吡貝地爾緩釋片及其製備方法
2023-05-03 01:15:11 1
專利名稱：吡貝地爾緩釋片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及ー種吡貝地爾緩釋片及其製備方法。
背景技術：
吡貝地爾是ー種中樞性多巴胺受體激動劑，作用於突觸後D2和D3受體。提高多巴胺受體的興奮性，從而提高受體與多巴胺結合的水平，恢復こ醯膽鹼和多巴胺系統間的平衡而起效應作用。帕金森病的運動功能障礙源於黑質多巴胺能神經元的缺失。迄今雖無治癒的措 施，但左旋多巴作為多巴胺的前體可改善臨床症狀，仍然是治療帕金森病應用最為廣泛的藥物。然而，血漿藥物濃度的波動影像此類藥物的臨床應用，而左旋多巴的長期使用往往導致療效下降，並有大多數的帕金森病人逐漸發生運動功能障礙等併發症。為避免上述缺陷，多巴胺受體激動劑得到了長足的發展，其具有半衰期長、有利於克服症狀波動、不產生自由基團或潛在的毒性代謝產物的優點，因此多巴胺受體激動劑在帕金森病的治療中起著越來越重要的作用。Lebrun等人從單用和與多巴胺合用治療各期帕金森病的可選擇性、安全性和用藥方案制定的難易性等方面對溴隱停、羅平尼羅、培高利特、普拉克索和吡貝地爾進行了比較，認為吡貝地爾可選擇性強，能用於帕金森病的各個階段，安全性好，給藥方案簡單，是治療帕金森病的首選藥。吡貝地爾作為D2、D3多巴胺受體激動劑，具有較好的耐受性，能改善帕金森病症狀，尤其是震顫的改善，而且吡貝地爾具有作用明顯、副作用小、藥物劑量容易控制等優點。但是現有的吡貝地爾給藥效果均不好，穩定性差的不足，具有因血漿藥物濃度的波動而使藥物療效下降等缺點。
發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種溶出率高，穩定性好的吡貝地爾緩釋片。為此，在本發明中提供了ー種吡貝地爾緩釋片，其原料按重量組成百分比計包含吡貝地爾10% -80% ;骨架材料1% -70% ;填充劑10% -90% ;潤滑劑0. 1% -5% ;粘合劑適量。同時，在本發明中還提供了ー種上述的吡貝地爾緩釋片的製備方法，按順序包括以下製備步驟(I)將吡貝地爾、骨架材料、填充劑粉碎後混合均勻；(2)加入粘合劑制軟材，制粒，乾燥；⑶將乾燥後的顆粒加入潤滑劑，混勻，壓片即得所述吡貝地爾緩釋片。本發明的有益效果本發明提供了吡貝地爾緩釋片提高了吡貝地爾的釋放度，提高了藥物的穩定性，使其克服了因血漿藥物濃度的波動而使藥物療效下降等缺點，維持了長時間穩定的血藥濃度，避免了由藥物濃度波動刺激多巴胺受體產生的運動併發症，滿足了多巴胺受體持續激活的需要，提高了病人的依從性，保證了其臨床療效。除了上面所描述的目的、特徵和優點之外，本發明還有其它的目的、特徵和優點。下面將參照具體實施方式
，對本發明作進ー步詳細的說明。
具體實施例方式應該指出，以下詳細說明都是例示性的，g在對本發明提供進ー步的說明。除非另有指明，本文使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬技術領域的普通技術人員通常理解的相同含義。在本發明的ー種典型的實施方式中，ー種吡貝地爾緩釋片，其原料按重量組成百分比計包含吡貝地爾10% -80% ;骨架材料1% -70% ;填充劑10% -80% ;潤滑劑
0.1% -5% ;粘合劑適量。在本發明中通過合理的配置原料以及原料的配比之間的關係，有效地提高了吡貝地爾的釋放度，提高了藥物的穩定性，使其克服了因血漿藥物濃度的波動而使藥物療效下 降等缺點，維持了長時間穩定的血藥濃度，避免了由藥物濃度波動刺激多巴胺受體產生的運動併發症，滿足了多巴胺受體持續激活的需要，提高了病人的依從性，保證了其臨床療效。優選地，在本發明中所採用的骨架材料包括但不限於羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚氧こ烯、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、卡波姆、こ基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥こ基纖維素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酷、硬脂酸、聚こ烯醇或甲殼素的ー種、ニ種或ニ種以上的組合物。優選地，在本發明中所採用填充劑包括但不限於微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣或糊精中的ー種、ニ種或ニ種以上的組合物。優選地，在本發明中所採用的潤滑劑包括但不限於硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉矽膠的ー種、ニ種或ニ種以上的組合物。優選地，在本發明中所採用的粘合劑包括但不限於水、こ醇或羥丙基甲基纖維素、こ基纖維素、聚維酮的ー種、ニ種或ニ種以上混合物。在本發明的ー種具體的實施方式中，吡貝地爾緩釋片中骨架材料為羥丙基甲基纖維素；填充劑為乳糖、微晶纖維素、預膠化澱粉；潤滑劑為硬脂酸鎂；粘合劑為聚維酮。在這種實施方式中所製備的吡貝地爾緩釋片溶出度、穩定性都較好。同時，在本發明的ー種典型的實施方式中，上述吡貝地爾緩釋片的製備方法，按順序包括以下製備步驟(I)將吡貝地爾、骨架材料、填充劑粉碎後混合均勻；(2)加入粘合劑制軟材，制粒，乾燥；(3)將乾燥後的顆粒加入潤滑劑，混勻，壓片即得所述吡貝地爾緩釋片。該方法簡單，容易實現，而且所製備的吡貝地爾緩釋片的溶出度、穩定性都較好。以下將給出上述吡貝地爾緩釋片的製備方法中各步驟的具體實施方式
。優選地，在上述吡貝地爾緩釋片的製備方法中，製備步驟(I)進ー步包括將各原料粉碎，過60-80目篩，備用；將吡貝地爾、骨架材料、填充劑分別均分為10-20等份，按份逐步混合，每加入一份混合一次，至完全混勻為止。通過這種方式混合藥物，其均勻度更高，有利於藥物的溶出，也有利於藥物的穩定性。更為優選地，將吡貝地爾、骨架材料、填充劑混合均勻後震蕩10-30分鐘，備用。通過震蕩的方式能夠使得三種藥物的混合均勻性更佳。優選地，在上述吡貝地爾緩釋片的製備方法中，製備步驟(2)進ー步包括加入粘合劑制軟材，切粒，過25-30目篩制粒，在50-80°C條件下乾燥30-90分鐘。在ー種具體的實施方式中，當加入的粘合劑不為水時，將其與水配置成濃度為8%的粘結劑使用效果更好。以下將結合具體實施例1-5進ー步說明本發明的有益效果。實施例1 :原料及配備
權利要求
1.一種吡貝地爾緩釋片，其特徵在於其原料按重量組成百分比計包含吡貝地爾10%-80%骨架材料1%-70%填充劑10%-80%。潤滑劑0.1%-5%粘合劑適量
2.根據權利要求1所述的吡貝地爾緩釋片，其特徵在於所述骨架材料為羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚氧乙烯、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、卡波姆、乙基纖維素、甲基纖維素、 羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、聚乙烯醇或甲殼素的一種、二種或二種以上的組合物。
3.根據權利要求1所述的吡貝地爾緩釋片，其特徵在於所述填充劑為微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣或糊精中的一種、二種或二種以上的組合物。
4.根據權利要求1所述的吡貝地爾緩釋片，其特徵在於所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉或微粉矽膠的一種、二種或二種以上的組合物。
5.根據權利要求1所述的吡貝地爾緩釋片，其特徵在於所述粘合劑為水、乙醇或羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮的一種、二種或二種以上混合物。
6.根據權利要求1所述的吡貝地爾緩釋片，其特徵在於所述骨架材料為羥丙基甲基纖維素；所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、預膠化澱粉；所述潤滑劑可為硬脂酸鎂；所述粘合劑為聚維酮。
7.—種如權利要求1-6中任一項所述的吡貝地爾緩釋片的製備方法，其特徵在於按順序包括以下製備步驟(1)將吡貝地爾、骨架材料、填充劑粉碎後混合均勻；(2)加入粘合劑制軟材，制粒，乾燥；(3)將乾燥後的顆粒整粒後，加入潤滑劑，混勻，壓片即得所述吡貝地爾緩釋片。
8.根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於所述製備步驟(I)進一步包括將各原輔料粉碎，過60-80目篩，備用；將吡貝地爾、骨架材料、填充劑分別按等量遞加法混合，至混勻為止。
9.根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於所述製備步驟(2)進一步包括加入粘合劑制軟材，過20-30目篩制粒，在50-80°C條件下乾燥30-90分鐘。
10.根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於所述製備步驟(3)進一步包括乾燥後顆粒過20 30目篩整粒後，加入潤滑劑，混勻，壓片即得所述吡貝地爾緩釋片。
全文摘要
本發明提供了一種吡貝地爾緩釋片及其製備方法，該吡貝地爾緩釋片的原料按重量組成百分比計包含吡貝地爾10％-80％；骨架材料1％-70％；填充劑10％-80％；潤滑劑0.1％-5％；粘合劑適量。該吡貝地爾緩釋片提高了吡貝地爾的釋放度，提高了藥物的穩定性，使其克服了因血漿藥物濃度的波動而使藥物療效下降等缺點，維持了長時間穩定的血藥濃度，避免了由藥物濃度波動刺激多巴胺受體產生的運動併發症，滿足了多巴胺受體持續激活的需要，提高了病人的依從性，保證了其臨床療效。
文檔編號A61K47/32GK103006606SQ20131000418
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月7日 優先權日2013年1月7日
發明者楊亞軍, 何仲貴, 馬建國 申請人:寧夏康亞藥業有限公司