一種治療高脂血症的藥物組合及其製備方法
2023-07-19 04:07:51 3
專利名稱：一種治療高脂血症的藥物組合及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療高脂血症的藥物組合及其製備方法。
背景技術：
高脂血症是由於脂肪代謝或運轉異常使膽固醇(TC)、三醯甘油(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)過高和(或)高密度脂蛋白(HDL)過低而引發的一種病症。目前臨床治療高脂血症多採用西藥治療。其不足之處在於西藥降脂作用雖強，但副作用大，不宜長期應用。本發明採用純中藥配製而成，具有療效確切、安全、經濟等特點。
發明內容
本發明的目的在於提供一種療效確切、安全、經濟、無明顯毒副作用的治療高脂血症的藥物組合及其製備方法，適用於高脂血症患者長期服用。
本發明的技術方案一種治療高脂血症的藥物組合是由香附、五靈脂為主要藥物製成，其特徵在於是由下述原料成份和重量配比製備而成的藥劑香附1～90份、五靈脂1～90份；其組方還包括大黃0.1～10份、生薑0.1～10份。本發明優選重量配比範圍是香附4～50份、五靈脂4～50份、大黃0.5～5份、生薑0.5～5份。本發明最佳重量配比範圍是香附8.4份、五靈脂8.4份、大黃1份、生薑1份。
其中，香附可以換成木香、佛手、香櫞、沉香、川楝子、清木香等中的一種。本組方可加入丹參1～20份、山楂1～20份、何首烏1～20份、荷葉1～20份、銀杏葉1～20份等中的一種或二種增加化瘀祛溼作用。
一種治療高脂血症的藥物組合的製備方法，其特徵在於它是採用如下常規製藥工藝製成的藥劑，包括以下丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑等劑型。
1、丸劑香附1～90份、五靈脂1～90份、大黃0.1～10份、生薑0.1～10份。製備時，按處方量取香附、五靈脂、大黃、生薑四味藥材，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然後將香附、五靈脂、大黃、生薑均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下乾燥，包裝，即得。
2、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑製備方法包括以下步驟(1)備料香附1～90份、五靈脂1～90份、大黃0.1～10份、生薑0.1～10份。以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用。
(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶2～6用量比，溫度20～40℃，轉速為500～900r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物(注以下滴丸劑、軟膠囊劑中不用β-環糊精包合，直接用揮髮油)；五靈脂半生半炒，醋制，用80～90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇6～8倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7～9倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩。
(3)混合成型①顆粒劑取上述幹浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻後，用70～90％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或微分矽膠，分裝，即得。
②膠囊劑取上述幹浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻後，用70～90％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分矽膠，混勻，裝膠囊，即得。
③片劑取上述幹浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻後，用70～90％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分矽膠，壓片，分裝，即得。
④滴丸劑另取聚乙二醇-6000與聚乙二醇-1000(或聚乙二醇-4000)，按3～4∶7～6比例於80～90℃加熱熔化後，依次加入上述幹浸膏粉和揮髮油，充分攪拌均勻並轉移至貯液器，保溫70～80℃，滴入10～15℃的甲基矽油中成丸，晾乾，分裝，即得。
⑤軟膠囊劑另取藥用規格的明膠，加入適量水使其膨脹，按明膠、甘油和水比例為100∶30∶130熔化，濾過，濾液置貯液槽中控制為溫度在60℃左右；將上述幹浸膏粉和揮髮油混入1倍量食用植物油，充分攪拌均勻，用壓製法製成軟膠囊。
本發明的優點在於組方獨特，療效確切、安全、經濟、無明顯毒副作用，具有理氣解鬱，活血祛痰，消食行滯，舒肝和胃之功效，適用於氣滯血瘀、痰濁內阻型高脂血症患者長期服用。主要研究結果如下(1)急性毒性試驗清脂六通丸小鼠急性毒性試驗結果表明20隻小鼠無論在給藥時，還是在給藥後的7天內無一死亡，其外觀行為、飲食、大小便、活動、皮膚、毛髮、呼吸等均未見異常。小鼠灌胃給藥最大耐受量為34g(生藥)/kg，相當於成人臨床一日用藥量(12g/60kg)的170倍，急毒試驗未做出LD50，故認為臨床推薦劑量每次6g，每日二次是安全的。(2)長期毒性試驗長期毒性試驗用大鼠進行，連續給藥180天，分別用10g/g(成人推薦量的50倍)、2g/kg(成人推薦量的10倍)兩組和對照組。各組大鼠在實驗期間外觀、行為、飲食、糞便、分泌物、中樞神經系統、呼吸系統未見異常。給藥結束時，大鼠體重變化，紅細胞數、白細胞數、血小板數及血紅蛋白與對照組比較(用成組數據t測驗法)，差異均無顯著性意義(p＞0.05)。AIT、BUN、TP、T-cho、Glu、Grea，測定結果與對照組比較，差異均無顯著性意義(p＞0.05)。各給藥組大鼠主要臟器器官係數與對照組比較，亦無顯著性意義(p＞0.05)。系統屍檢和鏡檢，均未見異常。清脂六通丸的大鼠長期毒性試驗，連續180天灌胃給藥，高劑量組給藥量為人用量的50倍，未見任何毒性反應，大白鼠體重明顯增加，認為本品有較大的安全性。(3)主要藥效學究本研究主要是觀察清脂六通丸藥物組成中缺少五靈脂時，對降血脂藥效的影響，從而闡明該方組成用藥的合理性。實驗時間為12周，以食餌造成家兔高脂血症模型實驗動物分為正常組、模型組、陽性藥組、預防給藥組、全方高劑量組、全方低劑量組、缺五靈脂高劑量組、缺五靈脂低劑量組、單用五靈脂高劑量組、單用五靈脂低劑量組共10組，每組8隻。造模6周、給藥6周，與開始實驗0周、實驗6周、實驗9周、實驗12周、取血直接測定血清總TC、TG、HDL-C、LDL-C並計算AI、VLDL-C共6項血脂指標。實驗結果證明清脂六通丸具有較強的降血脂藥效作用，其組方中五靈脂的運用合理，具有中醫藥的配伍特色。具體實驗結果如下①對血清總TC的影響實驗0周時各組間無任何顯著差異。模型組實驗6周時TC明顯升高，9周、12周時，仍處於不斷升高狀態(斜率變緩)。陽性藥組與給藥3周即實驗9周時，有降低TC作用P＜0.05，12周時更加顯著P＜0.01。預防組於實驗6周時，有降低TC作用P＜0.05，12周時更加顯著P＜0.01。全高組於給藥6周即實驗12周時，有降低TC作用P＜0.01。全低組作用相似，12周時，也降低TC，P＜0.01，作用弱於高劑量組。缺高組、缺地組於給藥6周即實驗12周時，都有降低TC作用P＜0.01，但缺高組作用略高於缺低組；單高組、單低組在給藥6周時，即實驗12周時，單低組有降低TC作用P＜0.01，而單高組無顯著性差異。比較整個結果，清脂六通丸降TC作用類似舒降之，但治療用藥時，藥效作用略慢(用藥3周時)，2療程後無差異(用藥6周時)。拆方研究表明，降TC作用，全方組＞缺味組＞單用組。需指出單用五靈脂高劑量組無降TC作用，此用量是全高組五靈脂用量的2.5倍，而單低劑量組，卻有降TC作用，此用量相當於全方中劑量1.3g/kg時五靈脂的用量。
②對TG的影響實驗0周時各組間無任何顯著差異。模型組實驗6周時TG升高，9周、12周時，仍處於不斷升高狀態，P＜0.01。陽性藥組於實驗12周時，有降低TG作用P＜0.05。預防組於實驗6周、9周、12周時，都有降低TG作用P＜0.01，與正常對照組間無差異。全高組於實驗12周，有降低TG作用P＜0.05。全低組無明顯作用，但有趨勢。單高組、單低組無降低TG作用，但有趨勢。比較整個結果，清脂六通丸降低TG作用與舒降之間無明顯差異。拆方研究表明，降TG作用，全方＞缺味組＞單用組。且單用五靈脂無顯著效果。
③對HDL-C的影響實驗0周時各組間無任何顯著差異。模型組在整個實驗過程中HDL-C含量變化不明顯。陽性藥組僅於實驗12周時，有升高HDL-C的作用P＜0.05；預防組於實驗6周時，有升高HDL-C的作用。全低組無此方面的作用。缺高組僅有升高HDL-C趨勢，缺低組無此方面的作用。單高組、單低組在整個實驗過程中無此方面的作用。比較整個結果，清脂六通丸具有升高HDL-C含量作用，強度與陽性藥舒降之一樣。拆方研究表明，僅全方組有此作用，缺味組作用較小，單味組基本無此作用。
③對LDL-C的影響實驗0周時各組間無任何顯著差異。模型組實驗6周、9周、12周時，LDL-C水平明顯升高P＜0.01。陽性藥組於實驗9周時，降低LDL-C含量P＜0.05，12周時作用非常顯著P＜0.01。預防組於實驗6周時即有降低LDL-C含量作用P＜0.05，12周時作用非常顯著P＜0.01。全高組於實驗12周時，有降低LDL-C含量作用P＜0.01。全低組於實驗12周時也具有降低LDL-C含量作用P＜0.05，但作用強度弱於全高組。缺高組、缺低組均無統計學意義，但有均數差異趨勢。單高組、單低組也沒有明顯的降低LDL-C作用。比較整個結果，清脂六通丸具有降低LDL-C含量作用與陽性藥舒降之間無明顯差異。拆方研究表明，降LDL-C含量的作用，全方＞缺味組＞單用組。且單用五靈脂作用甚小或無效。
④對AI的影響實驗0周時各組間無任何顯著差異。模型組的AI值，在實驗6周、9周、12周時，不斷升高，統計差異明顯都P＜0.01。與病理解剖所見動脈發生粥樣硬化斑塊程度完全相符，此研究另文報告。陽性藥組於實驗9、12周時，逐漸降低AI值，P＜0.05和P＜0.01；預防組於實驗6周、9周、12周時，都有降低AI值作用P＜0.01，與模型組比降低百分數逐漸加大(60％-65％)。全高組於實驗9、12周時，有降低AI值作用P＜0.05和P＜0.01。全低組於實驗12周時具有降低AI值作用P＜0.05，並且於12周時具有劑量間差異P＜0.05(與全高組比較)。缺高組於實驗12周時，具有降低AI值作用P＜0.05，缺低組僅有作用趨勢。單高組、單低組均無統計學差異，但有均數差異趨勢。比較整個結果，清脂六通丸具有降低AI值的作用，並且有量效關係；與陽性藥舒降之之間無差異。拆方研究表明，降AI值的作用，全方＞缺味組＞單用組。
⑤對VLDL-C的影響實驗0周時各組間無任何顯著差異。模型組在在實驗6周、9周、12周時，均表現為VLDL-C含量不斷升高P＜0.01。陽性藥組於實驗12周時，降低VLDL-C含量P＜0.05；預防組於實驗6周、9周、12周時，都有降低VLDL-C含量作用，強度逐漸增大，P＜0.05到P＜0.01。全高組於實驗9、12周時，有降低VLDL-C含量作用，強度逐漸增大，P＜0.05到P＜0.01。全低組於12周時具有降低VLDL-C含量作用P＜0.05。缺高組於實驗12周時，具有降低VLDL-C含量的作用P＜0.01，缺低組於實驗12周時，也降低VLDL-C含量P＜0.05。單高組無此作用，僅有趨勢，單低組於實驗12周時降低VLDL-C含量P＜0.01。比較整個結果，清脂六通丸具有降低VLDL-C含量的作用，並且有量效關係；且略優於陽性藥舒降之。拆方研究表明，全方組作用仍最強，但與缺味組無差異，缺味組高低劑量間有量效關係。單味組有此作用，但作用最弱，且高劑量組不如低劑量組作用強。
綜上所述，主要藥效學究結論表明①清脂六通丸對家兔食餌性高脂血症具有降低血脂的藥效作用確切。第一清脂六通丸在預防給藥時，服藥僅兩個療程時(即給藥6周)，降脂效果已很明顯，服藥四個療程時(即給藥12周)，降脂效果更加全面、顯著。第二清脂六通丸在治療給藥時，對TC、TG、LDL-C、AI、VLDL-C指標，都具有非常顯著的作用，且TC、LDL-C、AI、VLDL-C等都具有量效關係或明顯量效差異趨勢。第三與目前臨床公認的降血脂藥舒降之比較，在服藥6周時，其降血脂作用基本相似。②清脂六通丸組方合理。第一全方組降血脂效果明顯優於缺五靈脂藥的組方，包括所觀測的6個指標。第二缺五靈脂藥的組方，也具有一定的降血脂作用，包括TC、TG、AI、VLDL-C四項指標，有統計學差異，但僅高劑量組作用明顯，低劑量組作用減弱。第三單用五靈脂，除單低組有降TC、VLDL-C作用外，其餘指標藥效作用較小或基本無效。
具體實施例方式
下面以具體實施例對本發明作詳細說明實施例1丸劑的製備按照下列配比稱取原料香附10份、五靈脂10份、大黃1份、生薑1份。
製備方法按處方量取香附、五靈脂、大黃、生薑四味藥材，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然後將香附、五靈脂、大黃、生薑均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下乾燥，包裝，即得。
實施例2丸劑的製備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生薑5份。
製備方法按處方量取香附、五靈脂、大黃、生薑四味藥材，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然後將香附、五靈脂、大黃、生薑均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下乾燥，包裝，即得。
實施例3丸劑的製備按照下列配比稱取原料香附80份、五靈脂80份、大黃10份、生薑10份。
製備方法按處方量取香附、五靈脂、大黃、生薑四味藥材，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然後將香附、五靈脂、大黃、生薑均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下乾燥，包裝，即得。
實施例4顆粒劑的製備按照下列配比稱取原料香附10份、五靈脂10份、大黃1份、生薑1份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉速為800r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述幹浸膏粉，與0.3％糊精混勻後，用80％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或微分矽膠，分裝，即得。
實施例5顆粒劑的製備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生薑5份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉速為800r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述幹浸膏粉，與0.3％糊精混勻後，用80％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或微分矽膠，分裝，即得。
實施例6顆粒劑的製備按照下列配比稱取原料香附80份、五靈脂80份、大黃10份、生薑10份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉速為800r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述幹浸膏粉，與0.3％糊精混勻後，用80％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或微分矽膠，分裝，即得。
實施例7膠囊劑的製備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生薑5份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉速為800r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述幹浸膏粉，與0.5％糊精混勻後，用80％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或0.5％微分矽膠，混勻，裝膠囊，即得。
實施例8片劑的製備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生薑5份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉速為800r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述幹浸膏粉，與0.5％糊精混勻後，用80％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或0.5％微分矽膠，壓片，分裝，即得。
實施例9滴丸劑的製備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生薑5份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型另取聚乙二醇-6000與聚乙二醇-1000(或聚乙二醇-4000)，按3∶7比例於80～90℃加熱熔化後，依次加入上述幹浸膏粉和揮髮油，充分攪拌均勻並轉移至貯液器，保溫70～80℃，滴入10～15℃的甲基矽油中成丸，晾乾，分裝，即得。
實施例10軟膠囊劑的製備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生薑5份。
製備方法(1)備料以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型另取藥用規格的明膠，加入適量水使其膨脹，按明膠、甘油和水比例為100∶30∶130熔化，濾過，濾液置貯液槽中控制為溫度在60℃左右；將上述幹浸膏粉和揮髮油混入1倍量食用植物油，充分攪拌均勻，用壓製法製成軟膠囊。
權利要求
1.一種治療高脂血症的藥物組合，其特徵在於是由下述原料成份和重量配比製備而成的藥劑香附1～90份、五靈脂1～90份。
2.如權利要求書1所述的一種治療高脂血症的藥物組合，其特徵在於其組方還包括大黃0.1～10份、生薑0.1～10份。
3.如權利要求書1、2所述的一種治療高脂血症的藥物組合，其特徵在於重量配比範圍是香附4～50份、五靈脂4～50份、大黃0.5～5份、生薑0.5～5份。
4.如權利要求書1、2所述的一種治療高脂血症的藥物組合，其特徵在於重量配比是香附8.4份、五靈脂8.4份、大黃1份、生薑1份。
5.如權利要求書1、2所述的一種治療高脂血症的藥物組合，其特徵在於香附可以換成木香、佛手、香櫞、沉香、川楝子、清木香等中的一種。
6.如權利要求書1、2所述的一種治療高脂血症的藥物組合，其特徵在於其組方還包括加入丹參1～20份、山楂1～20份、何首烏1～20份、荷葉1～20份、銀杏葉1～20份等中的一種或二種。
7.一種治療高脂血症的藥物組合的製備方法，其特徵在於它是採用常規製藥工藝製成的藥劑，包括丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑等劑型。
8.如權利要求書7所述的一種治療高脂血症的藥物組合的製備方法，其特徵在於丸劑製備時，按處方量取香附、五靈脂、大黃、生薑四味藥材，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然後將香附、五靈脂、大黃、生薑均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下乾燥，包裝，即得。
9.如權利要求書7所述的一種治療高脂血症的藥物組合的製備方法，其特徵在於顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑製備方法包括以下步驟(1)備料香附1～90份、五靈脂1～90份、大黃0.1～10份、生薑0.1～10份。以上四味，除掉雜質、泥土等，洗淨，烘乾，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生薑合併，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，得香附、生薑油，殘渣與芳香水另置備用；香附、生薑油與β-環糊精按1∶2～6用量比，溫度20～40℃，轉速為500～900r/min進行包合，包合時間3h，得香附、生薑β-環糊精包合物(注以下滴丸劑、軟膠囊劑中不用β-環糊精包合，直接用揮髮油)；五靈脂半生半炒，醋制，用80～90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇6～8倍量，回流1小時，濾過，殘渣另置備用，濾液合併，回收乙醇並繼續濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓乾燥，得幹浸膏，備用；香附與生薑經水蒸氣蒸餾後殘渣、五靈脂乙醇回流後殘渣，與大黃飲片合併，每次加水7～9倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09MPa減壓乾燥，得幹浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型①顆粒劑取上述幹浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻後，用70～90％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或微分矽膠，分裝，即得；②膠囊劑取上述幹浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻後，用70～90％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分矽膠，混勻，裝膠囊，即得；③片劑取上述幹浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻後，用70～90％乙醇為溼潤劑，製成顆粒，與香附、生薑β-環糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分矽膠，壓片，分裝，即得；④滴丸劑另取聚乙二醇-6000與聚乙二醇-1000或聚乙二醇-4000，按3～4∶7～6比例於80～90℃加熱熔化後，依次加入上述幹浸膏粉和揮髮油，充分攪拌均勻並轉移至貯液器，保溫70～80℃，滴入10～15℃的甲基矽油中成丸，晾乾，分裝，即得；⑤軟膠囊劑另取藥用規格的明膠，加入適量水使其膨脹，按明膠、甘油和水比例為100∶30∶130熔化，濾過，濾液置貯液槽中控制為溫度在60℃左右；將上述幹浸膏粉和揮髮油混入1倍量食用植物油，充分攪拌均勻，用壓製法製成軟膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種治療高脂血症的藥物組合及其製備方法。它是由香附、五靈脂、大黃等藥經常規製藥工藝製成的藥劑。本發明的優點在於組方獨特，療效確切、安全、經濟、無明顯毒副作用，具有理氣解鬱，活血祛痰，消食行滯，舒肝和胃之功效，適用於氣滯血瘀、痰濁內阻型高脂血症患者長期服用。
文檔編號A61K36/185GK1772151SQ20041008884
公開日2006年5月17日 申請日期2004年11月8日 優先權日2004年11月8日
發明者黃金清 申請人:黃金清