一種蛇膽川貝藥物組合物及其製劑的製作方法

2023-07-08 06:11:31 1

專利名稱：一種蛇膽川貝藥物組合物及其製劑的製作方法
一種蛇膽川貝藥物組合物及其製劑 技術領域 本發明涉及醫藥用的一種蛇膽川貝藥物組合物及其製劑。
技術背景 蛇膽川貝製劑由蛇膽汁、川(平)貝母或由等量的川(平)貝母提取的浸 膏組成，具有祛風止咳、除痰散結作用，用於治療風熱咳嗽、痰多氣喘、胸悶、咳痰不爽或 久咳不l.匕，近年來還發現蛇膽川貝製劑可治療慢性咽炎、扁桃體炎、舌系帶囊腫、復發性口 瘡等，療效確切，不良反應少，是我國常用的傳統中成藥。蛇膽川IU製劑組方中的蛇膽汁味苦、甘涼、腥臭；川(平)貝母苦甘、微寒。由蛇膽汁 和川(平)貝母組成的蛇膽川貝製劑具有特定的腥臭和苦味。目前已.匕市的蛇膽川貝製劑有散劑、口服液、膠囊，散劑味道不好，服用時可產生噁心、 嘔吐等不良反應，不適合兒童口服應用膠囊無法分劑量服用，也不適合兒童口服應用；口 服液雖兒童可用，但味道仍苦，兒童不願接受，再有口服液穩定性差，易析出沉澱。為此， 很有必要研發出口味好、適合成人特別是兒童口服應用，並製備簡單、成本低廉、可大規模 I:業化生產的蛇膽川貝製劑。過去曾有解決含有膽酸鹽類藥物不良味道的報導，如韓長柏報導了 "膽酸鹽"一CD包合 物的初步研究"(屮國中藥雜誌，1990， 15(12): 25),王學平等報導了 "用環糊精包合膽酸 及動物浸膏製備清開靈顆粒的工藝"(授權公開號CNU01184C)等。這些報導的方法都採用 了環糊精等包合的方法，報導雖可掩蓋或克服膽酸鹽類藥物的不良味道，但生產過程十分繁 雜，費時費力，成本較高，難以實現工業化大規模生產。發明內容本發明旨在克服蛇膽川貝製劑具有的特定腥臭和苦味，克服已上市蛇膽川貝 製劑口味差、不適合病人特別是兒童口服應用等問題，通過採用特殊的藥物組合方式和通常 的製劑工藝，製備了一種無腥臭和苦味並且不含蔗糖的適合成人特別是兒童口服應用的蛇膽 川貝藥物組合物，該藥物組合物的製劑是顆粒劑、片劑和分散片。本發明通過一系列篩選和優化蛇膽川貝藥物組合物的試驗研究，最終確定r蛇膽川貝藥物組合物組成，無腥臭和苦味.而且不含蔗糖，並可用於製造顆粒劑、片劑和分散片，從而 實現/本發明。本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑的特點是①與以往採用的包合方法解決藥物不良 味道的技術完全不同，僅僅通過藥物組合的方式即解決了蛇膽川貝製劑具有的特定腥臭和苦 味，將本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑加到水中即可形成清涼爽口、香甜適宜、類似飲 料的溶液，適合成人特別是兒童口服應用②與以往採用繁雜費力的包合方法不同，本發明
蛇膽川貝藥物組合物及其製劑採用通常口服固體製劑車間的通用製劑設備和通常的製劑工藝 即可實現工業化大規模生產，無需特殊設備，成本降低，製備簡單③不含庶糖，限糖飲食病人也可應用。本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，藥物組合物中含有活性成分蛇膽汁或由等量的蛇膽汁製得的蛇膽粉和川(平)w母或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，還含有藥物上可接受的味道掩蔽劑、甜味劑和芳香嬌味劑。本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，其特徵是藥物組合物中含有蛇膽汁1.4 12%或由 等量的蛇膽汁製得的蛇膽粉、川(平)貝母9 65W或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，味 道掩蔽劑20 85%、甜味劑.3~3. 7%和芳香矯味劑0. 5 3. 5% (重量百分比)。木發明蛇膽川W藥物組合物及其製劑，其特徵是藥物組合物中篩選優化後含有蛇膽汁 2.4~10%或由等*的蛇膽汁製得的蛇膽粉、川(平)貝母14~60%或由等量的川(平)貝母 提取的浸膏，味道掩蔽劑25 80%、甜味劑1 3%和芳香矯味劑1 3% (重量百分比)。本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，其特徵是味道掩蔽劑經試驗選自於環糊精類化合 物如a—環糊精、e-環糊精，Y—環糊精、P —羥丙基環糊精中的--種或--種以上與黃原 膠的組合物，環糊精類化合物與黃原膠的組合篩選優化後的重量百分比是25: 1~140: 1。本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，其特徵是甜味劑經試驗選自於蛋白糖、甘草酸鹽、 甜菊素、糖精鈉和阿斯巴坦中的一種或兩種及兩種以上組合應用。試驗採用蔗糖時，不僅制 得的製劑體積大，而且不適合限糖病人應用。本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，其特徵是芳香矯味劑經試驗選自於天然和人工合 成番料，具體是薄荷腦、香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄和樓桃香精 中的-種或兩種及兩種以上組合應用。本發明蛇膽川貝藥物組合物的組方篩選和優化試驗發現，採用環糊精類化合物如a —環 糊精、環糊精、Y—環糊精、P—羥丙基環糊精中的一種或-種以上與黃原膠的組合物 作味道掩蔽劑，能有效的掩蓋和克服蛇膽川貝製劑具有特定的腥臭和苦味。環糊精類化合物 與黃原膠的組合篩選優化後的重量百分比是25: 1 140: 1。在對比試驗中，發現在蛇膽汁或由等量的蛇膽汁製得的蛇膽粉和川(平)貝母或由等量 的川(平)貝母提取的浸膏的混合物中，僅僅加入上述甜味劑、芳香矯味劑，但不加環糊精類化合物如a—環糊精、環糊精、Y—環糊精、e—羥丙基環糊精中的一種或一種以上 與黃原膠的組合物，所製得蛇膽川貝藥物組合物經口味品嘗試驗，結果沒有掩蓋蛇膽川貝制 劑具有特定的腥臭和苦味，表明僅僅採用甜味劑和芳香矯味劑不能掩蓋或克服蛇膽川貝製劑
具有特定的腥臭和苦味。在對比試驗中，還發現環糊精類化合物如a—環糊精、p—環糊精、Y—環糊精、e —輕丙基環糊精中的一種或一種以上與黃原膠的組合物的用量低於20% (重量百分比)，所製得 蛇膽川貝藥物組合物經口味品嘗試驗，結果味道雖有改善，但仍有蛇膽川貝製劑具有特定的 腥臭和苦味，表明味道掩蔽劑用量過少不能有效的掩蓋或克服蛇膽川貝製劑具有特定的腥臭 和苦味。同吋，味道掩蔽劑若加量過多，產品成本升高，而且難以製成藥物劑型如片劑或分 散片。篩選優化後味道掩蔽劑用量為組合物重量的20 85%較好，最好25 80%。在採用環糊精類化合物如a—環糊精、P—環糊精、Y—環糊精、e—羥丙基環糊精中 的--種或一種以上與黃原膠的組合物作味道掩蔽劑的基礎上，再根據需要，選擇一種或兩種 及兩種以上的組合甜味劑和芳香矯味劑，可製得不同口味的產品。在對比試驗中，發現釆用環糊精類化合物如a—環糊精、P—環糊精、Y—環糊精、e 一羥丙基環糊精中的種或-種以上與黃原膠的組合物，但不加甜味劑和芳香矯味劑，所制 得的組合物雖已無蛇膽川貝製劑具有特定的羶、腥臭和苦味，但不具香甜口感，仍不適合兒 意應用。篩選優化後甜味劑用量為組合物重量的0.3 3.7嫩好，最好1 3%;芳香矯味劑用 量為組合物重量的0. 5 3. 5%較好，最好1 3%。製備本發明蛇膽川貝藥物組合物，需對組方中的各藥材預處理。①製備川(平)貝母藥 粉將川(、f)貝母粉碎成細粉，過100目篩，備用；②製備川(平)貝母浸膏將川(平) 貝母粉碎成粗粉，用80S6乙醇I0 15倍量作溶劑，加熱回流提取，濾過，濾液減壓濃縮成稠 膏，備用；③製備蛇膽汁浸膏取蛇膽汁，減壓濃縮成比重為1.1 1.15的浸膏，備用；④ 製備蛇膽汁藥粉取蛇膽汁，減壓濃縮成比重為1.1 1.15的浸膏，再經冷凍乾燥製得蛇膽 粉，備用。製備本發明蛇膽川貝藥物組合物，按組方將已預處理的各藥材混合，加入上述味道掩蔽 劑、甜味劑、芳香矯味劑，再按照通常的製劑工藝，根據不同劑型的要求，加入不同的輔料， 可分別製得蛇膽川貝顆粒劑、片劑和分散片。製備蛇膽川貝顆粒劑，是在本發明蛇膽川貝藥物組合物的基礎上，但芳香矯味劑後加， 加入適當的黏合劑製成溼顆粒，60r以下通風乾燥，整粒，加入芳香矯味劑混合均勻，即可 按要求裝袋包裝，每袋裝量l~3g;製備片劑和分散片，是在製備蛇膽川貝顆粒的基礎上，但在制粒前加入崩解劑、在幹顆粒中加入常用的潤滑劑和芳香矯味劑，混合均勻後即可壓制 成所需要的片劑或分散片具體實施方式
本發明可用下面特徵實施例加以說明。 實施例l、蛇膽川貝藥物組合物一組方蛇膽汁50、川(平)貝母300、 e-環糊精590、黃原膠15、蛋白糖20、鮮奶精 10、檸檬香精15份。製法將蛇膽汁減壓濃縮製得比重為1.14的浸食；將川(平)貝母粉碎成細粉，過00 目篩；將P環糊精、黃原膠、蛋白糖與川(平)貝母細粉混合均勻，加入蛇膽汁浸膏，混勻， 601C減壓千燥，粉碎，再與鮮奶精、檸橡香精混合均勻，即得。實施例2、蛇膽川貝藥物組合物二組方蛇膽汁IOO、川(平)貝母600、 e-羥丙基環糊精435、黃原膠15、甜菊素25、 薄荷腦IO、香蕉香精15份。製法將蛇膽汁減!K濃縮製得比重為1. 15的浸裔，再經冷凍乾燥製得蛇膽粉；將川(平) 貝母粉碎成粗粉，按上述方法製成浸臠；將蛇膽粉、P-輕丙基環糊精、黃原膠、甜菊素混合 均勻，加入川(平)貝母浸脅，混勻，60TC減壓乾燥，粉碎，再與薄荷香精、檸檬香精混合 均勻，即得。改變實施例1、實施例2中蛇膽汁和川(平)貝母的在組方中的比例，改變上述味道掩 蔽劑、甜味劑和芳香矯味劑的比例和種類，可製得不同的藥物組合物。採用這些藥物組合物， 按照通常的製劑工藝，根據不同劑型的要求，加入不同的輔料，可分別製得蛇膽川貝顆粒劑、 片劑和分散片，所製得的各種蛇膽川貝製劑均符合中閨藥典的質量要求。實施例3、蛇膽川貝顆粒在實施例1、實施例2製得的蛇膽川貝藥物組合物的基礎上，伹芳香矯味劑後加，加入 適當澱粉漿製成顆粒，60^C以下通風千燥，整粒，加入芳香矯味劑，混合均勻後即可包裝， 每袋裝量l 3g。實施例4、蛇膽川貝片在實施例1、實施例2製得的蛇膽川貝藥物組合物的基礎上，但芳香矯味劑後加，加入 適當崩解劑如一種或一種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素，混勻，再用適當澱粉漿製成顆 粒，60t:以卜'通風乾燥，整粒，加入芳香矯味劑和適量潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻後壓片， 即得。實施例5、蛇膽川貝分散片在實施例1、實施例2製得的蛇膽川貝藥物組合物的基礎上，但芳香矯味劑後加，加入 適當崩解劑如一種或…種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素，混勻，再加入適當10%聚維翻 K30乙醇水溶液製成顆粒，601C以下通風乾燥，整粒，加入芳香矯味劑和適量潤滑劑如一種
或一種以上的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000，混合均勻後壓片，即得。 實施例6、其他試驗
1、 口味品嘗試驗分別取實施例l、實施例2製得的蛇膽川貝藥物組合物，實施例3制
得的蛇膽川貝顆粒]g或3g，加入20ml 201C 40"C水中，攪勻，經10人分別品嘗，共同認 定本發明蛇膽川貝藥物組合物及其製劑清涼爽口，香甜適宜，具有飲料口感，己完全沒有蛇 膽川貝製劑具有的特定腥臭和苦味，適合病人特別是兒童口服應用。
2、 蛇膽川貝顆粒加速穩定性試驗按照中閨藥典方法，對蛇膽川貝顆粒進行了加速穩定 性試驗。三批市售包裝樣品，在溫度40t:士2"C、相對溼度75%±5%的條件下放置6個月，f 第l、 2、 3、 6個月分別檢測外觀性狀、鑑別、粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度、
牛磺膽酸含量，結果各項指標均符合規定，與O月相比基本無變化，表明蛇膽川貝顆粒比較穩定。
3、 蛇膽川貝片加速穩定性試驗按照中國藥典方法，對蛇膽川貝片進行了加速穩定性試 驗。三批市售包裝樣品，在溫度4(rC土21C、相對溼度75%±5%的條件下放置6個月，於第1、 2、 3、 6個月分別檢測外觀性狀、鑑別、重量差異、崩解時限、微生物限度、牛磺膽酸含量，
結果各項指標均符合規定，與月相比基本無變化，表明蛇膽川貝片比較穩定。
權利要求
1、一種蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，其特徵是該組合物中含有蛇膽汁1.4～12％或由等量的蛇膽汁製得的蛇膽粉、川(平)貝母9～65％或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，味道掩蔽劑20～85％、甜味劑0.3～3.7％和芳香矯味劑0.5～3.5％(重量百分比)。
2、 如權利要求I所述的蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，其特徵為該組合物的製劑是顆粒 劑、片劑和分散片。
3、 如權利要求l所述的蛇膽川貝藥物組合物，其特徵為該組合物中篩選優化後含有蛇膽 汁2.4 10%或由等量的蛇膽汁製得的蛇膽粉、川(平)貝母14 60%或由等量的川(平)貝 母提取的浸膏，味道掩蔽劑25 ^)%、甜味劑1 3%和芳香矯味劑1 3* (重量百分比)。
4、 如權利要求1所述的蛇膽川貝藥物組合物，其特徵為所述味道掩蔽劑選自於環糊精類化合物如ci一環糊精、P—環糊精、y—環糊精、e—羥丙基環糊精中的一種或-種以上與黃原膠的組合物，環糊精類化合物與黃原膠的組合篩選優化後的重量百分比是25: 1 140: l。
5、 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵為甜味劑選自於蛋白糖、甘草酸鹽、甜菊素、 糖精鈉和阿斯巴坦中的一種或兩種及兩種以上組合應用。
6、 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵為芳香矯味劑選自於天然或人工合成香料如 薄荷腦、香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃香精中的一種或兩種 及兩種以上組合。
全文摘要
本發明涉及醫約用的一種蛇膽川貝藥物組合物及其製劑，該組合物的製劑是顆粒劑、片劑和分散片，其特徵為組合物中蛇膽汁1.4～12％或由等量的蛇膽汁製得的蛇膽粉、川(平)貝母9～65％或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，味道掩蔽劑20～85％、甜味劑0.3～3.7％和芳香矯味劑0.5～3.5％(重量百分比)。與以往採用包合方法解決藥物不良味道的技術完全不同，本發明通過特定的藥物組合方式和常規的製劑工藝即解決了蛇膽川貝製劑具有的特定腥臭和苦味，口味清涼爽口、香甜適宜，並且不含蔗糖，適合成人特別是兒童口服應用，製備簡單，成本降低，適合工業化生產。
文檔編號A61K36/8966GK101152424SQ20061014174
公開日2008年4月2日 申請日期2006年9月29日 優先權日2006年9月29日
發明者傑 李 申請人:傑 李