苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法

2023-04-25 10:39:16

專利名稱：：苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法
技術領域：
：本發明屬於保健食品應用領域，特別是涉及苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法。
背景技術：
：苦丁茶是一種被廣泛飲用的植物藥茶，從最早的民間飲用漸漸走入市場，現已被廣大消費者所接受和喜歡。苦丁茶在古代文獻中又被稱為"皋盧"，最早出現在東漢成書的《桐君錄》，唐以前稱為"瓜盧"或"皋盧"，宋以後逐漸改稱"苦芋"，後來簡寫為"苦丁"。唐(公元618907)《本草拾遺》曾記載"皋盧，葉味苦、平，作飲止渴、除痰、不睡、利水、明目。出南海諸山，葉似茗而大，南人取當作茗久食令人瘦，去人脂。"《中藥大辭典》上記載苦丁茶能散風熱，清頭目，除煩渴，可治頭痛、齒痛、目赤、熱病煩渴，聹耳，痢疾。苦丁茶來源複雜，《中華本草》上記載正品苦丁茶應來源於冬青科植物枸骨、大葉冬青和苦丁茶冬青的嫩葉，但也有其他一些植物來源的苦丁茶，如《新華本草綱要》中所述的土茶，即騰黃科植物紅芽木的嫩葉；《四川中藥材標準》中的四川苦丁茶，即木樨科植物總梗女貞、粗壯女貞或麗葉女貞的葉；《廣西藥用植物名錄》中收集的毛女貞，來源於木樨科植物光葉小蠟的枝葉；《全國中草藥彙編》中的大崗茶，來源於紫草科植物厚殼樹的心材；《生草藥性備要》中的鬼燈籠，即馬鞭草科植物白花燈籠的莖葉異名都稱為苦丁茶。隨著改革開放，人們的生活水平逐步提高，生活條件日益改善，飲食結構以及生活方式的改變使得肥胖人群越來越多，同時伴隨的還有高脂血症和脂肪肝發病率的增加，有數據表明世界上肥胖病患者目前至少有12億，我國已超過7000萬人(不包括兒童)，肥胖病已成為危害人類健康的大敵。目前國內外大多數減肥藥物都為食慾抑制劑、利尿劑、瀉藥等，有的通過腹瀉的方式將人體中的水分和蛋白質排出，造成體重減輕的假象，未能觸及肥胖的根本；有的通過節食達到減肥的目的，即以減少人體對脂肪、糖類的攝人，依靠人體自身脂肪的消耗來補充能量；有的減肥藥物加入食慾抑制劑如芬氟拉明等，服用後使人體處於飢餓狀態，降低了機體各方面的活動能力，並且一旦停藥，體重迅速反彈。以上這些藥物減肥都有著不同程度的副作用，長期服用還會對人體機能造成損害。作為藥食同源的苦丁茶在我國南方各地廣為應用，由於其對於肥胖症、高血脂症、高血壓、風水浮腫等有著一定的效果且無毒副作用，深受人們喜愛，被譽為"減肥茶"、"美容茶"、"長壽茶"並在民間長期使用。而中醫認為的肥胖症多為虛實相兼，屬脾虛痰溼型、胃熱溼阻型。苦丁茶具有清熱解毒、祛膩消滯等功效；苦丁茶內含的保健營養、藥用物質達250多種，其中黃酮類化合物成分極高，是茶葉的1.6-14.7倍，因而具有明顯降血脂、降血糖、抗血栓、抗氧化等生理活性作用。目前國內苦丁茶的應用也比較多，很多都是對於苦丁茶飲用的方便性進行探討，同時更多的是將苦丁茶的應用擴展到對於食品的深度加工，或者是與多味其它有藥效的中藥配伍製作成有一定保健作用的食品。公開號為CN1168244A的中國專利一種純天然苦丁茶飲料及其製備方法，該專利針對於以苦丁茶為主要原料的茶飲料進行製備，添加了綠茶、蜂蜜等成分。公開號為CN1088395A的中國專利苦丁茶，指出了以苦丁茶為主要原料，添加絞股藍、羅漢果、茉莉花、桂花等進行製備作成茶飲料。公開號為CN1098859A的中國專利複合苦丁茶系列飲品，指出了以苦丁茶為主要原料，同樣添加絞股藍、優級綠茶等，製備成袋泡、口服液以及飲料。公開號為CN1481698A的中國專利苦丁茶膏，是以濃縮的苦丁茶為最終製備目的。公開號為CN1695472A的中國專利純天然綠色苦丁茶精膠囊及加工工藝，指出了以苦丁茶為主要原料，添加綠茶等，經濃縮後製備成袋泡茶精。公開號為CN1119076A的中國專利苦丁茶系列保健食料的配方及製造工藝，是以浸泡提取濃縮後的苦丁茶和不同中藥藥材配伍，製作成口服液劑型和顆粒劑型為最終製備目的。
發明內容本發明的目的是在於明確提出一種苦丁茶的新用途，最主要是應用於保健食品領域的單用苦丁茶的減肥作用，同時提供大量的科學實驗數據，說明單用苦丁茶有降低血脂、減肥的作用。本發明的另一目的還在於提供一種可用於降脂減肥的苦丁茶製劑的製備方法。為了更好理解本發明的實質，下面用藥效學及結果來說明苦丁茶單用的降脂、減肥作用:實驗一1實驗材料1.1藥物及試劑(1)總黃酮組(醇提物微丸膠囊)取醇提物微丸膠囊適量，用蒸餾水配成0.2g/ml(含生藥量)的藥液200ml。(2)水煎液組(水提物微丸膠囊)取水提物微丸膠囊適量，用蒸餾水配成lg/ml(含生藥量)的藥液200ml。(3)陽性對照藥貝氏減肥片(鹽酸酚氟拉明片TabletFenfluranmineHydrochlorideTFH)廣州市製藥七廠，0003325規格每片含酚氟拉明20mg,臨床劑量為每次l片，每天3次；配製取TFH片，用蒸餾水配成O.5mg/mL的溶液。1.2動物昆明種小鼠，體重18—22g，雌雄各半由成都中醫藥大學實驗動物中心提供，合格證號為川實動管第12號，均檢疫合格後備用。2方法和結果2.1肥胖動物模型的製備每100g基礎飼料中加入奶粉豬油各10g，雞蛋1個，濃魚肝油適量(每克含維生素A9000單位，維生素D23000單位)，自行配製而成，每日分2次供給，按20g小鼠每日6g左右，連續6周。2.2造模及分組將110隻小鼠按體重隨機分為11組空白對照組、肥胖模型組、陽性對照組、總黃酮高劑量組、總黃酮低劑量組、總黃酮高劑量預防組、總黃酮低劑量預防組、水煎液高劑量組、水煎液低劑量組、水煎液高劑量預防組、水煎液低劑量預防組，即分為預防部分實驗用和治療部分實驗用，每組10隻，空白對照組單位自始至終餵與普通飼料；其餘各組給予營養性伺料至實驗結束，給予營養性飼料2周後，使其造成單純性營養性肥胖模型；水煎液高劑量預防組、水煎液低劑量預防組、總黃酮高劑量預防組、總黃酮低劑量預防組邊造模邊給藥；水煎液高劑量組、水煎液低劑量組、總黃酮高劑量組、總黃酮低劑量組、陽性對照組在造模2周成功後開始給藥並繼續餵與營養詞料。2.3給藥時間及方法採用等容積不等濃度給藥，灌胃容積水煎液高劑量組(25ml/kg)、水煎液高劑量預防組(25ml/kg)、水煎液低劑量組(12.5ml/kg)、水煎液低劑量預防組(12.5ml/kg)、總黃酮高劑量組(10g/kg)、總黃酮高劑量預防組(10g/kg)、總黃酮低劑量組(5g/kg)、總黃酮低劑量預防組(5g/kg)、貝氏減肥片(6mg/kg)，每天灌胃一次，連續4一6周，每周稱體重l次。2.4評價指標2.4.1體重及李氏指數(Lee'sindex)的測定在實驗過程中，每周由專人用精度為O.lg的電子天平定時稱l次體重，實驗期間隨時觀察小鼠每天的飲食情況，精神活動及糞便幹稀程度。處死前，在麻醉下，準確測量小鼠從鼻至肛門的長度(體長)，按以下公式計算李氏指數李氏指數=[體重(g)X103]1/3/體長(cm)2.4.2子宮及睪丸周圍脂肪重量的測定測量體長後處死老鼠。將腹腔中、腎周圍、腹腔脂肪全部取下，稱其溼重。實驗結果見表1一表3表l小鼠生長體重指標測定值(x土s)tableseeoriginaldocumentpage7tableseeoriginaldocumentpage8與模型爽L照組比較**p<0.01*p<0.013.結果與討論:本實驗通過給予動物營養性飼料，造成由於外源性脂質攝人過多體重增加而形成營養性肥胖模型，經實驗研究證明苦丁茶的總黃酮部位及水煎液部位均具有較為明顯的減肥作用，用藥後，反映機體肥胖程度的增長指標如李氏指數(肥胖指數)、體脂溼重(脂肪組織)等都有明顯下降，營養性肥胖小鼠體重受到明顯抑制，所採用的各項指標與模型組比較有顯著性或極顯著性差異(P〈0.05或P〈0.01),表明其有較好的療效，而且在減肥作用的同時，無明顯不良反應發生。可以認為苦丁茶(醇提或水提物)對高脂營養性所致小鼠肥胖有預防；對己形成肥胖的小鼠有治療作用；與陽性對照組比較苦丁茶對肥胖症的的防治沒有厭食、腹瀉、減低體重和降低體力的表現；其對小鼠的減肥效果大致與目前臨床上應用的貝氏減肥片相當，總黃酮各組間劑量無顯著差異，而總黃酮高劑量、總黃酮高劑量預防組則比貝氏減肥片更好，並且較之安全。實驗二-1實驗材料和方法1.l實驗藥品(l)苦丁茶醇提製備的微丸膠囊，每粒含0.3g生藥量；(2)膽固醇粉，廣州化學試劑分公司分裝；(3)安妥明，125rag/片，廣州第四製藥廠生產。1.2實驗動物日本大耳兔由浙江中醫學院實驗動物室提供，適應性餵養l個月後備用。1.3實驗分組取體重1898土228g成年雄性日本大耳兔19隻，隨機分為(l)高脂對照組-動物7隻，每隻膽固醇粉0.5g/d餵養；(2)苦丁茶組動物7隻，每隻膽固醇粉0.5g/d，同時加苦丁茶微丸膠囊2.0g/d餵養；(3)安妥明組動物5隻，每隻膽固醇粉0.5g/d，同時加安妥明0.125g/d(按成人用量折算)隔日餵養，上述藥物均於每日上午拌人少量飼料中，待藥物食完加用普通飼料、草料餵飽動物，以確保藥物充分攝人。1.4血液學檢測(l)血總脂(TL)，總膽固醇(TC)、P-脂蛋白(P-LP)、甘油三酯(TG)。於高脂餵養前、實驗後1月末、2月末、3月末由檢驗科專職檢驗師專人完成。(2)過氧化脂質(LP0)。在實驗後l月末、2月末由我所檢驗室按硫代巴芘妥酸比色法完成，藥盒由四川省臨床檢驗試劑開發中心提供。1.5病理檢査於實驗後3月術股動脈放血處死動物，取心、腦、腎、肝常規病理檢查，了解動脈粥樣硬化及其他病理形態改變。另取整條主動脈縱向剪開後行蘇丹VI染色，以複印一第紙法測量動脈粥樣硬化斑塊面積，計算病變面積與整條主動脈面積百分比。2實驗結果2.1苦丁茶組對血TL、TC、p-LP、TG的影響3組動物實驗前TL、TC、p-LP、TG四項指標無差異(PX).05)。實驗後1月末、2月末、3月末TL、TC苦丁茶組及安妥明組均較高脂組降低(P〈0.05)，2月末苦丁茶組的J3-LP亦較高脂組低(P〈0.05)，其餘血脂各項指標也較高脂對照組低，但無統計學意義(P〉0.05)。苦丁茶組與安妥明組對上述指標的影響未見有差異(P〉0.05),見表l。表l3組4項血脂指標及主動脈硬化分析表tableseeoriginaldocumentpage93結果與討論本研究採用F1本大耳兔建立高脂血症模型並觀察苦丁茶及安妥明對血脂、LPO、動脈粥樣硬化面積等指標的影響。結果發現苦丁茶對實驗性高脂動物模型的血清TL、TC及LPO均有降低作用；對在實驗動物主動脈粥樣硬化斑塊所佔主動脈面積的百分比中，苦丁茶組也明顯低於對照組。結果表明苦丁茶具有降低血脂、抗動脈粥樣硬化的作用。上面對於單用苦丁茶微丸膠囊降低血脂、減肥的作用進行了科學數據的描述，下面對可用於降脂減肥的苦丁茶微丸膠囊的微丸的製備方法進行描述-取一定量的苦丁茶原料，切碎，置入酒精溶液中回流提取2次或用水煎提取2次，合併提取液並濃縮；取粘合劑加入一定量的酒精溶液中，攪拌均勻，加入提取濃縮液、滑石粉，攪拌均勻的溶液過篩後上流化床，對丸芯上藥，並包衣，控制進風溫，物料溫。包衣後乾燥完成即得苦丁茶微丸。為了達到本發明的這個目的，本發明採用了以下的技術方案-一種苦丁茶微丸，由苦丁茶提取物以及空白丸心、粘合劑組成，每粒中含有苦丁茶提取物佔微丸總重量的10%80%,藥用微丸丸芯佔微丸總重量的15%60%,粘合劑佔微丸總重量的5%30%。苦丁茶提取物可以是乙醇提取物或水煎液。作為優選，每粒中含有苦丁茶提取物佔微丸總重量的20%60%，藥用微丸丸芯佔微丸總重量的3055%，粘合劑佔微丸總重量的5%30%。藥用微丸丸芯選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心，或兩者的混合物。作為優選，粘合劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或多種。作為優選，包衣材料選自丙烯酸樹脂，甲基纖維素，乙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，二氧化鈦，明膠，聚乙二醇，甘油，異丙醇中的一種或多種的混合物。如上所述的苦丁茶微丸的製備方法，包括如下步驟(1)、將530%重量百分比的粘合劑溶解在乙醇溶液中，製備成醇溶液的制粒液體；(2)、將10%80%重量百分比的苦丁茶提取物加入上述的制粒液體中，並不斷攪拌使其成為均勻混懸液，加入滑石粉，攪拌均勻並過篩；(3)、將15%~60%重量百分比的微丸丸芯置於流化床制粒機中；(4)、使用混懸液噴霧於置於流化床的物料上，進行流化床制微丸；(5)、在制微丸乾燥完成後，篩選所得微丸；(6)、將微丸置於流化床上包衣；(7)、乾燥完成即得。作為優選，在步驟(4)中噴霧的噴嘴入口空氣溫度為3050°C，霧化壓力為0.10.5兆帕斯卡，蠕動泵的速率為230rpm。作為優選，在步驟(5)的乾燥步驟中，乾燥溫度為406(TC,乾燥時間為60120分鐘。作為優選，在步驟(5)篩選步驟中，選用1630目篩。作為優選，千燥完成的微丸進行包衣，進風溫控制在30-5(TC，物料溫控制在25-45'C。作為優選，流化床設有粉末回收裝置。本發明的苦丁茶微丸膠囊的技術效果如下-1、有效保證單用苦丁茶的降脂減肥作用；2、有效保證苦丁茶的所有有效成分的不丟失；3、在胃腸道分布面積大，生物利用度高；4、有效掩蓋苦丁茶提取物的不良味道，適合於任何肥胖或血脂高的消費者。5、通過苦丁茶微丸的製備，可以再深加工製備膠囊、片劑、散劑、顆粒劑等所有常用口服製劑。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步描述，但本發明並不為實施例所限制。實施例1:本發明苦丁茶微丸的製備1、取1公斤苦丁茶原料，切碎，70%乙醇3000ml回流提取lh，過濾，殘渣再加3000ml70X乙醇回流提取lh，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，乙酸乙酯多次萃取，回收並揮去乙酸乙酯，得苦丁茶提取物備用；2、按如下比例製備苦丁茶微丸100g(生苦丁茶提取物藥含量)聚維酮9.2g藥用微丸丸芯(50目)76.7g滑石粉10g取9.2克的聚維酮，用320ml乙醇溶解，製成聚維酮乙醇溶液作為粘合劑。將處方量的苦丁茶提取物加入上述粘合劑中，並不斷攪拌使其成為均勻混懸液；加入滑石粉過200目篩;稱取處方量的藥用微丸丸芯置於流化床側噴中，預熱5分鐘後，側噴加載藥物，噴霧的噴嘴入口空氣溫度為4(TC，霧化壓力為0.3兆帕斯卡，蠕動泵的速率為7rpm。直至均勻混懸液全部加載完畢；篩取30目微丸，置於流化床頂噴中，5(TC乾燥1小時。3、取100g千燥完成的微丸，置於流化床，用4一5y。的丙烯酸樹脂E100乙醇溶液進行包衣，進風溫控制在45。C左右，物料溫控制在32。C左右。4、乾燥完成即得。實施例2:本發明苦丁茶微丸的製備1、取l公斤苦丁茶原料，切碎，10倍量水浸泡20分鐘，煎煮l小時，過濾，殘渣再加8倍量水煎煮45分鐘，過濾，合併兩次濾液，濃縮得苦丁茶提取物備用；2、按如下比例製備苦丁茶微丸200g(生苦丁茶提取物藥含量)聚維酮18.4g藥用微丸丸芯(40目)153.4g滑石粉20g取18.4克的聚維酮，用640ml乙醇溶解，製成聚維酮乙醇溶液作為粘合劑。將處方量的苦丁茶提取物加入上述粘合劑中，並不斷攪拌使其成為均勻混懸液；加入滑石粉過300目篩；稱取處方量的藥用微丸丸芯置於流化床側噴中，預熱5分鐘後，側噴加載藥物，噴霧的噴嘴入口空氣溫度為30°C，霧化壓力為0.5兆帕斯卡，蠕動泵的速率為30rpm。直至均勻混懸液全部加載完畢；篩取16目微丸，置於流化床頂噴中，5(TC乾燥1小時。3、取200g千燥完成的微丸，置於流化床，用4一5%的丙烯酸樹脂RL100乙醇溶液進行包衣，進風溫控制在5(TC左右，物料溫控制在3(TC左右。4、乾燥完成即得。實施例3:本發明苦丁茶微丸膠囊的製備-1、取l公斤苦丁茶原料，切碎，10倍量水浸泡20分鐘，煎煮l小時，過濾，殘渣再加8倍量水煎煮45分鐘，過濾，合併兩次濾液，濃縮得苦丁茶提取物備用；2、按如下比例製備苦丁茶微丸50g(生藥苦丁茶提取物含量)羥丙基甲基纖維素(4000cp)10g藥用微丸丸芯(60目)40g滑石粉5g取10克的羥丙基甲基纖維素，用350ml乙醇溶解，製成羥丙基甲基纖維素乙醇溶液作為粘合劑。將處方量的苦丁茶提取物加入上述粘合劑中，並不斷攪拌使其成為均勻混懸液；加入滑石粉過350目篩；稱取處方量的藥用微丸丸芯置於流化床側噴中，預熱5分鐘後，側噴加載藥物，噴霧的噴嘴入口空氣溫度為50°C,霧化壓力為0.1兆帕斯卡，蠕動泵的速率為20rpm。直至均勻混懸液全部加載完畢；篩取30目微丸，置於流化床頂噴中，5(TC乾燥1小時。3、取50g乾燥完成的微丸，置於流化床，用4一5%的丙烯酸樹脂1100乙醇溶液進行包衣，進風溫控制在40'C左右，物料溫控制在35'C左右。4、將製備好的微丸填充於一號膠囊中即得苦丁茶微丸膠囊。權利要求1、苦丁茶醇提取物以及水煎液在保健食品領域的的減肥作用。2、一種可用於降脂減肥的苦丁茶微丸的製備方法。3、根據權利要求l所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於苦丁茶提取物可以是乙醇提取的濃縮液或用水煎提取的濃縮液。4、根據權利要求1所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於提供大量的藥效學數據驗證了苦丁茶的減肥作用。5、根據權利要求2所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於苦丁茶微丸的製備按如下步驟操作取一定量的苦丁茶原料，切碎，置入酒精溶液中回流提取2次或用水煎提取2次，合併提取液並濃縮；取粘合劑加入一定量的酒精溶液中，攪拌均勻，加入提取濃縮液、滑石粉，攪拌均勻的溶液過篩後上流化床，對丸芯上藥，並包衣，控制進風溫，物料溫。包衣後乾燥完成即得。6、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於苦丁茶提取物佔微丸總重量的10%80%。7、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於藥用微丸丸芯佔微丸總重量的1560%。8、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於粘合劑佔微丸總重量的5%30%。9、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於對微丸丸芯上藥時噴霧的噴嘴入口空氣溫度為3050°C，霧化壓力為0.10.5兆帕斯卡，蠕動泵的速率為230rpm。10、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於微丸進行包衣時，進風溫控制在30-50°C，物料溫控制在25-45°C。11、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於對微丸進行乾燥時，乾燥溫度為406(TC，乾燥時間為60120分鐘。12、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於包衣材料選自丙烯酸樹脂，甲基纖維素，乙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，二氧化鈦，明膠，聚乙二醇，甘油，異丙醇中的一種或多種的混合物。13、根據權利要求5所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於對微丸的再加工可以製備膠囊、片劑、散劑、顆粒劑等。14、根據權利要求7所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於藥用微丸丸芯選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心，或兩者的混合物。15、根據權利要求8所述的苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法，其特徵在於粘合劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或多種。全文摘要本發明屬於保健食品應用領域，特別是涉及苦丁茶的減肥作用以及一種苦丁茶微丸的製備方法。本發明明確提出一種苦丁茶的新用途，最主要是應用於保健食品領域的單用苦丁茶的減肥作用，同時提供大量的科學實驗數據，說明單用苦丁茶有降低血脂、減肥的作用。本發明的另一目的還在於提供一種可用於降脂減肥的苦丁茶製劑的製備方法。本發明的苦丁茶製劑的製備方法是按如下步驟操作的取一定量的苦丁茶原料，切碎，置入酒精溶液中回流提取2次或用水煎提取2次，合併提取液並濃縮；取粘合劑加入一定量的酒精溶液中，攪拌均勻，加入提取濃縮液、滑石粉，攪拌均勻的溶液過篩後上流化床，對丸芯上藥，並包衣，控制進風溫，物料溫。包衣後乾燥完成即得苦丁茶微丸。文檔編號A61K36/82GK101095440SQ200610052250公開日2008年1月2日申請日期2006年6月30日優先權日2006年6月30日發明者範敏華申請人:範敏華