一種氯雷他定組合藥物、口崩片及其應用的製作方法
2023-07-27 19:02:56
專利名稱：一種氯雷他定組合藥物、口崩片及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗過敏的藥物組合物，更具體的說涉及一種氯雷他定組合藥物、口崩片及其應用。
背景技術：
過敏性疾病從新生兒到老年人的各個年齡階段都可能發生，往往具有明顯的遺傳傾向。過敏性疾病中，以速髮型過敏反應比較常見，其主要類型有皮膚過敏反應、呼吸道過敏反應、消化道過敏反應及過敏性休克等，如過敏性鼻炎、過敏性鼻炎等。治療過敏性疾病主要採用氯雷他定等抗組胺藥藥物，以及激素、麻黃素類藥物；其主要給藥方式為口服藥物和噴劑貼劑等，但是長期使用毛細血管收縮藥物會使毛細血管脆弱，容易產生出血不止，激素藥物會降低免疫機能；如鼻炎患者長期使用激素、麻黃素類藥物就使鼻腔內血管受藥物刺激長期處於一收一縮的狀態，血管壁彈性減弱，變薄變脆，出現血管硬化；同時激素和麻黃類藥物還會損壞鼻黏膜的纖毛結構，從而影響鼻黏膜的生理功能。血管收縮後再擴張，反覆刺激，黏膜纖毛停止運動甚至壞死，消失，黏膜下層血漿滲出，形成水腫，出現組織粘連等病症；更嚴重的是。由於激素、麻黃素、抗生素的濫用，血液循環不暢，免疫機能受損，加之病毒抗藥性增強，鼻腔生理組織極易發生惡性病變。長期以來，針對過敏性病症，傳統的「消炎、減充血、抗過敏」等單一手段只能暫時緩解過敏症狀，但對病灶的修復是無能為力的，不能從根本上解決問題，事實證明，單一品種藥物只能暫時緩解症狀，同時一般的口服藥物不容易被吸收，同時刺激肝腎、腸胃等重要器官。中國專利申請(200510057265. 6)和中國專利申請(200410016488. 3)提供了一種以氯雷他定為活性成分的口崩片主要適用於如過敏性鼻炎等過敏性病症；中國專利(ZL97199404. 8)、中國專利申請(03109402. 3)和中國專利申請(00804185. 7)提供了一種氯雷他定和麻黃鹼類成分減血劑的藥物組合，主要用於過敏性哮喘和過敏性鼻炎；中國專利申請(ZL20061007945. I)提供的是一種乙醯胺基酸、氯雷他定和硫酸偽麻黃鹼為活性成分的藥物組合，適用於過敏性鼻炎、以及感冒引起的咳嗽等症狀。
發明內容
研究發現，氯雷他定作為抗組胺藥不能消除或中和體內產生的組胺及阻止其產生，只能和組胺競爭平滑肌、毛細血管內皮細胞及神經組織等處組胺受體而制止組胺的有害作用。抗組胺藥和組胺有相同的乙基胺化學結構，而和組胺爭奪H1受體以阻止組胺與其結合，從而制止組胺的擴張毛細血管、增加血管滲透性、收縮平滑肌等作用。氯雷他定為強力長效抗組胺藥，具有選擇性對抗H1受體的作用，不良反應較小，無嗜睡作用。鈣劑其機制是鈣離子能控制炎症與水腫，降低毛細血管的通透性。增加毛細血管壁的緻密性，有消炎，防止滲出和抗過敏等作用。但是，鈣劑不能從根本上阻斷變態反應的發生，只能減輕症狀；本發明採用水溶性好，生物利用高，其吸收不依賴胃酸的枸緣酸鈣。本發明提供了一種以氯雷他定與枸緣酸鈣為活性成分的藥物組合，其具體發明內容為一種氯雷他定組合藥物，為藥物組合由氯雷他定與枸緣酸鈣兩種活性成分組成。所述氯雷他定與枸緣酸鈣的重量比為4 11:2 6。
一種氯雷他定組合藥物口崩片，所述的氯雷他定與枸緣酸鈣的配方中還添加了微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉。所述氯雷他定、枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉的重量比為4 11: 2 6:10 22:30 55:5 11:1 2:1 2:1 3:1 3:2 5。所述氯雷他定枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉的重量比為9:3:4:15:50:9:l:l:2:2:4o一種氯雷他定組合藥物口崩片的製備方法，包括以下步驟
1)根據權利要求1-5任一所述配方稱取藥物，分別粉碎，將配方所述低取代羧丙基纖維素的重量的50 70%和配方中的氯雷他定、枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、木糖醇和阿司帕坦混合，加水制粒，過24目的篩，得到制粒料；
2)將制粒料在40 60°C條件下乾燥，混入硬脂酸鎂、聚乙二醇和滑石粉，得到混合料；
3)在混合料中加入步驟I)所剩餘的低取代羧丙基纖維素，壓片得到氯雷他定組合藥物口崩片。上述的氯雷他定組合藥物口崩片在製備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用。上述的氯雷他定組合藥物口崩片在製備治療過敏性哮喘的藥物中的應用。本發明的有益技術效果是本發明提供的藥物組合為氯雷他定與枸緣酸鈣的組合藥物，可以有效治療過敏性鼻炎和過敏性哮喘，同時避免了傳統藥物對患者病灶血管壁的損害，療效較傳統的藥物更好，同時組合中採用枸緣酸鈣口崩片溶解度好。
具體實施例方式實施例I氯雷他定組合藥物口崩片的製備I
稱取藥物氯雷他定9g、枸緣酸鈣4g、微晶纖維15g、甘露醇50g、低取代羧丙基纖維素9g、木糖醇lg、阿司帕坦lg、硬脂酸鎂2g、聚乙二醇2g、滑石粉4g ;分別粉碎，將配方所述低取代羧丙基纖維素的重量的50 70%和配方中的氯雷他定、枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、木糖醇和阿司帕坦混合，加水制粒，過24目的篩，得到制粒料；
將制粒料在40 60°C條件下乾燥，混入硬脂酸鎂、聚乙二醇和滑石粉和剩餘的低取代羧丙基纖維素，得到混合料；
將混合料2500-4000磅的壓力壓片得到1000片，得到氯雷他定組合藥物口崩片實驗組
IO實施例2氯雷他定組合藥物口崩片的製備2
稱取藥物氯雷他定4g、枸緣酸鈣6g、微晶纖維10g、甘露醇55g、低取代羧丙基纖維素5g、木糖醇2g、阿司帕坦lg、硬脂酸鎂3g、聚乙二醇2g、滑石粉2g ;按實施例I所述的方法得到氯雷他定組合藥物口崩片實驗組II。實施例3氯雷他定組合藥物口崩片的製備3
稱取藥物氯雷他定Hg、枸緣酸鈣2g、微晶纖維22g、甘露醇30g、低取代羧丙基纖維素llg、木糖醇lg、阿司帕坦2g、硬脂酸鎂lg、聚乙二醇3g、滑石粉5g ;按實施例I所述的方法得到氯雷他定組合藥物口崩片實驗組III。實施例4氯雷他定組合藥物口崩片實驗組I對過敏性哮喘的活性考察
豚鼠，體重為220-280g，實驗共分6組，豚鼠第Id腹腔注射10%卵蛋白(新鮮雞蛋清)生理鹽水ImL致敏，致敏12 d除兩組對照藥灌胃外，其餘各組在豚鼠脫毛處塗敷受試藥或賦形劑6 h，每天I次，共7次。致敏14 d將豚鼠置於誘咳引喘儀內，通入1%卵蛋白生理鹽水激發，每次15min，隔天I次，共3次。在第3次激發時，測定末次給藥Ih後豚鼠引喘潛伏期(即從噴霧開始到豚鼠出現點頭呼吸的時間)。對哮喘豚鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞總數的測定，末次激發後24 h，用生理鹽水6mL連續反覆3次進行豚鼠支氣管肺泡灌洗並回收灌洗液。以1:1比例加入白細胞計數液，用細胞計數板計數自細胞總數。所有數據用均數土標準差i ±s表示。組間比較用t檢驗，應用DAS2. I. I版軟體進行處理，具體結果如表1、2所示。表I氯雷他定組合藥物口崩片對哮喘豚鼠引喘潛伏期的影響(f 土s)
權利要求
1.一種氯雷他定組合藥物，其特徵在於藥物組合由氯雷他定與枸緣酸鈣兩種活性成分組成。
2.根據權利要求I所述的氯雷他定組合藥物，其特徵在於所述氯雷他定與枸緣酸鈣的重量比為4 11:2 6。
3.一種氯雷他定組合藥物口崩片，其特徵在於在權利要求I或2所述的氯雷他定組合藥物的配方中還添加了微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉。
4.根據權利要求3所述的氯雷他定組合藥物口崩片，其特徵在於所述氯雷他定、枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉的重量比為4 11: 2 6:10 22:30 55:5 11:1 2:1 2:1 3:1 3:2 5。
5.根據權利要求4所述的氯雷他定組合藥物口崩片，其特徵在於所述氯雷他定、枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉的重量比為 9:3:4:15:50:9:1:1:2:2:4。
6.一種氯雷他定組合藥物口崩片的製備方法，其特徵在於所述方法包括以下步驟 1)根據權利要求1-5任一所述配方稱取藥物，分別粉碎，將配方所述低取代羧丙基纖維素的重量的50 70%和配方中的氯雷他定、枸緣酸鈣、微晶纖維、甘露醇、木糖醇和阿司帕坦混合，加水制粒，過24目的篩，得到制粒料； 2)將制粒料在40 60°C條件下乾燥，混入硬脂酸鎂、聚乙二醇和滑石粉，得到混合料； 3)在混合料中加入步驟I)所剩餘的低取代羧丙基纖維素，壓片得到氯雷他定組合藥物口崩片。
7.權利要求1-6所述的氯雷他定組合藥物口崩片在製備治療過敏性鼻炎的藥物中的應用。
8.權利要求1-6所述的氯雷他定組合藥物口崩片在製備治療過敏性哮喘的藥物中的應用。
全文摘要
一種氯雷他定組合藥物口崩片,所述的氯雷他定與枸緣酸鈣的配方中還添加了微晶纖維、甘露醇、低取代羧丙基纖維素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉；所述氯雷他定與枸緣酸鈣的重量比為4～11:2～6；本發明提供的藥物組合為氯雷他定與枸緣酸鈣的組合藥物，可以有效治療過敏性鼻炎和過敏性哮喘，同時避免了傳統藥物對患者病灶血管壁的損害，療效較傳統的藥物更好，同時組合中採用枸緣酸鈣口崩片溶解度好。
文檔編號A61K9/20GK102614178SQ201210060860
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月9日 優先權日2012年3月9日
發明者何遠東, 姜豔紅, 李小林, 楊莉, 梅勇, 羅磊, 陳麗, 馬貴勇 申請人:重慶康刻爾製藥有限公司