用於皮膚修復的組合物和方法

2023-07-06 00:58:26

專利名稱：用於皮膚修復的組合物和方法
用於皮膚修復的組合物和方法本申請要求2009年9月2日提交的美國申請系列號61/239，240的優先權，其全部內容通過引用結合到本文中。本發明涉及組合物，其含有至少兩種植物提取物，在某些實施方案中，含有三種植物提取物，其各自和/或合計的含量有效增加對氧化應激的保護性和/或修復性細胞、線粒體和細胞外DNA遺傳響應。本發明的組合物，其包括植物提取物的組合，以協同方式上調SIRT1、GADD45B和S0D2中的每一種。在某些實施方案中，將組合物配製為化妝品或皮膚病學製劑。皮膚對引起應激的各種因素的響應是老化，比如因為幾種活性氧物類(ROS)引起 的氧化應激。ROS可以是代謝過程的結果，但也可由持續低水平UV照射導致，UV照射產生可引起DNA損傷的R0S。作為此類DNA損傷的結果，皮膚較不能夠自我更新，其效果經常可見和令人討厭。已試圖研製化妝品和皮膚病學製劑以解決ROS的原因。一些製劑尋求保護皮膚免受氧化應激。其它製劑尋求消除或減少曾經在皮膚內形成的R0S。例如，試圖將防曬劑摻入化妝品中以減少進入皮膚的UV照射量。雖然防曬劑有效，但它們不防護所有形式的UV照射。而且，防曬劑令人遺憾地抑制維生素D的產生。此外，含有防曬組合物的化妝品製劑經常被汗或水洗掉，並經常多脂或油膩，促成不滿意的感覺。或者，試圖將抗氧化劑摻入化妝品中以與產生的ROS反應或中和。含有抗氧化劑或其它成分以反作用ROS的產品一般只在接觸ROS時才有活性。因此，存在於皮膚中的ROS引起損傷，直至抗氧化劑或反作用劑接觸ROS時為止。另一種途徑是試圖摻入溼潤劑(moisturizer)和軟化劑以減少受損皮膚的溼度喪失和為乾燥或薄皮膚增加柔軟度。雖然將軟化劑和溼潤劑摻入化妝品製劑內將減少皮膚的經表皮水分喪失，但它們的存在不改變受損皮膚的狀態。雖然以上途徑各自具有優點，但本發明人已發現通過上調某些DNA修復酶，可修復由ROS引起的損傷，並可保護DNA免受可由ROS引起的損傷(或進一步損傷)。例如，SIRTl已牽涉細胞長壽和DNA修復。此外，Gadd45b (生長停滯和DNA損傷)是已顯示調製某些修復酶的活性和可及性的多功能蛋白。同樣，S0D2基因已牽涉線粒體DNA保護。這些基因各自幫助保護或修復DNA，這應當減少永久性皮膚損傷和應當允許皮膚的修復過程進行。令人驚奇地是，本發明人發現本發明的組合物協同上調SIRT1、Gadd45b和S0D2基因中的每一種。概述本發明提供組合物，其含有至少兩種選自翅果鐵刀木(candle bush)提取物(翅莢決明，cassia alata)、諾麗(noni)葉提取物(海巴戟,morinda citrifolia)和甜瓜提取物(甜瓜，cucumis melo)的提取物，以便包括在組合物中的各種提取物以一定量存在，使組合物有效上調SIRTl、Gadd45b和S0D2中的每一種。在實施方案中，組合物含有翅果鐵刀木提取物(翅莢決明)、諾麗葉提取物(海巴戟)和甜瓜提取物(甜瓜)中每一種，以便包括在組合物中的各種提取物以一定量存在，使組合物有效上調SIRTl、Gadd45b和S0D2中的每一種。本發明另一方面涉及保護或修復氧化損傷的方法，其包含給予包含翅果鐵刀木提取物(翅莢決明)、諾麗葉提取物(海巴戟)和甜瓜提取物(甜瓜)中至少兩種的組合物，以便包括在組合物中的各種提取物以一定量存在，使組合物有效上調SIRTl、Gadd45b和S0D2中每一種。方法還包括將有效上調SIRT1、Gadd45b和S0D2中每一種的量的以上組合物局部施用於哺乳動物的皮膚。如用於本文，「安全和有效量」指在技術人員合理判斷的範圍內，足以明顯誘導受治療疾病的積極改變但足夠低以避 免過度副作用(如明顯的皮膚刺激或致敏)的化合物、組合物或其它該短語描述的材料的量。化合物、組合物或其它材料的安全和有效量可隨著以下因素而變化受治療的具體皮膚，受治療生物受試者的年齡和身體狀況，疾病嚴重度，治療持續時間，並存療法的性質，所用的具體化合物、組合物或其它材料，所用具體化妝品可接受的局部載體，和技術人員知識和技能範圍內的因素。除非另外指定，所有描述的百分數都是按重量計。如用於說明書和權利要求，術語「翅果鐵刀木提取物」和「翅莢決明」同義使用，指從鑑定為豆科植物翅莢決明的植物以及具有如下文提出的相關名稱的那些植物獲得的提取物。如用於說明書和權利要求，術語「諾麗葉提取物」和「海巴戟」同義使用，指從鑑定為巴戟天屬(Morinda L.)海巴戟的植物以及下文提到的相關植物獲得的提取物。術語「甜瓜提取物」和「甜瓜」同義使用，指從鑑定為黃瓜屬(Cucumis L)甜瓜的植物以及下文鑑定的相關植物獲得的提取物。附圖
簡述圖I顯示通過(I)只含有0. 3% DN-AGE LS 9653 (含有約0. 5% -約I. 5%翅果鐵刀木提取物)的組合物，⑵只含有0. 1% CITR0F0LINE(含有約I. 5% -約3. 5%諾麗葉提取物)的組合物，(3)只含有0. 5% EXTRAMEL C(含有約20%甜瓜提取物)的組合物，和
(4)含有 0. 3% DN-AGE LS 9653,0. 1% CITR0F0LINE 和 0. 5% EXTRAMEL C 的組合物，對基因 SIRTl、GADD45B 和 S0D2 的調節。詳述根據本發明的一方面提供組合物，其含有至少兩種選自翅果鐵刀木提取物(翅莢決明)、諾麗葉提取物(海巴戟)和甜瓜提取物(甜瓜)的植物提取物，以便包括在組合物中的各種提取物以一定量存在，使組合物有效上調SIRTl、Gadd45b和S0D2中每一種。翅果鐵刀木提取物翅果鐵刀木提取物是植物物種翅莢決明的通用名。其它相關物種名稱可包括 Senna alata(L. )Roxb. , Cassia alata L. , Cassia alata L. var. perennis Pamp.,Cassia alata L. var. rumphiana DC，Cassia bracteata L. f.，Cassia herpeticaJacq.，Cassia rumphiana (DC.) Bo jer，Herpetica alata (L.) Raf。其它相關通用名可包括 Dadmurdan(Hi)， Guajavo, Datkapat(Hi)， Quatre Epingles, Dartres， Dartrier,Carrion Crow Bush，Candle-bush，Cattiping，emperor』 s candlesticks (皇帝燭臺)，Katepin，Epis dr Or，Candlesticks，Guacamaya Francesa，Mocote，Flor del Secreto，Candlestick Plant， Casse de Java, Mulamula， Catepen， Golden Candelabra Tree，Candle Bush (燭灌木)，Candelabra Bush，Roman Candle Tree (羅馬燭樹)，HerbeaDartres, Fleur St. Christophe, Ringworm Bush, Ringworm Cassia(En), RingwormPlant, Ringworm Shrub (En), Acapulco, Fleur aDartre, Senamukhi (Hi), Seven GoldenCandlesticks (七金燭臺),TaperibdGuazu, Taratana, SoroncontiI, Talentro, Tulipdn,Vilayati-aghatea(Hi) ,Winged Senna(En),Zerbe St. Christophe。除非另外指出，對翅莢決明的提及指包括上文列出的每一種相關物種名稱。例如，對翅莢決明的提及包括Sennaalata (L. ) Roxb (翅莢決明)。翅莢決明從豆科植物獲得。可通過提取植物或其部分的已知方法獲得提取物。例如，為專家熟悉並可使用的方法比如浸潰、再浸潰(remaceration)、消化、攪動浸潰、渦旋提取、超聲提取、逆流提取、滲濾、再滲濾、evacolation(減壓提取)、滲萃和在索氏(Soxhlet)提取器中在連續回流下固/液提取。此類的進一步細節可見於Hagers Handbuchder pharmazeutischen Praxis (第 5 版， 第 2 卷，1026-1030 頁，Springer Verlag,Berlin-Heidelberg-New York 1991),其內容通過引用結合到本文中。新鮮或乾燥的植物或其部分適合作為原料，但通常使用可在提取前用機械減小尺寸和任選脫脂的植物和/或植物部分。可使用任何尺寸減小方法。例如，可使用帶刃刀具粉碎。植物的葉適合用於提取。提取方法的典型溶劑是有機溶劑、水或者有機溶劑和水的混合物。例如，可使用具有較大或較不大含水量(蒸餾或非蒸餾)的低分子量醇、酯、醚、酮或齒代烴，優選具有較大或較不大含水量的水性醇溶液。適合用水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及其異構體、丙酮、丙二醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷及其混合物提取。提取過程一般在約20° -約100°C，或在約80° -約100°C，或在約80° _90°C溫度進行。在一個可能的實施方案中，提取方法可在惰性氣氛下進行以避免提取物成分的氧化。選擇提取時間，並可根據原料、提取方法、提取溫度和溶劑與生料的比率等。在提取過程後，可對獲得的粗提取物任選進行其它典型步驟，比如純化、濃縮和/或脫色。如果期望，可將由此製備的提取物進行例如選擇性除去個別不需要的成分。可將提取過程進行至任何程度，但通常持續至耗盡。在提取乾燥植物或乾燥植物部分(任選脫脂)時，典型收率(=提取乾物質，基於所用生料的量)是10-20，優選12-19且更特別是13-16%重量。本發明的植物翅莢決明提取物一般含有選自黃酮衍生物(更具體是山奈酚和山奈酚衍生物)、鞣酸、香豆素、蒽醌還有游離酚酸(更具體是對羥基苯甲酸)的物質。在本發明上下文中將黃酮衍生物理解為可從植物翅莢決明分離的黃酮衍生物。更具體地講，它們是2-苯基-4H-1-苯並吡喃的氫化、氧化或取代產物；氫化可業已存在於碳鏈的2，3-位，氧化可業已存在於4-位，將取代產物理解為用羥基或甲氧基置換一個或多個氫原子。因此，該定義還包括傳統意義上的黃烷、黃烷-3-醇(兒茶酚)、黃烷_3，4-二醇(白花色苷兀)、黃酮、黃酮醇和二氫黃酮。從植物翅莢決明分離的著名黃酮衍生物是山奈酚和比如山奈酚-3-0-槐糖苷、山奈酚-7-鼠李糖苷、山奈酚_3，7- 二鼠李糖苷的山奈酚。在本發明上下文的鞣酸是可從植物翅莢決明分離的鞣酸。更具體地講，它們是也可稱為沒食子鞣酸的多酚類，因為它們衍生自沒食子酸。鞣酸也是通過1，2，3，4，6-五沒食子醯基-D-葡萄糖的沒食子醯基殘基的氧化偶聯形成的物質和此類物質的衍生物。將香豆素理解為可從植物翅莢決明分離的香豆素。名稱香豆素是同義詞，等同於名稱香豆素、色烯-2-酮、2H-1-苯並吡喃-2-酮、鄰香豆酸內酯和香豆精。香豆素是香豆酸、的環化產物。香豆酸是鄰羥基肉桂酸。在本發明上下文中，香豆素還理解為包括香豆酸的葡糖苷。蒽醌是可從植物翅莢決明分離的蒽醌。更具體地講，它們是9，10-蒽二酮的氧化或取代產物或者蒽醌，取代產物應理解為用羥基或甲基置換一個或多個氫原子。蒽醌可以是茜素、醌茜、柯嗪、後茜素、紫紅素、大黃酸、醌茜素和黃紅紫素。將游離酚酸理解為可從植物翅莢決明分離的酚酸，優選對羥基苯甲酸和鄰羥基苯甲酸或水楊酸。翅莢決明提取物的進一步細節可見於US 2003/0180231，其內容通過引用結合到本文中。含有翅莢決明提取物的商品作為DN-AGE LS 9653可從LaboratoriesSerobiologiques獲得(其標識該提取物為senna alata(L. )Roxb)。該產品含有水、甘油和翅莢決明葉提取物，可溶於水，不溶於脂肪和油。翅莢決明葉提取物在該產品中的含量為約 0. 5% -約 I. 5%。在本發明一方面中，翅果鐵刀木提取物的含量佔組合物約0. 01 % -約I %，並且含量可為約0. 05% -約0. 5%。另一方面中，翅果鐵刀木提取物的含量佔組合物約0. 1% -約0. 3%。諾麗樹提取物諾麗樹提取物是巴戟天屬的海巴戟的通用名。因此，用於本發明的諾麗樹提取物可選自從巴戟天屬獲得的植物物種。諾麗樹提取物可從葉獲得，但預期提取物可衍生自植物的其它部分。在一些實施方案中，可用以下方法獲得提取物。首先，從海巴戟植物收集相對幹的葉，切成小片，放入壓榨設備比如水壓機中將葉片壓碎。在一些實施方案中，將壓碎的葉片用本領域已知的方法用醇(比如乙醇、甲醇)、乙酸乙酯或其它醇基衍生物滲濾。接著，在一些實施方案中，從壓碎葉片提取醇和所有醇溶性成分，留下葉提取物，然後將其加熱減少以除去基本所有液體。所得乾燥葉提取物可稱為「初級葉提取物」。在本發明一些實施方案中，將初級葉提取物巴氏殺菌以至少部分消毒提取物和破壞不良有機體。優選在70-80攝氏度溫度將初級葉提取物巴氏殺菌，持續時間足以破壞任何不良有機體且不引起提取物的較大化學改變。巴氏殺菌還可根據各種照射技術或方法完成。在本發明一些實施方案中，將巴氏殺菌的初級葉提取物放入離心傾析器中，其中將它離心以從其它材料除去或分離其中任何殘餘葉汁，包括葉綠素。一旦離心周期完成，葉提取物為相對純化狀態。然後將這種純化的葉提取物按照上文討論的類似方法再次巴氏殺菌以獲得純化的初級葉提取物。初級葉提取物，無論是巴氏殺菌的和/或純化的，可將其進一步分級為兩種個別流分乾燥己烷流分，和含水甲醇流分。這可用含有二氧化矽和CH2Cl2-MeOH成分的氣相層析和用本領域熟知的方法完成。在本發明一些實施方案中，將甲醇流分進一步分級以獲得次級甲醇流分。在一些實施方案中，將己烷流分進一步分級以獲得次級己烷流分。 可合併一種或多種葉提取物，包括初級葉提取物、己烷流分、甲醇流分，或者任何次級己烷或甲醇流分。
合適的商品可按商品名CITRIF0LINE從CEP獲得，它含有約I. 5% -約3. 5%乾燥提取物在丁ニ醇和水中。乾燥提取物從海巴戟葉中通過水甘醇(hydroglycolic)提取獲得，其已滴定在檸檬酸中。商品可溶於水和丙ニ醇，不溶於植物油和礦物油。諾麗提取物的含量可為約O. 01% -約1%，並且含量可為約O. 03% -約O. 5%。一方面，諾麗提取物的含量可為約O. 05% -約O. 25%。甜瓜提取物天然甜瓜或甜瓜含有對 皮膚有益的成分的混合物，包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶、維生素、輔酶Q10、硫辛酸、穀胱甘肽，和礦物鹽比如鉀、鎂、鈣和硒。各種抗氧化劑比如但不限於SOD和過氧化氫酶將對皮膚的自由基損傷減到最少，從而減少或減慢老化的體徵。在一個實施方案中，甜瓜提取物從甜瓜品種獲得。在另ー個實施方案中，甜瓜提取物從通過遺傳雜交獲得的甜瓜獲得，比如95LS444株，或者從該株獲得的雜種中的ー種(見美國專利號5，747，043和5，616，323，兩者通過引用結合到本文中)。這種甜瓜品種具有14天左右的典型貯存壽命，為普通品種的近乎3倍大。抗氧化劑尤其是SOD和過氧化氫酶的存在部分解釋了這些獨特的甜瓜品種格外長的貯存壽命。甜瓜提取物可在無任何溶劑的情況下只用瓜瓤製備。在另ー個實施方案中，期望的甜瓜提取物可通過在PH為約5-約9、典型為約7. 5的含水介質中壓榨或研磨，接著通過例如離心或過濾回收上清液而獲得。回收的上清液可以就這樣使用或者乾燥成微粒。乾燥可通過冷凍乾燥或其它已知方法完成。甜瓜提取物的微粒可以就這樣用於製劑中、可以摻入納米球中，可以包裹在物質比如氫化脂肪中或者包裹在微乳液或粗乳液中。另外，可將未加工的甜瓜提取物用植物脂肪包覆成微粒。微粒可包含，例如約50%提取物和約50%脂肪，可以容易地摻入化妝品製劑中。如本領域技術人員將理解的，可通過合併提取物和植物脂肪，根據期望的組成改變提取物與脂肪的百分數。產生關於抗氧化劑和生物利用度的強カ屏障，這還保護和穩定抗氧化劑，對抗溼度、溫度、酸性PH等。一種此類包覆甜瓜提取物的描述提供於US2005/0025737，其通過引用結合到本文中。或者，可將提取物用羥丙基三銨麥芽糊精交聯聚合物或類似物質包裡。一種此類包裹甜瓜提取物的描述提供於US 7，132，118，其通過引用結合到本文中。合適的商品是Bionov的EXTRAMEL C。該產品含有約20%甜瓜提取物和約80%羥丙基三銨麥芽糊精交聯聚合物。將通過上述任何合適方法獲得的甜瓜提取物典型地在超氧化物歧化酶(SOD)活性每mg蛋白方面進行標化。在本發明某些實施方案中甜瓜提取物提供至少6單位每mg蛋白的SOD活性，並且可提供至少14單位每mg蛋白的SOD活性，或者至少18單位每mg蛋白的SOD活性。在其它實施方案中，甜瓜提取物提供約20-約100單位每mg蛋白的SOD活性，並且可提供約30-約50單位每mg蛋白的SOD活性。甜瓜提取物的含量可為約O. 01% -約3%，並且含量可為約O. 03% -約2%。一方面，甜瓜提取物的含量可為約O. 05% -約1%。本發明的組合物包括上述量的翅果鐵刀木提取物、諾麗樹提取物和甜瓜提取物。組合物的其餘部分包括本領域技術人員熟知的已知化妝品和局部製劑成分，並且可包括一種或多種描述於美國專利號6，184，247和美國專利號6，579，516的成分，其全部內容通過引用結合到本文中。只作為舉例，某些化妝品製劑成分可包括，但不限於水；丁ニ醇；蓖麻油；こニ醇單丁醚；ニこニ醇單こ醚；玉米油；ニ甲基亞碸；こニ醇；異丙醇；大豆油；甘油；可溶性膠原；氧化鋅；氧化鈦；或高嶺土。其它化妝品製劑成分可包括一種或多種保溼劑(humectant),包括但不限於鄰苯ニ甲酸ニ丁酯；可溶性膠原；山梨醇；或2_卩比咯燒酮-5-羧酸鈉。可用於實施本發明的其它保溼劑實例可見於CTFA (Cosmetic Toiletry andFragrance Association,化妝用品和香料協會)Cosmetic Ingredient Handbook(化妝品成分手冊)，其相關部分通過弓I用結合到本文中。可接受的化妝品製劑成分可任選包括ー種或多種軟化劑，包括但不限於丁 -1，3_ ニ醇；鯨蠟醇棕櫚酸酯；ニ甲基聚矽氧烷；單蓖麻油酸甘油酯；單硬脂酸甘油酯；棕櫚酸 異丁酯；異鯨蠟醇硬脂酸酯；棕櫚酸異丙酯；硬脂酸異丙酯；硬脂酸丁酷；月桂酸異丙酯；月桂酸己酯；油酸癸酷；肉豆蘧酸異丙酯；月桂醇乳酸酷；十八烷-2-醇；辛酸甘油三酷；癸酸甘油三酯；聚こニ醇；丙-1，2- ニ醇；三甘醇；芝麻油；椰子油；紅花油；月桂酸異戊酯；壬苯聚醇_9 ;泛醇；氫化植物油；生育酚こ酸酷；生育酚亞油酸酯；丙ニ醇；花生油；蓖麻油；異硬脂酸；棕櫚酸；亞油酸異丙酯；月桂醇乳酸酷；肉豆蘧醇乳酸酷；油酸癸酯；或肉豆蘧醇肉豆蘧酸酯。可用於實施本發明的其它軟化劑實例可見於CTFA Cosmetic IngredientHandbook,其相關部分通過引用結合到本文中。化妝品製劑成分可包括滲透增強劑，包括但不限於吡咯烷酮，例如2-吡咯烷酮；醇，比如こ醇；烷醇，比如癸醇；ニ醇，比如丙ニ醇、ニ丙ニ醇、丁ニ醇；表面活性劑；或萜烯。預期其它各種已知和常規的化妝品輔料，只要它們對核DNA、線粒體DNA或兩者所期望的保護或損傷修復不產生有害影響，和/或保護或預防例如活性氧物類對此類DNA的損傷。例如，本發明的組合物可進ー步包括一種或多種本領域熟知的添加劑或其它任選成分，其可包括但不限於維生素、類視黃醇和視黃醇(如維生素B. sub. 3，維生素A等)；顏料；香料；防曬劑和防曬霜；抗氧化劑和自由基清除劑；有機羥酸；剝落劑；皮膚調節劑；溼潤劑；神經醯胺，假神經醯胺，磷脂，神經鞘脂，膽固醇，葡糖胺，藥學上可接受的滲透劑(如正癸基甲基亞碸，卵磷脂有機凝膠，酪氨酸，賴氨酸等)；抗微生物劑；胺基酸比如脯氨酸，批咯燒酮羧酸、其衍生物和鹽，異構糖(saccharide isomerate),泛醇,連同鹼比如三こ醇胺或氫氧化鈉一起的緩衝液；蠟，比如蜂蠟、地蠟、石蠟；植物提取物，包括但不限於真蘆薈、矢車菊、北美金縷梅、接骨木花(elderflower)或黃瓜；遮光劑；懸浮劑；粘合劑；防腐劑；及其組合。可包括的防腐劑的ー個實例是Phenonip (Clariant, Charlotte, N. C.),—種包括2-苯氧基こ醇和こニ醇醚在內的植物提取物的抗微生物混合物。其它合適的添加劑和/或輔料描述於美國專利號6，184，247，其全部內容通過引用結合到本文中。組合物可包括另外的無活性成分，包括但不限於表面活性剤、共溶劑和賦形劑。可將表面活性劑比如親水和疏水表面活性劑包括在組合物中。可基於組合物的總的組成和打算的遞送使用具體表面活性剤。有用的表面活性劑包括聚こ氧基化(PEG)脂肪酸、PEG-脂肪酸ニ酷、PEG-脂肪酸單酯和ニ酯混合物、聚こニ醇甘油脂肪酸酷、醇-油酯交換產物、聚甘油化脂肪酸、丙ニ醇脂肪酸酷、丙ニ醇酷-甘油酷混合物、単-和ニ甘油酷、留醇和甾醇衍生物、聚こニ醇脫水山梨醇脂肪酸酷、聚こニ醇烷基醚、多糖酷、聚こニ醇烷基酚、環氧こ烷-環氧丙烷嵌段共聚物、脫水山梨醇脂肪酸酷、低級醇脂肪酸酷、離子表面活性剤，及其混合物。理解本發明不需要詳細闡明其它無數的合適成分。在某些實施方案中，預期在組合物中僅存的植物提取物為翅果鐵刀木提取物、諾麗樹提取物和甜瓜提取物。在又一個備選實施方案中，本發明的組合物基本由提取物混合物組成，該提取物混合物基本由約O. 01% -約I %翅果鐵刀木提取物、約O. 01% -約I %諾麗樹提取物和約
O.05%-約3%甜瓜提取物組成，其餘部分包含化妝品成分。在又一個實施方案中，本發明的組合物由提取物混合物組成，該提取物混合物基本由約O. OI % -約I %翅果鐵刀木提取物、約O. OI % -約I %諾麗樹提取物和約O. 05 % -約3%甜瓜提取物組成，其餘部分包含化妝品成分。在該實施方案中，可期望排除其它植物提取物。合適的局部製劑形式包括洗劑、霜劑、油膏、條、噴霧劑及其它的產品形式，其可通過一定方式施用於皮膚以便其發揮駐留(leave-on)產品功能。其它合適的局部製劑包括洗脫(wash-off)產品，但預期此類製劑可能不如駐留製劑理想。可將活性提取物(翅果鐵刀木、諾麗樹和甜瓜)包裹或配製為脂質體或採用其它形式，以提供製劑穩定性或者増加的皮膚沉積或滲透。本發明的組合物可以至少每天給藥。本發明組合物的給藥可持續任何合適時間段。應理解對核DNA、線粒體DNA或兩者的損傷修復程度，和/或保護或預防例如活性氧物類損傷此類DNA的程度，將隨所用組合物的總量和頻率而直接變化。在一個實施例中，將本發明組合物至少每天I次給藥。在另ー個實施例中，可將本發明組合物每天2次給藥。在又一個實施例中，可將本發明組合物每天3-5次給藥。在另一個實施例中，對可能每天給予的本發明組合物的量沒有限制。為了最佳效果，將本發明組合物至少每天給藥至少I周-幾周。還可將本發明組合物至少每天給藥幾周至I個月至幾個月至I年至幾年。應理解對本發明組合物給藥的頻率或時長沒有限制。上述詳述g在視為示例性而非限制性。通過以下實驗研究和實施例進ー步說明本發明，這些實驗研究和實施例不應解釋為限制性。在本專利各處引證的所有文獻、專利和公開申請的內容由此通過引用結合到本文中。
實施例在本實施例中，在各翅果鐵刀木提取物、諾麗樹提取物、甜瓜提取物或者所有三種提取物的組合存在或不存在的情況下，用叔丁基過氧化物(R0S產生物)激發細胞。測量提取物處理細胞與未處理細胞之間基因表達的改變。具體來講，將人成纖維細胞HS27細胞株用O. 3 % DN-AGE LS9653、0. I %CITR0F0LINE.0. 5% EXTRAMEL C，或者所有三種的組合(即 O. 3% DN-AGE LS 9653,0. 1%CITR0F0LINE,0. 5% EXTRAMEL C)處理24小時。在處理後，將細胞溶解，分離總RNA。將分離的細胞RNA首先用於合成雙鏈cDNA，然後是生物素標記的擴增RNA(aRNA)。從cDNA至aRNA的合成方法用Enzo Life Sciences的Bioarray試劑盒進行。然後用合成的aRNA使Affymetrix人基因組基因晶片雜交，對基因分布和表達定量。微陣列雜交在MichiganState University微陣列實驗室中進行。、
圖I顯示結果，可見翅果鐵刀木提取物、諾麗樹提取物和甜瓜提取物的組合協同上調SIRTl、Gadd45B和S0D2基因中的每ー種。以上描述g在舉例說明本發明，應理解可在不脫離權利要求限定的本發明精神和更廣泛方面的情況下指出各種改變和變化
權利要求
1.一種組合物，所述組合物包含翅果鐵刀木提取物、諾麗葉提取物和甜瓜提取物中的至少兩種，這些提取物各自以一定量存在以便組合物有效上調SIRTl、Gadd45b和S0D2中的每一種。
2.權利要求I的組合物，其含有翅果鐵刀木提取物、諾麗葉提取物和甜瓜提取物中的每一種。
3.權利要求2的組合物，其中翅果鐵刀木提取物的含量為約O.01% -約1%。
4.權利要求2的組合物，其中諾麗樹提取物的含量為約O.01% -約1%。
5.權利要求2的組合物，其中甜瓜提取物的含量為約O.05% -約3%。
6.權利要求2的組合物，其中翅果鐵刀木提取物的含量為約O.01 % -約I %，諾麗樹提取物的含量為約0.01% -約1%，甜瓜提取物的含量為約O. 05% -約3%。
7.一種保護或修復氧化損傷的方法，其包含給予組合物，所述組合物包含翅果鐵刀木提取物、諾麗葉提取物和甜瓜提取物，這些提取物各自以有效上調SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一種的量存在。
8.權利要求7的方法，其中組合物含有翅果鐵刀木提取物、諾麗葉提取物和甜瓜提取物中的每一種。
9.權利要求8的方法，其中翅果鐵刀木提取物的含量為約O.01% -約1%。
10.權利要求8的方法，其中諾麗樹提取物的含量為約O.01% -約1%。
11.權利要求8的方法，其中甜瓜提取物的含量為約O.05% -約3%。
12.權利要求8的方法，其中翅果鐵刀木提取物的含量為約0.01%-約1%，諾麗樹提取物的含量為約O. 01% -約I %，甜瓜提取物的含量為約O. 05% -約3%。
13.一種局部化妝品或皮膚病學組合物，其包含提取物混合物，該提取物混合物包含約O.01% -約1%翅果鐵刀木提取物、約0.01% -約I %諾麗樹提取物和約O. 05% -約3%甜瓜提取物，並且其餘部分包含化妝品成分。
全文摘要
描述了組合物和使用組合物的方法，所述組合物通過上調SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一種有效保護或修復對哺乳動物皮膚中DNA的氧化損傷。組合物包括翅果鐵刀木提取物、諾麗葉提取物和甜瓜提取物中至少兩種，其各自以一定量存在以便組合物有效上調SIRT1、Gadd45b和SOD2中每一種。
文檔編號A61P17/00GK102639139SQ201080049680
公開日2012年8月15日 申請日期2010年8月25日 優先權日2009年9月2日
發明者A·拉戈帕爾, E·H·布倫鮑夫 申請人:捷通國際有限公司