用於治療中風的中成藥及其製備方法
2023-04-25 20:04:26 1
專利名稱：用於治療中風的中成藥及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療中風的中成藥及其製備方法，屬於中藥技術的領域。
背景技術：
中風病是臨床常見病之一，根據有關資料統計在我國中風病發病率為115.61/10萬，患病率為259.93/10萬，死亡率為81.33/10萬，且致殘率約佔患病者的60％左右，嚴重危害著人類身體健康，是WHO所列的現代難治病。目前，西醫臨床治療腦血管疾病主要是依靠多種藥物的聯合治療，雖然療效較快，但對人體均有相當程度的不良反應和副作用。中國專利公報公開了名稱為「一種治療腦中風的藥物」、申請號為98120544.5的專利申請，其處方多達25味藥，療效和質量都很難得到保證；中國專利公報還公開了名稱為「一種可用於治療中風和胸痺的中藥膠囊劑及其製法」、申請號為01128760.8的專利申請，其處方亦達16味藥，主治病症不僅有腦血管疾病，還有心血管疾病；本申請人曾於2003年5月30日向國家專利局提交了申請號為031342140、名稱為「一種用於治療中風的中成藥」；這個申請從臨床效果及生產質量的控制等方面都解決了現有技術存在的問題；但是由於在申請之初，許多方法、工藝並不完善；同時可以選用、製備成那種合適的中成藥製劑並不明確，沒有完全完成該發明。
發明內容
本發明的目的在於提供一種用於治療中風的中成藥及其製備方法。本次提供的藥物及製備方法是本申請人在完善原專利申請技術的基礎上提出的，與原有申請相比較，本申請完成了合適的中成藥製劑的研製、選擇；更加確定了所選藥材的使用比例；還研究出了不同製劑產品的製備方法；這些方法可以直接應用於指導企業的生產；本發明是這樣構成的治療中風的中藥製劑，按照重量組分計算，它主要由黃芪100-300份、雞血藤50-150份、當歸30-80份、川芎10-40份、地龍40-120份、水蛭40-120份、僵蠶10-40份、全蠍10-30份、鉤藤10-40份、紅花10-40份、桂枝10-40份、牛膝10-40份製備而成。具體的講它由黃芪200份、雞血藤100份、桂枝25份、川芎25份、當歸50份、水蛭75份、地龍75份、僵蠶25份、全蠍17份、鉤藤25份、紅花25份、牛膝25份及適量輔料製備而成。所述輔料根據製備不同的劑型包括5％羥丙基纖維素及蔗糖粉等。本發明所述製劑包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體製劑、注射劑、緩釋製劑、控釋製劑等。
本發明所述的顆粒劑可以這樣製備水蛭、地龍、僵蠶、全蠍四味低溫乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝、川芎、當歸三味加水蒸餾提取揮髮油，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；藥渣同其餘黃芪、雞血藤、鉤藤、紅花、牛膝五味加水煎煮三次，濾過，濾液與上述濾液合併，濃縮成清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉及適量蔗糖粉，混勻，再噴入揮髮油，幹法制粒，過篩，整粒，包薄膜衣，即得。
本發明所述的膠囊劑可以這樣製備水蛭、地龍、僵蠶、全蠍四味低溫乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝、川芎、當歸三味加水蒸餾提取揮髮油，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；揮髮油中加入適量倍他環糊精和水研磨，低溫乾燥，研成細粉，過篩，備用；其餘黃芪、雞血藤、鉤藤、紅花、牛膝五味加水煎煮三次(提油後的藥渣在第二次煎煮時加入)，煎煮液與上述濾液合併，濾過，濃縮成清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉，混勻，制粒，過篩，低溫乾燥，整粒，加入適量包合物，混勻，過篩，裝膠囊，即得。
本發明所述的片劑可以這樣製備水蛭、地龍、僵蠶、全蠍四味低溫乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝、川芎、當歸三味加水蒸餾提取揮髮油，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；其餘黃芪、雞血藤、鉤藤、紅花、牛膝五味加水煎煮三次(提油後的藥渣在第二次煎煮時加入)，煎煮液與上述濾液合併，濾過，濃縮成清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉，混勻，制粒，過篩，低溫乾燥，整粒，加入5％羥丙基纖維素，噴入揮髮油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
與現有技術相比，本發明提供的中成藥製劑具有益氣養血、祛風化痰、活血通絡的作用，主要適用於(缺血性)中風病中經絡所見的氣虛血瘀證、風痰瘀血阻絡脈證的患者，尤其適用於恢復期的病人，無毒副作用，產品中使用的藥材配方更加準確、精練，經過選擇的製劑能夠方便不同類型患者的治療需求；且提供的製備方法能夠直接用於指導生產、生產工藝簡便，產品質量便於控制，克服了現有技術存在的問題，達到了發明的目的。
中醫理論認為腦脈痺阻或血溢腦脈之外所引起的腦髓神機受損是中風病的證候病機特徵，其主症為神昏、半身不遂、語言蹇澀或不語、口舌歪斜、偏身麻木，中經絡則無神昏或輕度神識障礙，而以半身不遂等症為主。根據國家中醫藥管理局中醫急症腦病協作組的臨床流行病學調查資料表明，中經絡病人以風痰瘀血痺阻脈絡證最為多見，本證可兼見頭暈目眩、病勢緩和、熱象不甚、舌苔白膩為臨床表現特徵。中經絡病人恢復期常見氣虛血瘀證，除主症外，以氣短乏力、口流涎、自汗出、手足腫脹為特徵。本病以中老年人為主要發病者，其體衰正虛，肝腎不足，水不涵木，而至肝陽上亢為其病本，或體虛正衰，氣機氣化衰退，無力運血行津為其根源，若遇情志不遂，或勞倦太過，可使偏亢之肝陽暴漲化風而成本病之急性發作，此即「內風旋動」之意。該病的主要病變部位在於腦髓脈絡，且伴有多系統多臟腑的功能失調，緣其體衰正虛，加之在急性發作時又大量耗氣傷血、運血、故東垣總結為「正氣自虛」之論，蓋氣虛不能生血、運血，不能生血則血虛；不能運血則血凝成瘀。氣虛亦不能行津、化津，致使津液停聚而生成痰濁。於是痰濁、瘀血藉助旋動之內風上竄，滯塞於虛損之腦髓脈絡，致使溫煦養腦絡之氣血匱乏，元神之養難以維持，神機不能出入通達而成本證。可見，在本病的急性期和恢復期(尤其是後者)，氣虛、血少、瘀血、痰濁、內風之間莫不彼此影響，互相關聯，成為惡性循環是本病纏綿難治的要害所在。所以說，風痰瘀血痺阻絡脈與氣虛血瘀為本病恢復期之病機關鍵。治法本病恢復期的治療應以標本兼顧，扶正與祛邪並用為原則。由於病情演至恢復期階段，多屬虛實夾雜而側重於正虛，其虛則以氣虛或氣血兩虛為多見，故應補元氣，養陰血，以治其本。然半身不遂、偏身麻木、舌強語蹇之症仍在，此乃瘀血、痰濁滯塞腦絡之勢已成，尚有內風在體內殘留，故於治本虛之時，兼以化痰濁，祛瘀血，通腦絡，逐殘風而治其標。遵循這一治療思路，故爾擬定了益氣養血、祛風化痰、活血通絡之法治之。通過大組病例臨床預試驗觀察，可以發現中風病中經絡病人以氣血不足，風痰瘀血阻絡的本虛標實證者居多，故在治療方面應運用具有益氣養血，祛風痰，活血絡功能的組方研製新藥製劑，以使其血脈絡道通暢，恢復氣血溫煦濡養功能，並使神機復聰，肢體百骸得養，從而提高病人生活質量，減少病殘率。
本發明所述藥方中以黃芪為君藥，其味甘性溫，主入脾肺，炙用為補益元氣之要藥。《本草逢原》記載黃芪「性雖溫補，而能通調血脈，流行經絡，可無礙於壅滯也」。又《本草備要》提出，黃芪「炙用補中，益元氣，溫三焦，壯脾胃。」本方重用炙黃芪，一則使元氣充足，配當歸以養血活血，可治氣血雙虧；再則氣虛無力帥血、運血，故與雞血藤相伍奏益氣活血兼以養血舒筋之功；還有中風病恢復期元氣不足，痰瘀痺阻絡脈，使用桂枝與黃芪配伍，是有鑑於仲晾景黃芪桂枝五物湯的組方之旨，借桂枝振奮陽氣的作用，既能弘揚黃芪補氣之力，又具溫經、和營、通痺、祛瘀之效。
本方以全當歸、雞血藤為臣藥。全當歸味甘辛微苦，性溫，入肝、心、脾三經。其甘辛能散，苦洩溫通，於補血養血之中，兼可活血，對有氣血虛弱之瘀者尤為適宜。雞血藤苦甘性溫，入肝經，與全當歸相伍為「佛手散」，可收養血祛風、活血通經之功。
其餘諸藥均為佐藥。地龍鹹寒，入肝、腎、肺經；水蛭鹹苦性平，入肝、膀胱經，此藥為活血化痰、破血通絡之良藥，中風病見血瘀證者，此系常用之藥。僵蠶味辛鹹性平，入肝、肺經，可熄風祛痰散結解痙。全蠍辛平入肝經，能熄風解痙、活絡止痛。鉤藤味甘微寒入肝、心包經，本方用之平肝熄風為主，偶有餘熱或瘀久生熱者兼可除之。草紅花辛溫入心、肝經、活血通絡、祛瘀生新。桂枝辛甘性溫，入心、肺、膀胱經，溫經通陽，透達營衛，能表能裡，兼入血分。懷牛膝味苦鹹平，主入肝、腎，用其溫補肝腎，強筋壯骨以固其本，且能活血舒筋，以療肢體枸攣、痿癱而治其標。方中川芎、水蛭、桂枝、紅花、懷牛膝相配，增強活血祛瘀、溫經通絡之力。另外，根據「治風先治血，血行風自滅」之理，養血活血均可治療風痙之症。又據「氣行則津行，氣虛則津停」之論，僵蠶、地龍與黃芪同在益氣的前提下，行津液以祛風痰。按痰瘀同源於氣，痰瘀共生相關之理，將祛瘀與化痰兩組藥物共組於一方，同帥於重劑益氣之君藥黃芪之下，化痰則有利於祛瘀，活血又有助於除痰，兩者相得益彰，共奏疏通腦髓脈絡之效。此外，中風恢復期若症見肢體拘攣，舌強語蹇，當屬肝風所致，若遇情志、勞倦諸因相激，常可由「內風旋動」而發生復中，所以方中用全蠍、僵蠶、鉤藤、地龍以平潛肝陽，搜剔內風，舒筋解痙，既有利於病能復康，又能既病防變，以杜絕復中之源。
臨床觀察及療效一、病例選擇(一)診斷標準(根據中華人民共和國衛生部制定的《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》擬定)。
(二)納入病例標準(1)符合中風病診斷，中風病積分10-24分，中醫辨證為中經絡氣虛血瘀證患者。
(2)符合腦梗塞西醫診斷標準。
(3)恢復期病例，即發病2周至6個月的住院病人(包括家庭病床)。
二、試驗方法(一)試驗設計本試驗採用隨機、雙盲、平行對照的方法，為多中心試驗。
(二)試驗例數共計200例，其中治療組100例，對照組100例。
(三)用藥方法治療組每次口服本藥膠囊劑4粒，每粒重約0.4份，每日3次。一療程為四周。
(四)觀測指標1、療效性觀測(1)患者的神志、語言及運動功能(2)神經系統體徵(3)頭部CT(4)血液流變學檢查。
2、安全性檢測(1)一般體檢項目。
(2)血、尿、便常規化驗。
(3)心電圖、肝(份PT)、腎功能(BUN、Cr)功能檢查。
三、療效判定標準(依據中藥新藥治療中風病臨床研究指導原則)(一)中風病療效評定標準採用尼莫地平法[(治療前積分-治療後積分)÷治療前積分]×100％，以百分數表示。
基本痊癒≥85％；顯效≥50％；有效≥20％；無效＜20％。
四、安全性評價標準1級安全，無任何不良反應。
2級比較安全，如有不良反應，不需做任何處理可繼續給藥。
3級有安全性問題，中等程度的不良反應，做處理後可繼續給藥。
4級因不良反應中止試驗。
本次試驗，治療組共觀察100例，其中顯效33例，有效47例，無效20例，總有效率80％，觀察期間未發現毒、副作用及不良反應，試驗結果證實本藥治療中風病氣虛血瘀症療效顯著，是安全可靠的中藥新藥。
此外，對於各種劑型的製備需要選用不同的輔料，我們也作了實驗選擇顆粒劑蔗糖粉選擇依據
片劑5％羥丙基纖維素選擇依據
具體實施方式
本發明的實施例1將水蛭75g、地龍75g、僵蠶25g、全蠍17g60℃乾燥，混合，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝25g、川芎25g、當歸50g加6倍量水，蒸餾提取揮髮油7小時，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；藥渣同黃芪200g、雞血藤100g、鉤藤25g、紅花25g、牛膝25g加12倍量水煎煮三次，第一次浸泡40分鐘，第二次、第三次各2小時，濾過，濾液與上述濾液合併，濃縮至相對密度為1.10～1.20(65℃)的清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉及適量的蔗糖粉，混勻，再噴入揮髮油，幹法制粒，過篩，整粒，包薄膜衣，即得。吞服，一日3次，一次1袋。
本發明的實施例2將水蛭40g、地龍40g、僵蠶10g、全蠍10g60℃乾燥，混合，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝10g、川芎10g、當歸30g加6倍量水，蒸餾提取揮髮油7小時，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；揮髮油中加入適量倍他環糊精和水，研磨，低溫乾燥，研成細粉，過篩，備用；黃芪100g、雞血藤50g、鉤藤10g、紅花10g、牛膝10g加12倍量水煎煮三次(提油後的藥渣在第二次煎煮時加入)，第一次浸泡40分鐘，第二次、第三次各2小時，煎煮液與上述濾液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.10～1.20(65℃)的清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉，混勻，乙醇制粒，過30目篩，低溫乾燥，整粒，顆粒中加入適量包合物，混合均勻，過篩，裝膠囊，即得。口服，一日3次，一次3-4粒。
本發明的實施例3將水蛭120g、地龍120g、僵蠶40g、全蠍30g 60℃乾燥，混合，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝40g、川芎40g、當歸80g加6倍量水，蒸餾提取揮髮油7小時，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；黃芪300g、雞血藤150g、鉤藤40g、紅花40g、牛膝40g加12倍量水煎煮三次(提油後的藥渣在第二次煎煮時加入)，第一次浸泡40分鐘，第二次、第三次各2小時，煎煮液與上述濾液合併，濾過，濃縮至相對密度為1.10～1.20(65℃)的清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉，混勻，乙醇制粒，過30目篩，低溫乾燥，整粒，加入5％羥丙基纖維素，噴入揮髮油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。口服，一日3次，一次2片。
本發明中提供的其它製劑劑型如果需要製備，本申請人通過實驗發現可以按照現有技術進行製備，並不需要特別的製備工藝和輔料。
權利要求
1.一種用於治療中風的中成藥，其特徵在於按照重量組分計算它主要由黃芪100-300份、雞血藤50-150份、當歸30-80份、川芎10-40份、地龍40-120份、水蛭40-120份、僵蠶10-40份、全蠍10-30份、鉤藤10-40份、紅花10-40份、桂枝10-40份、牛膝10-40份製備而成。
2.按照權利要求1所述的用於治療中風的中成藥，其特徵在於它由黃芪200份、雞血藤100份、桂枝25份、川芎25份、當歸50份、水蛭75份、地龍75份、僵蠶25份、全蠍17份、鉤藤25份、紅花25份、牛膝25份及適當輔料製備而成。
3.按照權利要求1或2所述的用於治療中風的中成藥，其特徵在於所述中成藥是顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體製劑、注射劑、緩釋製劑、控釋製劑。
4.如權利要求1-3所述的用於治療中風的中成藥的製備方法，其特徵在於本發明所述的顆粒劑這樣製備水蛭、地龍、僵蠶、全蠍四味低溫乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝、川芎、當歸三味加水蒸餾提取揮髮油，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；藥渣同其餘黃芪、雞血藤、鉤藤、紅花、牛膝五味加水煎煮三次，濾過，濾液與上述濾液合併，濃縮成清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉及適量的蔗糖粉，混勻，再噴入揮髮油，幹法制粒，過篩，整粒，包薄膜衣，即得。
5.按照權利要求4所述的用於治療中風的中成藥的製備方法，其特徵在於本發明所述的膠囊劑這樣製備水蛭、地龍、僵蠶、全蠍四味低溫乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝、川芎、當歸三味加水蒸餾提取揮髮油，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；揮髮油中加入適量的倍他環糊精和水研磨，低溫乾燥，研成細粉，過篩，備用；其餘黃芪、雞血藤、鉤藤、紅花、牛膝五味加水煎煮三次，提油後的藥渣在第二次煎煮時加入，煎煮液與上述濾液合併，濾過，濃縮成清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉，混勻，制粒，過篩，低溫乾燥，整粒，加入適量的包合物，混勻，過篩，裝膠囊，即得。
6.按照權利要求3所述的用於治療中風的中成藥的製備方法，其特徵在於本發明所述的片劑這樣製備水蛭、地龍、僵蠶、全蠍四味低溫乾燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；桂枝、川芎、當歸三味加水蒸餾提取揮髮油，濾過，分取揮髮油，濾液和藥渣分別另器收集；其餘黃芪、雞血藤、鉤藤、紅花、牛膝五味加水煎煮三次，提油後的藥渣在第二次煎煮時加入，煎煮液與上述濾液合併，濾過，濃縮成清膏，噴霧乾燥，加入上述藥材細粉，混勻，制粒，過篩，低溫乾燥，整粒，加入5％羥丙基纖維素，噴入揮髮油，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發明涉及一種用於治療中風的中成藥及其製備方法，它主要由黃芪、雞血藤、當歸、川芎、地龍、水蛭、僵蠶、全蠍、鉤藤等藥材製備成需要的劑型；與現有技術相比，本發明提供的中成藥製劑具有益氣養血、祛風化痰、活血通絡的作用，主要適用於(缺血性)中風病中經絡所見的氣虛血瘀證、風痰瘀血阻絡脈證的患者，尤其適用於恢復期的病人，產品無毒副作用，產品中使用的藥材配方更加準確、精練，經過選擇的製劑能夠方便不同類型患者的治療需求；且提供的製備方法能夠直接用於指導生產、生產工藝簡便，產品質量便於控制。
文檔編號A61P9/00GK1572314SQ200410045439
公開日2005年2月2日 申請日期2004年5月20日 優先權日2003年5月30日
發明者趙濤 申請人:鹹陽步長醫藥科技發展有限公司