一種止喘靈霧化吸入用溶液製劑及其製備方法與流程
2023-04-28 07:40:51 2
本發明涉及一種止喘靈霧化吸入用溶液製劑及其製備方法，屬於製劑學領域。
背景技術：
止喘靈注射液具有宣肺平喘，祛痰止咳之功效，用於痰濁阻肺、肺失宣降所致的哮喘，咳嗽，胸悶痰多；支氣管哮喘、喘息性支氣管炎見上述證候者。
近年來隨著臨床用藥人群的增加，其不良反應報導也日益增多，因此，亟待開發一種更為安全的劑型，減少不良反應，提高臨床用藥安全。
技術實現要素：
本發明主要解決的技術問題是提供一種安全、有效、質量優異的止喘靈霧化吸入用溶液製劑；本發明還提供了該製劑的製備方法。
本發明是通過以下技術方案實現的：
一種止喘靈霧化吸入用溶液製劑，包括：
(1)止喘靈有效成分；
(2)等滲劑及溶劑；
還可以加入緩衝液。
其中，有效成分與等滲劑的質量比為1∶1-1∶5。
有效成分是這樣製備得到的：
麻黃5-15份，洋金花1-10份，苦杏仁5-15份，連翹5-25份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
有效成分優選是這樣製備得到的：
麻黃6-10份，洋金花3-5份，苦杏仁7-12份，連翹8-20份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。
緩衝液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。
霧化吸入溶液的ph值是3.0-8.5；優選ph值是4.0-7.0。
霧化吸入溶液的用量是止喘靈注射液用量的0.1-0.8倍；優選用量是止喘靈注射液用量的0.3-0.6倍。
本發明所述的止喘靈霧化吸入用溶液製劑可以用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎等。
本發明的優點是提供了一種優於止喘靈注射液的新劑型，該製劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，並直接作用於氣道表面的感受器或靶受體而發揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠實現低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。
本發明製備的溶液製劑彌補了目前國內市場上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的製劑藥物，使用止喘靈注射液替代用於吸入治療而產生的安全性隱患。而且本發明製備的溶液製劑是專為霧化吸入用患者設計，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與止喘靈注射液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。
以下通過試驗例進一步說明本發明的有益效果：
製備支氣管哮喘大鼠模型60隻，隨機分為正常對照組、陽性對照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四，每組10隻，其中，正常對照組給予等量生理鹽水靜脈注射；陽性對照組給予止喘靈注射液靜脈注射；藥物組一、二、三、四分別給予止喘靈霧化吸入溶液(用量分別為止喘靈注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍)，連續給藥5天，觀察經過治療後，各組的治癒率、不良反應發生率，以及末次給藥後肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見下表：
表各組治療後的情況
由此可以看出，各藥物組對支氣管哮喘大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組二、三、四的治療效果明顯優於陽性對照組，且沒有不良反應發生。
綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利於藥效成分直接作用於病灶，生物利用度高，實現了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。
同樣，藥物組在治療喘息性支氣管炎等的效果也明顯優於止喘靈注射液。
本發明止喘靈霧化吸入溶液的治療效果明顯優於止喘靈注射液，填補了目前國內市場上的止喘靈專用霧化吸入溶液的空白，與止喘靈注射液相比，使用劑量大大減少，是止喘靈注射液的0.1-0.8倍，優選為0.3-0.6倍，同時改變了給藥途徑，減少不良反應的發生，因此，本發明具備創造性和突出的實質性特點及顯著的進步。
具體實施方式
以下藥物製劑實施例的製劑過程和製劑所用物質或製劑所用物質的用量不限於文字表述，凡含有本發明提供的藥物組合物的製劑方法，均屬於本發明的保護範圍。
實施例1
(1)有效成分的製備：
麻黃8份，洋金花4份，苦杏仁10份，連翹15份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例2
(1)有效成分的製備：
麻黃6份，洋金花5份，苦杏仁7份，連翹20份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例3
(1)有效成分的製備：
麻黃10份，洋金花3份，苦杏仁12份，連翹8份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例4
(1)有效成分的製備：
麻黃10份，洋金花5份，苦杏仁10份，連翹15份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈣和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例5
(1)有效成分的製備：
麻黃5份，洋金花10份，苦杏仁5份，連翹25份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取檸檬酸鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至6.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例6
(1)有效成分的製備：
麻黃15份，洋金花1份，苦杏仁15份，連翹5份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取葡萄糖和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至4.5-5.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例7
(1)有效成分的製備：
麻黃12份，洋金花8份，苦杏仁8份，連翹12份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取木糖醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取氫氧化鈉適量，加適量注射用水配製成0.1mol/l 的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至3.0-5.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例8
(1)有效成分的製備：
麻黃9份，洋金花6份，苦杏仁9份，連翹16份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和磷酸二氫鉀，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至7.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例9
(1)有效成分的製備：
麻黃7份，洋金花7份，苦杏仁11份，連翹18份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取山梨 醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例10
(1)有效成分的製備：
麻黃8份，洋金花4份，苦杏仁8份，連翹12份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和枸櫞酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例11
(1)有效成分的製備：
麻黃8份，洋金花4份，苦杏仁10份，連翹15份
按照上述重量份稱取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉澱處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均於4℃冷藏放置24小時，濾過，濾液濃縮至適量，得到本發明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的製備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合併，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配製成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至6.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。