一類2,1,3-噻二唑並萘醯亞胺化合物及其在腫瘤細胞中的應用的製作方法

2023-07-05 15:12:51

專利名稱：一類2,1,3-噻二唑並萘醯亞胺化合物及其在腫瘤細胞中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一類2，1，3-噻二唑並萘醯亞胺化合物及其在腫瘤細胞中的應用，屬 於藥物化學技術領域。在萘醯亞胺母體環上併入各種芳香環，是提高該類衍生物DNA的結合能力和 抗腫瘤活性的有效方法。Remers研究組首先用蒽環代替萘環，設計出抗腫瘤化合物 Azonafide (N- ( β - 二甲基氨基乙基)_1，9_蒽醯亞胺)，其對人乳腺癌MCF-7、人肺癌Α549 和人結腸癌 WiDr 細胞的 IC5。值可達到 l(T7-l(T8M(Sami S Μ, Dorr R T，et al. J. Med. Chem.， 1993，36 (6) 765-770)。Brana研究組先後合成了咪唑、吡嗪、呋喃和噻吩並萘醯亞胺4類 衍生物，它們對人結腸癌HT-29、人子宮癌Hela和前列腺癌PC-3細胞均表現出良好的腫瘤 抑制活性。國內錢旭紅研究組在萘醯亞胺的並環修飾方面也做了大量工作。他們合成的噻 唑並萘醯亞胺化合物對人肺癌A549和鼠白血病P388細胞的半數抑制濃度可低到nM級，是 高效的腫瘤抑制劑(Qian X，Li Z, Yang Q. Bioorg. Med. Chem.，2007，15 :6846_6851)。由此可知，繼續萘醯亞胺並環的研究，不斷擴充抗腫瘤化合物的篩選範圍，將有助 於發掘出高效、低毒、高選擇性的抗腫瘤先導，推動藥物化學和生命科學的發展。

發明內容
本發明是對萘醯亞胺並環研究的延續，在萘醯亞胺的萘環的3和4位稠合上2，1， 3-噻二唑，進一步增大化合物的共軛平面並改變整個分子的電荷分布，期望可以改善化合 物性質，提高其腫瘤細胞增殖抑制活性。本發明解決上述技術問題所採用的技術方案是一類2，1,3-噻二唑並萘醯亞胺
化合物其化學分子結構通式如下
權利要求
一類2，1，3 噻二唑並萘醯亞胺化合物，其特徵在於，該類化合物具有以下的化學分子結構通式式中R為C1 C6烷基、 (CH2)n OH、或 CH2 R3其中，R1，R2均同為甲基、乙基，或R1+R2為哌嗪環、嗎啉環、甲基哌嗪環、硫代嗎啉環；R3為乙烯基或苯基；n＝2～4。FDA0000026068020000011.tif,FDA0000026068020000012.tif
2.按照權利要求1所述的一類2，1，3-噻二唑並萘醯亞胺化合物在腫瘤細胞中的應用， 其特徵在於將所述的萘醯亞胺類化合物用細胞培養液配製成不同濃度梯度的藥液，採用 四氮唑還原法對7721人肝癌細胞、MCF-7人乳腺癌細胞、Hela人宮頸癌細胞、HL60人白血 病細胞和Α549人肺腺癌細胞進行體外抗腫瘤活性測試；具體操作方法為取處於對數生長 期1/3-1/2的細胞，消化後反覆吹打成懸浮狀；通過細胞計數法確定細胞密度，按所需密度 接種於96孔板細胞培養板中，每孔200 μ L ；在37°C、5% CO2的細胞培養箱中溫育24h後， 加入不同濃度梯度的藥物，終濃度從10_8到10_5M，每個濃度均為6個復孔；另設無細胞調 零孔、如果藥物有顏色要做相應藥物濃度無細胞調零孔；繼續培養48小時，使藥物與細胞 充分作用；每孔加入MTT溶液(5mg/ml)20y 1，孵育3-4小時後，小心吸盡培養基；每孔加入 200μ LDMS0，振蕩10分鐘，使紫色結晶物完全溶解；用酶標儀上測定波長為570nm處的OD 值，按下列公式計算被測物對癌細胞生長的抑制率腫瘤抑制率=(對照組OD值一治療組OD值)/對照組OD值X 100%。
全文摘要
本發明涉及一類2，1，3-噻二唑並萘醯亞胺化合物及其在腫瘤細胞中的應用，屬於藥物化學技術領域。所述的衍生物是在萘醯亞胺的萘環的3位和4位並上2，1，3-噻二唑，並引入多種側鏈基團後獲得的。該類萘醯亞胺衍生物對腫瘤細胞的增殖抑制實驗是選用四氮唑鹽還原法，針對7721人肝癌細胞、MCF-7人乳腺癌細胞、Hela人宮頸癌細胞、HL60人白血病細胞和A549人肺腺癌細胞進行的。結果表明，該類萘醯亞胺衍生物對腫瘤細胞具有良好的抑制活性和選擇性。
文檔編號A61K31/437GK101941984SQ201010278959
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月10日 優先權日2010年9月10日
發明者李曉蓮, 王倩倩 申請人:大連理工大學