一種治療腎虛的藥物組合物及其製備方法
2023-05-10 23:07:56
專利名稱：一種治療腎虛的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種以中草藥為原料製備成的治療腎虛的中藥組合物及其製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
中醫學認為腎藏精為先天之本。腎主生長、發育與生殖、主骨生髓通於腦，腦是精髓和神明高度集中的地方，人的一切思維活動都由腦支配，《內經》曰「腎不生則髓不滿」腎之精是人生命活動之源，是構成人體的基本物質，精能化氣，氣能生精、腎生精、精生血、精少則病，精盡則亡，精衰氣則虛弱，精足氣則強健，氣衰也則弱，氣盛血則旺，氣為血之帥，血為氣之母，可見精、氣、血是相互依存的。陰精是陽氣之根本。陽化氣、陰成形，陰精與血同源，如無陰精之形，便不足以載陽氣，所以物之生，生於陽；物之成，成於陰，只有陰精充足，陽氣旺盛，且二者協調平衡，人體才能康健。若先天不足，後天失養，或久病耗傷，腎臟藏精不足，一方面「水虧其源，則陰虛之病疊出；火衰其本，則陽虛之徵疊生。」如腎虛不能上煦於心，充於腦就會出現心悸、胸悶、氣短、失眠多夢、頭暈頭痛、健忘。氣血化生障礙就會出現月經不調，皮膚粗糙。腎之陰陽失調就會出現潮熱、面潮紅，腰酸背痛，性功能減退及更年期綜合症等。
目前，用於治療腎虛的中成藥有很多種，用於治療腎虛都有一定的療效，但均不同程度的存在著療效不夠確切、不能標本兼治等缺陷。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種療效顯著、標本兼治、無毒副作用的治療腎虛的藥物組合物。
本發明所要解決的技術問題是通過以下技術途徑來實現的一種治療腎虛的藥物組合物，由以下重量份的原料藥製成
人參70-90份、淫羊藿85-105份、肉蓯蓉40-60份、女貞子145-165份、墨旱蓮240-260份、枸杞子75-95份、桑椹125-145份、鹿茸2-8份、麝香0.2-0.8份。
優選的，各原料藥的重量份是人參80份、淫羊藿95份、肉蓯蓉50份、女貞子155份、墨旱蓮250份、枸杞子85份、桑椹135份、鹿茸5份、麝香0.5份。
本發明藥物組合物的配伍依據人參味甘、微苦，微溫，歸脾、腎經，善大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神益智。善治氣虛諸症及失眠健忘，心悸怔忡，血虛萎黃，陽萎宮冷。《本草正》雲「人參氣虛血虛俱能補，陽氣虛竭者，此能回之於無何有之鄉；陰血潰崩者，此能障之於已決裂之後。惟其氣壯而不辛，所以能固氣；惟其味甘而純正，所以能補血。故凡虛而發熱，虛而自汗，虛而眩暈，虛而睏倦，虛而驚懼，虛而短氣，虛而遺洩，虛而洩利，虛而頭疼，虛而腹痛，虛而欲食不運，虛而痰涎壅滯，虛而咳血吐血，虛而淋瀝便閉，是皆必不可缺者。第欲以氣血相較，則人參氣味頗輕而屬陽者多，為氣分之藥。」《本草匯言》「人參補氣生血，助精養神之藥也。故真氣衰弱，短促氣虛，以此補之，如榮衛空虛，用之可治也；驚悸怔忡，健忘恍惚，以此寧之；元神不足，虛贏無力，以此培之，如中氣衰陷，用之可升也。」方中鹿茸甘、鹹、溫，入肝、腎經，能補腎助陽，生精益血，強筋健骨，調理中焦，善治腎陽不足，陽萎早洩，宮冷不孕，骨軟行遲，精血不足，神疲消瘦。《本草經疏》雲「鹿茸，稟純陽之質，含生發之氣。婦人衝任脈虛，則為漏下惡血，或瘀血在腹。男子肝腎不足則為贏瘦，四肢酸疼，腰脊痛，或小便數利，洩精。此藥走命門，心包絡及肝腎之陰分，補下元真陽，故能主如上諸證，及益氣強志也。」《本經逢源》雲「鹿茸專主傷中勞絕，腰痛贏瘦，取其補火助陽，生精益髓，強筋健骨，固精攝便，下元虛人，頭旋眼黑，皆可用之。」肉蓯蓉甘、鹹、溫，入腎、大腸經，補腎益精，善治陽萎不孕，腰膝冷痛，筋骨無力，腸燥便秘。《本草匯言》「肉蓯蓉養命門，滋腎氣，補精血之藥也。男子丹元虛冷而陽道久沉，婦女衝任失調而陰氣不治，此乃平補之劑，溫而不熱，補而不峻，暖而不燥，滑而不洩。」《本草正義》雲「蓯蓉厚重下降，直入腎家，溫而能潤，無燥烈之虞，能溫養精血而通陽氣，故曰益精氣。」
淫羊藿辛、甘、溫，歸肝、腎經。能補腎助陽，強筋健骨，祛風除溼，善治腎陽不足，陽痿遺精，遺尿尿頻；風溼痺痛，骨痿癱疾。《本草述》雲「淫羊火，《本經》藥主陰痿絕傷，《日華子》亦首言其療男子絕陽，女子絕陰，則謂入命門、補真陽者是也。蓋命門為腎中之真陽，即人身之元氣也，其所謂絕陽絕陰，不本之元氣，何以噓之於既槁。所謂益氣力，強志，並治冷氣勞氣，筋骨攣急等證，皆其助元氣之故。老人昏耄，中年健忘，皆元陽衰敗而不能上升者也。須知此味以降為升，其升由於能降也。」麝香辛溫，歸心、脾經，善開竅醒神，活血通經，能治神昏、經閉。《醫學入門》雲其「通關透竅，上達肌膚，內入骨髓。」女貞子甘苦涼、歸心、腎經。善治頭暈眩，鬚髮早白，吐衄咳血，尿血崩漏。《本經》言久服堅筋骨輕身不老。《本草鋼目》；「滋腎、潤肺、明目」。《本草經疏》言其「潤而滋補」兼能退熱，而專於補腎潤肺生津益氣，為肝腎真陰不足之要藥。
桑椹甘酸寒、歸心肝腎經。能滋陰補血、生津潤腸。善治眩暈耳鳴，腰膝酸軟、鬚髮早白，內熱消渴。《滇南本草》言其「益腎臟而固精，久服黑髮明目。」《本草經疏》言其「桑之精華所結也，甘寒益血而除熱，其為涼血補血益陰之藥無疑矣。」上述諸藥相合，共奏補腎益氣，益氣補血，雙補陰陽，養心安神，抗衰老之功。
本發明藥物組合物加入製備不同劑型時所需的各種常規輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等以常規的中藥製劑方法製備成任何一種常用的口服製劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液等，優選為膠囊劑。
優選的，一種製備本發明藥物組合物的方法，包括以下步驟1)按下述重量份稱取各原料人參70-90份、淫羊藿85-105份、肉蓯蓉40-60份、女貞子145-165份、墨旱蓮240-260份、枸杞子75-95份、桑椹125-145份、鹿茸2-8份、麝香0.2-0.8份2)人參用乙醇回流提取，濾過，回收乙醇，濃縮備用；3)將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮6味藥混合在一起後加水煎煮，煎煮液濾過，合併濾液，加入到步驟2)所製備的濃縮液中，繼續濃縮成浸膏，乾燥噴粉，備用；4)將鹿茸粉碎成細粉與麝香配研，過篩，與步驟3)所製備的乾粉混合，加入輔料，經製劑成型工藝製得成品。
上述製備方法中，步驟2)中優選將人參加5倍重量的70％乙醇，回流提取4小時；步驟3)中優選將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮混合在一起後加6-8倍重量水煎煮二次，第一次煎煮3-6小時，第二次煎煮2-4小時；本發明所用到的所有原料均可從市場購買得到，其規格符合醫藥標準。
本發明藥物對於陰陽兩虛引起的頭暈耳鳴，失眠多夢，心悸氣短，畏寒肢冷，潮熱汗出，腰膝酸軟等病症均有顯著的治療作用。
用法與用量本發明的用藥量取決於具體劑型，病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導膠囊劑，口服，一次1-2粒，每粒含藥量0.25g，一日兩次，溫開水送服。
具體實施例方式
以下通過實施例來進一步描述本發明，應該理解的是，這些實施例僅用於例證的目的，決不限制本發明的範圍。
膠囊劑的製備按下述重量稱取各原料人參80g、肉蓯蓉50g、淫羊藿95g、女貞子155g、鹿茸5g、墨旱蓮250g、桑椹135g、麝香0.5g、枸杞子85g；將人參用5倍重量的70％乙醇回流提取4小時，濾過，回收乙醇，濃縮液備用；將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮6味藥混合在一起後加4倍重量水煎煮6小時，煎煮液濾過，合併濾液，加入上述步驟所製備的濃縮液中，繼續濃縮成浸膏，乾燥噴粉，備用；將鹿茸粉碎成細粉與麝香配研，過100目篩，與上述步驟所製備的乾粉混合，加入澱粉110g，制粒，60℃通風乾燥，裝膠囊(每粒含生藥0.25g)，即得。
顆粒劑的製備按下述重量稱取各原料人參70g、淫羊藿85g、肉蓯蓉40g、女貞子145g、墨旱蓮240g、枸杞子75g、桑椹125g、鹿茸2g、麝香0.2g；
將人參加5倍重量的70％乙醇，回流提取4小時，濾過，回收乙醇，濃縮液備用；將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮6味藥混合在一起後加6倍重量水煎煮二次，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時；煎煮液濾過，合併濾液，加入上述步驟所製備的濃縮液中，繼續濃縮成浸膏，乾燥噴粉，備用；將鹿茸粉碎成細粉與麝香配研，過100目篩，與上述步驟所製備的乾粉混合，加入澱粉100g，制粒，60℃通風乾燥，整粒，即得。
片劑的製備按下述重量稱取各原料人參90、淫羊藿105、肉蓯蓉60、女貞子165、墨旱蓮260、枸杞子95、桑椹145、鹿茸8、麝香0.8；將人參加5倍重量的70％乙醇，回流提取4小時，濾過，回收乙醇，濃縮液備用；將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮6味藥混合在一起後加8倍重量水煎煮二次，第一次煎煮6小時，第二次煎煮4小時；煎煮液濾過，合併濾液，加入上述步驟所製備的濃縮液中，繼續濃縮成浸膏，乾燥噴粉，備用；將鹿茸粉碎成細粉與麝香配研，過100目篩，與上述步驟所製備的乾粉混合，加入澱粉120g，制粒，加入羧甲基澱粉鈉4克，混勻後壓片，包衣，包裝，即得成品。
丸劑的製備按下述重量稱取各原料人參80g、肉蓯蓉50g、淫羊藿95g、女貞子155g、鹿茸5g、墨旱蓮250g、桑椹135g、麝香0.5g、枸杞子85g；將人參加5倍重量的70％乙醇，回流提取4小時，濾過，回收乙醇，濃縮液備用；將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮6味藥混合在一起後加7倍重量水煎煮二次，第一次煎煮5小時，第二次煎煮3小時；煎煮液濾過，合併濾液，加入上述步驟所製備的濃縮液中，繼續濃縮成浸膏，乾燥噴粉，備用；將鹿茸粉碎成細粉與麝香配研，過100目篩，與上述步驟所製備的乾粉混合，加煉蜜(70-80℃)250克進行合坨，搓條，制丸粒，包衣即得。
本發明藥物組合物的試驗藥效學試驗一、試驗材料(一)實驗動物小鼠NIH，體重25-28g，雌雄各半；大鼠Wistar體重130-160g，雌雄各半，大鼠、小鼠的飼料由牡丹江醫學院動物實驗中心提供。
(二)受試藥物1、本發明藥物實施例1所製備的膠囊劑，三批量等量混合物實驗時用蒸餾水稀釋應用。
2、陽性對照藥物金匱腎氣丸，由哈爾濱中藥三廠提供。
二、試驗方法及結果(1)取體重25-28g的健康小鼠80隻，雌、雄各半，按性別和體重分別分成四組，每組20隻。1、2、3組服用本發明藥物，劑量分別為8.6g生藥/kg/d，6.4g生藥/kg/d，4.2g生藥/kg/d，第4組服用陽性對照藥金匱腎氣丸，劑量為8g生藥/kg/d，連用15天。
試驗結果1、2、3組小鼠比4組小鼠性興奮度明顯增強，1、2、3組小鼠的交配次數比4組小鼠的交配次數平均每日增加兩次。
試驗結果表明本發明藥物對中樞神經系統有明顯的興奮作用，所以本發明藥物對於調節人體機能平衡、益氣、補血、延緩衰老增強新陳代謝，精神疲憊，性機能減退都有治療依據。
(2)取體重100-130g健康大鼠40隻，雌雄各半，測定血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)並計算TC/HDL-C比值，然後隨機分成四組，每組10隻，1、2、3組分別服用本發明實施例1所製備的藥物，劑量分別為8.6g生藥/kg/d、6.4g生藥/kg/d、4.2g生藥/kg/d。第4組服用安宮降壓丸，6g生藥/kg/d，連用15天，試驗結果表明本發明藥物有拮抗作用。
本發明藥物組合物的動物急性毒性試驗一、試驗材料(一)動物小鼠NIH種雌雄各半，體重20-22g，由牡丹江醫學院動物實驗室提供。
(二)受試藥物本發明實施例1所製備的膠囊，用蒸餾水稀釋成混懸液。
二、試驗方法及結果小鼠最大耐受量測定取健康小鼠32隻，雌雄各半，在24小時之內分三組，灌胃腸每次0.6ml/只，總重量1.8ml，相當於原生藥4.0g，即100g生藥/kg/d，相當於臨床65公斤人的857倍。小鼠給藥後按常規飼料12天未見動物死亡及未出現毒性反應。因此證明，本發明藥物無毒副作用，臨床應用安全可靠。
本發明藥物組合物的動物長期毒性試驗一、試驗材料及方法(一)受試藥物本發明實施例1所製備的膠囊。
(二)實驗動物，健康大鼠Wistar，體重100-130g，140隻雌雄各半，按性別及體重隨機分組，四組，每組35隻。1、2、3組服用受試藥物，劑量分別為9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/d。4組對照給相應體積量的蒸餾水、大鼠均灌胃腸給藥，每組一次連用6個月，處死一半，餘下1/2停藥觀察12天全部死亡。
二、測試指標(一)一般狀況包括體重、飲食、情緒、活動能量。
(二)血象檢查紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數、血象等，血紅蛋白定量計數。
(三)生化檢查、血清蛋白定量、膽固醇、血糖定量。
(四)病理組織檢查實驗結果後取半數動物稱重，斷頭處死，取血，同時解剖心、肝、腎、肺、腦、脾、胃腸、膀胱、腎上腺做病理組織檢查。
三、試驗結果經大鼠長期毒性試驗表明，用本發明藥物大劑量灌腸六個月，對大鼠的生長、體重增加、對腦、肝、腎功能均無毒副作用。對大鼠的各組織器官、循環系統未發現損害改變，用藥組與對照組比較無明顯差異。說明本發明藥物具有益氣、補血等藥效，無毒性。
本發明藥物組合物治療腎虛證的臨床療效觀察試驗一、臨床資料觀察病例均為門診患者，符合中醫辨證腎虛的診斷標準，並嚴格掌握排除病例標準，共計400例，其中失眠多夢健忘者210例，腎虛證者80例，月經不調者40例，性功能減退者229例，心功能減弱者70例。隨機分為治療組與對照組，其中治療組300例，男165例，女135例，年齡30-75歲，平均年齡49.5歲，病程1-5年；對照組100例，男56例，女44例，年齡32-78歲，平均年齡50，病程1-5年，從兩組年齡、病程、病情等分布情況看，無顯著差異，P＞0.05。
二、試驗病例標準1、納入病例標準腰膝酸軟、畏寒、性慾減退、健忘、精神不振、失眠、多夢、心悸、乏力、氣短、頭暈、舌胖大、苔白、脈沉尺弱。符合以上腎虛辯證者，可納入試驗病例。
2、排除病例標準(1)妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本藥過敏者。
(2)合併嚴重心腦血管，肝腎等原發性疾病，精神病患者。
(3)不符合納入病例標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
三、觀測方法1、給藥方法和劑量治療組服用本發明實施例1所製備的膠囊劑，口服給藥，每日2次，每次2粒。
對照組服用金匱腎氣丸，哈爾濱中藥三廠生產，每日二次口服，每次1丸。
2、治療療程全部病例用藥1個月為一個療程。
四、觀測指標1、安全性觀測(1)血尿便常規化驗(2)心肝腎功能檢查用藥前後各檢查1次2、療效性觀測相關症狀、體徵變化五、療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。
1.臨床痊癒腎虛症狀、體徵消失。
2.顯效腎虛症狀、體徵明顯改善。
3.有效腎虛症狀、體徵均有好轉。
4.無效腎虛症狀、體徵無變化。
六、觀察結果1、總體療效比較 見表1。
表1 總體療效比較
從表1可知，兩組療效比較，有顯著差異，P＜0.052、治療組治療前後主要症狀比較 見表2。
表2 治療組治療前後主要症狀比較
由表2可知，該藥對上述腎症狀有良好的改善作用。
3、對照組治療前後症狀比較 見表3。
表3 對照組治療前後症狀比較
由表3可見，在症狀改善方面，治療組明顯優於對照組，P＜0.05，有顯著性差異。
4、安全性檢測經過用藥前後檢測，血、尿、便常規及肝腎功能，治療前後，無顯著性差異，P＞0.05，說明該藥安全、無毒副作用。
觀察結果表明，本發明藥物是治療腎虛症療效確切，總體療效要優於陽性對照藥物，臨床用藥過程中，未發現任何不良反應，說明本發明藥物安全有效，無毒副反應。
權利要求
1.一種治療腎虛的藥物組合物，由以下重量份的原料藥製成人參70-90份、淫羊藿85-105份、肉蓯蓉40-60份、女貞子145-165份、墨旱蓮240-260份、枸杞子75-95份、桑椹125-145份、鹿茸2-8份和麝香0.2-0.8份。
2.按照權利要求1的藥物組合物，其特徵是各原料藥的重量份是人參80份、淫羊藿95份、肉蓯蓉50份、女貞子155份、墨旱蓮250份、枸杞子85份、桑椹135份、鹿茸5份、麝香0.5份。
3.按照權利要求1的藥物組合物，其特徵是以常規的中藥製劑方法製備成任何一種口服製劑。
4.按照權利要求3的藥物組合物，其特徵是所述的口服製劑為丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液。
5.按照權利要求4的藥物組合物，其特徵是所述的口服製劑為膠囊劑。
6.一種製備權利要求1的藥物組合物的方法，步驟如下1)按下述重量份稱取各原料人參70-90份、淫羊藿85-105份、肉蓯蓉40-60份、女貞子145-165份、墨旱蓮240-260份、枸杞子75-95份、桑椹125-145份、鹿茸2-8份、麝香0.2-0.8份；2)人參用乙醇回流提取，濾過，回收乙醇，濃縮備用；3)將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮混合在一起後加水煎煮，煎煮液濾過，濾液加入到步驟2)所製備的濃縮液中，繼續濃縮成浸膏，乾燥噴粉，備用；4)將鹿茸粉碎成細粉與麝香配研，過篩，與步驟3)所製備的乾粉混合，加入輔料，經製劑成型工藝製得成品。
7.按照權利要求6的方法，其特徵是步驟2)中將人參加5倍重量的70％乙醇，回流提取4小時。
8.按照權利要求6的方法，其特徵是步驟3)中將人參殘渣與肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子、桑椹、枸杞子和墨旱蓮混合在一起後加6～8倍重量水煎煮二次，第一次煎煮3～6小時，第二次煎煮2～4小時。
9.權利要求1～5所述的任一一項藥物組合物在製備治療腎虛藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種新的治療腎虛的藥物組合物及其製備方法，該藥物組合物由以下重量份的原料藥製成人參70－90份、淫羊藿85－105份、肉蓯蓉40－60份、女貞子145－165份、墨旱蓮240－260份、枸杞子75－95份、桑椹125－145份、鹿茸2－8份、麝香0.2－0.8份。本發明藥物組合物加入製備不同劑型時所需的各種常規輔料可製備成任何一種常用的口服製劑，優選為膠囊劑。藥效學試驗和臨床療效觀察結果證明，本發明藥物組合物對於腎虛所致的各種病症均有顯著的療效，臨床使用安全，無毒副反應。
文檔編號A61K9/48GK101045110SQ20061006749
公開日2007年10月3日 申請日期2006年3月29日 優先權日2006年3月29日
發明者邱成飛 申請人:黑龍江仁合堂藥業有限責任公司