一種小兒清肺化痰製劑的製備方法
2023-04-25 17:44:36 1
專利名稱：一種小兒清肺化痰製劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥配製品的製備方法，具體地說是涉及清熱化痰、止咳平喘的藥物製劑的製備方法。
背景技術：
小兒清肺化痰製劑是在我國中醫名典《傷寒論》的麻杏石甘湯基礎上研製而成的， 由麻黃、石膏、苦杏仁、前胡、黃芩、紫蘇子(炒)、葶藶子、竹茹共八味藥組成；具有清熱化痰，止咳平喘的功效，對於小兒肺熱感冒引起的呼吸氣促，咳嗽痰喘，喉中作響有非常好的療效，是治療和預防甲型流感病毒的有效方劑之一。目前在製備該製劑時，通常是將以上八味中的石膏加水煎煮1小時後，加入麻黃等七味(葶藶子包煎)，加水煎煮二次每次1小時，合併煎液，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.18-1. 22 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達 70 %，攪勻，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，然後加單糖漿、蜂蜜、山梨酸，配製成口服液；或加入適宜的賦形劑、輔料配製成相應的膏劑、顆粒劑及其它藥學上所接受的劑型(參見WS3-B-1885-95藥品質量標準)。上述方法雖然簡單易行，但有些工藝設計存在不科學之處。如藥物配方中的麻黃鹼具有揮發性，在高溫提取及濃縮時，損失較多；苦杏仁苷化學性質不穩定，易被酸鹼破壞，更易被苦杏仁酶分解；因此該方法不利於組方中各組分的有效成份富集，產品穩定性差，藥物療效有待進一步提高。
發明內容
本發明的目的就是要提供一種製備小兒清肺化痰製劑的新方法，以提高藥物組分中有效成分的含量及藥品質量。本發明的目的是通過以下技術方案實現的本發明所提供的小兒清肺化痰製劑的製備方法，包括以下步驟a、按照以下重量份比稱取各組分麻黃10 40份、石膏20 300份、苦杏仁20 90份、前胡20 90份、黃芩20 90份、紫蘇子20 90份、葶藶子30 120份、竹茹20 90份；b、將麻黃粗粉加1-3倍pH值2 4的酸性水溶液浸泡1 3天，滲漉提取，收集 3 20倍滲漉液，調pH5 7，過濾濃縮後備用；C、將苦杏仁破碎滅酶，用低度醇溶液提取、濃縮後備用；d、石膏先煎後加入經b、c工序處理後的麻黃、苦杏仁藥渣以及a工序中的其它組分，再加水煎煮0. 5 1小時，過濾，濾液濃縮後與b、c工序中的麻黃濃縮液、苦杏仁濃縮液合併濃縮成浸膏；e、添加賦形劑及輔料，用常規製劑方法製備成藥學上可接受的製劑。本發明方法中所述的賦形劑及輔料為藥學製劑中常規的賦形劑及輔料。如所製備的浸膏按照常規技術加入水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等可製備成口服液體製劑；以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等為賦形劑、以澱粉等為崩解劑、以硬脂酸、滑石粉等為潤滑劑、明膠、聚乙烯醇為結合劑可製備成片劑、膠囊劑；添加適量的糊精、蔗糖可製備成顆粒劑。本發明方法的重要創新點在於通過對麻黃以及苦杏仁的特別處理，提高了藥物製劑中麻黃鹼及杏仁苷的提取率，從而不僅提高了所製藥物的療效，同時也防止了有效成分水解而導致產品質量不穩定。本發明所提供的更為優選的技術方案是所述的藥物組分優選(重量份比計)麻黃30份、石膏225份、苦杏仁75份、前胡 75份、黃芩75份、紫蘇子75份、葶藶子93份、竹茹75份。所述的苦杏仁的除酶方法優選苦杏仁破碎後迅速以流通蒸氣除酶20 300分鐘，取滅酶後的苦杏仁，加入1 3倍的體積比濃度為5% 50%的乙醇，浸泡1 3天後進行滲漉，收集3 20倍滲漉液，濃縮後備用。
具體實施例方式下面的實施例用於進一步詳細說明本發明，但不以任何形式限制本發明。一、製劑實施例實施例1處方麻黃30g、石膏225g、苦杏仁75g、前胡75g、黃芩75g、紫蘇子(炒)75g、葶藶子93g、竹茹75g。製法以上八味，取麻黃粉碎成粗粉；取2倍量的水，調成pH值為3的酸性水溶液， 浸泡麻黃粗粉，浸泡2天後進行滲漉提取，收集8倍滲漉液，調pH6，過濾濃縮後備用；苦杏仁破碎後迅速以流通蒸氣滅酶40分鐘，取滅酶後的苦杏仁加入1倍量的30%乙醇浸泡2天後進行滲漉，收集6倍滲漉液，過濾濃縮，備用。石膏加水煎煮1小時後加入前胡、黃芩、紫蘇子(炒)、竹茹，將葶藶子放入紗包亦放入，加水煎煮2次，每次加水3倍量水，煎煮1小時，過濾，濾液濃縮，合併麻黃濃縮液、苦杏仁濃縮液，繼續濃縮至相對密度為1. 25 1. 30 (500C ) 的稠膏，取稠膏1份、蔗糖粉3. 5份、糊精0. 5份製成顆粒，乾燥，即得小兒清肺化痰顆粒。實施例2處方麻黃40g、石膏60g、苦杏仁90g、前胡90g、黃芩90g、紫蘇子(炒)90g、葶藶子120g、竹茹90g。製法以上八味，取麻黃粉碎成粗粉，加1倍量pH值為4的酸性水溶液浸泡1天後進行滲漉提取，收集16倍滲漉液，調pH6，過濾濃縮後備用；苦杏仁破碎後迅速以流通蒸氣滅酶30分鐘，取滅酶後的苦杏仁，加入1倍量的50%乙醇浸泡2天後進行滲漉，收集7倍滲漉液，過濾濃縮，備用。石膏加水煎煮1小時後與其餘前胡等四味合併(葶藶子包煎)，加水煎煮2次，每次加8倍量水，煎煮1小時，濾過，濾液濃縮，合併麻黃濃縮液、苦杏仁濃縮液， 繼續濃縮至相對密度為1. 18-1.22(50°C )的清膏，加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加入蔗糖100g，蜂蜜200g，山梨酸2g，加水至IOOOml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得小兒清肺化痰口服液。實施例3處方麻黃20g、石膏150g、苦杏仁50g、前胡20g、黃芩60g、紫蘇子(炒)90g、葶藶子60g、竹茹90g。製法以上八味，取麻黃粉碎成粗粉，加3倍量pH值3. 5的酸性水溶液浸泡2天後進行滲漉提取，收集20倍滲漉液，調pH6，過濾濃縮後備用；苦杏仁破碎後迅速以流通蒸氣滅酶60分鐘，取滅酶後的苦杏仁，加入1倍量的10%乙醇浸泡2天後進行滲漉，收集3倍滲漉液，過濾濃縮，備用。石膏加水煎煮1小時後與其餘前胡等四味合併(葶藶子包煎)，加水煎煮2次，每次加6倍量水，煎煮1小時，濾過，濾液濃縮，合併麻黃濃縮液、苦杏仁濃縮液， 繼續濃縮至相對密度為1. 18 1. 22 (500C )的清膏，加乙醇使含醇量達65%，攪勻，靜置， 濾過，濾液回收乙醇並濃縮成浸膏，與低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、蔗糖、混合均勻， 制粒，加入適量薄荷腦，混勻壓片，即得小兒清肺化痰片。對比實例1 按照上述實施例1所述處方稱取各藥物組分。製法將以上八味中的石膏加水煎煮1小時後，加入麻黃等七味(葶藶子包煎)， 加水煎煮二次每次1小時，合併煎液，濾過。濾液濃縮至相對密度為1. 25 1. 30 (500C )的稠膏，取稠膏1份、蔗糖粉3. 5份、糊精0. 5份製成顆粒，乾燥，即得小兒清肺化痰顆粒。對比實例2:按照上述實施例2所述處方稱取各藥物組分。製法將以上八味中的石膏加水煎煮1小時後，加入麻黃等七味(葶藶子包煎)， 加水煎煮二次每次1小時，合併煎液，濾過。濾液濃縮至相對密度為1. 18-1. 22(50°C )的清膏，加乙醇使含醇量達70 %，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加入蔗糖100g，蜂蜜200g，山梨酸2g，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得小兒清肺化痰口服液。對比實例3:按照上述實施例3所述處方稱取各藥物組分。製法將以上八味中的石膏加水煎煮1小時後，加入麻黃等七味(葶藶子包煎)， 加水煎煮二次每次1小時，合併煎液，濾過。濾液濃縮至相對密度為1. 18 1. 22(50°C )的清膏，加乙醇使含醇量達65%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成浸膏，與低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、蔗糖、混合均勻，制粒，加入適量薄荷腦，混勻壓片，即得小兒清肺化痰片。註上述對比實例1-3所採用的方法均參照WS3-B-1885-95藥品質量標準所述製法進行。二、不同方法所提取的主要有效成分含量以及藥物製劑中的主要有效成分含量比較(一 )對製備小兒清肺化痰顆粒過程中的有效成分提取液以及濃縮後的浸膏中的有效成分按照藥品質量標準所述方法進行檢測，其結果詳見表1.。表1
權利要求
1.一種小兒清肺化痰製劑的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟a、按照以下重量份比稱取各組分麻黃10 40份、石膏20 300份、苦杏仁20 90 份、前胡20 90份、黃芩20 90份、紫蘇子20 90份、葶藶子30 120份、竹茹20 90份；b、將麻黃粗粉加1-3倍pH值2 4的酸性水溶液浸泡1 3天，滲漉提取，收集3 20倍滲漉液，調pH5 7，過濾濃縮後備用；C、將苦杏仁破碎滅酶，用低度醇溶液提取、濃縮後備用；d、石膏先煎後加入經b、c工序處理後的麻黃、苦杏仁藥渣以及a工序中的其它組分，再加水煎煮0. 5 1小時，過濾，濾液濃縮後與b、c工序中的麻黃濃縮液、苦杏仁濃縮液合併濃縮成浸膏；e、添加賦形劑及輔料，用常規製劑方法製備成藥學上可接受的製劑。
2.根據權利要求1所述小兒清肺化痰製劑的製備方法，其特徵在於所述的藥物組分為麻黃30份、石膏225份、苦杏仁75份、前胡75份、黃芩75份、紫蘇子75份、葶藶子93 份、竹茹75份。
3.根據權利要求1或2所述的小兒清肺化痰製劑的製備方法，其特徵在於所述的苦杏仁破碎後迅速以流通蒸氣滅酶20 300分鐘，取滅酶後的苦杏仁，加入1 3倍的體積比濃度為5% 50%的乙醇，浸泡1 3天後進行滲漉，收集3 20倍滲漉液，濃縮後備用。
全文摘要
本發明公開了一種小兒清肺化痰製劑的製備方法，其包括以下步驟a、稱取麻黃、石膏、苦杏仁、前胡、黃芩、紫蘇子份、葶藶子、竹茹；b、將麻黃粗粉加酸性水溶液浸泡，滲漉提取；c、苦杏仁破碎滅酶，低度醇溶液提取；d、石膏先煎後加入其它組分加水提取，與b、c工序中的麻黃濃縮液、苦杏仁濃縮液合併濃縮成浸膏；e、添加賦形劑及輔料，用常規製劑方法製備成藥學上所接受的製劑。本發明方法可提高麻黃鹼及杏仁苷的提取率，提高藥物療效，同時提高產品的質量穩定性。
文檔編號A61K36/899GK102188635SQ201110108139
公開日2011年9月21日 申請日期2011年4月28日 優先權日2011年4月28日
發明者盧樹傑, 陳浩達, 陳鍾 申請人:神威藥業有限公司