一種含有米格列奈和伏格列波糖的口服藥物組合物的製作方法

2023-07-24 04:59:56

專利名稱：：一種含有米格列奈和伏格列波糖的口服藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於治療2型糖尿病的藥物組合物，具體涉及一種含有米格列奈和伏格列波糖的口服固體藥物組合物。
背景技術：
：2型糖尿病是一種以胰島P細胞損傷為特徵的自身免疫性疾病，在糖尿病病人中，2型糖尿病佔90%。我國糖尿病患的發病率在近10餘年間迅速上升，全國20歲以上的糖尿病患者達2500萬人以上，糖耐量低減病人(糖尿病前期)不低於3500萬人。米格列奈最早於2004年在日本上市，是苯丙氨酸的衍生物，其在可刺激雙相胰島素分泌，而且效果逆轉迅速，用於治療2型糖尿病，耐受性好，患者的依從性高。伏格列波糖最於1994年在日本上市，用於治療糖尿病餐後血糖升高，為一種a-葡萄糖苷酶抑制劑，抑制雙糖的水解和延遲糖的吸收，其活性高，有效劑量小，對ot-葡萄糖苷酶的選擇性較高，腸道副作用較低。CA2401356公開了伏格列波糖與米格列奈聯合應用，治療2型糖尿病的用途。然人申請人發現，直接將米格列奈和伏格列波糖混合後得到的藥物組合物，經過較長時間的貯存後，米格列奈和伏格列波糖的含量減少，同時雜質增加。因此需要提供一種可以長期貯存，且含量和有關物質不會增加的米格列奈和伏格列波糖的複方藥物組合物。
發明內容本發明提供一種技術方案，可獲得穩定的米格列奈和伏格列波糖組成的藥物組合物。本發明公開了一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中米格列奈和伏格列波糖在藥用組合物中分散在各自的藥學上可接受的載體材料中。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中米格列奈和伏格列波糖分散在各自的藥學上可接受的載體材料中。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中米格列奈和伏格列波糖分散於不同藥學上可接受的載體材料中。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中米格列奈的藥學上可接受的載體包括填充劑、包衣材料、粘合劑、潤滑劑和崩解劑。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中包衣材料選自酸樹脂、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯和蟲膠中的一種或其混合物。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中米格列奈及其載體以包衣片或小丸的形式存在在。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中伏格列波糖的藥學上可接受的載體包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中伏格列波糖及其載體以片劑、小丸或粉末的形式存在。本發明提供一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其中米格列奈及其載體形成的組合物與伏格列波糖及其載體形成的組合物均勻的混合在一起。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明。實施例ltableseeoriginaldocumentpage5製備方法稱取處方量的米格列奈，加入乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，乾燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片；用丙烯酸樹脂的醇溶液包衣。另稱取處方量的伏格列波糖，加入玉米澱粉、羥丙基纖維素、乳糖混合均勻，加水制粒，乾燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片。米格列奈和伏格列波糖的小片或顆粒放入膠囊殼中。實施例2組分重量％米格列奈5.0乳糖20.0微晶纖維素20.0交聯羧甲纖維素鈉2.50硬脂酸鎂0.50羥丙甲纖維素酞酸酯2.00伏格列波糖0.2乳糖23.0微晶纖維素15.4交聯羧甲纖維素鈉10.6硬脂酸鎂0.80100製備方法稱取處方量的米格列奈，加入乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，乾燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片；用羥丙甲纖維素酞酸酯的醇溶液包衣。另稱取處方量的伏格列波糖，加入乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，乾燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片。將伏格列波糖和米格列奈的小片或顆粒放入膠囊殼中。實施例3組分百分比(％)米格列奈5.06玉米澱粉20.0微晶纖維素羥丙甲纖維素酞酸酯23.02.0伏格列波糖0.2玉米澱粉26.0微晶纖維素23.8100製備方法稱取處方量的米格列奈，加入澱粉、微晶纖維素混合均勻，加水擠丸，乾燥，用丙烯酸樹脂的醇溶液包衣。另稱取處方量的伏格列波糖，加入澱粉、微晶纖維素、混合均勻，加水擠丸，乾燥。將米格列奈和伏格列波糖的小丸放入膠囊殼中；即得。實施例4組分百分比(％)米格列奈5.0伏格列波糖0.2丙烯酸樹脂4.00乳糖45.0微晶纖維素35.0交聯羧甲纖維素鈉10.00硬脂酸鎂0.8100製備方法稱取處方量的米格列奈和伏格列波糖，加入乳糖、微晶纖維素和交聯羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，乾燥，外加硬脂酸鎂，混勻，壓片;素片用丙烯酸樹脂的醇溶液包衣。實施例5將實施例l、實施例2、實施例3、實施例4製備得到的藥物組合物進行穩定性試驗，在加速實驗(溫度40士2。C，溼度75%±5%)和長期穩定性實驗(溫度25±2°C，溼度60%±5%)條件下，考察組合物中有關物質的變化分別列於下表1、表2中。表1.加速實驗結果tableseeoriginaldocumentpage8表2.長期穩定性實驗結果tableseeoriginaldocumentpage8注一有關物質增長與0天相比不超過0.05%;+:有關物質增長與0天相比超過0.1%;++:有關物質增長與0天相比超過0.5%從上述試驗數據可知，本發明實施例1、2、3得到的含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物相對穩定，而採用常規方法將米格列奈和伏格列波糖混合後製備的組合物，穩定性欠佳。權利要求1.一種含有米格列奈和伏格列波糖的藥物組合物，其特徵在於米格列奈和伏格列波糖分散在各自的藥學上可接受的載體材料中。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於米格列奈和伏格列波糖分散於不同藥學上可接受的載體材料中。3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於米格列奈的藥學上可接受的載體包括填充劑、包衣材料、粘合劑、潤滑劑和崩解劑。4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於其所述的包衣材料選醋酸纖維素酞酸酯或羥丙甲纖維素酞酸酯中的一種或其混合物。5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於米格列奈及其載體以包衣片或小丸的形式存在在。6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於伏格列波糖的藥學上可接受的載體包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於伏格列波糖及其載體以片劑、小丸或粉末的形式存在。8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於伏格列波糖及其載體形成的組合物與米格列奈及其載體形成的組合物均勻的混合在一起。全文摘要本發明公開了一種含有米格列奈和伏格列波糖的口服藥物組合物，米格列奈和伏格列波糖分散在各自的藥學上可接受的載體中，本發明組合物的穩定性良好，用於2型糖尿病的治療。文檔編號A61K31/133GK101559052SQ20081010446公開日2009年10月21日申請日期2008年4月18日優先權日2008年4月18日發明者劉會臣申請人:北京法瑪賽科醫藥科技有限公司