一種馬來酸多潘立酮片及其製備工藝的製作方法
2023-04-28 17:31:56
專利名稱：一種馬來酸多潘立酮片及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥品製劑領域，具體涉及一種馬來酸多潘立酮片及其製備工藝。
背景技術：
多潘立酮(domperidone)是比利時楊森製藥公司開發的一個消化系統疾病用藥。本品為一種作用較強的外周多巴胺受體拮抗劑，直接作用於胃腸壁，可中等程度地增加下食管括約肌張力，防止胃-食管返流，調節和恢復胃腸道上部的運動；抑制噁心，嘔吐。不影響胃酸分泌。口服後迅速吸收。據文獻報導，多潘立酮不僅用於慢性胃炎，萎縮性胃炎，膽直返流星胃炎和返流性 食管炎引起的消化不良，噁心，嘔吐，胃燒灼感；還用於功能性，感染性，飲食性以及藥物性引起的噁心，嘔吐。目前，多潘立酮已有普通片劑和混懸劑，但是這些製劑都存在不同程度的缺陷，普通片劑服用不夠方便，混懸劑長時間儲存會出現藥物沉澱，進而影響藥物的吸收，由於上述劑型存在以上明顯不足，迫切需要開發新的效果更好的口服製劑。CN 1850079A公開了一種馬來酸多潘立酮的製備方法，但該方法主要是通過將原料進行微粉化來提供生物利用度，為實現微粉化必須額外使用非常規的設備，提高了生產成本。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種不僅處方工藝簡單，而且能夠進一步提高崩解，提高穩定性的馬來酸多潘立酮片。本發明提供的馬來酸多潘立酮片，由活性成分馬來酸多潘立酮、選自微晶纖維素和澱粉的稀釋劑、選自羧甲基澱粉鈉的崩解劑、選自聚維酮的粘合劑、選自二氧化矽的助流劑和選自潤滑劑的硬脂酸鎂組成，其中馬來酸多潘立酮、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉、聚維酮、二氧化矽、硬脂酸鎂的重量比為13 35 45 25 35 :5 15 :3_7 :0. 5 1. 5 :O. 2 O. 8，優選的重量比為 13 40 30 10 4. 6 1 :0. 25,13 :35 :35 5 7 0. 5 0. 213 45 25 :15:3:1.5 :0· 8。本發明另外提供一種所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於將處方量的微晶纖維素、澱粉、一半量的羧甲基澱粉鈉混勻後，以聚維酮的純水溶液為粘合劑進行制粒；然後與處方量的二氧化矽、硬脂酸鎂和處方量一半的羧甲基澱粉鈉總混，壓片即得。具體的講它是通過以下方法製備的將馬來酸多潘立酮和所有輔料先分別過100目篩，備用；稱取處方量的微晶纖維素、澱粉、一半量的羧甲基澱粉鈉過80目篩與主藥混勻，以聚維酮的純水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，65°C乾燥I小時，16目整粒；稱取處方量的二氧化矽、硬脂酸鎂和處方量一半的羧甲基澱粉鈉總混，壓片即得。本發明所述聚維酮的純水溶液濃度為8% 14%，優選為9%、10. 7%、13%基於馬來酸多潘立酮及其它輔料對高溼穩定的化學性質及流動性較差的物理性質的考慮，本發明人篩選出了本發明的處方，輔料的用量選擇基於各輔料在處方中的作用、作用機制以及片劑其他參數的考慮，製備過程採用常規片劑技術手段進行。試驗處方組成及結果如表I所示表I馬來酸多潘立酮片劑處方篩選試驗結果
權利要求
1.一種馬來酸多潘立酮片，由活性成分馬來酸多潘立酮、選自微晶纖維素和澱粉的稀釋劑、選自羧甲基澱粉鈉的崩解劑、選自聚維酮的粘合劑、選自二氧化矽的助流劑和選自潤滑劑的硬脂酸鎂組成，其中馬來酸多潘立酮、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉、聚維酮、二氧化矽、硬脂酸鎂的重量比為13 :35 45 : 25 35 :5 15 :3-7 :0· 5 1. 5 : O. 2 O.8。
2.如權利要求1所述的馬來酸多潘立酮片，其特徵在於馬來酸多潘立酮、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉、聚維酮、二氧化矽、硬脂酸鎂的重量比為13 40 30 10 :4. 6 1 O.25。
3.如權利要求1所述的馬來酸多潘立酮片，其特徵在於馬來酸多潘立酮、微晶纖維素、 澱粉、羧甲基澱粉鈉、聚維酮、二氧化矽、硬脂酸鎂的重量比為13 35 35 5 7 :0. 5 :0. 2。
4.如權利要求1所述的馬來酸多潘立酮片，其特徵在於馬來酸多潘立酮、微晶纖維素、 澱粉、羧甲基澱粉鈉、聚維酮、二氧化矽、硬脂酸鎂的重量比為13 45 25 15 3 :1. 5 :0. 8。
5.權利要求1所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於將處方量的微晶纖維素、澱粉、一半量的羧甲基澱粉鈉混勻後，以聚維酮的純水溶液為粘合劑進行制粒；然後與處方量的二氧化矽、硬脂酸鎂和處方量一半的羧甲基澱粉鈉總混，壓片即得。
6.權利要求5所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於它是通過以下方法製備的將馬來酸多潘立酮和所有輔料先分別過100目篩，備用；稱取處方量的微晶纖維素、 澱粉、一半量的羧甲基澱粉鈉過80目篩與主藥混勻，以聚維酮的純水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，65°C乾燥I小時，16目整粒；稱取處方量的二氧化娃、硬脂酸鎂和處方量一半的羧甲基澱粉鈉總混，壓片即得。
7.權利要求6-7所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於所述聚維酮的純水溶液濃度為8% 14%。
8.權利要求6-7所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於所述聚維酮的純水溶液濃度為9%。
9.權利要求6-7所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於所述聚維酮的純水溶液濃度為10. 7%。
10.權利要求6-7所述的馬來酸多潘立酮片的製備方法，其特徵在於所述聚維酮的純水溶液濃度為13%。
全文摘要
本發明公開了活性成分馬來酸多潘立酮、選自微晶纖維素和澱粉的稀釋劑、選自羧甲基澱粉鈉的崩解劑、選自聚維酮的粘合劑、選自二氧化矽的助流劑和選自潤滑劑的硬脂酸鎂組成。本發明崩解迅速明顯改善了溶出度效果，同時提高了其穩定性。
文檔編號A61K47/38GK103006596SQ20121057412
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優先權日2012年12月26日
發明者吳小濤, 吳蘇敏, 宋祥珍, 薛曉兵, 朱月, 劉經輝, 曹芳, 李緯, 黃海燕, 楊曉兵 申請人:南京長澳製藥有限公司, 南京長澳醫藥科技有限公司