水溶性紫杉烷及製備方法

2023-04-26 01:20:06 3

專利名稱：水溶性紫杉烷及製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及水溶性紫杉烷結構、製備方法及應用，解決了紫杉烷水溶液性差的問題和口服難吸收問題。

背景技術：
紫杉醇(paclitaxel，商品名Taxol)是由紅豆杉屬植物樹皮或針葉分離提取的一種獨具抗癌活性的二萜類化合物，其化學結構新穎複雜，作用機制獨特，抗癌活性較強。紫杉醇化學結構為
紫杉醇作用於微管/微管蛋白系統，它可以促進微管蛋白裝配成微管，抑制微管的解聚，從而導致微管束排列異常，形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，致使癌細胞死亡。紫杉醇以其獨特的抗癌機理被公認為具有重大突破的新一代腫瘤化療藥物。作為廣譜抗癌藥物，紫杉醇對卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、黑色素瘤、頭頸部癌具有很好的療效。紫杉醇現已在60多個國家獲準臨床應用，被認為是迄今人類發現的療效最好的抗癌藥物之一。
紫杉醇在水中的溶解度只有0.25μg/ml，幾乎不溶於水，在體內利用率低，故現行臨床使用的紫杉醇注射液中的紫杉醇是靠聚氧乙烯蓖麻油(與脫水乙醇以1∶1的混合液來穩定和溶解，濃度為6mg·mL-1，使用前用生理鹽水或5％葡萄糖稀釋到最終給藥體積。聚氧乙烯蓖麻油有促進組胺釋放的作用，常引起嚴重的過敏反應，故在給藥前病人需預先進行抗敏處理；同時缺乏腫瘤靶向性，高劑量易產生不良反應。
最近獲美國FDA批准的紫杉醇白蛋白微粒凍乾粉和脂質體包封的紫杉醇針劑已上市。白蛋白和脂質體作為紫杉醇轉運系統，雖然能改變其體內的藥動學行為，但應用程度受到其包封率和穩定性的限制，如白蛋白微粒的紫杉醇包封率低和穩定性差的問題；脂質體包裹的紫杉醇從脂質體中迅速滲漏或在未到達靶組織之前的滲漏，均為急需改變的缺陷。
目前國內尚在批臨床的劑型有注射用紫杉醇、注射用紫杉醇(磷脂複合物)、注射用紫杉醇(納米粒)、注射用紫杉醇白蛋白微粒、紫杉醇(前體)脂質體注射液、注射用紫杉醇聚合物膠束、紫杉醇脂質微球注射液. 公開的資料表明在紫杉烷中引入銨鹽、羧酸鹽、磺酸鹽、氨胺基酸鹽、磷酸鹽、聚乙二醇-2000-二酸-脯氨酸等基團製成水溶性紫杉醇前體藥物，如 申請號為91105549.5的專利公開了經磺化的2′-丙烯醯紫杉醇和經磺化的2′-O-醯基酸紫杉醇衍生物，它們具有改良的水溶性及穩定性，同時保有生物活性。
CN1217662公開了紫杉醇和紫杉酯的水溶性組合物，它是將紫杉醇或dcetaxel與水溶性螯合劑、聚乙二醇或者聚(1-穀氨酸)或聚(1-天冬氨酸)之類的聚合物共軛而製成的。
CN1283619涉及一種紫杉醇的多羥基水溶性衍生物及其制各方法。使用氯甲酸異丁酯作為活化試劑，與2』-O-醯基酸紫杉醇形成混合酸酐，作為氧親核試劑進攻丙三醇，高活性、高選擇性地生成單酯。
CN1288890涉及一類含有硫代硫酸或其鹽的水溶性紫杉醇衍生物，該衍生物可用於腫瘤和癌症的治療。與現有的藥用單一紫杉醇比較，具有保持原有療效，降低毒副作用，生物利用度高的優點。
CN101028259公開了紫杉醇和紫杉酯的水溶性組合物，它是將紫杉醇或dcetaxel與水溶性螯合劑、聚乙二醇或者聚(1-穀氨酸)或聚(1-天冬氨酸)之類的聚合物共軛而製成的。還公開了用這種組合物治療腫瘤、類風溼性關節炎之類自身免疫疾病，和預測腫瘤攝入的紫杉醇，以及用於放射性標記的二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)一紫杉醇腫瘤成像。其它實施方式包括塗覆可植入的斯坦特印固定模以預防再狹窄。
CN101062925公開了一類側鏈含有二級胺基團，水溶性好的新的紫杉醇衍生物。
CN101274924本發明涉及一種適宜工業應用的「一鍋法」，用於製備紫杉醇及其衍生物。該方法以在C(2′)和C(10)位上同時含有羥基的10-去乙醯-紫杉烷類化合物為原料，在金屬元素鹽的催化作用下，使用乙酸酐選擇性乙醯化C(2′)位和C(10)位上的羥基，隨後在反應體系中加入過氧化物和鹼性物質，選擇性水解C(2′)位上的乙醯基，從而得到C(10)位羥基乙醯化的紫杉烷類化合物。
到目前為止，多為紫杉烷中2』位或7位的醇基中引入修飾基團開展研究。人們還在努力解決紫杉醇的水溶性和吸收問題。


發明內容
本發明的目的是提供一種水溶性紫杉烷，具有結構通式(I)
其中 A是存在2』、7位羥基的紫杉烷醇殘基，所述紫杉烷醇殘基是四環紫杉烷醇殘基、五環紫杉烷醇殘基、六環紫杉烷醇殘基中的一個； n為0或1中的一個，當n為0，所述紫杉烷只在2』位存在羥基；當n為1，所述紫杉烷在2』位、7位都存在羥基； B和B』是H或者

中的一個，除B和B』不能同時為H外，B和B』可以相同，也可以不同，式中 R是H、含2至7個碳的脂肪烷烴、

中的一個，其中R0為H、F、Cl、Br、含氧基團、含氮基團中的一個；X和X』是O、S中的一個；M或M』是H、Na、K、Cs、Li、NH4、Ca、Mg、CH3、CF3、C2H5、C3H7、C4H9、C6H5、CH2C6H5、中的一個。
本發明所述化合物(I)，當A為四環紫杉烷醇殘基、n為1時，其水溶性四環紫杉烷具有通式(II)的結構
其中 R1是C6H5-或(CH3)3CO-中的一個； R2是H或CH3CO-中的一個； B和B』同化合物(I)所述。
本發明所述化合物(I)當A為五環紫杉烷醇殘基、n為1時，其水溶性五環紫杉烷具有通式(III)的結構
其中 R3是

中的一個； R4是

中的一個； B和B』同化合物(I)所述。
本發明所述化合物(I)當A為五環紫杉烷醇殘基、n為0時，其水溶性五環紫杉烷具有通式(IV)的結構
其中 R5是滷原子或具有1至6個碳原子的烷氧基； R6是氫、二甲基氨基甲基、嗎啉代甲基中的一個； B除不能為H外，同化合物(I)所述。
本發明所述化合物(I)當A為六環紫杉烷醇殘基、n為0時，水溶性六環紫杉烷具有通式(V)的結構
其中 B除不能為H外，其餘同化合物(I)所述，R5同化合物(IV)所述。
本發明的另一個目的是提供水溶性紫杉烷的製備方法紫杉烷(a)在鹼存在下與

反應得到2位、7位或2位和7位都取代的酯(b)；(b)與

反應得到水溶性目的產物(I)。
反應式為
其中 R』是滷素、SM、OM中的一種，M同化合物(I)所述； R、X、X』、M』、n同化合物(I)所述； Y是氯、溴、碘中的一種。
上述製備方法中所涉及的鹼指的是氫化鈉、氫化鉀、低碳醇鈉、低碳醇鉀、低碳醇鋰或有機胺中的一種。
本發明提供的水溶性紫杉烷可在製備抗腫瘤藥物中的應用，所述藥物的製劑形式為口服製劑或注射製劑。
本發明所述的水溶性紫杉烷水溶性好，製劑時不用添加表面活性劑和油性輔料，可直接製成粉針或輸液；因其具有很好的生物利用度，也可製成口服製劑。本發明所述的水溶性紫杉烷可用於製備臨床治療腫瘤患者的治療藥物。本發明所述的水溶性紫杉烷一方面臨床應用方便，另一方面增加了患者的依從性，因此具有明顯的優勢和市場價值。

具體實施例方式 本發明結合實施例作進一步的說明。以下實施例對本發明進行描述，這些例子僅僅是為了說明而不能理解為對本發明範圍的限制。
實施例1 2-氯乙酸紫杉醇酯的合成(II-00)
將紫杉醇(100mg，0.117mol)溶於吡啶3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯乙酸紫杉醇酯(II-00)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(CH2，s，2H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例2 紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(II-1)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯乙酸紫杉醇酯(g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加乙醇26ml，放置過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(II-1)，收率95％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.65，1.55(CH，m，H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.67(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.38(CH，m，H)、3.52(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、4.49，4.24(CH，m，H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.66(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.00(2CH，m，2H)。
實施例3 紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯的合成(II-2)
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯乙酸紫杉醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-2)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、3.52(CH2，s，2H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例4 紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯的合成(II-3)
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2-氯乙酸紫杉醇酯(0.27g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-3)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.99(CH2，s，2H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例5 2-氯丙酸紫杉醇酯的合成(II-01)
將紫杉醇(100mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加α-氯丙醯氯(29.7mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯丙酸紫杉醇酯(II-01)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.77(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.48(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例6 α-二鈉磷醯氧基丙酸紫杉醇酯的合成(II-4)
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(76.02g，0.2mol)，2-氯丙酸紫杉醇酯(0.21g，0.22mol)和蒸餾水160ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)120ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇260ml，放置過夜，得固體。用45ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體α-二鈉磷醯氧基丙酸紫杉醇酯(II-4)，收率為91.3％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.39(CH3，m，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.23(CH，t，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例7 α-二鈉磷醯巰基丙酸紫杉醇酯的合成(II-5)
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯丙酸紫杉醇酯(0.21g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體α-二鈉磷醯巰基丙酸紫杉醇酯(II-5)，收率為92.6％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.59(CH3，m，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、3.54(CH，t，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例8 紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)丙酸酯的合成(II-6)
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯丙酸紫杉醇酯(0.21g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)丙酸酯(II-6)，收率95％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.59(CH3，m，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、3.54(CH，t，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例9 α-氯代苯乙酸紫杉醇酯的合成(II-02)
將紫杉醇(100mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯代苯乙醯氯(44.23mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯苯乙酸紫杉醇酯(II-02)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.59(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(4CH，m，4H)、7.32(2CH，m，2H)、7.44(CH，t，H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例10 α-二鈉磷醯巰基苯乙酸紫杉醇酯的合成(II-7)
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(72.03g，0.2mol)，2-氯代苯乙酸紫杉醇酯(0.22g，0.22mol)和蒸餾水160ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)120ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇260ml，放置過夜，得固體。用45ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體α-二鈉磷醯巰基苯乙酸紫杉醇酯(II-7)，收率為91％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t H)、4.65(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.06(2CH，d，2H)、7.12(2CH，d，2H)、7.25(CH，d，H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.34(2CH，d，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例11 α-二鈉磷醯氧基苯乙酸紫杉醇酯的合成(II-8)
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(76.02g，0.2mol)，2-氯代苯乙酸紫杉醇酯(0.22g，0.22mol)和蒸餾水160ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)120ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇260ml，放置片刻，過夜，得固體。用45ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體α-二鈉磷醯氧基苯乙酸紫杉醇酯(II-8)，收率為91.4％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.43(CH，tH)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.37(CH，t H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例12 紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)苯乙酸酯(II-9)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯代苯乙酸紫杉醇酯(0.22g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)苯乙酸酯(II-9)，收率95％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.38(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.65(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.06(2CH，d，2H)、7.12(2CH，d，2H)、7.25(CH，d，H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、、7.34(2CH，d，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例13 2-氯乙酸多烯紫杉醇酯(II-03)的合成
將多烯紫杉醇(94.52mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯乙酸多烯紫杉醇酯(II-03)的合成。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.55，1.65(CH，m，H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，s，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.67(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.34(CH2，s，2H)、4.43(CH2，t，2H)、4.49，4.24(CH，d，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.66(CH，m，H)、8.01(2CH，m，2H)。
實施例14 多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-10)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯乙酸多烯紫杉醇酯(0.195g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，靜置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-10)，收率為93.4％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.55，1.65(CH，m，H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，s，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.67(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、3.52(CH2，s，2H)、4.43(CH2，t，2H)、4.49，4.24(CH，d，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.66(CH，m，H)、8.01(2CH，m，2H)。
實施例15 多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-11)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2-氯乙酸多烯紫杉醇酯(0.195g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-11)，收率為92％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.55，1.65(CH，m，H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，s，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.67(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.49，4.24(CH，d，H)、4.77(CH，s，H)、4.99(CH2，s，2H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.66(CH，m，H)、8.01(2CH，m，2H)。
實施例16 多烯紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(II-12)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯乙酸多烯紫杉醇酯(0.195g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)苯乙酸酯(II-12)，收率95％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.55，1.65(CH，m，H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.67(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、3.52(CH2，s，2H)、4.43(CH2，t，2H)、4.49，4.24(CH，d，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.66(CH，m，H)、8.01(2CH，m，2H)。
實施例17 2-氯丙酸多烯紫杉醇酯(II-04)的合成
將多烯紫杉醇(94.5mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加α-氯丙醯氯(29.7mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯丙酸多烯紫杉醇酯(II-04)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.48(CH，s，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例18 多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)丙酸酯(II-13)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2-氯丙酸多烯紫杉醇酯(0.195g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)丙酸酯(II-13)，收率91.8％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.39(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(3CH，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.01(CH，s，H)、4.23(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例19 多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)丙酸酯(II-14)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯丙酸多烯紫杉醇酯(0.195g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)丙酸酯(II-14)，收率94％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.59(CH3，s，3H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、3.54(CH，s，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例20 多烯紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)丙酸酯(II-15)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯丙酸多烯紫杉醇酯(0.195g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置片刻，過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)丙酸酯(II-15)，收率95％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.59(CH3，s，3H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、3.54(CH，s，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例21 2-氯代苯乙酸多烯紫杉醇酯(II-05)的合成
將多烯紫杉醇(94.5mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯代苯乙醯氯(44.23mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯苯乙酸多烯紫杉醇酯(II-05)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.44(CH，m，H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例22 多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)苯乙酸酯(II-16)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2-氯苯乙酸多烯紫杉醇酯(0.22g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)苯乙酸酯(II-16)，收率94％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.77(CH，s，H)、5.34(CH，m，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.37(CH，m，H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例23 多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)苯乙酸酯(II-17)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯苯乙酸多烯紫杉醇酯(0.22g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)苯乙酸酯(II-17)，收率92.8％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.65(CH，t，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.06(CH2，t，2H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.25(CH2，t，H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.34(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例24 多烯紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)苯乙酸酯(II-18)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯苯乙酸多烯紫杉醇酯(0.22g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置片刻，過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體多烯紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)苯乙酸酯(II-18)，收率93.2％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.40(3CH3，s，9H)、1.71(CH3，s，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、2.01(CH3，m，3H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.22(CH，m，H)、2.66(CH，m，H)、2.78(CH，q，H)、3.38(CH，t，H)、4.01(CH，s，H)、4.43(CH2，t，2H)、4.65(CH，t，H)、4.77(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.06(CH2，t，2H)、7.12(2CH，s，2H)、7.19(CH，m，H)、7.25(CH2，t，2H)、7.26(CH，d，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.34(2CH，m，2H)、7.55(2CH，t，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例25 2』，7-氯乙酸紫杉醇酯(II-06)的合成
將紫杉醇(100mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(80.1mg，0.468mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌過夜，第二天點板觀察反應情況，反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2』，7-氯乙酸紫杉醇酯(II-06)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.34(CH2，s，2H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例26 紫杉醇-2，7-二(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-19)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.144g，0.4mmol)，2』，7-氯乙酸紫杉醇酯(0.22g，0.22mmol)和蒸餾水0.5ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2，7-二(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-19)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.52(CH2，m，2H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例27 紫杉醇-2』，7-二(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-20)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.152g，0.4mmol)，2』，7-氯乙酸紫杉醇酯(0.22g，0.22mmol)和蒸餾水0.5ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2』，7-二(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-20)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、4.99(CH2，m，2H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例28 紫杉醇-2』，7-二(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(II-21)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(0.078g，0.4mmol)，2』，7-氯乙酸紫杉醇酯(0.22g，0.22mmol)和蒸餾水0.5ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-2』，7-二(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-21)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.52(CH2，m，2H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.51(CH，s，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，s，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例29 7-氯乙酸紫杉醇酯(II-07)的合成
將紫杉醇(100mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到7-氯乙酸紫杉醇酯(II-07)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.34(CH2，m，2H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.06(CH，s，H)、5.51(CH，m，H)、5.59(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例30 紫杉醇-7-二(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-22)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，7-氯乙酸紫杉醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-7-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(II-22)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.52(CH2，m，2H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.06(CH，s，H)、5.51(CH，m，H)、5.59(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例31 紫杉醇-7-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-23)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，7-氯乙酸紫杉醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-7-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(II-23)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、4.99(CH2，m，2H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.06(CH，s，H)、5.51(CH，m，H)、5.59(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例32 紫杉醇-7-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(II-24)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，7-氯乙酸紫杉醇酯(0.2g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體紫杉醇-7-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(II-24)，收率95％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.21(2CH3，s，6H)、1.26(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.81(CH，d，H)、3.37(CH，m，H)、3.52(CH2，m，2H)、4.01(CH，d，H)、4.12(CH，m，H)、4.43(CH，t，H)、5.05，4.80(CH2，m，2H)、5.06(CH，s，H)、5.51(CH，m，H)、5.59(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例33 2』-氯乙酸五環紫杉烷醇酯(III-00)的合成
將五環紫杉烷(99.4mg，0.117mmol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2』-氯乙酸五環紫杉烷醇酯(III-00)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，m，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(CH2，m，2H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例34 五環紫杉烷醇-2』-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-1)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2』-氯乙酸五環紫杉烷醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇-2』-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-1)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，m，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、4.99(CH2，m，2H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例35 五環紫杉烷醇-2』-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(III-2)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2』-氯乙酸五環紫杉烷醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇-2』-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(III-2)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，m，H)、3.52(CH2，m，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例36 五環紫杉烷醇-2』-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(III-3)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2』-氯乙酸五環紫杉烷醇酯(0.2g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置片刻，過夜，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇-2』-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(III-3)，收率92％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，m，H)、3.52(CH2，m，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例37 2』，7-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(III-01)的合成
將五環紫杉烷醇衍生物(82.6mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(80.1mg，0.468mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌過夜，第二天點板觀察反應情況，反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得2』，7-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(III-01)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.89(CH，m，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(2CH2，t，4H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.06(CH，m，H)、6.33(CH，m，H)、6.39(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t，H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例38 五環紫杉烷醇衍生物-2』，7-二(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-4)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.152g，0.4mmol)，2』，7-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(0.19g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇衍生物-2』，7-二(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-4)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.89(CH，m，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、4.99(2CH2，t，4H)、5.80(CH，m，H)、6.06(CH，m，H)、6.33(CH，m，H)、6.39(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t，H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例39 五環紫杉烷醇衍生物-2』，7-二(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(III-5)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.144g，0.4mmol)，2』，7-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(0.19g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇衍生物-2』，7-二(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(III-5)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(CH3，s，3H)、1.71(CH3，m，3H)、1.93，1.68(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.52(2CH2，t，4H)、3.89(CH，m，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t H)、5.80(CH，m，H)、6.06(CH，m，H)、6.33(CH，m，H)、6.39(CH，m，H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例40 2』-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(III-02)的的合成
將五環紫杉烷醇衍生物(108.7mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2』-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(III-02)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，t，H)、3.72(CH3，t，3H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(CH2，t，2H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、6.18(CH，t，H)、6.70(2CH，t，2H)、7.08(2CH，t，2H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t，H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例41 五環紫杉烷醇衍生物-2』-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-6)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2』-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(0.22g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置片刻，過夜，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇衍生物-2』-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-6)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，t，H)、3.72(CH3，t，3H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、4.99(CH2，t，2H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、6.18(CH，t，H)、6.70(2CH，t，2H)、7.08(2CH，t，2H)、7.12(2CH，d，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.26(CH，m，H)、7.32(2CH，m，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t，H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例42 2』-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(III-03)的合成
將五環紫杉烷醇衍生物(107.5mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2』-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(III-03)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，t，H)、3.72(CH3，t，3H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(CH2，m，2H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.06(CH，m，H)、6.18(CH，t，H)、6.33(CH，m，H)、6.39(CH，m，H)、6.70(2CH，t，2H)、7.08(2CH，t，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t，H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例43 五環紫杉烷醇衍生物-2』-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-7)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2』-氯乙酸五環紫杉烷醇衍生物酯(0.219g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉烷醇衍生物-2』-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-7)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.85，1.60(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.15(CH，t，H)、3.72(CH3，t，3H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、4.99(CH2，t，2H)、5.80(CH，m，H)、6.06(CH，m，H)、6.18(CH，t，H)、6.33(CH，m，H)、6.39(CH，m，H)、6.70(2CH，t，2H)、7.08(2CH，t，2H)、7.19(2CH，d，2H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.56(CH，t，H)、7.65(CH，m，H)、7.70(CH，m，H)、7.86(2CH，m，2H)、8.03(2CH，m，2H)。
實施例44 2-氯乙酸五環紫杉醇酯(III-04)的合成
將水溶性紫杉醇(103.19mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯乙酸六環紫杉醇酯(III-04)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.40(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.49，1.24(CH2，m，2H)、1.70，1.45(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.27(2CH3，s，6H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、2.79，2.54(CH2，m，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(CH2，m，2H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.13(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.27(2CH3，t，6H)、7.53(2CH，d，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.41(2CH，m，2H)。
實施例45 五環紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-8)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2-氯乙酸水溶性紫杉醇酯(0.21g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(III-8)，收率93％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.40(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.49，1.24(CH2，m，2H)、1.70，1.45(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.27(2CH3，s，6H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、2.79，2.54(CH2，m，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、4.99(CH2，m，2H)、5.13(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.27(2CH3，t，6H)、7.53(2CH，d，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.41(2CH，m，2H)。
實施例46 五環紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(III-9)
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯乙酸水溶性紫杉醇酯(0.21g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(III-9)，收率92％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.40(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.49，1.24(CH2，m，2H)、1.70，1.45(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.27(2CH3，s，6H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、2.79，2.54(CH2，m，2H)、3.52(CH2，m，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.13(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.27(2CH3，t，6H)、7.53(2CH，d，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.41(2CH，m，2H)。
實施例47 五環紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(III-10)的合成
在三口燒瓶中，一次加入二硫代磷酸鈉(3.92g，0.02mol)，2-氯乙酸水溶性紫杉醇酯(0.21g，0.022mol)和蒸餾水16ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇26ml，放置，得固體。用4.5ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體五環紫杉醇-2-(二鈉硫代磷醯巰基)乙酸酯(III-10)，收率93.6％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.16(CH3，s，3H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.40(2CH3，s，6H)、1.71(CH3，m，3H)、1.49，1.24(CH2，m，2H)、1.70，1.45(CH2，m，2H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.27(2CH3，s，6H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、2.79，2.54(CH2，m，2H)、3.52(CH2，m，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.13(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.27(2CH3，t，6H)、7.53(2CH，d，2H)、7.55(2CH，m，2H)、7.65(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.41(2CH，m，2H)。
實施例48 2-氯乙酸六環紫杉烷醇酯(IV-00)的合成
將六環紫杉烷醇(98.2mg，0.117mol)溶於吡啶(3ml)中，在冰浴，磁力攪拌下滴加氯乙酸酐(40.05mg，0.234mol)，氮氣保護，保持無水環境，滴加完畢後，撤去冰浴，反應液逐漸升至室溫，氬氣保護下攪拌3h，點板反應完全後，加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取，合併有機相，再用水洗2-3次，有機相干燥，過濾，濃縮至幹得到2-氯乙酸六環紫杉烷醇酯(IV-00)。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ0.23，0.02(CH2，m，2H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(2CH3，s，6H)、1.42(CH3，s，3H)、1.65，1.40(CH2，m，2H)、1.71(CH3，m，3H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.34(CH2，t，2H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.19(CH，t，H)、7.39(CH，t，H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(CH，t，H)、7.65水(CH，t，H)、7.70(CH，t，H)、7.86(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.31(CH，t，H)、8.37(2CH，m，2H)。
實施例49 六環紫杉烷醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(IV-1)的合成
在三口燒瓶中，一次加入磷酸鈉(0.076g，0.2mmol)，2-氯乙酸六環紫杉烷醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inches Hg，45℃)48小時，得到白色固體六環紫杉烷醇-2-(二鈉磷醯氧基)乙酸酯(IV-1)，收率93.4％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ0.23，0.02(CH2，m，2H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(2CH3，s，6H)、1.42(CH3，s，3H)、1.65，1.40(CH2，m，2H)、1.71(CH3，m，3H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、4.99(CH2，t，2H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.19(CH，t，H)、7.39(CH，t，H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(CH，t，H)、7.65水(CH，t，H)、7.70(CH，t，H)、7.86(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.31(CH，t，H)、8.37(2CH，m，2H)。
實施例50 六環紫杉烷醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(IV-2)的合成
在三口燒瓶中，一次加入硫代磷酸鈉(0.072g，0.2mmol)，2-氯乙酸六環紫杉烷醇酯(0.2g，0.22mmol)和蒸餾水0.4ml，攪拌，在冰水冷卻下，燒瓶內溫度自然下降至約15℃，邊滴加二甲基亞碸(DMSO)0.12ml反應溫度逐漸上升，不超過20℃，加畢，繼續攪拌至反應完全，得到產物溶液；繼續向溶液中滴加95％乙醇0.3ml，放置，得固體。用0.1ml酒精洗1次，真空烘箱乾燥(30inchesHg，45℃)48小時，得到白色固體六環紫杉烷醇-2-(二鈉磷醯巰基)乙酸酯(IV-2)，收率93.8％。
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ0.23，0.02(CH2，m，2H)、1.21(2CH3，s，6H)、1.41(2CH3，s，6H)、1.42(CH3，s，3H)、1.65，1.40(CH2，m，2H)、1.71(CH3，m，3H)、1.99(CH3，s，3H)、2.01(2CH3，s，6H)、2.13，1.88(CH2，m，2H)、2.66(CH，d，H)、2.78(CH，d，H)、3.52(CH2，t，2H)、3.90(CH，m，H)、4.01(CH，d，H)、4.43(CH，t，H)、4.57(CH，t，H)、5.80(CH，m，H)、6.10(CH，m，H)、7.19(CH，t，H)、7.39(CH，t，H)、7.54(2CH，m，2H)、7.55(CH，t，H)、7.65水(CH，t，H)、7.70(CH，t，H)、7.86(CH，m，H)、8.03(2CH，m，2H)、8.31(CH，t，H)、8.37(2CH，m，2H)。
實施例51 腫瘤活性測定。
採用MTT還原法，用人乳腺癌(MCF-7)、人非小細胞肺癌(PG-49)細胞懸浮液(5×107/L)，接種於96孔板，每孔200μL，24小時後，分別加入本發明所述化合物II-1、III-1、III-9IV-1、II-10，每個化合物三個濃度組分別為1×10-9、1×10-7、1×10-5mol/L，個濃度給8個復孔，對照組不加藥。另設空白組(只有培養基，無細胞)。繼續培養48小時，加MTT(5mg/ml)20μL，4小時後離心取沉澱，加DMSO 200μL，避光振蕩5分鐘，用全自動酶標測570nm處的吸光值(A)。計算細胞抑制率＝(A對照-A試驗)/(A對照-A空白)×100％。
表1
實施例52溶解度試驗取本發明所述化合物II-1、III-1、III-9、IV-1、II-10，分別按中國藥的溶解度試驗，測定每100ml的水中溶解的樣品量，結果見表2。
表2 實施例53 考察樣品在水溶液中的穩定性 將II-1、III-1、IV-1分別溶於水中，每隔一定時間取樣，以能否檢測到游離紫杉醇，考察其在水溶液中的穩定性，結果見表3。
表3 注「-」表示經薄層色譜法和高效液相檢測未檢測到紫杉醇。
本發明所述化合物在水溶液中90天內是穩定的，不會出現游離的紫杉烷化合物。
實施例54 考察樣品在在血液中游離的紫杉烷化合物情況 將II-1、III-1、III-9、IV-1、II-10分別溶於新鮮的犬血液中，濃度為1.0mg/ml，振搖5分鐘，取200μL，加入內標多西他賽溶液(10.0mg/ml)10μL、乙醚3ml、醋酸鹽緩衝液(PH＝5)20μL，渦旋混合3分鐘，離心(5000r/min)5分鐘，取有機層置25℃水浴中氮氣吹乾，殘渣用100μL甲醇溶解，取10μL注入液相色譜儀，計算II-1、III-1、III-9、IV-1、II-10所對應的紫杉烷含量。結果參見表4。
表4
本發明所述化合物在動物血液中快速水解為相應的紫杉烷。
權利要求
1.一種水溶性紫杉烷，具有結構通式(I)
其中
A是存在2』、7位羥基的紫杉烷醇殘基，所述紫杉烷醇殘基是四環紫杉烷醇殘基、五環紫杉烷醇殘基、六環紫杉烷醇殘基中的一個；
n為0或1中的一個，當n為0，所述紫杉烷只在2』位存在羥基；當n為1，所述紫杉烷在2』位、7位都存在羥基；
B和B』是H或者
中的一個，除B和B』不能同時為H外，B和B』相同或不同，式中
R是H、含2至7個碳的脂肪烷烴、
中的一個，其中R0為H、F、Cl、Br、含氧基團、含氮基團中的一個，X和X』是O、S中的一個，M或M』是H、Na、K、Cs、Li、NH4、Ca、Mg、CH3、CF3、C2H5、C3H7、C4H9、C6H5、CH2C6H5、中的一個。
2.根據權利要求1所述的一種水溶性紫杉烷，其特徵在於，當所述化合物(I)的A為四環紫杉烷醇殘基、n為1時，其水溶性四環紫杉烷具有通式(II)的結構
其中
R1是C6H5-或(CH3)3CO-中的一個；
R2是H或CH3CO-中的一個；
B和B』同化合物(I)所述。
3.根據權利要求1所述的一種水溶性紫杉烷，其特徵在於，當所述化合物(I)的A為五環紫杉烷醇殘基、n為1時，其水溶性五環紫杉烷具有通式(III)的結構
其中
R3是
中的一個；
R4是
中的一個；
B和B』同化合物(I)所述。
4.根據權利要求1所述的一種水溶性紫杉烷，其特徵在於，當所述化合物(I)的A為五環紫杉烷醇殘基、n為0時，其水溶性五環紫杉烷具有通式(IV)的結構
其中
R5是滷原子或具有1至6個碳原子的烷氧基；
R6是氫、二甲基氨基甲基、嗎啉代甲基中的一個；
B除不能為H外，同化合物(I)所述。
5.根據權利要求1所述的一種水溶性紫杉烷，其特徵在於，當所述化合物(I)的A為六環紫杉烷醇殘基、n為0時，水溶性六環紫杉烷具有通式(V)的結構
其中
B除不能為H外，其餘同化合物(I)所述，R5同化合物(IV)所述。
6.根據權利要求1所述的一種水溶性紫杉烷的製備方法，其特徵在於，通過以下步驟實現
紫杉烷(a)在鹼存在下與
反應得到2位、7位或2位和7位都取代的酯(b)，取代的酯(b)與
反應得到水溶性目的產物(I)，反應式為
其中
R』是滷素、SM、OM中的一種，M同權利要求1的化合物(I)所述；
R、X、X』、M』、n同權利要求1的化合物(I)所述；
Y是氯、溴、碘中的一種。
7.根據權利要求6所述的一種水溶性紫杉烷的製備方法，其特徵在於，所述的鹼是氫化鈉、氫化鉀、低碳醇鈉、低碳醇鉀、低碳醇鋰或有機胺中的一種。
8.根據權利要求1所述的一種水溶性紫杉烷在製備抗腫瘤藥物中的應用，其特徵在於，所述藥物的製劑形式為口服製劑或注射製劑。
全文摘要
本發明提供一種水溶性紫杉烷，包括水溶性四環紫杉烷、水溶性五環紫杉烷和水溶性六環紫杉烷。紫杉烷(a)在鹼存在下與式(1)反應得到2位、7位或2位和7位都取代的酯(b)；(b)與式(2)反應得到目的產物。本發明所述的水溶性紫杉烷水溶性好，製劑時不用添加表面活性劑和油性輔料，可直接製成粉針或輸液；因其具有很好的生物利用度，也可製成口服製劑。本發明所述的水溶性紫杉烷可用於製備臨床治療腫瘤患者的治療藥物。本發明所述的水溶性紫杉烷一方面臨床應用方便，另一方面增加了患者的依從性，因此具有明顯的優勢和市場價值。本發明的結構通式如上式(3)所示。
文檔編號C07F9/00GK101648973SQ20091010220
公開日2010年2月17日 申請日期2009年9月3日 優先權日2009年9月3日
發明者漆又毛, 清 揭, 張馮敏, 穎 顧 申請人:漆又毛