一種亞硒酸鈉維生素注射液及其製備方法

2023-05-10 15:27:11

專利名稱：一種亞硒酸鈉維生素注射液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於獸藥技術，主要涉及一種亞硒酸鈉維生素注射液及其製備方法。
背景技術：
硒和維生素A、D、E是奶牛維持正常生理活動、促進生長發育、提高繁殖和生產性 能所必需的一類特殊的有機和無機元素。奶牛若缺乏上述物質會引起卵巢發育不全、不發 情、不受精、死胎、犢牛白肌病、生長發育不全、產後胎衣不下、子宮炎發生率高等一系列生 殖、生長疾病，極大的影響奶牛的生產性能，給養牛業帶來重大的損失。一般補充微量物質 的方式是口服和注射，口服維生素會在瘤胃中發生降解且吸收時間長效果不好，故此注射 應是補充維生素及硒的最好方式。可是維生素A、D、E為脂溶性物質，補硒的無機物亞硒酸 鈉是水溶性物質，現在市場上有亞硒酸鈉維生素E注射液和維生素ADE注射液，而將亞硒酸 鈉和維生素A、D、E製成一種複合水溶性注射液需要採用增溶、乳化等製藥工藝的研究，市 場上現在還沒有產品。

發明內容
本發明的目的在於提供一種亞硒酸鈉維生素注射液及其製備方法，通過增溶劑吐 溫80、司盤80、聚氧乙烯蓖麻油(35)將脂溶性的維生素溶解在水中與亞硒酸鈉製成水劑注 射液，達到硒和維生素A、D、E同補預防奶牛生殖、生長性疾病，性能穩定、生物利用率高、使 用方便。本發明的技術方案為亞硒酸鈉維生素注射液，由如下重量配比的原料製備而成維生素A 1000 萬-8000萬單位、維生素D3 1000萬-8000萬單位、維生素E l_10g、亞硒酸鈉0. 5_10g、吐 溫80 l-400g、司盤80 l_400g、聚氧乙烯蓖麻油(35) l_400g、苯甲醇5_50g、2，6-二叔丁基 對甲酚l_5g、注射用水400-800g。本發明還提供了亞硒酸鈉維生素注射液的製備方法，包括如下步驟稱取含有上述重量比的原料；將維生素A、維生素D3、維生素E、苯甲醇、2，6_ 二叔 丁基對甲酚混合，置於60°C水浴鍋中使其溶解均勻，加入部分注射用水及司盤80、吐溫80、 聚氧乙烯蓖麻油(35)攪拌使溶解，將亞硒酸鈉用少量注射用水溶解加入其中，攪勻，加注 射用水至全量，攪勻，得淡黃色澄明溶液，過濾，分裝，滅菌，即得。本發明的優點和有益效果是硒和維生素A、D、E同補，預防奶牛生殖、生長性疾 病，藥效穩定、生物利用率高、使用方便。
具體實施例方式下面舉例對本發明進行詳細描述。實施例1 按重量比稱取維生素A 2000萬單位、維生素D3 2000萬單位、維生素E 5g、亞硒酸鈉lg、吐溫80 150g、司盤80 50g、聚氧乙烯蓖麻油(35) 50g、苯甲醇10g、2，6-二叔丁基對 甲酚2g ；將維生素A、維生素D3、維生素E、苯甲醇、BHT混合，置60°C水浴鍋中使溶解均勻， 加入部分注射用水及司盤80、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油(35)攪拌使溶解，將亞硒酸鈉用少 量注射用水溶解加入其中，攪勻，加注射用水至全量，攪勻，得淡黃色澄明溶液，過濾，分裝， 滅菌，即得。注射用水至1000ml。實施例2:按重量比稱取維生素A 8000萬單位、維生素03 1000萬單位、維生素ElOg、亞硒酸 鈉10g、吐溫80 100g、司盤80 100g、聚氧乙烯蓖麻油(35) 20g、苯甲醇50g、2，6-二叔丁基 對甲酚4g;將維生素A、維生素D3、維生素E、苯甲醇、BHT混合，置60°C水浴鍋中使溶解均勻， 加入部分注射用水及司盤80、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油(35)攪拌使溶解，將亞硒酸鈉用少 量注射用水溶解加入其中，攪勻，加注射用水至全量，攪勻，得淡黃色澄明溶液，過濾，分裝， 滅菌，即得。注射用水至1000ml。
實施例3: 按重量比稱取維生素A 1000萬單位、維生素D3 8000萬單位、維生素E 2g、亞硒 酸鈉lg、吐溫80 50g、司盤80 50g、聚氧乙烯蓖麻油(35)200g、苯甲醇30g、2，6-二叔丁基 對甲酚5g;將維生素A、維生素D3、維生素E、苯甲醇、BHT混合，置60°C水浴鍋中使溶解均勻， 加入部分注射用水及司盤80、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油(35)攪拌使溶解，將亞硒酸鈉用少 量注射用水溶解加入其中，攪勻，加注射用水至全量，攪勻，得淡黃色澄明溶液，過濾，分裝， 滅菌，即得。注射用水至1000ml。將亞硒酸鈉維生素注射液進行以下試驗1、有效成分的含量測定試驗亞硒酸鈉維生素注射液有效成分為亞硒酸鈉、維生素A、維生素D3、維生素E。本發 明使用自擬質量標準對上述有效成分分別通過原子吸收儀、紫外分光光度計、高效液相色 譜儀、氣相色譜法對連續三批產品含量進行檢測。含量應為標示量的90. 0% -110. 0%。
亞硒酸鈉維生素A維生素D3維生素E
批號 上述三批製劑為同一製備工藝實施例產品，生產投料量為處方量的105%，在生產 過程中維生素與空氣中的氧發生氧化降解，有一定量的損失屬於正常現象。由上述數據可 產品工藝合理、穩定，可進行批量生產。2、穩定性試驗將三批產品按成品包裝在溫度25V 士2°C、相對溼度60% 士 10% 的條件下放置12個月，每3個月取樣一次，分別於0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按 穩定性重點考察項目進行檢測。12個月以後，分別於18個月、24個月取樣進行外觀、含量檢測。
結論本發明的性狀、含量檢測、無菌試驗均合格，符合《中華人民共和國獸藥典 2005版》相關要求。4、安全性試驗(1)過敏試驗取健康豚鼠18隻，隨機分成3組每組6隻亞硒酸鈉維生素注射液 組，0. 9%氯化鈉注射液組，5%雞蛋清生理鹽水陽性對照組。分別用以上3種試劑腹腔注射 給藥0. 5毫升/只。然後各組又分2組，每組3隻，第1組於首次注射後14天，由後肢隱 靜脈分別注射2. 0毫升/只；第2組於首次注射後21天，由後肢隱靜脈分別注射2. 0毫升 /只。觀察注射後有無用爪搔鼻、噴嚏、豎毛、抽搐、呼吸困難、大小便失禁、休克及死亡等反 應。結果氯化鈉注射液組豚鼠攻擊注射後15min內，未出現抓鼻、顫抖或豎毛、呼吸困難、 休克等過敏反應。5%雞蛋清生理鹽水組豚鼠攻擊注射後，出現煩躁不安、搔耳、噴嚏、呼吸 困難、痙攣症狀，並於3min內先後全部死亡。亞硒酸鈉維生素注射液第14天和21天攻擊 均無任何症狀，無過敏反應，說明亞硒酸鈉維生素注射液豚鼠過敏試驗陰性。(2)溶血性試驗取新鮮家兔血5ml，置潔淨三角瓶中，用玻璃棒攪拌去除纖維蛋 白，然後將去纖維蛋白血移入刻度離心管內，加入適量氯化鈉注射液，搖勻後以2000r/min 離心5min，然後將所得紅細胞按其容積，用氯化鈉注射液稀釋成2%的混懸液。在2%兔血 紅細胞混懸液中，分別加入亞硒酸鈉維生素注射液0. 1-0. 5ml，未見對紅細胞有明顯溶血或 凝集作用。(3)血管刺激試驗取兔6隻，分3組，每組2隻。第1組亞硒酸鈉維生素注射液 lml/kg ；第2組亞硒酸鈉維生素注射液2ml/kg ；第3組0. 9%氯化鈉注射液2ml/kg。以無 菌操作方法，每隻兔耳緣靜脈緩慢注射，每日1次，連續注射6天。處死動物，肉眼觀察耳注 射部位血管有無充血、瘀血等異常反應，詳細記錄，並取耳緣靜脈近心端血管組織2cm作病 理切片檢查。結果0. 9%的氯化鈉注射液對照組、亞硒酸鈉維生素注射液大、小劑量注射 6天，靜脈管腔內皮完整，平滑肌及外膜無增厚，血管周圍纖維結締組織無水腫，無炎細胞浸 潤。(4)肌肉注射試驗取兔4隻，分別於左、右兩側後肢股四頭肌部位注射蓮必治氯 化鈉注射液lmL，陰性對照組注射氯化鈉注射液，48h後切開皮膚，肉眼觀察注射部位有無 充血、水腫、變性或壞死，並作病理切片檢查。結果給藥部位無明顯變化。結論亞硒酸鈉維生素注射液對豚鼠無過敏反應。對兔血紅細胞無明顯溶血或凝 聚作用。兔耳緣靜脈滴注亞硒酸鈉維生素注射液後，內皮完整、光滑，管壁未見炎症反應，管腔內未見有血栓形成，故該藥對局部靜脈血管無明顯刺激作用。肌肉注射該藥後也未見局 部刺激反應。5、應用效果試驗發明人在哈爾濱杏林牧業奶牛場將自製的亞硒酸鈉維生素注射液進行了近一年 的應用試驗。採用隨機分組的方法將150頭各自情況相近的奶牛分成2組，對照組不作處 理，試驗組配種前、產前60天、30天、產後1小時內各肌肉注射25ml亞硒酸鈉維生素注射 液。結果與對照組比較，試驗組產後癱瘓減少5頭次；胎衣不下少了 8頭次；犢牛平均初 生重增加了 1.4千克；犢牛白肌病減少2頭次；30日齡內犢牛的發病率下降27.3%。子宮 恢復時間平均縮短2. 8天。奶牛產犢與發情適配間隔平均縮短4. 5天。結論亞硒酸鈉維生素注射液能改善奶牛營養情況，增強奶牛體質，促進發情，可 提高人工受精受胎率；預防奶牛子宮炎及產後胎衣不下；促進犢牛健康發育，預防犢牛白 肌病的發生。
權利要求
一種亞硒酸鈉維生素注射液，其特徵在於它是由如下配比的原料製備而成維生素A 1000萬-8000萬單位，維生素D31000萬-8000萬單位，維生素E 1-10g，亞硒酸鈉0.5-10g，吐溫801-400g，司盤801-400g，聚氧乙烯蓖麻油(35)1-400g，苯甲醇5-50g，2，6-二叔丁基對甲酚1-5g，注射用水400-800g。
2.一種如權利要求1所述的一種亞硒酸鈉維生素注射液製備方法，其特徵在於該方法 包括如下步驟稱取重量比的原料；將維生素A、維生素D3、維生素E、苯甲醇、2，6_二叔丁基 對甲酚混合，置於60°C水浴鍋中使其溶解均勻，加入部分注射用水及司盤80、吐溫80、聚氧 乙烯蓖麻油(35)攪拌溶解得到溶液，將用少量注射用水溶解後的亞硒酸鈉加入到上述溶 液中，攪勻，將剩餘注射用水全部加入溶液中，攪勻，得淡黃色澄明溶液，過濾，分裝，滅菌， 即得。
全文摘要
一種亞硒酸鈉維生素注射液及其製備方法屬於獸藥技術，它是由維生素A、維生素D3、維生素E、亞硒酸鈉為有效成分通過增溶劑吐溫、司盤、聚氧乙烯蓖麻油(35)、防腐劑2，6-二叔丁基對甲酚製成的水溶性注射液；改善奶牛營養情況，增強奶牛體質，促進發情，提高人工受精受胎率，預防奶牛子宮炎及產後胎衣不下，促進犢牛健康發育，預防犢牛白肌病的發生。
文檔編號A61K31/355GK101837009SQ201010184550
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月27日 優先權日2010年5月27日
發明者嶽奎忠, 張翔, 徐志輝 申請人:東北農業大學