2,2,2－三氟－n－(2－芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物及其製備方法
2023-07-23 21:44:16 2
專利名稱：2,2,2－三氟－n－(2－芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物及其製備方法。
背景技術：
2-芳基硫代芳基胺作為一種結構單元廣泛存在於許多具有重要生理、藥理活性的天然產物、合成藥物以及發光材料中，有些2-芳基硫代芳基胺本身就具有潛在的抗菌消炎效果。如關節炎患者體內炎症介質前列腺素的過多生物合成，會導致炎症部位紅腫疼痛，含有2-芳基硫代芳基胺結構的化合物1可有效阻斷花生四烯酸轉化合成前列腺素的新陳代謝過程，從而緩解患者疼痛，改善關節紅腫症狀；又如化合物2是一種新開發的用於治療南美錐蟲病(一種高發於熱帶地區的寄生蟲病，死亡率很高)的藥物，它能和南美錐蟲體內催化-SH轉化為-S-S-的氧化還原酶結合，使酶失活，使錐蟲正常生長受到重大影響，最終導致蟲體死亡。化合物2中所具有的2-芳基硫代芳基胺結構是該化合物不可缺少的藥效基團；化合物3則因其中的苯並噻嗪環具有8π電子結構，可用於發光電極所需發光材料的組成，而2-芳基硫代芳基胺則是合成此類化合物的重要中間體。
現有技術中此類化合物或其氮上乙醯基保護的衍生物的合成方法，主要有以下幾種1.鄰硝基滷化物與硫酚的金屬鹽偶聯後，再將硝基還原得到最終產物； 此類方法因所用原料價廉易得，目前應用較多，但其具有的最終產物常需多步驟合成，並且多採用對環境保護不利的強鹼、大極性溶劑，後處理麻煩等缺點在一定程度上限制了此類方法的推廣使用。
2.芳基甲基硫醚與芳基疊氮反應一步生成2-芳基硫代芳基胺。
該類方法雖然將以往的多步驟反應減為一步，但因原料芳基疊氮鹽不穩定，不適宜儲存或運輸，而且由該法所得產物收率過低，副產物又多，故其使用範圍十分有限。
3.氮硫鍵斷裂再親電取代兩步生成2-芳基硫代芳基胺。
此類方法兩步得到目標產物，但僅對有限的底物才能取得較高收率，而且原料仍需多步驟合成。
4.高溫下，N-乙醯基鄰氯代苯胺與硫酚偶聯。
這種方法一步完成反應，僅需再水解一步即可得到目標產物。事實上，有機合成中常用N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺作為中間體，氮上乙醯基可作為氨基保護基，不用水解脫除，可直接進一步連接其它基團，而無需裸露出易造成副反應的活潑氨基。該法唯一缺點是反應溫度太高，使能參加反應的底物受到限制，且偶聯產物收率偏低，僅為40％。
5.鎂誘導的銅催化的芳基碘化物與芳基過硫化物反應生成含2-芳基硫代芳基胺結構的N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺。
6.鈀催化的芳基溴化物與芳基過硫化物反應生成含2-芳基硫代芳基胺結構的N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺。
第5、6種方法均在過渡金屬催化下一步反應得到產物，條件較為溫和，收率很高，但是所用配體毒性大，金屬鈀催化劑對空氣不穩定，價格又十分昂貴，這些缺點在一定程度上使這兩種方法在更廣範圍內的使用受到了限制。
發明內容
本發明的目的之一在於提供一種2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物。
本發明的目的之二在於提供該類化合物的製備方法。
為達到上述目的，本發明方法的反應機理為 其中，R1、R2、R3為甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氨基、氟或氯。
根據上述反應機理，本發明採用如下技術方案一種2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物，其特徵在於該衍生物具有如下結構
其中，R1、R2、R3為甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氨基、氟或氯。
上述一種2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物的製備方法，其特徵在於該方法具有如下步驟將2，2，2-三氟-N-(2-碘代芳基)乙醯胺、芳基硫酚、碳酸鉀、碘化亞銅和L-脯氨酸按1.0∶1.1～2.0∶2.0～2.∶∶0.1∶0.2的摩爾比溶於1，2-二甲氧基乙烷中，在55℃～65℃溫度下封管反應40～45h；向冷卻至室溫後的反應體系加入水和乙酸乙酯以溶解未溶物，經過濾後，水層用乙酸乙酯萃取；合併有機層，有機層經減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析分離，即得到產物2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺；其中2，2，2-三氟-N-(2-碘代芳基)乙醯胺的結構式為 芳基硫酚的結構式為 R1、R2、R3為甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基或氨基。
本發明的該類化合物可作為合成含2-芳基硫代芳基胺結構的化合物的必需中間體。本發明方法採用無毒且價廉易得的L-脯氨酸為配體，以對空氣穩定的碘化亞銅為催化劑，以2，2，2-三氟-N-(2-碘代芳基)乙醯胺為原料，在非質子溶劑中，用碳酸鉀作為鹼，與硫酚成功實現了偶聯，條件溫和，收率較高，適用於帶不同性質官能團的底物。我們的方法具有催化體系價廉易得、對環境影響小、易於後處理等優點，適於在工業上進行推廣，是構建2-芳基硫代芳基胺結構的一個重要新方法。
具體實施例方式
實施例一2，2，2-三氟-N-(2-對甲基苯基硫代苯基)乙醯胺。向封管中加入2ml 1，2-二甲氧基乙烷中，0.5mmol 2，2，2-三氟-N-(2-碘代苯基)乙醯胺，1.1當量對甲基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.05mmol碘化亞銅，0.1mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌40h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝40∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟-N-(2-對甲基苯基硫代苯基)乙醯胺。
結構為 分子式C15H12F3NOS中文命名2，2，2-三氟-N-(2-對甲基苯基硫代苯基)乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-(2-p-tolylsulfanyl-phenyl)-acetamide分子量311.06外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.12(s，1H)，8.36(d，J＝8.2Hz，1H)，7.63-7.65(m，1H)，7.44-7.49(m，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.04-7.09(m，4H)，2.30(s，3H)；核磁共振碳譜(100MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)137.5，136.9，136.3，130.8，130.7，130.4，128.9，126.4，123.4，121.1，21.1；質譜m/z311(M+)，215，199，188，150，124，91，65；高分辨質譜C15H12F3NOS[(M)+]實際分子量311.0598，理論分子量311.0592。
實施例二2，2，2-三氟N-(4-硝基-2-對甲苯基硫代苯基)乙醯胺，向封管中加入3ml1，2-二甲氧基乙烷中，1.0mmol 2，2，2-三氟N-(4-硝基-2-碘代苯基)乙醯胺，2.0當量對甲基苯硫酚，2.5當量碳酸鉀，0.10mmol碘化亞銅，0.20mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌40h。向冷卻至室溫後的反應體系加入5ml水和10ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用15ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝40∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟-N-(4-硝基-2-對甲苯基硫代苯基)乙醯胺。
結構為
分子式C15H11F3N2O3S中文命名2，2，2-三氟-N-(4-硝基-2-對甲苯基硫代苯基)乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-(4-nitro-2-p-tolylsulfanyl-phenyl)-acetamide分子量356.04外觀固體核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.29(s，1H)，8.58(d，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝2.5Hz，1H)，8.28-8.30(m，1H)，7.16-7.18(m，4H)，2.33(s，3H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)154.9(q，2JF＝38.2Hz)，144.6，141.5，139.1，130.6，130.2，128.2，126.0，125.6，120.7，115.3(q，1JF＝287.2Hz)，21.1；質譜m/z356(M+)，357，233，212，198，181，124，91；高分辨質譜C15H11F3N2O3S[(M)+]實際分子量356.0436，理論分子量356.0442。
實施例三2，2，2-三氟-N-(2-苯基硫代苯基)乙醯胺，向封管中加入2.5ml 1，2-二甲氧基乙烷中，0.5mmol 2，2，2-三氟N-(2-碘代苯基)乙醯胺，1.5當量苯硫酚，2.5當量碳酸鉀，0.05mmol碘化亞銅，0.1mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌40h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝80∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟-N-(2-苯基硫代苯基)乙醯胺。
結構為
分子式C14H10F3NOS中文命名2，2，2-三氟-N-(2-苯基硫代苯基)乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-acetamide分子量297.04外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.10(s，1H)，8.40(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66-7.72(m，1H)，7.48-7.54(m，1H)，7.11-7.28(m，6H)；核磁共振碳譜(100MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)137.2，136.7，134.5，131.2，129.6，128.1，127.1，126.5，122.5，121.2；質譜m/z297(M+)，188，168，167，150，109，69，51；高分辨質譜C14H10F3NOS[(M)+]實際分子量297.0430，理論分子量297.0435。
實施例四4-對甲苯基硫代-3-(2，2，2-三氟乙醯胺基)苯甲酸甲酯，向封管中加入4ml 1，2-二甲氧基乙烷中，2mmol 3-(2，2，2-乙醯胺基-4-碘代苯甲酸甲酯，2.0當量對甲基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.20mmol碘化亞銅，0.40mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌42h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用15ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)分離即可得到產物4-對甲苯基硫代-3-(2，2，2-三氟乙醯胺基)苯甲酸甲酯。
結構為 分子式C17H14F3NO3S中文命名4-對甲苯基硫代-3-(2，2，2-三氟乙醯胺基)苯甲酸甲酯英文命名4-p-Tolylsulfanyl-3-(2，2，2-trifluoro-acetylamino)-benzoic acid methyl ester分子量369.06外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)8.85-8.86(m，2H)，7.84-7.87(m，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，7.12-7.17(m，4H)，3.93(s，3H)，2.33(s，3H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)166.0，154.9，138.7，135.4，134.1，131.4，131.2，130.7，128.8，127.5，122.6，115.6(q，1JF＝287.5Hz)，52.6，21.2；質譜m/z369(M+)，370，338，246，124，91，65，45；高分辨質譜C17H14F3NO3S[(M)+]實際分子量369.0645，理論分子量369.0647。
實施例五2，2，2-三氟-N-[2-(3-甲氧基苯基硫代)-4，5-二甲基苯基]乙醯胺，向封管中加入2ml 1，2-二甲氧基乙烷中，0.5mmol 2，2，2-三氟N-(2-碘代-4，5-二甲基苯基)乙醯胺，1.1當量間甲氧基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.05mmol碘化亞銅，0.1mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌43h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟-N-[2-(3-甲氧基苯基硫代)-4，5-二甲基苯基]乙醯胺。
結構為 分子式C17H16F3NO2S中文命名2，2，2-三氟-N-[2-(3-甲氧基苯基硫代)-4，5-二甲基苯基]乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-[2-(3-methoxy-phenylsulfanyl)-4，5-dimethyl-phenyl]-acetamide分子量355.09外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)8.98(s，1H)，8.19(s，1H)，7.43(s，1H)，7.15(t，J＝8.0Hz，1H)，6.60-6.73(m，3H)，3.73(s，3H)，2.33(s，3H)，2.26(s，3H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)160.3，154.4(q，2JF＝37.5Hz)，140.7，137.6，136.6，135.4，135.1，130.3，122.2，119.6，113.2，112.1，55.3，20.2，19.4；質譜m/z355(M+)，356，286，243，227，216，178，140；高分辨質譜C17H16F3NO2S[(M)+]實際分子量355.0853，理論分子量355.0854。
實施例六N-(5-氯-4-氟-2-對甲苯基硫代苯基)-2，2，2-三氟乙醯胺，向封管中加入3ml 1，2-二甲劉基乙烷中，1.0mmol N-(5-氯-4-氟-2-碘代苯基)-2，2，2-三氟乙醯胺，1.1當量對甲基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.10mmol碘化亞銅，0.20mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌40h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和10ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝100∶0)分離即可得到產物N-(5-氯-4-氟-2-對甲苯基硫代苯基)-2，2，2-三氟乙醯胺。
結構為 分子式C15H10ClF4NOS中文命名N-(5-氯-4-氟-2-對甲苯基硫代苯基)-2，2，2-三氟乙醯胺英文命名N-(5-Chloro-4-fluoro-2-p-tolylsulfanyl-phenyl)-2，2，2-trifluoro-acetamide分子量363.01外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)8.86(s，1H)，8.45(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35(d，J＝8.2Hz，1H)，7.13(s，4H)，2.33(s，3H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)155.3(d，1JF＝250.2Hz)，154.7(q，2JF＝37.9Hz)，138.8，132.8，130.8，130.2，129.0，125.0，123.3，123.9(d，2JF＝18.2Hz)，122.4(d，2JF＝22.9Hz)，115.5(q，1JF＝287.0Hz)，21.2；質譜m/z363(M+)，365，364，240，124，91，69，65；高分辨質譜C15H10CIF4NOS[(M)+]實際分子量363.0104，理論分子量363.0108。
實施例七2，2，2-三氟-N-(4-甲基-2-對甲苯基硫代苯基)乙醯胺，向封管中加入2ml1，2-二甲氧基乙烷中，0.5mmol 2，2，2-三氟-N-(4-甲基-2-碘代苯基)乙醯胺，1.1當量對甲基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.05mmol碘化亞銅，0.1mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌40h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟N-(4-甲基-2-對甲苯基硫代苯基)乙醯胺。
結構為 分子式C16H14F3NOS中文命名2，2，2-三氟-N-(4-甲基-2-對甲苯基硫代苯基)乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-(4-methyl-2-p-tolylsulfanyl-phenyl)-acetamide分子量325.07外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.03(s，1H)，8.24(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.27(s，1H)，7.03-7.09(m，4H)，2.35(s，3H)，2.29(s，3H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)154.5(q，2JF＝37.5Hz)，137.3，136.7，136.5，134.5，131.5，131.0，130.4，128.7，123.0，121.0，115.7(q，1JF＝287.5Hz)，21.1，21.0；質譜m/z325(M+)，213，202，124，91，77，65，45；高分辨質譜C16H14F3NOS[(M)+]實際分子量325.0752，理論分子量325.0748。
實施例八2，2，2-三氟-N-[2-(2-甲氧基-苯基硫代)苯基]乙醯胺，向封管中加入2ml1，2-二甲氧基乙烷中，0.5mmol 2，2，2-三氟N-(2-碘代苯基)乙醯胺，1.1當量鄰甲氧基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.05mmol碘化亞銅，0.1mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌45h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝80∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟-N-[2-(2-甲氧基-苯基硫代)苯基]乙醯胺。
結構為 分子式C15H12F3NO2S中文命名2，2，2-三氟-N-[2-(2-甲氧基-苯基硫代)苯基]乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-[2-(2-methoxy-phenylsulfanyl)-phenyl]-acetamide分子量327.05外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.56(s，1H)，8.36(d，J＝8.3Hz，1H)，7.65-7.67(m，1H)，7.41-7.45(m，1H)，7.09-7.26(m，3H)，6.84-6.88(m，2H)，3.86(s，3H)；核磁共振碳譜(100MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)157.5，137.5，136.9，131.7，130.7，129.4，126.4，123.3，122.7，121.6，121.0，111.2，110.6，55.9；質譜m/z327(M+)，328，215，188，140，108，69，45；高分辨質譜C15H12F3NO2S[(M)+]實際分子量327.0540，理論分子量327.0541。
實施例九2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基硫代)-苯基]乙醯胺，向封管中加入2ml 1，2-二甲氧基乙烷中，0.5mmol 2，2，2-三氟N-(2-碘代苯基)乙醯胺，1.1當量間三氟甲基苯硫酚，2.0當量碳酸鉀，0.05mmol碘化亞銅，0.1mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌40h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用10ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)分離即可得到產物2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基硫代)-苯基]乙醯胺。
結構為
分子式C15H9F6NOS中文命名2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基硫代)-苯基]乙醯胺英文命名2，2，2-Trifluoro-N-[2-(3-trifluoromethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-acetamide分子量365.03外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.01(s，1H)，8.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.18-7.70(m，7H)；核磁共振碳譜(100MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)154.7(q，2JF＝37.5Hz)，137.4，137.0，136.4，132.0，130.7，130.1，126.9，124.4，123.8，122.5，121.6，121.0，115.6(q，1JF＝287.5Hz)；質譜m/z365(M+)，366，199，188，168，150，69，63；高分辨質譜C15H9F6NOS[(M)+]實際分子量365.0301，理論分子量365.0309。
實施例十N-[2-(4-氨基-苯基硫代)-苯基]-2，2，2-三氟乙醯胺，向封管中加入4ml1，2-二甲氧基乙烷中，2.0mmol 2，2，2-三氟N-(2-碘代苯基)乙醯胺，1.5當量對氨基苯硫酚，2.5當量碳酸鉀，0.20mmol碘化亞銅，0.40mmol L-脯氨酸，氮氣保護下，於60℃攪拌43h。向冷卻至室溫後的反應體系加入10ml水和20ml乙酸乙酯，攪拌，將不溶物質過濾，水層每次用20ml乙酸乙酯萃取直至薄層層析顯示水層無產物。有機層合併，減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)分離即可得到產物N-[2-(4-氨基-苯基硫代)-苯基]-2，2，2-三氟乙醯胺。
結構為
分子式C14H11F3N2OS中文命名N-[2-(4-氨基-苯基硫代)-苯基]-2，2，2-三氟乙醯胺英文命名N-[2-(4-Amino-phenylsulfanyl)-phenyl]-2，2，2-trifluoro-acetamide分子量312.05外觀固體核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3，內標TMS)δ(ppm)9.12(s，1H)，8.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35-7.39(m，1H)，7.08-7.18(m，3H)，6.59(d，J＝8.7Hz，2H)，3.74(br s，2H)；核磁共振碳譜(100MHz，CDCl3，內標CDCl3)δ(ppm)146.8，135.9，134.8，132.7，129.8，126.4，126.1，121.2，120.8，116.1，29.8；質譜m/z312(M+)，313，125，124，93，80，69，65；高分辨質譜C14H11F3N2OS[(M)+]實際分子量312.0548，理論分子量312.0544。
權利要求
1.一種2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物，其特徵在於該衍生物具有如下結構 其中，R1、R2、R3為甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氨基、氟或氯。
2.根據權利要求1所述一種2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺衍生物的製備方法，其特徵在於該方法具有如下步驟將2，2，2-三氟-N-(2-碘代芳基)乙醯胺、芳基硫酚、碳酸鉀、碘化亞銅和L-脯氨酸按1.0∶1.1～2.0∶2.0～2.∶∶0.1∶0.2的摩爾比溶於1，2-二甲氧基乙烷中，在55℃～65℃溫度下封管反應40～45 h；向冷卻至室溫後的反應體系加入水和乙酸乙酯以溶解未溶物，經過濾後，水層用乙酸乙酯萃取；有機層經減壓蒸餾除去大部分有機溶劑，殘留物質用矽膠柱層析分離，即得到產物2，2，2-三氟-N-(2-芳基硫代)芳基乙醯胺；其中2，2，2-三氟-N-(2-碘代芳基)乙醯胺的結構式為 ，芳基硫酚的結構式為 R1、R2、R3為甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氨基、氟或氯。
全文摘要
本發明涉及一種2，2，2－三氟－N－(2－芳基硫代)芳基乙醯胺及其製備方法。該化合物的結構如圖，其中，R
文檔編號C07C319/14GK101070297SQ20071003994
公開日2007年11月14日 申請日期2007年4月25日 優先權日2007年4月25日
發明者張慧, 曹衛國, 陳杰 申請人:上海大學