一種治療感冒的藥物組合物及製備方法
2023-05-10 18:16:26
專利名稱：一種治療感冒的藥物組合物及製備方法
技術領域：
本發明涉及到上述藥物組合物在製備預防或治療感冒的藥物中的應用。
本發明還涉及到上述藥物組合物，在製備治療上呼吸道感染引起的各種疾病藥物中的應用。
本發明還涉及到上述藥物組合物，在製備治療流行性感冒、咽炎、急慢性支氣管炎、扁桃體炎或肺炎的藥物中的應用。
本發明還涉及到上述藥物組合物，在製備具有抗病毒、抑菌藥物中的應用。
本發明同時證實，甘草酸、黃芩苷、偽麻黃鹼、牛黃酸配伍使用，可明顯提高黃芩苷、甘草酸的血藥濃度，大大提高生物利用度，因此產生協同增效作用。
本發明從毒理學、藥效學、藥代動力學等多角度闡明甘草酸、黃芩苷、偽麻黃鹼、牛黃酸組成複方製劑，治療感冒效果明顯優於單獨使用其中一種成分，具有很好的成藥性。
具體實例方式 下面的實施例可更詳細地說明本發明，但不以任何形式限制本發明。
以下實驗研究可進一步說明本發明治療各種感冒的有益效果，實驗中所用甘黃片是按本發明製備的藥物。
實施例1甘黃組合物體外抗菌作用 實驗藥物甘草酸標準品(含量大於97％)、黃芩苷標準品(含量大於97％)，甘黃片(按本發明最優配比)。
菌種金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、甲副傷寒桿菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、溶血性鏈球菌。
實驗方法配製培養基，高壓滅菌備用。取潔淨試管10支，用連續倍比稀釋法配製10個濃度的藥物，最高濃度為10mg/mL。每個濃度重複3次，每一系列接種一種菌，每支試管接種0.1毫升菌液。檢測MIC(最小抑菌濃度)將接種菌液的試管置於37℃孵育24 h，若對照組細菌生長良好，發生混濁；藥液管亦發生混濁，表示細菌生長，該濃度受試藥物無抑菌作用；若實驗組藥液管清亮，表示細菌生長受到抑制，其為能夠抑制細菌生長的最大稀釋度的藥液，即為該藥物的最小抑菌濃度(minimal inhibiting concentration，MIC)。
實驗結果甘黃片對各供試菌種的最低抑菌濃度，分別與生理鹽水組、黃芩苷組、甘草酸組的最低抑菌濃度相比較，甘黃片對肺炎雙球菌、流感桿菌、溶血性鏈球菌的抑菌濃度都低於黃芩苷和甘草酸，抑菌濃度在0.078mg/mL，口服甘黃片，人體血藥濃度即可以達到這一濃度，甘草酸、黃芩苷、偽麻黃鹼、牛黃酸四種藥物配伍，體外有一定的協同抑菌作用。
表1甘黃片的最低抑菌濃度，MIC(mg/mL)
實施例2甘黃組合物體內抗菌作用 1、藥物與材料 分組陰性對照組，0.9％氯化鈉注射液；黃芩苷組，黃芩苷標準品配製；甘草酸組，甘草酸標準品配製；甘黃組合物組，設高、低劑量組；陽性對照組雙黃連口服液(哈藥集團三精製藥有限公司，批號06011832)、硫酸慶大黴素(焦作第一製藥廠)，各三組，每組10隻。
動物ICR小鼠，20±2g，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
菌株用5％胃膜素稀釋金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌混懸液，含菌量均為1010個/ml。
2、方法與結果 小鼠按0.25ml/10g腹腔注射菌液，注射菌液後1小時開始灌胃給予藥物治療，每天一次連續3天。記錄各組動物感染後的反應、死亡數及存活動物情況。動物感染細菌後出現精神萎靡、眼球凹陷、食欲不振、溏便等現象，死亡一般發生在感染後24-72小時。結果見表2。
結果金黃色葡萄球菌感染小鼠各治療組中，甘黃組合物組不同劑量對感染小鼠的保護作用明顯強於黃芩苷組、甘草酸組，與慶大黴素作用相近；甘黃組合物對大腸桿菌和肺炎雙球菌感染小鼠的保護作用，也明顯好於黃芩苷、甘草酸單獨應用。
表2甘黃組合物對感染小鼠的保護作用(n＝10)
實施例3甘黃組合物的抗流感病毒作用 1、實驗材料 病毒株流感甲3、乙型，購自中國預防醫學科學院病毒所，TCID50(使半數細胞培養管出現病變的病毒稀釋度對數)分別為10-3.8、10-4.5，試驗時用100個TCID50/0.1mL；流感病毒鼠肺適應株(FM1)，購自中國預防醫學科學院病毒所。
傳代細胞狗腎MDCK細胞中國中醫科學院西苑醫院基礎研究室提供。
動物SPF小鼠，13～15g，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
實驗藥物和試劑利巴韋林注射液(山東新華製藥股份有限公司，批號0504005)；雙黃連口服液(哈藥集團三精製藥有限公司，批號06011832)；黃芩苷、甘草酸、甘黃組合物(均用標準品配製)；DMEM培養基(美國GIBCO產品，批號12100203)；胎牛血清(HyClone，批號AJM11171)。
2、體外抗病毒實驗方法 (1)藥物毒性濃度測定用細胞培養液將藥物倍比稀釋成多個濃度梯度，將稀釋好的藥物接入長成單層細胞的96培養，孔中，0.1 mL/孔，5％CO2的37℃培養箱培養，每日觀察細胞變化，計算半數有毒濃度和最大無毒濃度。(2)藥物對MDCK細胞內流感甲3型、乙型病毒繁殖的抑制作用將稀釋好的病毒接入細胞孔中，每孔0.1 mL置37℃吸附1 h，用維持液洗2次後分別加入含不同藥物濃度的維持液，96孔板0.1 mL/孔，5％CO2 37℃培養箱培養，每日觀察細胞病變(CPE)，培養48後，用MTT法染色，在490 nm測OD值。按下式計算樣品對流感細胞所致CPE的抑制率。CPE(％)＝(實驗孔OD值-病毒對照孔OD值)/(正常細胞對照孔值-病毒對照孔OD值)×100％。治療指數＝半數有毒濃度/半數有效濃度。
注以上試驗同時設藥物對照、病毒對照、細胞對照，每試驗組4孔細胞，重複試驗2次。
3、體內抗病毒實驗方法 (1)對流感病毒所致小鼠死亡的保護作用體重13～15 g SPF級小鼠隨機分組， 每組10隻，設正常對照組、病毒對照組、利巴韋林(200 mg/kg)組、雙黃連組(400mg/kg)、甘草酸(200 mg/kg)組、黃芩苷組(400mg/kg)、甘黃組合物高、低劑量組(400mg/kg、200mg/kg)。各組動物於感染前1天開始灌胃給藥，每天1次，直至感染後5d，共給藥7d，第1，2組灌胃等容量的生理鹽水，其它各組灌胃給予相應藥物治療。給藥後第2天，將小鼠(第1組除外)在乙醚輕度麻醉下接種15倍LD50的流感病毒0.1 mL/只，滴鼻感染，第1組同法接種生理鹽水0.1mL。從感染之日起，連續觀察14 d，記錄小鼠死亡數，計算死亡率、死亡保護率、平均存活時間。
(2)對流感病毒感染小鼠肺指數的影響體重13～15 g SPF級小鼠隨機分組， 每組10隻，設正常對照組、病毒對照組、利巴韋林(200 mg/kg)組、雙黃連組(400mg/kg)、甘草酸(200 mg/kg)組、黃芩苷組(400mg/kg)、甘黃組合物高、低劑量組(400mg/kg、200mg/kg)。將小鼠(第1組除外)在乙醚輕度麻醉下接種8倍LD50的流感病毒0.1 mL/只，滴鼻感染，第1組同法接種生理鹽水0.1 mL。於感染後24 h開始給藥，第1、2組灌胃給予等容量生理鹽水，其它組給予相應的藥物，連續給藥4 d，第5天禁食禁水8 h，小鼠稱重，切斷頸動脈放血致死，取出全肺，用生理鹽水洗淨，並用乾淨濾紙吸掉殘餘鹽水，稱重，計算肺指數及肺指數抑制率，並對鼠肺做病理組織學檢查。
4、實驗結果 體外抗流感病毒實驗表明甘草酸和黃芩苷均能夠抑制流感病毒導致的細胞病變，但含有二者的甘黃細合物表現更好的抑毒效果。
體內抗病毒實驗結果表明，正常組無小鼠死亡，其餘各組均有小鼠死亡，模型組小鼠全部死亡，與其他5組比較差異顯著(P＜0.05)；甘黃組合物2個劑量組小鼠死亡率明顯低於模型組(P＜0.05)；模型組小鼠的平均存活時間最短，與其他各組比較均有顯著差異(表4)。給藥組及正常組與病毒模型組比較肺指數有顯著差異(P＜0.05)，有較好抑制流感病毒所致肺病變的效果；甘黃組合物高低劑量組肺指數與利巴韋林組無明顯差，療效明顯優於單用甘草酸和黃芩苷治療(表5)。以上實驗表明，甘黃組合物抗病毒作用不僅在細胞水平上可以顯著抑制和延緩細胞病變出現，而且能抑制動物流感病毒性肺炎的發生發展，療效明顯優於組合物中單一成分甘草酸、黃芩苷的療效，這些化合物配伍使用，可減少單一藥物的用量。
表3甘黃組合物及組分體外抗流感甲3型、乙型病毒的半數有效濃度和治療指數
注ND表示黃芩苷和甘黃組合物的半數毒性濃度無法測出，所以沒有計算治療指數。
表4甘黃組合物對流感病毒FM1感染小鼠的保護作用
表5甘黃組合物對FM1感染所致病毒性肺炎的保護作用
注*表示與病毒對照組比較P＜0.05 實施例4甘黃組合物的鎮痛作用 1、材料和方法 藥物甘黃組合物、甘草酸、黃芩苷，均為標準品配製；陽性對照藥阿司匹林，25mg/片，北京雙橋製藥公司，批號20090902。實驗給藥劑量為300mg/kg。將6片放入乳缽中研碎加入5ml蒸餾水。
動物ICR小鼠，20±2g，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
致痛劑冰醋酸，AR.國藥集團化學試劑有限公司，批號T20090910。臨用前用蒸餾水配成0.7％溶液。
方法試驗分6組，即模型對照組(給生理鹽水)、甘草酸組、黃芩苷組、阿司匹林組、甘黃組合物高、低劑量組。每組10隻小鼠，按上述劑量以0.1ml/10g的體積灌胃給藥後1小時，每隻小鼠腹腔注射0.7％醋酸溶液0.1ml/10g體重。觀察記錄注射致痛劑之後第1次出現扭體的時間及20分鐘內各鼠扭體次數，經t檢驗比較各組之間致痛閾和扭體次數的差異，以下列公式計算痛反應抑制率。
2、實驗結果 本試驗觀察了甘黃組合物對0.7％醋酸所致小鼠扭體反應的影響，結果顯示該藥非常顯著地減少扭體數(P＜0.001)，疼痛抑制率為50％以上，並能延長致痛時間(P＜0.01～0.001)。該組合物卻有較好止痛作用。見表6 表6甘黃組合物對0.7％醋酸所致痛反應的影響(n＝10 X±SD)
注*、**、***分別 與模型組比較P＜0.05、0.01、0.001。
實施例5甘黃組合物的解熱作用 1、實驗材料與方法 實驗動物；健康Wistar種大鼠，體重120～150g，雄性，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
實驗藥物甘黃組合物、甘草酸、黃芩苷，均為標準品配製；陽性對照藥阿司匹林，25mg/片，北京雙橋製藥公司，批號20070902。實驗給藥劑量為300mg/kg。將6片放入乳缽中研碎加入5ml蒸餾水 致熱源乾酵母片，江西贛南製藥廠生產，每片含乾酵母0.5g，批號20070105。試驗時用無菌生理鹽水配製成15％濃度的懸液。
實驗方法所有實驗動物預先測體溫兩天，1天1次。選擇體溫正常的大鼠70隻隨機分為六組，模型對照組(給生理鹽水)、甘草酸組、黃芩苷組、阿司匹林組、甘黃組合物高、低劑量組。每隻大鼠背部皮下注射15％酵母菌懸液2ml，然後按上述劑量分別灌胃給藥一次。於致熱後3、4、5、7和9小時測量各鼠體溫一次，用測得的體溫和致熱前正常體溫的差值來表示體溫的變化。結果經統計學處理比較給藥組與空白對照組之間的差異。
2、試驗結果 甘黃組合物在致熱後3、4、5、7小時非常顯著地抑制了大鼠體溫的增高，與空白對照組比較差異非常顯著(P＜0.05～0.001)，高劑量退熱效果和阿司匹林相當，退熱的持續性和效果明顯優於甘草酸、黃芩苷，結果見表7。
表7甘黃組合物對酵母菌致熱大鼠體溫的影響(X±SD)
注*、**、***與分別與空白對照組比較，p＜0.05、0.01、0.001。
實施例6；甘黃組合物的抗炎作用 1、實驗材料和方法 實驗動物取健康Wistar種大鼠60隻，體重150～200g，雄性，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
實驗藥物甘黃組合物、甘草酸、黃芩苷，均為標準品配製；陽性對照藥阿司匹林，25mg/片，北京雙橋製藥公司，批號20070902。實驗給藥劑量為300mg/kg。將6片放入乳缽中研碎加入5ml蒸餾水。
致炎劑巴豆油，自提。橄欖油，北京芳草醫學化工研究所分裝(西班牙進口)，批號20070428。實驗前用橄欖油配製成1％巴豆油備用。
實驗方法所有實驗大鼠以無菌操作在肩胛區皮下注射20ml空氣，形成氣囊，隨即向氣囊注入1％巴豆油1ml，立即將鼠背朝下，徐徐轉動，使巴豆油充分在囊內接觸，24小時後抽去囊內氣體。注射巴豆油當日隨機分6組(同上試驗)灌胃給藥，1日1次，連續給藥7天。致炎後第8天解剖，用注射器將囊內滲出液抽盡，剝離出肉芽腫塊，稱取溼重，然後以90℃烤箱烘乾24h後稱取乾重。實驗結果經統計學處理比較給藥組與空白對照組之間的差異。以下列公式計算肉芽腫抑制率。
2、實驗結果 實驗的結果如表所示，阿司匹林組對1％巴豆油所致的炎症有顯著的抑制作用，抑制率為29.5％，與空白對照組比較，P＜0.01。甘草酸、黃芩苷、甘黃組合物高低劑量組均抑制了肉芽的增生，與空白對照組比較差異顯著(P＜0.05～0.001)，抑制率為26.4～45.1。試驗結果提示甘黃組合物對慢性肉芽增生性炎症有顯著的抑制作用，組合物抗炎作用明顯增強。
表8銀黃狼瘡消顆粒對1％巴豆油誘發大鼠肉芽組織增生的影響(X±SD)n＝10
注*、**、***與空白組比較P＜0.05、0.01、0.001。
實施例7甘黃組合物的急性毒性試驗 1、實驗材料 藥物甘黃組合物，用標準品在實驗室配製，試驗時用蒸餾水配成所需濃度。
動物ICR小鼠，20±2g，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
試驗方法實驗分為對照組和給藥組，動物禁食16小時，於24小時內灌胃給藥兩次，藥液最大濃度39mg/ml，給藥最大體積為30ml/kg體重(0.6ml/20g體重)，累計劑量2.34g生藥/kg；觀察動物毛色、自主活動、呼吸、飲食、體重及死亡情況，連續觀察七日。
2、實驗結果 給藥後連續觀察七天，每天稱體重，給藥組20隻小鼠無明顯不良反應及死亡。體重增加，一周後體重27.60±2.21g(見表15-1)。精神狀態佳，毛色白而有光澤，大、小便正常。甘黃組合物累計劑量達2.34g/kg未見明顯毒性，該組合物毒性較小，有很好的成藥性。
表9 體重增長表(n＝20，X±SD)
實施例8甘黃組合物的藥代動力學研究 藥品與試劑黃芩苷對照品(中國藥品生物製品檢定所)；甘草酸對照品(中國藥品生物製品檢定所)；甘黃組合物(按本專利發明配製，含黃芩苷50mg/100mg，含甘草酸17.5mg/100mg)，色譜乙腈(Baker)，色譜甲醇(北京化學試劑公司)，磷酸二氫鉀(分析純)。
實驗動物雄性SD大鼠，體重200g±10g，浙江省醫學科研院實驗動物中心，合格證號SCXK(浙)2003-0001。
實驗方法(1)標準儲備液底製備精密稱取黃芩苷、甘草酸各2mg，分別於10ml容量瓶中，甲醇定容至刻度，即配成200μg/ml的標準溶液。(2)黃芩苷色譜條件島津高效液相色譜儀，色譜柱，柱溫35℃，流動相乙腈-012％磷酸(22∶78)；流速1ml/min，檢測波長276nm；進樣體積20μl(3)甘草酸色譜條件分析柱i.d.25 cm×4 mm，預柱i.d.為(213 cm×319 mm)，柱填料為C18(粒徑為10μm)；流動相由甲醇-水-醋酸-三乙胺(87∶12.15∶0.3∶0.55)組成，pH值為5.4流速為1.0 mL·min-1，紫外檢測波長為254 nm，柱溫為20℃。(4)給藥及採樣取雄性大鼠15隻，按400mg/kg灌胃給於甘黃組合物，然後於藥後第2、4、6、8、10、12、14、16、24h摘眼球採血(每個點採樣3隻大鼠)，體外肝素抗凝，以3000r/min離心15min，分離血漿，-20℃下保存。(5)樣品預處理取5份血漿各0.1ml於1.5ml的離心管中，分別加入1mol/l的磷酸二氫鉀50μl及0.8ml的乙腈沉澱蛋白，漩渦混和後以3000r/ml的速度離心15min。將5份離心管中的上清液各自轉入5ml的青黴素小瓶中，37℃水浴揮幹後，用1.5ml的甲醇將各青黴素瓶中的殘渣轉移到一個5ml的青黴素瓶中，再次37℃水浴揮幹後，定量加入0.1 ml的甲醇漩渦溶解殘渣，15000r/ml的速度離心15min後，進樣20μl。實驗中採用標準比較法定量制定標準曲線。回收率和精密度分別取空白血漿，配成0.05、0.5、2μg/ml 3組濃度，按「樣品預處理」操作。用標準比較法得出測量值後，計算日內、日間精密度和回收率。藥代參數以3P87軟體處理，以EXCEL軟體做統計學檢驗，以t＜0.05為具有顯著性意義。
實驗結果文獻報導，黃芩苷和甘草酸水溶性大，生物利用度差，口服吸收非常少，很難達到有效血藥濃度。二者合用在較小劑量時就可以達到較高的血藥濃度。我們的實驗表明，在甘黃組合物中，甘草酸和黃芩苷有可能相互協同，相互促進吸收，從而大大增強藥效。文獻報導，鹼性條件不利於黃芩苷吸收，甘草酸形成的弱酸性環境，有利於黃芩苷在小腸的吸收。
表10黃芩苷、甘草酸在大鼠體內的藥代動力學參數
實施例9甘黃組合物片劑製備 1、處方 處方1 黃芩苷210.0g 甘草酸70.0g 牛磺酸100.0g 偽麻黃鹼 30.0g 預膠化澱粉120.0g 微晶纖維素60.0g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 4.0g 羧甲澱粉鈉8.0g 共製備1000片 處方2 黃芩苷300.0g 甘草酸100.0g 牛磺酸150.0g 偽麻黃鹼 30.0g 預膠化澱粉120.0g 微晶纖維素60.0g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 4.0g 羧甲澱粉鈉8.0g 共製備1000片 處方3 黃芩苷250.0g 甘草酸50.0g 牛磺酸150.0g 偽麻黃鹼 20.0g 預膠化澱粉120.0g 微晶纖維素60.0g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 4.0g 羧甲澱粉鈉8.0g 共製備1000片 處方4 黃芩苷100.0g 甘草酸200.0g 牛磺酸150.0g 偽麻黃鹼 30.0g 預膠化澱粉120.0g 微晶纖維素60.0g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 4.0g 羧甲澱粉鈉8.0g 共製備1000片 2、具體步驟 1)將甘草酸、黃芩苷、牛磺酸、偽麻黃鹼粉碎過100目篩，備用。
2)按處方量稱取原料和輔料 3)將羥丙甲基纖維素溶於水中製成2％的水溶液備用。
4)將甘草酸、黃芩苷、牛磺酸、偽麻黃鹼、預膠化澱粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材。
5)過20 目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃烘乾。
7)乾燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲澱粉鈉，混合均勻，過18目篩整粒。
8)取樣，半成品化驗。
9)按照化驗確定的片重壓片。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例10甘黃組合物膠囊劑的製備 1、處方 處方1 黃芩苷105.0g 甘草酸35.0g 牛磺酸50.0g 偽麻黃鹼 15.0g 預膠化澱粉60.0g 微晶纖維素40.0g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 4.0g 共製備1000粒 處方2 黃芩苷200.0g 甘草酸70.0g 牛磺酸100.0g 偽麻黃鹼 20.0g 預膠化澱粉60.0g 微晶纖維素20.0g 2％HPMC水溶液 適量 硬脂酸鎂 4.0g 共製備1000粒 2、具體步驟 1)將甘草酸、黃芩苷、牛磺酸、偽麻黃鹼粉碎過100目篩，備用。
2)按處方量稱取原料和輔料 3)將羥丙甲基纖維素溶於水中製成2％的水溶液備用。
4)將甘草酸、黃芩苷、牛磺酸、偽麻黃鹼、預膠化澱粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃烘乾。
7)乾燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗。
9)按照化驗確定的量裝膠囊。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例11甘黃組合物顆粒劑的製備 1、處方 處方1 黃芩苷105.0g 甘草酸35.0g 牛磺酸50.0g 偽麻黃鹼 15.0g 糖粉 2000.0g 2％HPMC50％醇溶液 適量 共製備1000袋 處方2 黃芩苷250.0g 甘草酸70.0g 牛磺酸150.0g 偽麻黃鹼 30.0g 糖粉 2000.0g 2％HPMC50％乙醇溶液 適量 共製備1000袋 2、具體步驟 1)將甘草酸、黃芩苷、牛磺酸、偽麻黃鹼粉碎過100 目篩，備用。
2)按處方量稱取原料和輔料 3)將甘草酸、黃芩苷、牛磺酸、偽麻黃鹼、糖粉按等量遞增混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材。
4)過20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃烘乾。
6)乾燥好的顆粒過18目篩整粒。
7)取樣，半成品化驗，按照化驗確定的量裝袋。成品全檢，包裝入庫。
參考文獻
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3、初正雲，初明，滕宇.黃芩苷體內抗流感病毒作用中國中藥雜誌2007，32(22)2413-2415。
權利要求
1.一種治療感冒的藥物組合物其特徵在於，由下列成分重量份數比製成黃芩苷100-500份，甘草酸50-300份，牛磺酸100-200份，偽麻黃鹼10-50份。
2.基於權利要求1所述的組合物其特徵在於，由黃芩苷20-200份，甘草酸10-100份，牛磺酸10-150份，偽麻黃鹼1-20份。
3.基於權利要求1、2中所述的甘草酸、偽麻黃鹼、牛黃酸，可以是游離形式，也可以是甘草酸、偽麻黃鹼、牛黃酸藥學上可接受的各種鹽。
4.根據權利要求1-2中的所述化合物組合，其特徵在於，甘草酸、黃芩苷、偽麻黃鹼、牛黃酸中的任意兩個或三個化合物的組合。
5.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，在製備預防或治療感冒的藥物中的應用。
6.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，在製備治療上呼吸道感染引起的各種疾病藥物中的應用。
7.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，在製備治療流行性感冒、咽炎、急慢性支氣管炎、扁桃體炎或肺炎的藥物中的應用。
8.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，在製備具有抗病毒、抑菌藥物中的應用。
9.根據權利要求1-2中任一項所述的組合物，其特徵在於，所述組合物製成片劑、注射劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、混懸劑、口含片、泡騰片或咀嚼片等各種藥學允許的劑型。
全文摘要
本發明公布了一種治療流行性感冒的藥物組合物及其製備方法。該藥物組合物主要包括甘草酸、黃芩苷、偽麻黃鹼、牛黃酸等化合物。藥物組合簡單，療效確切；動物試驗表明本藥物組合對流感病毒甲型、乙型均有很強的抑制作用，對多種呼吸道致病菌均有不同程度殺滅作用。解熱作用顯著持久，明顯減輕多種感冒症狀，如流涕、鼻塞、疼痛、咳嗽等，該藥物組合物具協同增效作用，針對感冒的病因和症狀，標本兼治，可以顯著縮短感冒病程。本發明所述藥物組合可製成任何一種藥劑學上認可的劑型。
文檔編號A61K31/7042GK101757016SQ201010039528
公開日2010年6月30日 申請日期2010年1月6日 優先權日2010年1月6日
發明者吳昌蔚 申請人:吳昌蔚