一種柚皮苷與鹽酸非索非那丁藥物組合物及其製劑的製作方法
2023-04-28 00:48:41
一種柚皮苷與鹽酸非索非那丁藥物組合物及其製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於止咳、化痰和平喘的柚皮苷藥物組合物及其製劑。其特徵在於：該藥物組合物含柚皮苷、鹽酸非索非那丁，每一配劑(製劑)單位柚皮苷的含量為27.5～275mg、鹽酸非索非那丁含量為30～300mg，其中組合物中各物質的優選質量比為柚皮苷:鹽酸非索非那丁＝1:1，其優選劑量為每一配劑(製劑)單位含柚皮苷40mg、鹽酸非索非那丁40mg；本發明的有益效果是，採用本發明所述及的藥物組合物能治療各種原因引起的咳嗽和痰多，以及治療咳嗽變異性哮喘，該藥物組合物可加入常規輔料，根據任何常規方法製備成止咳、化痰和平喘的藥物，組合物的藥效優於柚皮苷或鹽酸非索非那丁單獨應用時的藥效。
【專利說明】一種柚皮苷與鹽酸非索非那丁藥物組合物及其製劑
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用於止咳、化痰和平喘的柚皮苷藥物組合物及其製劑。
【背景技術】
[0002] 咳嗽、咯痰是呼吸系統疾病常見的兩大症狀，在病理上密切相關，一般咳嗽多夾 痰，而痰多也常致咳嗽，長期不愈可能引發肺氣腫、支氣管擴張、肺心病等。咳嗽變異性哮 喘，是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的一種特殊類型哮喘。
[0003] 目前，藥學藥物中應用最廣泛的止咳藥物有磷酸可待因和氫溴酸右美沙芬等。
[0004] 磷酸可待因是廣泛用於止咳或感冒的中樞神經類化學藥品，但近幾年由於其嚴重 不良反應一再被國家食品藥品監督管理提高其管理級別。常見的不良反應有：心理變態或 幻想；呼吸微弱、緩慢或不規則；心率或快或慢、異常。少見的不良反應:驚厥、耳鳴、震顫或 不能自控的肌肉運動等；蕁麻疹；疹癢、皮疹或臉腫等過敏反應；精神抑鬱和肌肉強直等。 長期應用可引起依賴性。常用量引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱。典型的症狀為： 雞皮疙瘩、食慾減退、腹瀉、牙痛、噁心嘔吐、流涕、寒顫、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、 多汗、衰弱無力、心率增速、情緒激動或原因不明的發熱。
[0005] 氫溴酸右美沙芬也是常用的中樞神經類化學止咳藥，消費者在藥店可以買到。但 隨著其用量的增大，也出現了嚴重不良反應，特別是濫用情況，國外多次報導患者因過量服 用粉狀右美沙芬包裝成的膠囊造成死亡。美國食品藥品監督管理局時刻關注右美沙芬的濫 用情況，並發出不要濫用右美沙芬的警告。美國食品藥品監督管理局表示，右美沙芬小劑量 正確使用，可以安全有效地抑制感冒症狀，但濫用可造成死亡和其他嚴重的不良反應，如腦 損傷、癲癇發作、意識喪失和心跳不規則。
[0006] 柚皮苷具有良好的止咳化痰平喘作用，且沒有成癮性，副作用極小。因此，開發療 效更好的柚皮苷複方製劑是開拓柚皮苷臨床應用的很好途徑。
【發明內容】
[0007] 本發明提供了 一種用於止咳、祛痰和平喘的柚皮苷藥物組合物及其製劑。
[0008] 該藥物組合物由柚皮苷和鹽酸非索非那丁組成，該組合物優選質量配比為：柚皮 苷：鹽酸非索非那丁 = 1:1。日用量推薦柚皮苷含量為27.5?275mg、鹽酸非索非那丁含 量為30?300mg。其優選劑量為每一配劑（製劑）單位含柚皮苷40mg、鹽酸非索非那丁 40mg〇
[0009] 本發明兩種藥物組合物製成的藥物具試驗數據表明柚皮苷和鹽酸非索非那丁按 本發明的配比使用具有協同作用，複方療效明顯優於單組分的作用，更好的發揮了止咳、化 痰和平喘的作用。採用本發明所述及的藥物組合物能治療咳嗽、咯痰和咳嗽變異性哮喘引 起的喘息，且在服用時不會引起嗜睡、嗜睡、噁心、嘔吐的副作用，該藥物組合物可加入常規 輔料，根據任何常規方法製備成止咳、祛痰和平喘的藥物。
[0010] 在研究中我們還對柚皮苷組合其他藥物的作用進行了研究，結果表量柚皮苷分別 與鹽酸茶海拉明、鹽酸茶苯海明馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、地氯雷他定、鹽酸氮卓斯汀、咪 唑斯汀、鹽酸依匹斯汀聯合應用時，之間無協同。
【具體實施方式】
[0011] 下面結合實施例對本發明做進一步的說明。
[0012] 實施例1 :對枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的抑制
[0013] 1.材料
[0014] 1. 1實驗動物合格Hartley豚鼠，體重250?300g，雌雄各半，由廣東省醫學實驗 動物中心提供。
[0015] 1. 2藥物及試劑惠菲寧；柚皮苷按人日用量120mg配製；鹽酸非索非那丁按人日用 量6mg配製；組合物（1)組按人日用量柚皮苷 27.5mg、鹽酸非索非那丁 30mg配製；組合物 (2)組按人日用量柚皮苷27. 5mg、鹽酸非索非那丁 300mg配製；組合物（3)組按人日用量柚 皮苷275mg、鹽酸非索非那丁 30mg配製；組合物（4)組按人日用量柚皮苷275mg、鹽酸非索 非那丁 300mg配製；組合物（5)組按人日用量柚皮苷120mg、鹽酸非索非那丁 120mg配製。
[0016] 1. 3儀器YLS-8A誘咳引喘儀（山東省醫學科學設備站產品）。
[0017] 2.方法
[0018] 取合格Hartley豚鼠72隻，體重250?300g,隨機分為空白對照組、柚皮苷組、 惠菲寧組、鹽酸非索非那丁、組合物（1)?組合物（5)組，共9組，每組8隻。各組豚鼠按 0.5ml/100g體重灌胃給藥，其中空白對照組給等體積生理鹽水，灌胃給藥lh後，開始接受 枸櫞酸噴霧7min，噴霧結束，觀察並記錄從噴霧開始時十分鐘內咳嗽次數（典型咳嗽為咳 嗽聲音清脆響亮，常有前撲動作）。
[0019] 3.結果
[0020]由表1可見，柚皮苷和鹽酸非索非那丁藥物單獨給藥，均具有顯著鎮咳作用（與空 白組比較，Ρ〈〇· 05或0· 01);各柚皮苷和鹽酸非索非那丁藥物組合也均有良好的鎮咳效果， 且鎮咳效果顯著優於柚皮苷單獨給藥組或鹽酸非索非那丁單獨給藥組，差異具有統計學意 義（與單獨給藥組比較,Ρ<0. 05或0. 01)。結果證明：該藥物組合物具有良好的鎮咳效果， 且顯著優於各自的單獨給藥組。
[0021] 表1受試藥物對枸櫞酸誘導的咳嗽的抑制情況（η = 8)
[0022]
【權利要求】
1· 一種柚皮苷藥物組合物，其特徵在於：該種藥物組合物由柚皮苷27.5?275mg及鹽 fe非索非那丁 30?300mg組成。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於：柚皮苷和鹽酸非索非那丁的質量 配比為1:1。
3. 根據權利要求1和2所述的藥物組合物，其特徵在於：該種藥物組合物由柚皮苷 40mg和鹽酸非索非那丁 4〇mg組成。
4. 根據權利要求1至3所述藥物組合物所製成的臨床可接受的製劑。
5. 根據權利要求4所述的製劑，其特徵在於：所述製劑為片劑、膠囊劑、水劑或氣霧劑。
6. 根據權利要求5所述的製劑，其特徵在於：所述的製劑輔料為澱粉、乳糖、甘露醇、憐 酸氫I丐、羧甲基澱粉或其鹽及基團取代物、糊精、殼聚糖、聚乙稀批略焼酮、纖維素及其衍生 物或聚乙二醇。
【文檔編號】A61P11/10GK104188998SQ201410479695
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月18日 優先權日:2014年9月18日
【發明者】蘇薇薇, 焦豪妍, 廖彥, 李沛波, 彭維, 王永剛 申請人:中山大學