注射用依託咪酯組合物及其製備方法
2023-05-11 08:02:56 1
注射用依託咪酯組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開一種注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述組合物含有：a)依託咪酯；b)聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和任選的磷脂；c)注射用油；和d)藥學可接受的輔料。本發明還公開所述注射用依託咪酯組合物的製備方法。本發明所述注射用依託咪酯組合物的粒徑小於100nm，外觀透明，pH值為5-8，可常溫保存，不會引起溶血，可供注射給藥，用於麻醉的誘導與維持。
【專利說明】注射用依託咪酯組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種注射用依託咪酯組合物及其製備方法。【背景技術】
[0002]依託咪酯(結構見式I)為非巴比妥類靜脈麻醉誘導劑，其作用強度分別為巴比妥鈉的4倍和硫噴妥鈉的12倍，且全麻誘導快，給藥後的甦醒、恢復也快，病人甦醒後不再出現嗜睡、眩暈及其他不良反應，並有一定的抗嘔吐的作用，因此得到了廣泛的應用。依託咪酯有丙二醇水溶液為溶媒的水針和脂肪乳注射劑等。水針劑因注射滲透壓高，常常會出現注射部位疼痛及肌肉震顫、術後靜脈炎、血栓性靜脈炎等副作用。
[0003]
【權利要求】
1.注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述組合物含有: a)依託咪酯； b)聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和任選的磷脂； c)注射用油；和 d)藥學可接受的輔料。
2.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述依託咪酯的量為0.05-0.6% (w/v),優選 0.2% (w/v)。
3.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯的量為0.5%~12% (w/v)，優選0.5%~5% (w/v)，更優選0.5%~1.5% (w/v) 0
4.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述磷脂為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂或其混合物。
5.如權利要求4所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述磷脂的量為0.1%~5% (w/v),優選 0.1 % ~2% (w/v),更優選 0.1 % ~0.5% (w/v)。
6.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述注射用油選自合成或天然的脂肪酸、脂肪酸甘油三酯或其混合物。
7.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述脂肪酸甘油三酯選自中鏈甘油三酯、大豆油或其混合物，優選為中鏈甘油三酯。
8.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述注射用油的量為0.1% ~5% (w/v),優選 0.5% ~3% (w/v),更優選 0.5% ~2% (w/v)。
9.如權利要求1所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述藥學可接受的輔料選自等滲調節劑、PH調節劑、金屬離子螯合劑、注射用水中的任意一種或幾種。
10.如權利要求9所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述pH調節劑選自氫氧化鈉和鹽酸中的一種或幾種。
11.如權利要求10所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述pH調節劑的量為O % ~I % (w/V)。
12.如權利要求9所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述等滲調節劑選自葡萄糖、甘油和氯化鈉中的一種或幾種。
13.如權利要求12所述的注射液依託咪酯組合物，其特徵在於所述等滲調節劑的用量為 0.5% ~6.0% (w/v)。
14.如權利要求9所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述金屬離子螯合劑選自乙二胺四乙酸及其鹽類中的一種或幾種。
15.如權利要求14所述的注射液依託咪酯組合物，其特徵在於所述的金屬離子螯合劑的用量為0%~0.1% (w/v) ο
16.如權利要求1-15任一項所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述組合物的pH 為 5-8。
17.如權利要求1 -15任一項所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述組合物的粒徑小於IOOnm。
18.如權利要求1-15任一項所述的注射用依託咪酯組合物，其特徵在於所述組合物是血漿等滲的。
19.製備權利要求1-18任一項所述的注射用依託咪酯組合物的方法，其特徵在於所述方法包括: (1)將依託咪酯、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和任選的磷脂以及其它脂溶性輔料溶解在注射用油中； (2)將水溶性藥學可接受的輔料溶解於注射用水中； (3)將水相加入油相中，加水至全量，得到組合物溶液； (4)將組合物溶液灌封、滅菌，即得。`
【文檔編號】A61P23/00GK103768055SQ201210415043
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月26日 優先權日:2012年10月26日
【發明者】金方, 蔡偉惠, 徐穎 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院