰曰ο(3)結晶完成後，溶液靜置數小時，然後過濾。所得產物再經真空乾燥為白色針狀 香豆素晶體。取樣品少許，測定其中白芷香豆素含量。白芷香豆素濃縮物採用超臨界萃取-溶劑萃取複合技術提取得到。本發明以歐前胡素、珊瑚菜素和異歐前胡素為指標，採用高效液相色譜方法來測 定原料和產物中香豆素的含量。三種白芷香豆素的分子結構式
權利要求
一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，採用溶劑結晶純化白芷香豆素濃縮物，所述方法包括將白芷提取濃縮物溶解在溶劑中，加熱至完全溶解，然後緩慢降溫結晶，靜置，過濾後得到白芷香豆素晶體。
2.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，白芷香豆素濃縮 物採用超臨界萃取_溶劑萃取複合技術提取得到。
3.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，其中用於香豆素 結晶的溶劑為石油醚或添加了氯仿或乙酸乙酯的石油醚，其中氯仿或乙酸乙酯的加入量體 的積比為0 10%。
4.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，其中香豆素濃縮 物與溶劑的重量體積比為1 30 1 50g/mL。
5.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，其中溶解香豆素 濃縮物的溫度為45 60°C。
6.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，降溫結晶的溫度 控制在4 20°C，其中優選5 10°C。
7.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，降溫結晶時間為 24 60小時。
8.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，降溫結晶時，投入 0. 1 5%重量的晶種。
9.根據權利要求1所述的一種純化白芷香豆素的方法，其特徵在於，過濾後的剩餘母 液可以合併，濃縮成浸膏後再進行結晶。
全文摘要
本發明提供一種純化白芷香豆素的方法，是以白芷提取濃縮物為原料，採用結晶工藝來純化、製備香豆素的工藝方法。首先將香豆素濃縮物溶解於熱的石油醚或混合溶劑中，然後慢慢降溫，控制結晶過程以析出目標產物。溶液靜置後過濾，得到結晶狀產品。經高效液相色譜法定量分析，含歐前胡素、珊瑚菜素和異歐前胡素三種香豆素化合物之和達98％以上。本發明方法具有工藝簡單、成本低、收率高、條件溫和、產品質量穩定等優點，具有很好的工業化應用前景。
文檔編號C07D493/04GK101955490SQ20101027573
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月7日 優先權日2010年9月7日
發明者餘立雁, 劉雪松, 梅彥紅, 王龍虎, 陳勇 申請人:浙江大學