含有醋桿菌屬細菌的藥物和營養組合物的製作方法
2023-07-07 21:40:56 2
專利名稱：含有醋桿菌屬細菌的藥物和營養組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及含有醋桿菌微生物的藥物和營養組合物。
長期以來，已建立了微生物如乳桿菌、枯草桿菌、雙歧桿菌、腸球菌或尿鏈球菌在治療中的用途，這樣的用途與對基於奶酪的飲食或基於發酵牛奶的其它食物的有利效應的研究相關。
以冷凍乾燥的純培養物形式或以水懸浮液形式的上述微生物廣泛用於藥物工業並且是用於治療由病理症狀或用抗生素治療導致的腸道微生物群體失調(dysmicrobism)的配方的活性成分。
另一方面，考慮到存在於人體中的微生物是複雜微妙的生態系統，在每個個體中已鑑定了多於400-500種不同細菌種類，腸道細菌群體的重建是複雜的問題。
腸道細菌群體的組成是相對不變的，存在大量種類，包括厭氧和需氧細菌，這是因為腸道中存在許多潛在可用的不同來源的碳和能量作為底物。
腸道細菌群體的主要代表是革蘭氏陽性厭氧細菌，屬於類桿菌屬、雙歧桿菌屬和梭桿菌屬。
厭氧細菌如醋桿菌屬僅佔腸道微生物群體的5-19％。
生態系統平衡的保持歸因於不同因素如腸道蠕動、分泌作用和免疫因子的作用。
細菌群體產生抗細菌和細菌抑制物質如膽鹼和短鏈脂肪酸，它們防止病原微生物集群。細菌群體防止病原微生物粘附在腸道壁上並刺激蠕動由此減低微生物群體聚集的密度。
細菌群體的不同成員之間的協同作用對於發揮控制作用(不僅是屏障作用)非常重量，因為一些研究證明腸道免疫系統和微生物群體大量存在之間有緊密關係。
目前已發現醋桿菌屬細菌，尤其是木醋桿菌對病理或治療性損傷或改變後重建正常細菌群體特別有效。
屬於醋桿菌屬的細菌是好氧微生物(吸呼代謝)、革蘭氏不穩定的、橢圓或杆狀的、過氧化氫酶陽性。
這些細菌的主要特徵是它們將乙醇氧化成乙酸的能力。
大部分醋桿菌能使用除了乙醇的不同物質作為碳源如葡萄糖、乳酸鹽、醋酸鹽和甘露醇。醋桿菌屬細菌是可以在水果、花和酒精飲料上發現的微生物，並且從未表現對人的致病性，相反在生理條件下它們存在於人腸道中。醋桿菌最適溫度是30℃左右，最適pH為5-6。
另外，醋桿菌的重要特徵是它們甚至在抗生素存在時的繁殖能力。而且醋桿菌由於其在小量O2存在時的存活能力而可以在腸道中繁殖。
木醋桿菌已用於造紙和纖維素工業，但是還不知其藥物用途。
因此，本發明涉及含有木醋桿菌作為活性成分並與適當載體混合的藥物和營養組合物。
本發明的組合物可以用於治療或預防胃腸疾病如各種來源的腹瀉、結腸炎、腸道微生物群體失調或用於預防伴隨抗生素治療的副作用。
與已知的基於乳杆屬或厭氧細菌的配方相比，本發明組合物的優點是明顯降低了有效細菌量，每次用量104-105細菌劑量能迅速解決上述病理症狀，而對於乳桿菌等，通常建議的用量是106-109。
而且，在葡萄糖存在時，木醋桿菌產生對腸道蠕動有有利影響的纖維素纖絲。木醋桿菌還可調節腸道pH，由此防止病原微生物和真菌的發展並有助於毒性物質的清除。
木醋桿菌可從諸如ATCC、DSM和巴斯德學院的保藏中心得到或可以用已知技術恢復，例如按在Bergey系統微生物學手冊，Williams Wilkins出版公司，第1卷，第267-269頁中所述的，使用適當的物質並優選地使用蘋果汁或其它水果汁。
本發明的藥物組合物可以口服或直腸施用。
為此目的，適當配方是在水性載體、膠囊或藥袋中含有冷凍乾燥細菌的細菌懸浮液、栓劑或微灌腸劑(microenemas)。
營養組合物的例子包括加了冷凍乾燥木醋桿菌的果汁、膠質、水果提取物、奶油凍、奶酪、調味料或調味品等。
下面實施例進一步詳細說明本發明。實施例1製備含有在葡萄糖載體上冷凍乾燥的木醋桿菌ATCC14851細胞的膠囊，每天服用2-3次，飯前服用。實施例2濃縮的果汁安瓿裝上含103-106木醋桿菌細胞的定量加藥器蓋。實施例3混合木醋桿菌細胞(103-106)和無菌水當場製備灌腸劑。實施例4在葡萄糖介質和賦形劑上的木醋桿菌細胞(103-106)栓劑。
權利要求
1.包含木醋桿菌作為活性成分並與適當載體混合的藥物組合物。
2.根據權利要求1所述的組合物，適於口服或直腸施用。
3.根據權利要求2所述的組合物，是以膠囊、藥袋、懸浮液、栓劑或微灌腸劑的形式。
4.木醋桿菌作為治療劑。
5.木醋桿菌的用途，用於製備治療胃腸微生物群體失調、急性感染和胃腸功能衰退的藥物。
6.含有木醋桿菌的營養微生物。
7.根據權利要求6所述的組合物，是以果凍或果汁或水果提取物的形式。
全文摘要
醋桿菌屬細菌,尤其是木醋桿菌可用於治療胃腸微生物群體失調、急性和慢性胃腸感染和骨腸功能衰退。
文檔編號A61K9/48GK1243442SQ98801719
公開日2000年2月2日 申請日期1998年1月5日 優先權日1997年1月8日
發明者A·安德裡奧林, F·帕尼 申請人:米蘭法爾米拉製藥有限公司