一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其製備方法
2023-04-28 20:28:06
一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑，該中藥顆粒劑的原料藥為：醋麩炒白芍3重量份、蜜潤甘草2重量份。本發明還提供了上述中藥顆粒劑的製備方法。採用本發明的方法製備的中藥顆粒劑具有顯著調和肝脾、抗炎止痛功效。經藥理學實驗及臨床應用結果表明：本顆粒劑具有肝臟保護作用、抵抗消化系統炎症作用、緩急止痛作用等多種功效作用。此外，該顆粒劑由於選擇了特定的炮製品以及原料的特定配比，並加上精製方法的改進，整個方法簡單易行，成本低廉，更適合工業化大生產；也由於保留了更多的有效成分，具有服用方便、口感良好的優點。
【專利說明】一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於中藥領域，具體涉及一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]肝脾不和證為肝失疏洩、脾失健運、兩髒關係失調，功能紊亂所致的病症。多由情志不遂，久鬱傷肝，或飲食失調，勞倦傷脾等引起。肝脾不和的臨床表現為:胸脅脹滿或竄痛，時欲大息，情志抑鬱或急躁易怒，食欲不振，腹脹便溏，或發作性腹痛腹瀉，舌苔白或膩，脈弦。胸脅脹滿竄痛，善太息，情志抑鬱；或急躁易怒，納呆腹脹，便溏不爽，腸鳴矢氣；或腹痛欲瀉，瀉後痛減；舌苔白或膩，脈弦。肝脾不和證，以胸脅脹滿竄痛，納呆腹脹便溏為辨證要點。
[0003]現代人隨著生活壓力的增大以及生活速度的加快，因工作壓力大、生活無規律、飲食失調等原因導致的肝脾不和的症狀層出不窮；輕者腸胃不適，重者可因肝脾不和、腸胃痙攣導致急腹症，甚至威脅生命。
[0004]目前，在調和肝脾、抗炎止痛症候治療中的化學藥物或保健品較少，且均存在不同程度的毒副作用，如胃腸道刺激、腎功能損傷等，並可能引發相關併發症。研究證實，採用中醫藥調和肝脾、解痙抗炎、緩急止痛具有明顯的優勢，已日益受到國內外學者的普遍重視。
[0005]常用的具有調和肝脾、抗炎止痛功效的中藥材多達幾十種。其中，芍藥甘草湯源於東漢張仲景《傷寒論》太陽病篇，由芍藥甘草各四兩組成，藥物配方簡單，卻為柔肝斂陰、緩急止痛之經典名方。後世醫家對本方極為推崇，十分重視此方的化裁運用。隨著現代藥理和臨床研究的不斷發展，對於本方進行了多方面、多角度的研究，包括藥材配伍用量調整、有效成分篩選、藥理藥效驗證等，獲得了大量的成果。例如鄭富超等人對芍藥甘草湯不同配伍比例的鎮痛作用進行了實驗研究，鍾志勇等人對芍藥甘草湯的最佳配比進行了正交實驗的驗證，張兆旺等人對芍藥甘草湯的原料炮製方式對藥效的影響進行了研究，張靜澤等人對芍藥甘草湯中芍藥苷的提取工藝採取正交實驗進行了優選，等等。
[0006]但是，本申請的發明人在實驗室意外地發現，通過選擇原料藥炮製方式的新組合，獲得了效果更為顯著的產品，本發明人進一步篩選了適合的製備方法，並通過實驗室藥理實驗和臨床實驗確認了其效果，進而獲得了本發明。本發明產品具有優異的協同增效作用，保留了更多的活性成分，同時，製備方法簡易，適合於工業化大生產，口感良好，適於服用。
【發明內容】
[0007]本發明的一個目的是提供一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑，該顆粒劑療效確切、服用方便、口感良好。
[0008]本發明的另一個目的是提供上述調和肝脾、抗炎止痛作用中藥顆粒劑的製備方法。[0009]本發明的中藥顆粒劑的原料藥如下所示:
[0010]醋麩炒白芍I~4重量份、蜜潤甘草0.5~4重量份。
[0011]進一步地，醋麩炒白芍2~4重量份、蜜潤甘草I~3重量份。
[0012]進一步地，醋麩炒白芍2~3重量份、蜜潤甘草I~2重量份。
[0013]更具體地，醋麩炒白芍3重量份、蜜潤甘草2重量份。
[0014]其中，醋麩炒白芍，為生白芍片用米醋噴淋後，用麩以文火炒至微黃，篩去麥麩，晾涼，即得。米醋的用量為能使白芍表面淋遍即可。
[0015]蜜潤甘草，為取生甘草片，加入蜂蜜-水(1-2:1)，拌勻，悶潤至吸收完畢，取出冷卻，即得(生甘草片與蜜水的重量比例為10:2-4)。
[0016]本發明還提供了上述具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑的製備方法，包括以下步驟:
[0017]( I)按比例稱取原料藥，混合；
[0018](2)向原料藥中加入4-6倍重量的用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑(2:1)，提取兩次，每次各1-3小時， 過濾，合併濾液，濃縮至0.15-0.25g生藥/ml ；
[0019](3)將濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用80%乙醇洗脫，收集洗脫液；
[0020](4)按重量向洗脫液中加入0.1%活性碳和0.1%EDTA (乙二胺四乙酸二鈉)，去除色素及重金屬，過濾，濾液濃縮，得濃縮液；
[0021](5)取環糊精-蔗糖(1:1)混合物投入流化床中，送入熱風預熱，當溫度達到30-40°C時，噴入步驟(4)的濃縮液以及2%羥丙基甲基纖維素溶液，完成噴霧制粒步驟；
[0022](6)制粒完成後，繼續通入熱風使顆粒乾燥，至顆粒的水分含量在2%以下，整粒，製得本發明的顆粒劑。
[0023]其中，步驟(2 )中，用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑中，水飽和的正丁醇-75%乙醇的重量配比為2:1。
[0024]其中，步驟(3)中，NKA-9大孔樹脂經甲醇預處理，流動相的用量是上柱液的3_5倍。
[0025]其中，步驟(5)中，進風口的溫度為60-70°C;環糊精-蔗糖的用量為濃縮液重量的2-4倍，優選3倍；2%羥丙基甲基纖維素溶液的用量為濃縮液重量的0.3-0.6%，優選0.5%。
[0026]服用方法:取本發明的顆粒劑I袋，加入SO-1OOml水，攪拌溶解，每日一次口服即可，5天為一療程。
[0027]本發明人一直致力於經方研究，花費了大量時間和勞動研究經方原料藥的炮製品對於經方效果的影響，出人意料地發現醋麩炒白芍與蜜潤甘草的組合產生了更為顯著的協同互補作用；在此基礎上，本發明人進一步對製備方法進行了研究篩選，以求獲得一種方法簡便、更適合工業化大生產、且製得的產品有效成分含量高、效果顯著的製備方法，由此提出了本發明。以下將詳細介紹本發明的研發過程以及有益效果。
[0028](一)、原料藥炮製方法的選擇
[0029]白芍為雙子葉植物藥毛茛科植物芍藥(栽培種)的根。白芍性涼，味苦酸，微寒，具有補血柔肝、平肝止痛。常見的炮製品有如下幾種:
[0030]生白芍，為原藥去雜質，潤透切片，生用入藥者。
[0031]麩炒白芍，為生白芍片用麩以文火炒至微黃，略帶焦斑，篩去麥麩，晾涼入藥者。[0032]酒白芍又名酒炒白芍、酒芍。為生白芍片用黃酒淋灑拌勻，然後炒幹入藥者。寒性緩解，活血功效增強。
[0033]醋白芍又名醋炒白芍、醋芍。為生白芍片用米醋噴淋，用文火微炒入藥者。偏於斂肝止痛，養血止血。
[0034]甘草為雙子葉植物豆科Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.,脹果甘草G.1nf lata Bat.,或光果甘草G.glabra L.的根及根莖。常用的炮製品如下所示:
[0035]生甘草:為原藥材除去雜質，洗淨，潤透切片，即得。偏於清熱解毒。
[0036]清炒甘草:取生甘草片，置炒鍋內用文火炒，至水分揮發完畢，取出放涼。
[0037]蜜潤甘草:取生甘草片，加入蜂蜜-水(1-2:1)，拌勻，悶潤至吸收完畢，取出冷卻，即得(生甘草片與蜜水的重量比例為10:2-4)。
[0038]蜜炙甘草:取生甘草片，加蜂蜜-水(1-2:1)，拌勻，悶潤至吸收完畢，置鍋內用文火炒至或置於烤箱中烘烤，變為深黃色、不粘手為度，取出放涼(生甘草片與蜜水的重量比例為 10:2-4)。
[0039]本發明人無意間在麩炒白芍前噴入了米醋，再進行麥麩炒，獲得了醋麩炒白芍，進而在與甘草各種炮製品配伍時發現，採用醋麩炒白芍的芍藥甘草組合提取時指標成分的轉
移率更高。
[0040]實驗一炮製方法對指標成分溶出的影響
[0041]1、實驗材料
[0042]生甘草片、生白芍片均購自北京同仁堂。分別按照上述方法製得麩炒白芍、酒白芍、醋白芍、醋麩炒白芍、清炒甘草、蜜潤甘草、蜜炙甘草，分別粉碎，乾燥使其水分低於3%後，備用。
[0043]苟藥苷標準品、甘草酸標準品。
[0044]2、實驗方法
[0045]分別取各種原料100g，加水6倍，浸泡30分鐘後，煮沸30分鐘，分別濃縮成含原藥30%的單味藥材水煎液，備用。
[0046]分別取50g白芍各炮製品與甘草炮製品，兩兩組合(共100g)後，加水6倍，浸泡30分鐘後，煮沸30分鐘，分別濃縮成含白芍、甘草各30%的芍藥甘草水煎液，備用。
[0047]製備芍藥苷和甘草酸的標準曲線，用薄層定量法分別測定各20mL水煎液中芍藥苷和甘草酸的含量。結果見表1和表2。
[0048]3、實驗結果
[0049]表1各種水煎液中芍藥苷的含量(μ g/mL) (n=3)
[0050]
【權利要求】
1.一種具有調和肝脾、抗炎止痛作用的中藥顆粒劑，其特徵在於其原料藥為:醋麩炒白苟I~4重量份、蜜潤甘草0.5~4重量份。
2.根據權利要求1所述的中藥顆粒劑，其特徵在於其原料藥進一步優選為:醋麩炒白芍2~4重量份、蜜潤甘草I~3重量份。
3.根據權利要求2所述的中藥顆粒劑，其特徵在於其原料藥進一步優選為:醋麩炒白芍2~3重量份、蜜潤甘草I~2重量份。
4.根據權利要求3所述的中藥顆粒劑，其特徵在於其原料藥進一步優選為:醋麩炒白芍3重量份、蜜潤甘草2重量份。
5.權利要求1-4任一項的中藥顆粒劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟: (1)按比例稱取原料藥，混合； (2)向原料藥中加入4-6倍重量的用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑2:1，提取兩次，每次各1-3小時，過濾，合併濾液，濃縮至0.15-0.25g生藥/ml ； (3)將濾液上NKA-9大孔樹脂柱，用80%乙醇洗脫，收集洗脫液； (4)按重量向洗脫液中加入0.1%活性碳和0.1%EDTA，去除色素及重金屬，過濾，濾液濃縮，得濃縮液； (5)取環糊精-蔗糖1:1混 合物投入流化床中，送入熱風預熱，當溫度達到30-40°C時，噴入步驟(4)的濃縮液以及2%羥丙基甲基纖維素溶液，完成噴霧制粒步驟； (6)制粒完成後，繼續通入熱風使顆粒乾燥，至顆粒的水分含量在2%以下，整粒，即得。
6.根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於用水飽和的正丁醇-75%乙醇混合溶劑中，水飽和的正丁醇-75%乙醇的重量配比為2:1。
7.根據權利要求5或6所述的製備方法，其特徵在於NKA-9大孔樹脂經甲醇預處理，流動相的用量是上柱液的3-5倍。
8.根據權利要求5或6任一項所述的製備方法，其特徵在於進風口的溫度為60-70°C；環糊精-蔗糖的用量為濃縮液重量的2-4倍；2%羥丙基甲基纖維素溶液的用量為濃縮液重量的 0.3-0.6%ο
9.根據權利要求5或6任一項所述的製備方法，其特徵在於環糊精-蔗糖的用量為濃縮液重量的3倍；2%羥丙基甲基纖維素溶液的用量為濃縮液重量的0.5%。
【文檔編號】A61P1/14GK103520298SQ201310470649
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月10日 優先權日:2013年10月10日
【發明者】李細海 申請人:北京康遠製藥有限公司