獨一味滴丸製劑及其製備方法
2023-07-05 19:55:41 1
專利名稱：獨一味滴丸製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥滴丸劑型的配方及其製備工藝，即涉及一種具有活血止痛，化瘀止血功能。臨床上用於治療多種外科手術後的刀口疼痛、出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風溼痺痛以及崩漏，痛經，牙齦腫痛、出血等疾病的獨一味滴丸製劑及其製備工藝。
背景技術：
獨一味為唇形科植物獨一味(Lamiophlomis rotata(Benth.)KUDO.的乾燥全草。秋季果期採挖，為藏藥正品。《晶珠本草》記載獨一味具有「固精髓，引流黃水」的功效，藏醫用於治療骨髓炎、關節黃水病、骨折、跌傷、槍傷等疾病[1]1，中國藏藥，第一卷，1996；165。化學成分研究表明獨一味植物中含黃酮類、皂苷、甾醇等化合物和17種胺基酸、21種人體必須的微量元素[1，2]2，易進海等，糙蘇屬和獨一味屬植物的化學成分及其分類學意義，中草藥，1992，23(7)382～383，藥理學研究表明獨一味具有顯著的鎮痛、止血作用[3，4]3，賈孝榮等，藏藥獨一味止血機理探討，甘肅中醫學院學報，1994，11(2)44～46；4，尹玉銻，藏藥獨一味對189例肛腸術後鎮痛、止血及傷口癒合的療效觀察，甘肅中醫，2002，15(3)74。臨床上獨一味主要用於多種外科手術後的傷口疼痛出血，外傷骨折，筋骨筋骨扭傷，風溼痺痛以及崩漏，痛經等方面具有良好的療效[5，6]5，葉光華，獨一味片治療骨外科疾病356例鎮痛療效總結，白雲藥信息，1995，4(2)10～12；6，候家珠等，獨一味片治療190例婦科疾病療效觀察，白雲醫藥信息，1995，4(2)13～14。
目前工業化生產的獨一味製劑有獨一味膠囊、獨一味片、獨一味顆粒等多種劑型，但無滴丸劑型，也無滴丸的製造方法。實驗表明獨一味上述劑型溶出慢、起效慢。不能滿足迅速止痛和止血的治療要求。
發明的內容 本發明的目的在於提供一種快速溶出、起效塊、可以舌下含服的獨一味滴丸製劑及其製備工藝。
本發明的技術方案是其特點是在其組分中含有按重量百分比為每丸含獨一味提取物25-50％，其餘為基質；基質為聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、Poloxamer188，上述滴丸基質可以是一種或兩種以上混用。
本發明的另一特點是滴丸基質中可以加入界面活性劑聚山梨酯80(吐溫80)、二甲基亞碸。
本發明的另一特點是a.獨一味提取物的製備將獨一味粉碎成粗粉，加6～20倍量的水加熱提取2～4次，每次1～3小時；將提取液過濾合併，濃縮至相對密度為1.1～1.4，加乙醇使含醇量達50％～90％，靜置12～36小時，上清液回收乙醇並濃縮至稠浸膏即得獨一味提取物；b.滴丸的製備將滴丸基質加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸；將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包裝即得。
本發明的另一特點是所述冷卻劑為液體石蠟、甲基矽油、植物油。
本發明的另一特點是滴丸製成後可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要為明膠、阿拉伯膠；蟲膠、玉米朊、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙稀酸樹脂、聚乙烯縮乙醛二乙胺乙酯、臨苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀醋酸酸羥丙甲基纖維素等，以上包衣材料可用一種或兩種以上混用。
本發明具有如下的優點和效果1、實驗表明獨一味滴丸比獨一味片具有快速溶出、起效快等優點。完全能滿足迅速止痛和止血的治療要求，滴丸還具有舌下含服的優勢。2、提供了一種獨一味滴丸的製造方法。
具體實施例方式
1.獨一味提取物的製備將獨一味粉碎成粗粉，加水15倍量，加熱回流提取3次，每次1小時。將提取液過濾合併，濃縮至相對密度為1.15，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，上清液回收乙醇並濃縮至稠浸膏即得獨一味提取物。
2.不同處方比例的製備方案方案一獨一味提取物50g，聚乙二醇4000 150g，待聚乙二醇4000加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡並擦除液狀石蠟，低溫乾燥即得。
方案二獨一味提取物100g，聚乙二醇6000 100g，Poloxamer188 100g，待聚乙二醇6000、Poloxamer188加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡並擦除液狀石蠟，低溫乾燥即得。
方案三獨一味提取物100g，聚乙二醇6000 100g，聚山梨酯80適量，待聚乙二醇6000加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，再加入聚山梨酯80，充分攪拌均勻後轉移至滴丸裝置中，並保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入甲基矽油中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡並擦除甲基矽油，低溫乾燥即得。
方案四獨一味提取物100g，Poloxamer188 300g，Poloxamer188加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入甲基矽油中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡並擦除甲基矽油，低溫乾燥即得。
實驗例1.溶散度測定取獨一味片和滴丸進行體外溶散度實驗，在人工胃液中，獨一味滴丸在第2分鐘時溶散度平均為20％，8分鐘時全部溶散；而獨一味片劑第20分鐘的溶散度僅為35％，35分鐘時全部溶散。可見，在人工胃液中，滴丸與片劑相比，具有快速溶散結果。
2.藥效學對比實驗獨一味片劑和獨一味滴丸鎮痛和止血作用的動物試驗研究2.1鎮痛試驗2.1.1、對醋酸所致小鼠扭體反應的影響——醋酸扭體法(1)(2)表1 獨一味滴丸對醋酸所致小鼠扭體反應的影響
與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01兩組間比較#P＞0.05結果表明，獨一味滴丸可明顯抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應，其中1.48g/kg劑量組與空白對照組比較，差異有非常顯著的意義(P＜0.01)；0.74g/kg劑量組與空白對照組比較，差異有顯著意義(P＜0.05)；0.37g/kg劑量組扭體次數有減少的趨勢，但與空白對照組比較差異無顯著意義。對扭體反應的影響，相等臨床劑量(10倍臨床量)獨一味滴丸和獨一味片組間比較差異無顯著意義。
2.1.2、對小鼠熱板痛閾值的影響(3)(4)表2獨一味滴丸對小鼠熱板痛閾值的影響
與空白對照組比較*P＜0.05兩組間比較#P＞0.05結果表明，獨一味滴丸可明顯提高小鼠熱板痛閾值。給藥後60min時獨一味滴丸1.48g/kg組小鼠痛閾提高百分率明顯增加，與空白對照組比較差異有非常顯著意義(P＜0.01)，獨一味滴丸0.74g/kg、獨一味片0.42g/kg二個給藥組與空白對照組比較，差異有顯著意義(P＜0.05)；給藥後90min時獨一味滴丸1.48g/kg、0.74g/kg、0.37g/kg和獨一味片0.42g/kg四個給藥組小鼠痛閾提高百分率明顯增加，與空白對照組比較，差異均有顯著意義(P＜0.05)。
相等臨床劑量(10倍臨床量)獨一味滴丸和獨一味片組間比較，給藥後30min、60min時，獨一味滴丸組痛閾提高百分率明顯高於獨一味片組，但在本試驗樣本數下組間差異無統計學意義(P＞0.05)。結果見表3。
2.1.3、對小鼠縮尾反應的影響(5)表3獨一味滴丸對小鼠熱水縮尾反應的影響
與空白對照組比較*P＜0.05兩組間比較#P＞0.05試驗結果表明，獨一味滴丸1.48g/kg、0.74g/kg和獨一味片0.42g/kg、三個給藥組給藥後60min、90min時小鼠痛閾提高百分率明顯增加，與空白對照組比較，差異均有顯著意義(P＜0.05)；0.25g/kg劑量組痛閾提高百分率有升高的趨勢，但與空白對照組比較差異無顯著意義(P＞0.05)。
對熱水縮尾反應的影響，相等臨床劑量(10倍臨床量)獨一味滴丸和獨一味片組間比較，給藥後30min、60min時，獨一味滴丸組痛閾提高百分率高於獨一味片組，但在本試驗樣本數下組間差異無統計學意義(P＞0.05)。結果見表3。
2.2止血試驗2.2.1、對小鼠凝血時間的影響——玻片法(7)
表4 獨一味滴丸對凝血時間的影響
與空白對照組比較*P＜0.05兩組間比較#P＞0.05結果表明，獨一味滴丸1.48g/kg、0.74g/kg和獨一味片0.42g/kg三個劑量可明顯縮短小鼠凝血時間，與空白對照組比較，差異有顯著意義(P＜0.05)；0.37g/kg劑量組有縮短的趨勢，但與空白對照組比較差異無顯著意義(P＞0.05)。
對凝血時間的影響，相等臨床劑量(10倍臨床量)獨一味滴丸和獨一味片組間比較差異無顯著意義(P＞0.05)。結果見表4。
3.2.2、對小鼠出血時間的影響——斷尾法(8)表5 獨一味滴丸對小鼠斷尾出血時間的影響
與空白對照組比較*P＜0.05兩組間比較#P＞0.05試驗結果表明，獨一味滴丸1.48g/kg、0.74g/kg和獨一味片0.42g/kg三個給藥組小鼠出血時間明顯縮短，與空白對照組比較，差異有顯著意義(P＜0.05)；0.25g/kg劑量組有縮短的趨勢，但與空白對照組比較差異無顯著意義(P＞0.05)。
對出血時間的影響，相等臨床劑量(10倍臨床量)獨一味滴丸和獨一味片組間比較差異無顯著意義(P＞0.05)。結果見表5。
結論鎮痛試驗結果表明獨一味滴丸對醋酸所致小鼠扭體反應有明顯抑制作用；對熱水刺激小鼠縮尾反應時間(痛閾)和熱板刺激小鼠痛反應時間(痛閾)有明顯提高作用；止血試驗結果表明獨一味滴丸可明顯縮短小鼠凝血時間；對小鼠斷尾出血時間也有明顯的縮短作用。
試驗結果還表明，對縮尾法和熱板法小鼠痛閾提高百分率的影響，相等臨床劑量(10倍臨床劑量)的獨一味滴丸和獨一味片比較，獨一味滴丸於給藥後30min和60min時痛閾提高百分率明顯高於獨一味片，提示獨一味滴丸給藥後產生鎮痛作用的起效時間快於獨一味片。
結果提示，獨一味滴丸具有一定程度的鎮痛作用和止血作用。對上述試驗指標的影響，相等臨床劑量(10倍臨床劑量)的獨一味滴丸和獨一味片比較，差異無顯著意義。提示獨一味片改為滴丸劑型後，其鎮痛作用和止血作用未發生明顯變化。
權利要求
1.一種獨一味滴丸製劑，其特徵在於在其組分中含有按重量百分比為每丸含獨一味提取物25-50％，其餘為基質；基質為聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、Poloxamer188，上述滴丸基質可以是一種或兩種以上混用。
2.根據權利要求1中所述的一種獨一味滴丸製劑，其特徵在於滴丸基質中可以加入界面活性劑聚山梨酯80(吐溫80)、二甲基亞碸。
3.一種獨一味滴丸製劑的製備方法，其特徵在於a.獨一味提取物的製備將獨一味粉碎成粗粉，加6～20倍量的水加熱提取2～4次，每次1～3小時；將提取液過濾合併，濃縮至相對密度為1.1～1.4，加乙醇使含醇量達50％～90％，靜置12～36小時，上清液回收乙醇並濃縮至稠浸膏即得獨一味提取物；b.滴丸的製備將滴丸基質加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸；將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包裝即得。
4.根據權利要求3所述的一種獨一味滴丸製劑的製備方法，其特徵在於所述冷卻劑為液體石蠟、甲基矽油、植物油。
5.根據權利要求3所述的一種獨一味滴丸製劑的製備方法，其特徵在於滴丸製成後可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要為明膠、阿拉伯膠；蟲膠、玉米朊、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙稀酸樹脂、聚乙烯縮乙醛二乙胺乙酯、臨苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀醋酸酸羥丙甲基纖維素等，以上包衣材料可用一種或兩種以上混用。
全文摘要
獨一味滴丸製劑及其製備方法，其特點在於在其組分中含有按重量百分比為每丸含獨一味提取物25－50％，其餘為基質；基質為聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S－40)、Poloxamer188，上述滴丸基質可以是一種或兩種以上混用。其製備方法是a.獨一味提取物的製備將獨一味粉碎成粗粉，加6～20倍量的水加熱提取2～4次，每次1～3小時；將提取液過濾合併，濃縮至相對密度為1.1～1.4，加乙醇使含醇量達50％～90％，靜置12～36小時，上清液回收乙醇並濃縮至稠浸膏即得獨一味提取物；b.滴丸的製備將滴丸基質加熱至全部熔融後加入獨一味提取物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸；將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包裝即得。
文檔編號A61P7/00GK1827124SQ200510052040
公開日2006年9月6日 申請日期2005年2月28日 優先權日2005年2月28日
發明者張海春, 孫洪發, 吳紅彥, 任遠, 張喜民, 紀蘭菊 申請人:青海省九康醫藥保健品有限公司