激活光敏劑的方法

2023-04-28 01:56:06

專利名稱：：激活光敏劑的方法
技術領域：
：本發明涉及一種激活光#文劑的方法。
背景技術：
：光敏劑是指當經受光照射時，催化氧化介質中的活性氧形式的產生，尤其是單線態氧。通常，色素如heamatoporfirin和葉糹錄素#皮用作光每丈劑。這些物質目前^皮用於抑制細月包生長，尤其^皮用於治療以下疾病4o癌症、病毒感染、糹田月包內寄生蟲感染(intracellularparasiticinfection)、肺纖維化、肝炎、肝石更化、'l"曼性間質性腎炎、動脈硬化以及其他功能障礙。用於治療接受者(recipient)的健康紊亂的通常4故法(commonpractice)是首先對接受者給予合適的色素光敏劑，然後等待一段時間直到光敏劑在想要(conceived)治療的靶點區域中的水平升高到一個可接受的值，最後，以來自合適光源的光照射耙點區域。通常做法的缺點在於僅獲得有限的選擇性，因為給予的光壽丈劑也到達諸如肝的分泌器官，對於這些器官也存在風險。此後，必須根據被選擇作為光敏劑的色素來選擇光源，其對應於4交窄範圍的可見光i普，且具有非常小的l-2mm的組織穿透深度。因此，由於組織中光的吸收，通常的做法僅能對位於不在深處(notdeepseated)的革巴點區域4是供可4妄受的結果。通常估文法的另一個缺點在於病人不得不等待9至16個小時直到靶點區域中已經累積(建立，builtup)光壽文劑的可4妄受水平。如在/>開萃殳落中闡述的該方法的一種實施方式可以乂人EP1362598中了解到。該已知方法提出了現有技術的不足，預見了用超聲波取代光源的方式(means),/人而選擇出還可以由超聲波方式;敫活的一類光壽文劑。因此已知的方法相當大地限制了可淨皮選擇用於治療深處把位的適用材料的範圍。已知方法的一個缺點在於它需要額外的^更件用於實現光每丈劑的激活，並且只可應用於有限範圍的已知光壽丈劑。
發明內容本發明的一個目的是提供一種用於激活光敏劑的方法，該方法容易實現且可應用於位於深處的靶點。出於這個目的，才艮據本發明的方法包括-選擇光敏劑納米顆粒，所述光敏劑納米顆粒包括能夠催化產生活性氧形式的催化劑；-用光照射該光壽文劑。具體地，該激活可以在體外發生，儘管在原理上，可以在體內激活，特別是照射光敏劑。本發明進一步涉及根據本發明方法製備的醫用光敏劑。本發明進一步涉及根據本發明方法製備的光敏劑在製備用於治療癌症的藥物中的應用，特別是選自由腺癌(sarcinomaadenocarcinoma)、導管型癌(ductaltypecarcinoma)組成的組的癌症；和/或在製備用於傷口癒合的藥物中的應用。本發明的技術措施是基於如下構思當能夠催化產生活化氧形式的合適催化劑的納米顆粒用作光敏劑時，將提供多種有益效果。術語"活性氧"是指具有增大的活化勢能的氧，例如(s，A)單線態氧。優選i也，^吏用的納米顆4立具有0.5nm-200nm的尺寸，更優選具有0.5nm-100nm的尺寸，更優選地，具有0.5nm-50nm的尺寸。這些納米顆粒可以是球形和/或杆狀，它們的尺寸通過已知的原子力顯孩吏鏡(AFH)或StonnichTunnel(ST)來測定。應該注意到，才艮據本發明的光敏劑可包括各種納米顆粒大小的混合物，由此，納米顆並立的特度尺寸的相對百分比(relativepercentage)也可以變4匕。術語"尺寸"是指所有納米顆粒的尺寸。首先，發現使用金屬催化劑，尤其是生物相容性金屬的二氧化物催化劑作為光^b劑是有利的，因為它響應於採用寬波長範圍(從紫外到紅外範圍)的光所進行的照射而催化活性氧的形成。該光敏劑優選預先(在體外)被照射，從而，當將該激活的光敏劑給予接受者時，僅其靶點區域受到激活的光敏劑的作用，而排除(保留，sparing)健康區域。此外，病人不必需要等待光敏劑在靶點區域中累積。優選地，使用銀、鐵和/或鈦的二氧化物金屬催化劑。當金屬催化劑的尺寸^皮減小至納米顆粒的尺寸時，它具有其他的有利效果，即得到的物質對於較寬範圍波長的光是透明的，從而提高了物質響應於光輻射的效率。此外，這樣的物質能夠參加化學反應，類4以於侈'J^口人類的分子才勾成的4亍為(behaviorofmoleculesconstituting)。因此，衝艮據納米結構的尺寸與人類細胞尺寸之間的比較，可以認為納米結構可以被有效地運輸，甚至穿過細胞膜，這更進一步地改善了它們對耙點區域的作用。此外，納米結構具有更大的接觸表面，從而提高了激活過程的效率，其實質上是一種取決於反應表面面積的質量交換過程。此外，本質上是生物相容性的基於銀、鐵、以及鈦的金屬催化劑對於生物接受者不會產生有害的影響。包含生物相容性金屬二氧化物的納米顆粒的光4文劑(基本上是透明的介質)可以:故可見光激活。因此，這才羊的物質優選地適用於以粉末形式被局部地提供於淺表靶點。例如，可以預先或在合適的臨床過禾呈或整形過禾呈(cosmeticprocedure)過禾呈中，將合適量的納米顆粒4分末應用到耙點區域，並且經受環境光，或者可替代地，它經受另一種激活作用，例如由雷射激活。應該注意到，對於淺表施力口(superficialapplication),活鬥生氧由大氣中的氧氣形成並且光壽文劑的作用應該^皮i人為是有歲文的。在才艮據本發明的方法的一種實施方式中，該方法進一步包括將該光每文劑加入液體，,人而產生其混懸劑，更4尤選地，將氧氣加入該由此形成的混懸劑中。本發明的技術措施是基於以下構思為了製備用於給予接受者的激活的光4丈劑，<吏用液體形式是4交方<更的。適用於本發明的液體的優選實施方式包括水、月交體溶液、液體蛋白例如白蛋白、或生理鹽溶液。優選地，得到的混懸劑是採用每1升液體至少0.5mg的合適的金屬二氧化物的比例而製得。應該注意到，當選擇礦物作為納米顆粒來源時，它們通常包括10%-30%重量分數的各自的金屬二氧化物。因此，對於那些礦物，製得的納米顆粒的總質量應該:故選拷，為每1升液體至少5mg。還應該注意到，當4吏用納米顆粒作為光壽文劑時，它們作為產生活性氧形式的催化劑的作用，從而不參與化學反應。因此，光敏劑的總量不是產生活性氧的決定性參數(criticalparameter),提供了每升液體使用0.5mg的Ti02或Fe02或其混合物的最小量。由於液體與環境中的氧的表面相互作用將不足以產生混懸劑的必要水平的氧合作用，因此根據本發明的方法包括加入氧氣的步驟。可以藉助於泵由合適的導管來提供氧氣。優選的混懸劑中的氧分壓為約40-100mmHg,更優選地約70mmHg。優選地，該光，敏劑用波長範圍在0.8孩t米-0.9孩吏米的雷射來照射，這對應於最大的氧吸附速率以及對於雷射的組織透光區或。在根據本發明的方法的另一實施方式中，該方法包括在一個裝置(unit)中激活該光每文劑，該裝置一皮安排通過光來照射光每丈劑的混懸劑。優選地，對包括光每文劑的混懸劑流進4於照射。通過照射光壽文劑的混懸劑流，能夠基本上在該光敏劑的整個體積中產生活性氧。這一步驟在體外(因此在接受者的體外)進行是有利的，例如作為用於適合的健康紊亂的光動力治療的準備步驟。優選地，對於包括光每丈劑的混懸劑^f吏用至少1焦/ml的光強度。更優選地，該光強度選自2焦/ml-3焦/ml該光敏劑混懸劑的範圍。進一步優選地，包含光，敏劑的混懸劑的流速選自lml/秒-2ml/秒的範圍。優選地，將一種合適的Y形體(Y-shapedbody)用於該裝置，由此，該Y形體的第一個臂(firstarm)用於將光敏劑的混懸劑流提供至該設備的主槽(mainchannel)中，而該Y形體的第二臂用於將光提供至Y形體的主槽中，優選地，通過適當地選擇及連4妄的光導纖維的方式。優選地，光敏劑的混懸劑的流速根據由光導纖維提供的光強度來選才奪。大體上，流速與光強度之間的優選關係是在每1ml混懸劑2W-5W光能量的範圍內。更優選地，該Y形體的主槽連4妻至一個儲存腔(storagecavity),用於在激活的光敏劑使用之前存儲激活的光引劑。優選地，該腔以無菌的方式製造，從而在藥物治療的過程中可以通過例3口注射器(注射，injectionneedle)來4由取^敫活的光劑的所需體積。該設備的一種優選的實施方式將通過圖2力。以詳細地描述。可替代地，該裝置可以被安排為將該激活的光敏劑傳導(conduct)至一個供給設備，其用於將激活的光敏劑給予至耙點區域。在這種情況下，該光敏劑流有利地作為光波的光導體，從而進一步將活性氧的集中沉積至靶點區域，並將光引導至正在接受治療的組織。在選擇雷射用於激活光^i:劑的情況下，其在組織中的傳^番導至丈局部過熱(hyperthermia),這可以看成是豐肅助的(adjuvant)實時療法，更進一步地4是高才艮據本發明的方法的醫療效率。在才艮據本發明的方法的另一實施方式中，該混懸劑-故臭氧化(ozonated)。4吏用已知的用於臭氧化液體的4義器可以實現該過程(procedure)。這一步驟的優點在於向包含光敏劑的介質中提供增加濃度的氧。優選地，臭氧化的水平保持在每1升包含光敏劑的混懸劑中5mg-10mg臭氧的範圍內。臭氧化工藝是有利的，因為它在混懸劑中提供了多種形式的活性氧，如在化學和生物活性上彼此互補的單線態氧和臭氧。在本發明的其他具體實施方式中，選擇異質晶體礦物納米顆粒作為光敏劑。所述礦物的優選實施方式包括金紅石、榍石、鈰鈮鈣4太》廣、4丐4太,戶(perowskite)、4兌4太》戶、4太4失,戶、白4太石、糹失素體、重晶石、輝4艮礦、石墨、氧化鈣、磷鈣石單氧化物、磷鈣石二氧化物。術語"異質晶體礦物"，應理解為一種在晶體的不同晶格中生長，相對於它們的類型和形狀產生多態物質的實質上的化學同系物，其可以通過已知的DSC方法4全測。鐵素體屬於含有鐵的二氧化物的一類物質，它們中的多數是鐵爿磁體。4失素體可以是礦物或用Fe203化學製成的物質。金紅石(Ti02)是一種天然礦物，是鈥的一種主要的礦石，並且由於質量輕、強度高以及抗腐蝕性好，成為一種用於高技術合金的金屬。可以在石英、電氣石、紅寶石、藍寶石中發王見金紅石的顯樣l內含物(microscopicinclusion)。也可以選4奪含金糹工石的石英(rutilatedquartz)4乍為石廣物源來產生納米顆粒。這種石頭#皮製成是因為在高溫和高壓下，n(Si02)-n(Ti02)處於穩定狀態，但隨著溫度降低和壓力減小，金紅石晶體被捕獲(trapped)於石英晶體內而使兩者分離。礦物包括榍石(CaO-Si02-Ti02)、鈰鈮鈣鈥礦(Ca，Ce，Na)(Nb,Ti))3、或(Ti,Nb)2(Na,Ca，Ce)206、4丐鈦礦(CaTi03)、銳鈦礦(Ti02)、或(Ti,Nb,Fe)02、鈥4失礦(FeTi03以及其他變體)、白鈥石(Ti02Fe203+nH20)也適用於產生納米顆粒形式的光敏劑。這些材料具有異質晶體結構，其中晶格片斷以氫氧化物離子(OH—)的方式耦連(couple)。優選地，通過用加熱交^齊冷卻(cooling)而^f吏這些材泮牛經受熱石皮壞以產生納米顆粒。在冷卻階革殳的的過程中，氫氧化物離子的化學鍵經受結晶化因此破壞了晶格。交替的冷卻/加熱模式的作用可以^皮看成是內部:曝炸(internalblast),其導至丈物質的尺寸降《氐至納米級，/人而生成納米顆粒。為了這個目的，將異質晶體礦物層提供至合適的載體上，使其能夠與合適的熱源(source)(特別是與合適的電源相連的溫差電偶元件)熱接觸。優選地，對應於金紅石、榍石、4巿鈮4丐4太石戶、4丐4太》戶、4兌4太石廣、4太4失石戶、白4太石(leukoxen)以及鐵素體的晶格的大小，該層的厚度是幾毫米的數量級，更優選;也，選擇一毫米lt量級的層。該層在糹從向方向上的尺寸可以長達一米。優選地，選擇陶瓷作為載體，其可以在9W/cm2-15W/cm2的範圍內傳導能量。優選地，由處理器控制該電源，處理器優選地由安排用於控制冷卻和加熱模式的持續時間的適合的電腦程式操作。才艮據本發明的方法，該電源產生具有至少10A/mm2振幅的恆定電流的脈衝，其被傳輸至溫差電偶元件。對於延長的(elongated)層，可以4吏用多個溫差電偶元件。可以i人為(conceive)該溫差電偶元件是才艮據已知的珀耳帖-塞貝克(Peltier-Zeebeck)熱電效應來運4亍的，因J:匕通過應用合適才及'1"生(suitablepolarity)的電;危，溫差電偶元件的焊點起到冷卻器或加熱器的作用。在根據本發明的方法中，在10-4至1秒的時間內應用正才及性(directpolarity)的月永衝，結果是溫差電偶元件朝向該層的表面的溫度立即下降至-50糹聶氏度，優選地降低至-73攝氏度。這導致該層的材料被基本上冷卻，由此，水分子的氫氧才艮基團(hydroxidegroup)結晶，從而i秀髮該層物質中的孩t型^暴炸(miniatureblast)。此後，將正4及性的脈衝改變為反才及性(inversepolarity)3永沖，乂人而導致溫差電偶元件朝向該層的表面溫度立即升高到至少+80攝氏度，優選升高至+95攝氏度，乂人而4吏晶體中的7jc成分(watercomponent)融4匕並且由於晶才各的熱振動而破壞了晶格結構。此後，再次改變供電單元的極性，導致水成分的結晶化。優選地，在1秒至1分鐘的時間,殳中進4亍這樣的改變。在重複冷卻和加熱才莫式後，該層祐J皮壞為納米顆粒。可以根據所期望的納米顆粒的尺寸來選擇重複的次數。大體上，根據本發明的方法可以產生具有0.5nm-200nm尺寸的納米顆粒。根據本發明的納米顆粒作為活性基團顯示出高化學活性，啟動形成於分子間斷裂部分的共價和離子鍵。而且，形成化合物的基質(basis)的所有金屬的二氧化物更進一步增加了它們對於產生活性氧(production)的催化作用。在可見光光子的作用下，氧氣轉化為其單線態的形式(s，A)，其氧化勢能相當大地增大了。在與來自環境中的其他元素發生相互作用之後，該活性氧及其次級4汙生物成為生物對象(其向細胞4是供生命供給)範圍的危害源。結果，在經受了與4艮據本發明的化合物的相互作用的生物物質中，起動了纖維化的過禾呈以及血流和'淋巴引流阻斷過禾呈，起到了血液和'淋巴循環的枳^械屏障的作用，從而將腫瘤與供應源隔離。結果，腫瘤細胞的代謝活'性及:^旻潤iNK生(invasiveproperty)4皮充分P爭《氐，乂人而，該月中瘤4皮轉化為(transferred)代謝穩定狀態。在才艮據本發明的方法的更進一步的實施方式中，該納米顆粒包括DNA-分子。優選地，將該納米顆粒耦連到DNA分子。應該理解的是，術語"耦連(coupling)"是指靜電性耦連或是指由於共價鍵的耦連。DNA分子在#皮力0入納米顆4立後經歷耦連。可i殳計(envisage)壽禺連的各種實施方式，第一，可將單個納米顆if立耦連至單個DNA分子，第二，可將一個納米顆粒耦連至多個DNA分子，第三，可將一個DNA分子耦連至多個納米顆4立。優選;也，將DNA分子的一種鈉鹽，商業上已知為"Derinat，，引入包含納米顆4立的〉'昆懸劑中，該納米顆粒是以異質晶體礦物破壞的方式製成的，優選地，基於每l份納米顆粒(包括至少0.5mg合適的金屬二氧化物)1份1.5%的鈉鹽溶液的比例。這種實施方式具有的糹支術效果是更進一步地增加了納米顆粒在它們的生化作用中的選擇性，這是由於以下事實通過DNA分子的作用，這些納米顆粒被轉運至細胞內，它們在細胞內起到光，敏劑的作用。在根據本發明的更進一步的實施方式中，該納米顆粒包括抗代謝劑。更具體地，這樣的製劑(agent)包括具有抗代謝作用的抗腫瘤劑、具有抗代謝作用的細胞生長抑制劑以及具有抗代i射作用的抗癌劑。這樣的製劑在本領域通常是已知的。這種技術措施是基於這樣的構思，即納米級化合物可以作為轉運載體(transportagent)將其4也藥物轉運到細月包內。優選地，將該納米顆粒耦連至抗代謝劑，例如以靜電力或共價4建的方式。抗代謝劑耦連至納米顆粒可為細胞提供累積的細胞毒素作用，更進一步提高如此製得的物質的效能。例如，該抗代謝劑可包括已知的化療物質。根據本發明用於治療接受者健康紊亂的方法包括向接受者提供納米顆4立形式的-敫活的光壽丈劑，優選異質晶體礦物的納米顆衝立。優選地，通過本發明的方法(參考以上已經^皮闡述)來激活光敏劑。根據本發明的治療方法是基於這樣的構思，即這樣製備和照射的光每丈劑在生物歲文應以及治療過禾呈的效率方面顯示出優異的性能。細胞毒性劑-活性氧(例如以單線態氧的形式)的形成在體外發生，此後，將活性介質給予到靶點區域中。這個過程降低了健康組織的潛在風險是由於以下事實活性物質被轉運到局部且不被遠離革巴點區域的健康組織吸收。優選地，使用每lml包含光敏劑的液體至少1焦耳的光強度。可i殳計許多糹合予該激活的光每文劑的方式。首先，激活的光敏劑可應用於治療癌症。在這種情況下，可將製得的激活的光^t劑加入液體中，並且進一步^^皮加入注射器中，然後可將該注射器用於將由此形成的包含活性氧的混懸劑給予腫瘤。優選地，將被注入到腫瘤中或注入接近腫瘤的混懸劑的體積被選定為肺瘤體積的5-10倍大。腫瘤的體積可以利用本領域已知的合適的醫學影像學技術預先(a-priori)或實時地進行存取(access)。當腫瘤是在淺表的情況下，例如皮膚癌，可使用合適的噴霧裝置，用於將該激活的混懸劑(包含光敏劑)霧化於所期望的區域上方。在治療位於深處的腫瘤的情況下，將該需要體積的激活的混懸劑(包含光敏劑)注入腫瘤中或其附近。通過參照實施例及圖1所進行的討i侖，將進一步解釋對於治療癌症的有利效果。優選地，該光敏劑被耦連至DNA分子。更優選地，該光敏劑進一步被耦連至抗代謝劑以更進一步地提高其細胞毒性作用。第二，可將該激活的光壽丈劑用於治療創傷、潰瘍、以及用於在被治療區域中提供通常的殺菌效果。出於這個目的，可以利用噴塗、4分末應用(powderapplication)等方式，4尋該5敫活的光每文劑鄉會予至想要(conceived)治療的區i或。在US6,107,466中已經知道光每文劑用於治療創傷的應用。在已知的方法中，適合的光壽丈劑^皮局部或全身地給予至接受者，此後，等到光敏劑的水平在創傷位置處已經達到有效的組織濃度後實施光激活。出於使得光激活能進行的目的，4吏用預定的光源，該光源耳又決於所-使用的光文劑的類型。還應該注意到，才艮寺居前述，金紅石、榍石、4巿4尼鈣4太礦、鈣4太^戶、4兌4太》戶、4太4失,戶、白4太石(leukoxenes)以及4失素體包4舌二氧化石圭(Si02)，其本身具有起始組織纖維化的有利效果。這種有利的-爻果，通常本身表現為血流及、淋巴引流阻斷，可以用於癌組織的定iiM匕(localization)，/人而用於消除惡'性細月包(malignantcell)的4壬4可營養源。還進一步;也注意到，當Si02納米顆粒^皮化學性耦連至合適的分子時，其可用作轉運載體。例如，Si02納米顆粒可以^皮^f匕學性耦連至月交體二氧化4艮，月交體二氧化4艮可以通過它的感光特性來增補Si02的作用。可替代地，Si02-耦連的-Ag02可加入到包含鈦的二氧化物或4失的二氧化物的納米顆粒中，,人而作為金屬催化劑來補增它們的作用用於產生活性氧形式。根據本發明的方法優於現有領域中創傷治療的方法，特別是當使用基於生物相容性金屬的納米顆粒光敏劑使用時，其大小被減小至納米顆粒級並使得利用寬範圍的可用光源(從用於它們激活的紫外範圍到紅外範圍)來激活光敏劑是可以進行的。根據本發明的方法易於實現且不需要用於使光敏劑的濃度能夠在靶點區域中累積的潛伏期(latentphase)。本發明設計了在傷口中沉積激活的光敏劑的各種方式。可使用粉末形式的光敏劑。當設計使用術中(intra-operative)治療時，4尤選a誇光每丈劑力口入液體中，乂人而產生〉、昆懸劑，然後通過使用噴霧裝置、注射器、用激活的混懸劑潤溼的棉球或繃帶材料，或藉助於合適的導管將該混懸劑沉積在靶點區域中。由於納米材料的一^:性(generic)抗病毒及抗細菌特性，才艮據本發明的方法不僅4是供了創傷癒合的效果(woundhealingeffect)，而且也顯示出由此激活的光壽文劑的殺菌防腐作用。本發明的這些及其他方面將通過參照附圖加以討論。圖1表示才艮據本發明方法的一種實施方式的示意圖。圖2以示意方式表示用於激活光#丈劑流體的i殳備的一種實施方式。具體實施例方式圖1表示根據本發明的方法10的一種實施方式示意圖。在根據本發明的方法的步驟l中，選擇包括例如生物惰性金屬(例如，鈥、4艮等)的二氧化物的納米顆粒形式的光每文劑。優選以粉末形式提供該光敏劑。當該光敏劑被設計用於淺表的情況下，在步驟5中通過4吏用合適的光源激活該光壽丈劑。應該注意到，納米物質的一個優點在於它們可被寬範圍的光源激活，包括環境光。因此，提供合面病症(superficialdisorder)，例如創傷。同才羊，在這些條4牛下，4分末將激活存在於大氣中的環境氧(ambientoxygen)。優選地，該粉末4皮具有波長範圍在0.8孩t米-0.9孩i米範圍的紅外雷射(infra-redlaserlight)激活，因為這種波長範圍對應於氧的最大吸收速率並對應於糹且織的透光(光學透明，optictansparency)區i成。光每丈劑被j敫活之後，可以通過將其給予接受者的合適靶點區域而在步驟7中使用它。可*#地，在i殳計對位於深處的革巴點進4亍治療的情況下，才艮據本發明的方法進行至步驟3,其中將納米級光敏劑加入合適的液體中以產生一種混懸劑。該液體的適合的實例包4舌水、力交體溶液、液體蛋白如白蛋白等、生理鹽。有利地，在進行至本方法的步驟3之前，^!尋基本添力口物(substantialadd隱ins)力口入光壽文劑中，例3口DNA分子以及抗代/謝劑。當光每文劑與DNA分子的適合部分連4妄成4建並且可選地，與抗代謝劑連接成鍵時，由該光敏劑催化的活性氧的細月包毒性歲文應^皮相當大;也增力口。在根據本發明的方法的步驟4中，將氧氣提供至在步驟3中形成的混懸劑中。可以通過泵的方式/人合適的導管來提供氧。優選地，在由此形成的混懸劑中獲得氧的分壓約為70mmHg。更優選地，在步驟4a中進行臭氧化工藝，以進一步增加光壽丈劑附近的氧濃度。該臭氧化工藝可通過使用任何已知的臭氧化設備(ozonatingequipment)來進行。由於臭氧化作用，還提供了各種活化氧的形式。當該液體包含足夠濃度的氧時，根據本發明的方法進行至步驟5，由此，活性氧，尤其是單線態氧可通過用合適的光源照射而製得。正如之前提到的，所有的光源都適用於這個目的，然而，優選地使用波長為0.8微米至0.9微米範圍的紅外雷射，其基本上對應於氧的最大吸收速率以及組織的透光區域。更優選地，該激活作用可使用混合裝置來進行，該設備將參照圖2進一步詳細地討論。當單線態氧4皮製得，就可以4吏用並且可存^f諸該液體，優選地在無菌容器中(sterilecontainer)。可替代地，可以藉助於適合的導體(conductor)將其輸送至治療部位，由此可將其給予至接受者。在當該接受者的靶點區域是位於深處的情況下，根據本發明的方法進行至步驟6，其中可利用適合的醫療診斷方法來確定靶點區域的空間位置。優選地，4吏用超聲裝置。可選地，可以使用X射線裝置、(核),茲共振成像裝置、或CT掃描儀。當靶點區域的位置被確定，適合的醫務工作者可將激活的液體提供至適合的施加設備中，例如注射器、導管等。然後，在本發明的步驟7中，將激活的液體給予接受者。其過程及臨床效果將通過參照實施例加以討論。實施例1隻于于4立於淺表的癌'l"生包i夾(cancerousmass)，一^敫活的光每丈劑引入淺表和包塊的周圍，例如使用合適的注射器。包含激活的光敏劑的混懸劑的體積必須至少幾倍大於包塊的體積。優選地，它大於包塊的體積5至10倍。應該注意到，可提供具有Y形體的4十頭，其一個臂作為包含感光劑的混懸劑的供應通道(supplychannel),另一個臂作為才是供光的光通道(opticalchannel)。優選地，光強度不小於1W/cm2。更優選地，在混懸劑流動的方向上^是供光並且使光在待治療的組織中進一步傳播。液體的流動速率優選不小於lml每焦耳光能量。優選地，為降低接受者的痛覺，在介入過程之前(intervention)之前，將適合的麻醉劑引入混懸劑。優選地，^f吏用0.2%的利多卡因以及10mg/l的臭氧(ozon)。例1患者B,18歲，(病歷表第212/01號)復發右半胸專欠組織肉瘤，在2001年接受治療。組織學上已經證明該復發出現在腫瘤切除後的三個月時間中。在衝金查過程中，在術後創傷區域中檢測出直徑約4cm的J求形結(sphericalnode)，所述的結靜止地，牢固地連4妄於II-III肋骨的上表面的骨膜上。藉助於超聲和X射線檢查沒有檢查出遠處轉移，然而，腋淋巴結變大。患者間隔地(interstitially)接受200ml的包含lmg納米顆粒的混懸劑(其中所述納米顆粒是通過對金紅石進行熱^破壞製備而成)，以及在6分鐘至8分鐘內，用波長為0.56樣吏米，強度為5W/cm2的雷射照射。以每周兩次重複該過程。在治療過程中，組織溫度的升高不超過1.4才聶氏度。在第二次過程之後三天進行活組織才企查，證明該腫瘤屬於惡性肉瘤(sacroma，s)。在一年的3艮蹤後，未才企查出胂瘤生長，並且發3見由lcm的纖維組織的結代替4cm直徑的復發。在隨後程序的跟蹤過程中，沒有4企測出腫瘤的錶王見。實施例2對於不能僅進行檢查而定位的深部腫瘤，診斷的方法用於表示靶點區域的空間位置的數據，包括腫瘤及其尺寸。同樣，在這種實施方式中，布置合適的注射器可用於將激活的光敏劑沉積在腫瘤中和/或沉積在它周圍。例2患者K，64歲(病歷表第923號)，2000年11月由於disurrhea(或腹瀉)在一家泌尿it所就醫。在4僉查的過程中，4企查出在前列腺左葉上部的腺癌(根據格利森(Glisson)系統4和4)。輔以膀胱導管插入，自2001年7月12日進4亍才艮據本發明的治療。前列腺的兩葉都4姿受了250ml的混懸劑，該混懸劑包含力交體4艮溶液中的1.5mg鈦的二氧化物，並在8分鐘內，由波長為0.84孩i米，強度為16W/cm2的雷射照射。控制組織的溫度並且在治療的過程中的溫度升高不超過1.2攝氏度。Disurrhea的症狀已經停止，並且診斷掃描(diagnosticscreening)顯示只有纖維組織取代了原來的胂瘤。這種狀態是通過在才艮據本發明的治療之後進一步地^艮蹤三年確定的。在2004年夏季進4於的活組織4企查(8個點)顯示沒有腫瘤細力包並JU正實A泉組織的纖維化。2005年1月，由於排尿困難加重，實施了經尿道切除術。一些在外科手術過程中^皮切除的組織片,殳4企出#皮牢固的疾愈組織(firmhealingtissue)包圍的月中瘤的"島(island)"。沒有4企查出瘤形成過程的進一步的證據。2006年4月，前列腺抗原的濃度為2.1mg/ml。例3女性患者L.，59歲(病歷表第176/32號)，其包括在2004年5月接受才艮據本發明的治療的志願患者組中。該患者經診斷患有左側乳房導管癌，T3N2Mx階l殳(stagedT3N2Mx)。患者接受的力文射性治療不成功。在根據本發明的治療之前，在她的檢查中檢測到實際體禾只(substantialdimension)為(10cm3)的月中瘤包塊(tumormass),二氧化鈥、30%過氧化4丐、和至少15%二氧化矽的激活的光敏劑的月中瘤內-旁5主射(intro-paratumoural)。4吏用無菌7K,用5mg的光壽丈劑來製備體積約為1升的混懸劑，向其中加入5ml的1.5%的Derinat以及5mg的多柔比星形式的抗代謝劑。腫瘤內及腫瘤旁註射後，立即使淋巴結也接受激活的光敏劑的混懸劑。在2004年11月的跟蹤過程中，在經治療的體積中沒有檢出癌細胞的表現，其通過基本組織學分析(substantialhystologicanalysis)被證實。潰瘍損傷(ulcerdefect)的區〗或^皮減小了約5倍並且也沒有發現4壬<可發炎過禾呈的跡象。在2005年3月，潰瘍的皮膚損傷由整形外科閉合。實施例3對於包含纖維化的刺激物的光敏劑納米顆粒的輔助性傷口癒合效果。例476歲的女性患者(病例第318/A號)，由於在她的左胸上存在4交大的(18cm3)癌性潰瘍，在四年多的時間裡，她成為i午多肺瘤診所的病人。閉合皮膚損傷的常規嘗試是不成功的。隨^，她接受了採用納米顆粒的一個月的治療，其中該納米顆粒通過^f吏用10mg糹失素體以及10mg的Si02來製備，由此以乾粉形式給予該納米顆粒。在將該粉末施加於潰瘍後，用強度為3W/cm2的卣素燈，以1.3焦耳的劑量照射該4分末。在治療之後，皮膚損傷消失，由此，潰瘍的印跡(printofulcer)顯示了處於細力包凋亡階,殳的纖維化細"包的形式。應該注意到，儘管該實施例表現出鐵的二氧化物和矽的二氧化物的納米顆粒累積作用，^旦前者是用於治療癌症，而後者作為輔助治療劑(adjuvanttherapeuticagent)以刺5敫纖糹lM匕乂人而^f吏i亥皮月夫缺4員閉合。必須理解的是，可以據此考慮將由石英巖製備的用於傷口治療的納米顆衝立的臨床應用。圖2以示意的方式表示用於激活光敏劑的裝置的具體實施方式20,尤其是使光敏劑流動。該單元20a包括Y形體；一個臂21，其一皮:沒計為4妻受流動的光專文劑21;另一個臂23,其^皮:沒計為從光源(未示出)提供光波24,優選地，使用合適的光導纖維。該設備20a的Y形體是以這樣的方式被安排的，即液體光敏劑22a的流量3皮光束24a充分地照射。這種安排確^呆光每文劑在整個^皮輻射射的體積上完全激活。Y形體的部分25可製造成相當的尺寸，以包含整個體積的光敏劑(想要在治療程序中使用)。已經發現，提供具有10ml-500ml體積的部分25是足夠的。優選地，部分25的體積被選擇為50ml左右。當光敏劑被激活且被存儲在分隔室25中時，供給裝置27可被連接至其末端部位。該供給裝置可包括導管、注射器、用於將光敏劑29給與接受者靶點區域的噴霧裝置。在使用注射器或導管的情況下，優選不阻止激活的光4丈劑流22b而允許它將光輻射傳導至接受者的組織中。以這種方式，給予該激活的光敏劑以及它的激活基本上是同時進4亍的，由此，該液體光每文劑作為光束的光導體進入組織中。由於納米光壽丈劑立即沉積，這種過程具有有利的臨床效果，活化氧的用量以及光的用量處於微量級。在使用雷射時，由此輸送的光的量會導致額外的組織損傷，這是由於雷射引發的過熱會引起局部的燒蝕。優選地，使用波長為0.8微米-0.9微米的雷射，其對應於氧的最大吸收速率以及組織的透光的區域。權利要求1.一種激活光敏劑的方法，包括選擇光敏劑納米顆粒，所述光敏劑納米顆粒包括能夠催化活性氧形式的產生的催化劑；用光照射所述納米顆粒。2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述激活發生在體外。3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述方法包括將所述光專丈劑加入液體中，以產生所述光每文劑的混懸劑；向由此形成的混懸劑中加入氧氣。4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述照射光敏劑的步驟在安排用來由所述光照射所述光敏劑混懸劑的裝置中實施。5.根據權利要求3或4所述的方法，包括臭氧化所述混懸劑的步驟。6.才艮據前述權利利要求中任一項所述的方法，其中，所述納米顆粒是異質晶體礦物的納米顆粒。7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述納米顆粒是選自以下異質晶體礦物的納米顆粒金紅石、榍石、鈰鈮鈣鈦礦、鈣鈦礦、銳鈦礦、鈦鐵礦、白鈦石、鐵素體、重晶石、輝銀礦、石墨、氧化鈣、磷鈣石單氧化物和磷鈣石二氧化物。8.根據前述片又利要求中4壬一項所述的方法，其中，所述納米顆粒包4舌DNA分子。9.根據前述4又利要求中4壬一項所述的方法，其中，所述納米顆招:包4舌糹元^iU^元肺瘤劑。10.—種用於治療4妄受者健康紊亂的方法，包括向所述4妾受者4是供納米顆粒混懸劑形式的激活的光^t劑，優選為異質晶體礦物的納米顆4立混懸劑。11.根據權利要求10所述的方法，其中，所述光敏劑已經被根據前述片又利要求中任一項所述的方法激活。12.根據權利要求10至11中任一項所述的方法，其中，通過應用裝置的方式，將所述光敏劑給予到接受者靶點區域中，所述方法進一步包4舌-確定所述耙點區域的空間位置；-根據所述確定的空間yf立置》文置應用裝置。13.根據4又利要求1至9中任一項所述方法製備的用於醫療用途的光敏劑。14.根據權利要求1至9中任一項所述方法製備的光敏劑在製備用於治療癌症的藥物中的應用，尤其癌症選自由&夂癌、導管型癌糹且成的^L;和/或在製備用於傷口癒合的藥物中的應用。全文摘要本發明涉及一種激活光敏劑的方法，其中，選擇能夠催化活性氧產生的催化劑的光敏劑納米顆粒(1)，其進一步經受光的照射(5)。優選地，使用異質晶體作為納米顆粒源。優選地，將光敏劑與液體組合(3)，向液體中加入適量的氧氣(4)。更優選地，該光敏劑被化學耦連至DNA分子以及合適的抗代謝劑上。本發明還涉及用於治療健康紊亂的方法，其使用了以納米顆粒形式提供的激活的光敏劑，由此，將該激活的納米顆粒光敏劑給予接受者(7)。文檔編號A61N5/06GK101346159SQ200680049293公開日2009年1月14日申請日期2006年10月27日優先權日2005年10月28日發明者阿卜杜拉·庫爾卡耶夫申請人:阿卜杜拉·庫爾卡耶夫