一種安神補腦軟膠囊及其製備方法和質量控制方法
2023-05-03 06:06:36
專利名稱：一種安神補腦軟膠囊及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥軟膠囊及其製備方法和質量控制方法，屬於中藥領域。
背景技術：
《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第3冊收載的中成藥品種——安神補腦液，具有生精補髓，增強腦力的功效，用於神經衰弱，失眠，健忘，頭痛，已廣泛應用於臨床，有著較為理想的效果。
但還存在如下不足1、口服液的有效期較短，有效成分以液體狀存在，易染菌；2、口服液長期儲存不穩定，易出現沉澱。
3、口服液對澄明度要求較高，成品率低。
而將本品改制成軟膠囊劑，則可有以下好處1、經服用在體內崩解後，可在腸道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、穩定性好，用明膠製皮膜，氣密性強，膠囊強度和膜遮斷性高，內容物可長期保持穩定；3、軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液後作為內容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差小；4、掩蓋了藥物的不良氣味；服用方便；5、膠囊皮膜的色、香、味、透明度、光澤性均可自由選擇，與其他圓形物製品相比，外觀光澤好。
軟膠囊劑是解決上述問題的軟好的辦法，但由於軟膠囊劑一直被應用於單體成分為主的化學藥品或保健品，應用於中藥尚不成熟，應用於中西複方藥物的製備更有難，度查閱文獻也未找到有關將「安神補腦液」製成軟膠囊的技術提示，因而必須針對配方進行研究，解決其成形、穩定性、載藥量等相關技術問題。
發明內容
本發明的目的是解決現有軟膠囊成型技術上存在的問題，提供一種使用安全、質量穩定、療效顯著、服用方便的安神補腦軟膠囊。
本發明的目的通過以下技術方案實施
一.安神補腦浸膏粉的製備方法取乾薑125重量單位，加8倍量水，水蒸氣蒸餾提取5小時，揮髮油及蒸餾後的水煎液另器保存備用；取乾薑的藥渣與制何首烏625重量單位、淫羊藿500重量單位、甘草62.5重量單位、大棗125重量單位等四味，分別加8倍量水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，濾過，合併濾液，濾液加入乾薑水煎液，減壓濃縮(75±5℃，-0.08MPa)至相對密度1.12～1.15(60℃)時，加入乙醇使醇濃度達65％，充分攪拌，靜置48小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(75±5℃，-0.08MPa)，並繼續減壓濃縮(75±5℃，-0.08MPa)至相對密度1.10～1.15(60℃)的浸膏；取鹿茸30重量單位，分別加6倍量水煎煮五次，時間依次為4、4、3、3、2小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮(75±5℃，-0.08MPa)至原生藥的1/2，加蜂蠟，靜置至蠟層完全凝固後，除去蠟層，濾過，濾液加4倍量80％乙醇，混勻，室溫靜置48小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(75±5℃，-0.08MPa)，並繼續減壓濃縮(75±5℃，-0.08MPa)至相對密度1.10～1.15(60℃)的浸膏；合併上述的浸膏，混合均勻，噴霧乾燥(進風溫度170～180℃，出風溫度90～100℃)，幹浸膏粉加入乾薑揮髮油和維生素B15重量單位的細粉混勻，即得。
二、各組成部分的選擇發明人經初選後得到如下結果囊殼是由如下重量比的原料組成的明膠80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化鐵紅或氧化鐵黑0.5～5，焦亞硫酸鈉1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5。
囊液是由如下重量比的原料組成的安神補腦浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蠟或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
為了製得更好的產品，發明人做了進一步的優選工作三.安神補腦軟膠囊囊液成分的選擇囊液由安神補腦浸膏粉有效劑量與稀釋劑組成，通過實驗篩選稀釋劑的種類和比例。採用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進行連續的穩定性試驗。
取安神補腦浸膏粉2600重量份，緩緩加入3900重量份的植物油中，不斷攪拌，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實現，但成品穩定性較差，壓制乾燥後即出現囊液分層的現象，不滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
取3830重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟70重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取安神補腦浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實現，成品穩定性有很大的提高，但部分囊液在1周內有分層現象，1月後大部分軟膠囊均出現明顯的分層現象，不滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
取3750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取安神補腦浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。此方法囊液物料流動性滿足灌裝要求，成品穩定性好，經室溫留樣觀察，1年半未出現囊液分層現象，滿足藥典對軟膠囊製劑穩定性的要求。
取3700重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟200重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取安神補腦浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動性較差，在室溫下很粘稠，軟膠囊灌裝機出現不同程度的阻塞，無法順利完成灌裝，不滿足大生產的需要。
取聚乙二醇3600重量份和丙二醇300重量份混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫，另取安神補腦浸膏粉2600重量份加入，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓制制膠丸。此方法取得了較好的結果。
根據以上大量的實驗研究，確定本發明安神補腦軟膠囊囊液的重量組成可以是安神補腦浸膏粉2600，植物油3750，蜂蠟150。
相應製備工藝為取3750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取安神補腦浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，投入軟膠囊生產灌裝機中壓製成膠丸，乾燥，即得。
囊液的重量組成也可以是安神補腦浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
相應製備工藝為取聚乙二醇和丙二醇混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫，另取浸膏粉加入，混合均勻後過100目篩，製得軟膠囊囊液。
四.安神補腦軟膠囊囊殼組成的選擇囊殼由甘油、明膠組成為基本成分，通過實驗篩選其它配比成分對製劑穩定性的影響。採用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進行連續的穩定性試驗。
1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼較硬，乾燥後容易碎裂。
2)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入40重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在20分鐘～30分鐘；製劑6個月後，崩解時間在40分鐘～50分鐘；製劑1年後崩解時間超出合格界線60分鐘。
3)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在20分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在30分鐘～40分鐘；製劑1年後崩解時間為55分鐘，製劑1年半後崩解時間超出合格界線60分鐘。
4)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在15分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在30分鐘～40分鐘；製劑1年後崩解時間為55分鐘，製劑1年半後崩解時間超出合格界線60分鐘。
5)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5數量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在20分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在25分鐘～30分鐘；製劑1年後崩解時間為30分鐘，製劑1年半後崩解時間為35分鐘。
5)取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5數量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌後減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態下注入軟膠囊生產灌裝機中，拉製成膠皮，壓制膠囊。此方法製得的軟膠囊囊殼軟硬適中，乾燥後崩解時間在15分鐘～25分鐘；製劑6個月後，崩解時間在25分鐘～30分鐘；製劑1年後崩解時間為30分鐘，製劑1年半後崩解時間為35分鐘。
根據以上大量的實驗研究，確定本發明安神補腦軟膠囊囊殼的重量組成為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。膠囊殼膠皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持膠皮中的水分平衡，使軟膠囊的崩解時間縮短，利於本品吸收；膠囊殼膠皮中加入的焦亞硫酸鈉為抗氧化劑，能很好的保持著軟膠囊囊殼不被空氣中的氧所氧化，使製劑的穩定性大大的提高了。
按上述已選定的最優囊液和囊殼的配方及製法，在軟膠囊機上將其壓製成軟膠囊。
安神補腦口服液製成軟膠囊後，使原製劑的穩定性大大增強，保證了該藥的質量，使用安全，療效顯著，便於患者口服，切攜帶方便。
具體實施例方式
實施例1取植物油3750g，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150g切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，取浸膏粉2600g加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，製成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態下的9Kg純淨水中，穩定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫攪拌，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓製機上壓製成軟膠囊10000粒。
實施例2取聚乙二醇3600g，丙二醇300g混合均勻，取浸膏粉2600g加入，混合均勻後過100目篩，製成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態下的9Kg純淨水中，穩定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解後，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫攪拌，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓製機上壓製成軟膠囊10000粒。
實施例3定性鑑別取本品內容物5g，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，以石油醚提取二次，每次15ml，棄去石油醚液，水液加鹽酸2ml，氯仿20ml，水浴回流提取1小時，冷至室溫，置分液漏鬥中，分取氯仿層，水液以氯仿15ml提取一次，合併氯仿液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對照品適量，加甲醇溶解製成每1ml含0.5mg的對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯-乙醇(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
取本品內容物5g，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，置分液漏鬥中，以乙醚提取二次，每次20ml，棄去乙醚液，水液以水飽和正丁醇提取三次，每次15ml，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇溶解製成每1ml含0.5mg的對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶3∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定(1)2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量測定 照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈查？4∶86)為流動相；流速1.0ml/min，柱溫25℃，檢測波長為320nm。理論板數按2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰計算，應不低於2000。
對照品溶液的製備 精密稱取2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對照品適量，加流動相溶解製成每1ml含15μg的對照品溶液，即得。
供試品溶液的製備 取裝量差異項下的本品內容物，研勻，稱取1g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，精密加稀乙醇100ml，密塞，稱定重量，超聲處理(250W，50kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置10ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每粒含制何首烏以2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)計，不得少於3.75mg。
(2)維生素B1的含量測定 照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-水溶液(十二烷基硫酸鈉0.4g，三乙胺2ml，冰醋酸10ml和水200ml，振搖使溶解，加水至1000ml)(34∶66)為流動相；流速1.0ml/min，柱溫40℃，檢測波長為246nm。理論板數按維生素B1峰計算，應不低於2000。
對照品溶液的製備 精密稱取維生素B1對照品適量，加流動相溶解製成每1ml含20μg的對照品溶液，即得。
供試品溶液的製備 取裝量差異項下的本品內容物，研勻，稱取1g，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，剪碎，置100ml量瓶中，加水100ml，密塞，超聲處理(250W，50kHz)30分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置10ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每粒含維生素B1應為4.5～5.5mg。
權利要求
1.一種安神補腦軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由安神補腦浸膏粉與輔料組成，其特徵在於囊殼是由如下重量比的原料組成的明膠80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化鐵紅或氧化鐵黑0.5～5，焦亞硫酸鈉1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液是由如下重量比的原料組成的安神補腦浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蠟或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如權利要求1所述的安神補腦軟膠囊，其特徵在於囊殼是由如下重量比的原料組成的明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如權利要求2所述的安神補腦軟膠囊，其特徵在於囊液是由如下重量比的原料組成的安神補腦浸膏粉2600，植物油3750，蜂蠟150。
4.如權利要求2所述的安神補腦軟膠囊，其特徵在於囊液是由如下重量比的原料組成的安神補腦浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
5.權利要求3所述的安神補腦軟膠囊的製備方法，其特徵在於包含以下步驟a.取植物油加熱至60℃～70℃保溫。b.取蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解。c.另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻後過100目篩，製得軟膠囊囊液。
6.權利要求4所述的安神補腦軟膠囊的製備方法，其特徵在於包含以下步驟a.取聚乙二醇和丙二醇混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫。b.另取浸膏粉加入，混合均勻後過100目篩，製得軟膠囊囊液。
7.如權利要求5或6所述的安神補腦軟膠囊的製備方法，其特徵在於還包含以下步驟a.取明膠100重量份，加入攪拌狀態下的適量純淨水中，穩定控制在70℃～80℃不斷攪拌。b.待明膠完全溶解後，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌。c.將保溫攪拌後的膠液減壓脫泡，製得軟膠囊囊殼。
8.如權利要求7所述的安神補腦軟膠囊的製備方法，其特徵在於還包括如下步驟將製得的軟膠囊囊液和囊殼在軟膠囊機上壓製成型。
9.如權利要求1所述的安神補腦軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於採用以下方法的一種或幾種進行鑑別a.取本發明軟膠囊的囊液，加甲醇超聲處理，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水使溶解，以石油醚提取二次，棄去石油醚液，水液加鹽和氯仿水浴回流提取，冷至室溫，置分液漏鬥中，分取氯仿層，水液以氯仿提取一次，合併氯仿液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對照品適量，加甲醇溶解製成對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以體積比4∶1的甲苯、乙醇混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；b.取鑑別a項下氯仿萃取後的酸水液，以醋酸乙酯提取二次，合併醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以體積比8∶1∶0.5的氯仿、醋酸乙酯、冰醋酸混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的黃色斑點；c.取本發明軟膠囊的囊液，加甲醇超聲處理，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水使溶解，置分液漏鬥中，以乙醚提取二次，棄去乙醚液，水液以水飽和正丁醇提取三次，合併正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液。另取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇溶解製成對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以體積比為10∶3∶1∶1的醋酸乙酯、丁酮、甲酸和水的混合液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
10.如權利要求9所述的安神補腦軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於採用以下方法的一種或幾種進行含量測定a、2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量測定色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；用體積比10～20∶90～80的乙腈、水混合液為流動相；流速1.0ml/min，柱溫25℃，檢測波長為320nm；理論板數按2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰計算，應不低於2000。對照品溶液的製備 精密稱取2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對照品適量，加流動相溶解製成確定濃度的對照品溶液，即得。供試品溶液的製備 取本品內容物，研勻，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，剪碎，置具塞錐形瓶中，精密加稀乙醇，密塞，稱定重量，超聲處理，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液加流動相稀釋，以微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。b、淫羊藿苷的含量測定色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；用體積比20～30∶80～70的乙腈、水混合液為流動相；流速1.0ml/min，柱溫25℃，檢測波長為270nm；理論板數按淫羊藿苷峰計算，應不低於2000。對照品溶液的製備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇溶解製成確定濃度對照品溶液，即得。供試品溶液的製備 取裝量差異項下的本品內容物，研細，精密稱定，精密加入甲醇超聲處理，放冷，以甲醇補足減失的重量，濾過，精密量取續濾液加流動相稀釋，搖勻，以微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。c、維生素B1的含量測定色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；用體積比30～40∶70～60的乙腈、水混合液為流動相；流速1.0ml/min，柱溫40℃，檢測波長為246nm；理論板數按維生素B1峰計算，應不低於2000。對照品溶液的製備 精密稱取維生素B1對照品適量，加流動相溶解製成確定濃度的對照品溶液，即得。供試品溶液的製備 取裝量差異項下的本品內容物，研勻，精密稱定，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，剪碎，置100ml量瓶中，加水密塞，超聲處理，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液加流動相稀釋，搖勻，以微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發明公開了一種安神補腦軟膠囊，是以安神補腦浸膏粉輔以助懸劑、遮光劑等輔料加工而成；同時還公開了該軟膠囊的製備方法和質量控制方法。該軟膠囊製劑克服了原製劑的缺點，性質更加穩定，更便於攜帶和使用。
文檔編號A61K9/48GK1799622SQ20051020000
公開日2006年7月12日 申請日期2005年1月5日 優先權日2005年1月5日
發明者張紅 申請人:張紅