一種絳芝益肝膠囊及其製備工藝的製作方法
2023-04-28 02:34:21 2
專利名稱：一種絳芝益肝膠囊及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及保肝護肝及調節血脂的保健食品技術領域，尤其是涉及一種以中藥藥物為原料的絳芝益肝膠囊及其製備工藝。
背景技術：
隨著我國經濟的迅速發展，國民生活水平的提高，飲食結構的調整，過量飲酒和因為食物中過量蛋白、脂類、糖類攝入帶來的疾病和潛在危害越來越嚴重，如酒精肝、脂肪肝、藥物肝等。這些疾病的患者和相關的亞健康人群越來越多，據統計，脂肪肝發病率已經達到10％，酒精肝發病率已經達到1.92％，高血脂則是3.84％，因為酒精、藥物、環境汙染等因素引起的對肝臟的化學性肝損傷和高血脂成為妨礙人們身體健康的一大危害。
雖然目前也有一些保肝護肝的保健食品以及一些治療肝炎的藥物，但是這些保健食品及藥物存在著許多不足。它們不是對肝臟的化學性肝損傷的保健功能不強，就是沒有調節血脂的保健功能，而藥物並不適用於非肝炎患者長期服用的情況，不能適用於長期服用。例如中國專利CN1243743(2000年)公開的一種治療慢性肝病的藥物及其製備方法，它是治療肝纖維化效果較好的中藥新藥，但是由於是藥物，其中的組分含量不適用於人們保健需要的長期服用。所有這些難以滿足人們身體健康的保健需要。結合保肝護肝與調節血脂兩種保健功能的保健食品的開發十分迫切。
發明內容
本發明提供一種絳芝益肝膠囊及其製備工藝。
本發明是根據傳統中醫藥理論和保健養生理論提出的保健食品，是以靈芝、丹參、枸杞子、絞股藍、女貞子、澤瀉、銀耳為有效成分的原料。
本發明絳芝益肝膠囊組分及其重量份含量如下靈芝17.64～26.46g，丹參17.64～26.46g，枸杞子11.76～17.64g，絞股藍11.76～17.64g，女貞子11.76～17.64g，澤瀉17.64～26.46g，銀耳11.76～7.64g。
本發明絳芝益肝膠囊的配方組成依據中醫理論認為，脂肪肝為肝經溼熱蘊結，肝膽疏洩失調致使痰溼內生，氣滯血瘀；瘀久化熱致脾胃，痰熱壅盛；久而傷胃及腎，引起肝腎陰虧。酒精性肝損傷為溼熱酒毒內蘊致肝失條達，脾失健運，痰溼瘀結，阻於肝絡而成。宜用疏肝理氣，活血化瘀，補氣益血，化痰散結之法。
本發明是依照上述中醫辨證治則而進行組方，由靈芝、丹參、枸杞子、絞股藍、女貞子、澤瀉、銀耳等組成，具有調節血脂、保護化學性肝損傷的保健功能。本發明根據中醫藥學的理論，以靈芝、丹參益氣活血，調脂護肝為君藥，《神農本草經》謂「靈芝，益氣補肝，久服輕身延年」。丹參「治血養血，降而行血」。現代藥理研究證明，靈芝、丹參均有較好的調節血脂的作用，可減輕四氯化碳引起的肝組織損傷，促進肝細胞再生。枸杞子、女貞子均能養血滋補肝腎，兩藥助君藥以加強養血補肝之功，是為臣藥，現代研究表明，枸杞子主含枸杞多糖，女貞子含齊墩果酸、棕櫚酸等有效成分，均有較好的降血脂、護肝等藥理作用。
澤瀉滲溼利水，絞股藍健脾益氣，解毒利溼，銀耳滋陰養肝，又富營養，三藥是為佐使之品，現代藥理研究表明，澤瀉、絞股藍、銀耳均能調節血脂，降低血液粘度，兼能提高肝臟的解毒能力，可減輕化學藥物對肝組織的損傷，保護肝臟功能。諸藥合用，全方既能調節血脂，又有保護化學性肝損傷的保健作用。
靈芝，性味甘平，入肝腎經，功能益氣補虛，養肝安神，益智慧。其主要成分含三萜類及靈芝多糖。現代藥理研究證明，本品具有降血壓、降血脂、保肝及改善記憶、增強免疫力等藥理作用。
丹參，性味苦微寒，入心肝經，功能活血化瘀，清心安神。其主要成分含丹參酮、丹參素等。現代藥理研究證明，本品可減輕四氯化碳引起的肝組織損傷，促進肝細胞再生，降低膽固醇等作用。
枸杞子，性味甘平，入肝腎經，功能養血補肝腎，明目潤肺。主要成分含甜菜鹼、多糖及鈣、鋅等微量元素。現代藥理研究證明，本品浸膏有降血糖、調節血脂作用，枸杞多糖有保肝作用。
女貞子，性味甘苦涼，入肝腎經，功能補肝腎，烏須明目。主要成分含齊墩果酸、甘露醇、葡萄糖、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、甘油酸等。現代藥理研究證明，本品有降血脂、血糖、護肝等藥理作用。
澤瀉，性味甘淡寒，歸腎經，功能利水滲溼，洩熱。主要成分含澤瀉醇及胡蘿蔔苷等。現代藥理研究證明，本品具有降血脂、降膽固醇、抗脂肪肝、減肥等藥理作用。
銀耳，性味甘平，功能滋陰養肝，潤肺生津，主要成分含銀耳多糖等。現代藥理研究證明，本品能調節血脂，促進肝細胞的代謝，提高肝臟解毒能力等藥理作用。
絞股藍，性味甘平，入脾經，功能健脾益氣。主要成分含皂苷、黃酮類及胺基酸等。現代藥理研究證明，本品具有抗衰老、抗氧化、調節血脂、護肝、抗脂肪肝、抗肝纖維化等藥理作用。
本發明的配方組分，其劑量是以傳統經驗方和配方中各組分現代藥理及臨床研究為依據，又參考治療老年病及抗衰老健身的用量，通過多次組方試驗，綜合評價而定，如下表1所示有效組分的劑量。
表1.配方中有效組分的用量參照值及綜合評定的劑量 顯然，配方中有效組分劑量均以保健強身為目的，明顯低於藥物治療用量。
本發明的另一問題這樣解決，提供一種製備絳芝益肝膠囊工藝，包括製備原料、藥材的提取過濾、真空濃縮、噴霧乾燥、顆粒的製備與乾燥、裝膠囊與分裝、產品質量控制工藝步驟，其特徵在於(1)製備原料按靈芝17.64～26.46g，丹參17.64～26.46g，枸杞子11.76～17.64g，絞股藍11.76～17.64g，女貞子11.76～17.64g，澤瀉17.64～26.46g，銀耳11.76～7.64g的配方稱量後作為製備原料。(2)藥材的提取、過濾取配方量(單獨將靈芝加8倍量水亞沸動態提取三次、每次1.5小時，合併過濾，濃縮後噴霧乾燥，丹參加8倍量水亞沸動態提取三次、每次1小時，合併過濾，濃縮後噴霧乾燥，然後將靈芝、丹參乾燥粉與其他中藥浸膏粉混勻)的藥材，置多功能提取罐中，加藥材量8倍的水浸泡約30min，採用亞沸動態提取3次，每次各1.5小時，微孔精密過濾，收集濾液，置潔淨容器中保存。(3)真空濃縮取上述濾液，置真空濃縮器中濃縮至相對密度為1.05-1.10(60℃熱測)，濃縮液置潔淨容器中保存，真空濃縮工藝參數真空度為0.04Mpa，溫度＜80℃。(4)噴霧乾燥取真空濃縮液，採用G-15噴霧乾燥，使物料在瞬間得到乾燥，幹浸膏粉置潔淨容器中保存，乾燥參數進風口溫度180℃，出風口溫度60℃，乾燥時間4秒。(5)顆粒的製備與乾燥取上述中藥材提取物幹浸膏粉，加入羧甲基澱粉鈉、澱粉、糊精等，以95％乙醇為溼潤劑製成40目的溼顆粒，於60℃熱風循環烘箱內烘乾，幹顆粒整粒，加入適量滑石粉，置潔淨容器中保存，乾燥工藝參數乾燥溫度為60℃，時間為30分鐘。(6)裝膠囊與分裝在相對溼度小於58％的操作車間環境下，填充膠囊，分裝於硬制塑料瓶中(100粒/瓶)。(7)產品質量控制採用高效液相色譜技術，對其功效成份進行監控定量分析，如丹參素含量約為2.1mg/g，保證了產品質量的可靠性和穩定性。
對本發明絳芝益肝膠囊取樣進行急性毒性試驗，樣品對雌、雄大小白鼠的急性經口LD50均大於10000mg/kg體重，以急性毒性半數致死量毒性分級，屬無毒級物質。
本發明絳芝益肝膠囊，人體推薦劑量為每日2.25g/60kg，進行實驗，設低、中、高三個劑量組，分別相當於人體推薦劑量的5倍、10倍和30倍。經國家指定檢驗機構的功能評價實驗表明，經口給予動物樣品30天後，即具有降血脂和保護肝臟的作用，樣品能抑制高脂高營養飼料大鼠的血清膽固醇(TC)和血清甘油三脂(TG)升高，能明顯降低四氯化碳中毒小鼠血清谷丙轉氨酶GPT、穀草轉氨酶GOT，肝臟病變明顯減輕。保健功能評價結論是具有保護肝臟和降低血脂的保健功能，適宜保健調養食品長期服用，是一種新型的純天然保健食品。
本發明優點本發明絳芝益肝膠囊產品配方中的有效成分靈芝、丹參、絞股蘭等均具有提高肝臟SOD含量及活力的作用。這些組分作為一個中藥複方，可實現保肝護肝與調節血脂兩種保健功能的有機結合，而不是僅僅是由其中幾個組分實現一個功能，另幾個組分實現另一個功能。這在市場上現有的產品是獨一無二的。
本發明的製備工藝綜合了亞沸動態提取、微孔精密過濾、噴霧乾燥等多種先進技術，與傳統製備工藝相比，都有創新和提高。採用亞沸動態提取技術，與傳統的靜態提取相比，不僅使提取技術得到進一步提高，而且在節能、環保、勞動強度及提取時間和效率等方面都有明顯的改善。採用的微孔過濾技術，其中採用的微孔管符合衛生要求，孔徑可根據要過濾的粒子大小而選擇，可反覆衝洗使用，設備佔地面積小。噴霧乾燥技術，使物料在瞬間得到乾燥，減少了多糖類活性成分、揮發性成分的損失，使產品的質量提高。採用高效液相色譜技術，對其功效成份進行監控定量分析，如丹參素含量約為2.1mg/g，保證了產品質量的可靠性和穩定性。
具體實施例方式
實施例1本發明絳芝益肝膠囊調節血脂作用的實驗1.材料樣品及處理樣品為產品內容物，棕色粉末，實驗時，用蒸餾水配製成各劑量，混勻供試。
實驗動物和檢測條件實驗動物，清潔級SD雄性大鼠。檢測環境條件，溫度20～24℃，相對溼度40～65％。
高脂飼料90.5％基礎飼料、2％膽固醇、0.5％膽鹽、7％豬油。
2.方法與結果劑量設計實驗設三個劑量組和一個高脂對照組。低、中、高三個劑量組分別為0.19、0.38、1.13g/kg，分別相當於人推薦劑量的5倍、10倍和30倍(人推薦量為2.25g/日)。
實驗方法在實驗環境下大鼠餵飼基礎飼料觀察一周，取尾血，測TC觀察指標的正常值。正式實驗開始後，各組動物用高脂飼料餵飼二周，取尾血，測定血脂以確定是否已形成高脂血症。高脂血症模型建立後，再根據TC水平，進行隨機分組，經口灌胃給樣品，灌胃量為1ml/100g，為期二至四周，高脂對照組給同體積的蒸餾水，繼續給予高脂飼料，並定期稱量體重，於實驗開始的第二至四周，取尾血，測定血脂各項指標。
結果分析方差分析。
結果常規餵飼基礎飼料一周，測得大鼠血清TC正常值為1.74±0.25mmol/L。餵飼高脂飼料二周後，測得大鼠血清TC值為3.69±0.68mmol/L，與正常值有非常顯著差別(t＝-19.014，p＝1.89E-34)，大鼠實驗性高脂血症模型建立。
高脂血症大鼠模型建立後，觀察給樣品對高血脂大鼠體重的影響，結果見表2，試驗前與試驗末高、中、低三個劑量組大鼠體重及體重增重和高脂對照組相比較，差異均無統計學意義(方差分析，P＞0.05)表2.樣品對高血脂大鼠體重的影響
大鼠實驗性高脂血症模型建立後，繼續給予高脂飼料，於實驗開始的第二周時，測定血清TC，結果見表3，與高脂對照組相比，高、中、低三劑量組均能明顯降低高脂血症大鼠血清TC含量，差異有顯著性，(q檢驗，P＜0.05)。
表3.樣品對高血脂大鼠血清TC的影響
q檢驗與高脂對照組比較*P＜0.05大鼠實驗性高脂血症模型建立後，繼續給予高脂飼料，於實驗開始的第二周時，測定血清TG，結果見表4，與高脂對照組相比，高、中、低三劑量組均能明顯降低高脂血症大鼠血清TG含量，差異有顯著性，(q檢驗，P＜0.05)。
表4.樣品對高血脂大鼠血清TG的影響
q檢驗與高脂對照組比較*P＜0.05大鼠實驗性高脂血症模型建立後，繼續給予高脂飼料，於實驗開始的第二周，測定血清HDL-C，結果見表5，各劑量組大鼠血清HDL-C值和高脂對照組大鼠比較，差異無統計學意義，(方差分析，P＞0.05)。
表5.樣品對高血脂大鼠血清HDL-C的影響
本實驗結果表明與高脂對照組大鼠相比，高、中、低劑量組均能明顯降低高脂血症大鼠血清膽固醇(TC)和血清甘油三脂(TG)含量。
結論本發明具有調節血脂作用。
實施例2本發明絳芝益肝膠囊對化學性肝損傷的輔助保護作用實驗樣品性狀樣品內容物為棕褐色顆粒。
劑量設計樣品人體推薦劑量為每天2.25g/60kg。本實驗設低、中、高三個。
劑量組0.19、0.38、1.13g/kg，另設肝損傷模型組和正常對照組(給予蒸餾水)。
樣品處理取樣品0.19、0.38、1.13g分別加蒸餾水至20ml，使成均勻混懸液，即為高、中、低三個劑量組的供試液。
實驗動物昆明種小白鼠，20-22克，雌性。
給樣方式灌胃，灌胃容積為0.4ml/20g。
實驗方法和結果各劑量組給以樣品，對照組和模型組飲用蒸餾水，連續30天。第30天各劑量組及模型組用CCL4染毒，劑量24mg/kg，腹腔注射(i.p)。第31天，5組動物摘眼球取血，離心，取血清。測定如下生化指標血清谷丙轉氨酶(GPT)、穀草轉氨酶(GOT)、白/球蛋白比例(A/G)；並取肝臟進行病理組織學檢查。實驗結果用Spss軟體統計。
1.體重見表6表6.樣品對動物體重的影響
由表6可見，樣品各劑量組與CCL4模型組相比，均無顯著性差異。
2.生化檢測結果見表7表7.生化檢測結果
*P＜0.05與CCL4模型組比較，(經方差分析)由表7可見，正常對照組的谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶含量明顯低於CCL4模型組，存在顯著性差異，說明模型成立。樣品中、高劑量組的穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶均明顯降低，與CCL4模型組比較，均存在顯著性差異。
3.病理檢查結果見表8表8.病理檢查總積分
*P＜0.05與CCL4模型組比較(經方差分析)如表8所示，由大體檢查和鏡檢結果可見，正常對照組的病理積分明顯低於CCL4模型組，存在顯著性差異，說明模型成立。樣品高劑量組與CCL4模型對照組相比，病理積分明顯下降，存在顯著性差異。
本實驗結論動物經口給予本發明的樣品30天後，具有對化學物所致肝損傷的保護作用。
實施例3本發明絳芝益肝膠囊的製備工藝，包括製備原料、藥材的提取過濾、真空濃縮、噴霧乾燥、顆粒的製備與乾燥、裝膠囊與分裝、產品質量控制工藝步驟，其特徵在於，(1)製備原料按靈芝17.64g，丹參17.64g，枸杞子11.76g，絞股藍11.76g，女貞子11.76g，澤瀉17.64g，銀耳11.80g的配方稱量後作為製備原料。(2)藥材的提取、過濾取配方量(單獨將靈芝加8倍量水亞沸動態提取三次、每次1.5小時，合併過濾，濃縮後噴霧乾燥，丹參加8倍量水亞沸動態提取三次、每次1小時，合併過濾，濃縮後噴霧乾燥，然後將靈芝、丹參乾燥粉與其他中藥浸膏粉混勻)的藥材，置多功能提取罐中，加藥材量8倍的水浸泡約30min，採用亞沸動態提取3次，每次各1.5小時，微孔精密過濾，收集濾液，置潔淨容器中保存。(3)真空濃縮取上述濾液，置真空濃縮器中濃縮至相對密度為1.05～1.10(60℃熱測)，濃縮液置潔淨容器中保存，真空濃縮工藝參數真空度為0.04Mpa，溫度＜80℃。(4)噴霧乾燥取真空濃縮液，採用G-15噴霧乾燥，使物料在瞬間得到乾燥，幹浸膏粉置潔淨容器中保存，乾燥參數進風口溫度180℃，出風口溫度60℃，乾燥時間4秒。(5)顆粒的製備與乾燥取上述中藥材提取物幹浸膏粉，加入羧甲基澱粉鈉、澱粉、糊精等，以95％乙醇為溼潤劑製成40目的溼顆粒，於60℃熱風循環烘箱內烘乾，幹顆粒整粒，加入適量滑石粉，置潔淨容器中保存，乾燥工藝參數乾燥溫度為60℃，時間為30分鐘。(6)裝膠囊與分裝在相對溼度小於58％的操作車間環境下，填充膠囊，分裝於硬制塑料瓶中(100粒/瓶)。(7)產品質量控制採用高效液相色譜技術，對其功效成份進行監控，定量分析，如丹參素含量約為2.1mg/g，保證了產品質量的可靠性和穩定性。
服法每天服3次，每次2粒，(人體推薦劑量為2.25g/60kg，天)。
權利要求
1.一種絳芝益肝膠囊，其特徵在於該膠囊組分及含量靈芝17.64～26.46g，丹參17.64～26.46g，枸杞子11.76～17.64g，絞股藍11.76～17.64g，女貞子11.76～17.64g，澤瀉17.64～26.46g，銀耳11.76～7.64g。
2.一種絳芝益肝膠囊的製備工藝，包括製備原料、藥材的提取過濾、真空濃縮、噴霧乾燥、顆粒的製備與乾燥、裝膠囊與分裝及產品質量控制工藝步驟，其特徵在於(1)製備原料按靈芝17.64～26.46g，丹參17.64～26.46g，枸杞子11.76～17.64g，絞股藍11.76～17.64g，女貞子11.76～17.64g，澤瀉17.64～26.46g，銀耳11.76～7.64g的配方稱量後作為製備原料。(2)藥材的提取、過濾取配方量(單獨將靈芝加8倍量水亞沸動態提取三次、每次1.5小時，合併過濾，濃縮後噴霧乾燥，丹參加8倍量水亞沸動態提取三次、每次1小時，合併過濾，濃縮後噴霧乾燥，然後將靈芝、丹參乾燥粉與其他中藥浸膏粉混勻)的藥材，置多功能提取罐中，加藥材量8倍的水浸泡約30min，採用亞沸動態提取3次，每次各1.5小時，微孔精密過濾，收集濾液，置潔淨容器中保存。(3)真空濃縮取上述濾液，置真空濃縮器中濃縮至相對密度為1.05～1.10(60℃熱測)，濃縮液置潔淨容器中保存，真空濃縮工藝參數真空度為0.04Mpa，溫度＜80℃。(4)噴霧乾燥取真空濃縮液，採用G-15噴霧乾燥，使物料在瞬間得到乾燥，幹浸膏粉置潔淨容器中保存，乾燥參數進風口溫度180℃，出風口溫度60℃，乾燥時間4秒。(5)顆粒的製備與乾燥取上述中藥材提取物幹浸膏粉，加入羧甲基澱粉鈉、澱粉、糊精等，以95％乙醇為溼潤劑製成40目的溼顆粒，於60℃熱風循環烘箱內烘乾，幹顆粒整粒，加入適量滑石粉，置潔淨容器中保存，乾燥工藝參數乾燥溫度為60℃，時間為30分鐘。(6)裝膠囊與分裝在相對溼度小於58％的操作車間環境下，填充膠囊，分裝於硬制塑料瓶中。(7)產品質量控制採用高效液相色譜技術，對其功效成份進行監控定量分析。
全文摘要
一種絳芝益肝膠囊及其製備工藝，它的組份是由靈芝、丹參、枸杞子、絞股藍、女貞子、澤瀉、銀耳等組成，它是一個中藥複方，可實現保肝護肝與調節血脂兩種保健功能的有機結合。該絳芝益肝膠囊的製備工藝是將靈芝、丹參、枸杞子、絞股藍、女貞子、澤瀉、銀耳採用亞沸動態提取，微孔精密過濾，真空濃縮、噴霧乾燥得噴乾粉，再加入羧甲基澱粉納、澱粉和糊精等，混合，乾燥，制粒，裝膠囊與分裝，即得膠囊。該製備工藝綜合採用了多種先進技術，與傳統製備工藝相比，生產周期縮短一半以上，且在節能、環保、勞動強度改善、產品質量等方面都有明顯的提高。
文檔編號A61P1/00GK1781530SQ20041009779
公開日2006年6月7日 申請日期2004年12月3日 優先權日2004年12月3日
發明者陳劍偉 申請人:陳劍偉