左旋n-取代-3-蒎胺及其合成和應用的製作方法

2023-07-15 18:58:16

專利名稱：：左旋n-取代-3-蒎胺及其合成和應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一類新型左旋,取代-3-蒎胺及其合成和應用。
背景技術：
：長期以來，廣泛應用的化學防黴防腐劑主要是有機酸及其鹽類，如苯甲酸及其鈉鹽，山梨酸及其鈉、鉀鹽，丙酸及其鈉、鈣鹽等。它們都對細菌和黴菌有很強的抑制作用，但其毒性都較高，有些品種如苯甲酸鈉等被世界衛生組織禁止使用。20世紀80年代以後，新開發的有機酸酯作為防黴、防腐劑已被廣泛採用(歐光南，周常義.食品科學，2006，i7(11)，245)。由於目前大部分合成的抑菌、殺菌劑或多或少存在合成路線長、價格高或者對環境、人或者動植物等可能帶來多方面的不良影響而引起人們的普遍關注(韓喜萊.農藥概論.北京中國農業出版社，1995)。為了克服合成抑菌、殺菌劑所存在的不足，人們把研究的目光轉向生物質資源的開發與利用，因為生物質資源是生物活性化合物的天然寶庫，而且也取得了一定的進展，人們己經從植物、微生物中提取得到一些抗真菌、細菌、病毒、線蟲、殺蟲、除草等活性物質。從植物中探尋性的活性先導物或通過類推合成或生物合理設計新藥物的開發成為農藥和藥物化學和毒理學研究的熱點。在眾多天然產物中，生物鹼類化合物常具有良好的生理活性，在抑菌、殺菌方面也有較好的效果。也有報導一些萜類化合物具有抑菌和殺菌活性，如香茅醛、檸檬醛等。然而，直接從植物資源中分離具有良好抑菌、殺菌活性化合物存在來源少或者活性小、價格昂貴而難於廣泛推廣使用等諸多缺點。
發明內容本發明的目的旨在提供一類新型的左旋A^取代-3-蒎胺，並提供上述化合物的合成方法及其應用。本發明的技術解決方案左旋^取代-3-蒎胺的化合物，其結構式通式I中的R為苯基、苄基、環己基、正丁基、正庚基、正十二垸基。左旋1取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特徵是該方法包括如下工藝步驟一、以(-)-a-蒎烯為原料，經硼氫化、氧化得到(+)-3-蒎醇；二、(+)-3-蒎醇再經氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮；三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-蒎酮與苯胺、苄胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺反應，生成A^取代-3-蒎酮亞胺；四、,取代-3-蒎酮亞胺再經還原劑還原得到左旋f取代-3-蒎胺。工藝步驟l:H,C,CH，H，C,CH,通式I(-)-a-蒎烯(+)-3-蒎醇工藝步驟2:(+)-3-藏醇(-)-3-蒎酮6工藝步驟3:H,C,CHH3C《CH3W-取代-3-蒎酮亞胺(-)-iV-取代-3-蒎胺合成如下化合物式(l)、式(2)、式(3)、式(4)、式(5)、式(6)均為新化合物。3《■*式(l):(-)-W-苯基-3-蒎胺H3CCH式(2):(-)-iV-苄基-3-蒎胺H，C,CHCH3\H式(3):(-)-W-環己基-3-蒎胺H3CCH式(4):(-)-iV-正丁基-3-蒎胺H，C,CHH,C,CH式(5):(-)-W-正庚基-3-蒎胺式(6):(-)-iV-正十二烷基-3-蒎胺本發明的優點在眾多天然提取物中，作為松節油主要成分的a-蒎烯是其中最為豐富的一種單萜類化合物，利用a-蒎烯特有的手性結構合成系列類似手性生物鹼類化合物，篩選具有高效殺菌、抑菌活性的化合物，以克服天然生物鹼類殺菌、抑菌劑所存在的來源少、價格高的缺點。本發明提供了一種篩選蒎垸胺類衍生物的方法，即通過形成蒎垸醇氧化成酮，酮再與伯胺反應生成,取代亞胺，f取代亞胺經過還原形成仲胺。左旋^"取代-3-蒎胺的7化合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、螢光假單胞菌、白色念珠菌、黑麴黴和米根黴等細菌和真菌具有良好的殺菌和抑菌活性。具體實施方式-左旋,取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特徵是該方法包括如下工藝步驟一、以(-)-ct-蒎烯為原料，經硼氫化、氧化得到(+)-3-蒎醇；二、(+)-3-蒎醇再經氧化劑氧化得到(_)-3-蒎酮；三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-蒎酮與苯胺、苄胺等芳香族伯胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺等脂環族和脂肪族伯胺反應，生成^取代-3-蒎酮亞胺；四、薩取代-3-蒎酮亞胺再經還原劑還原得到左旋l取代-3-蒎胺。所述的工藝步驟一、以(-)-ct-蒎烯為原料，經硼氫化、氧化得到(+)-3-旅醇，具體的製備方法是將1mol(_)-a-蒎烯溶於400600mL冷卻至-1010。C左右，滴入0.5~0.55molBH3.(CH3)2S，滴完後在室溫下反應4~8h;然後將反應液冷卻至05。C，並加入4050mL的乙醇、3mol/LNaOH水溶液110-130mL和濃度為30%的雙氧水125-145mL，反應液經過水洗至中性後，有機相經無水硫酸鈉乾燥後，常壓下蒸去正己烷，所得殘餘物經矽膠柱色譜進一步純化(先用正己垸洗脫，再用正己烷乙酸乙酯^00:3(V/V)洗脫)，得到無色晶體(+)-3-蒎醇，純度^95%，得率為80~83%。所述的工藝步驟二、(+)-3-蒎醇再經氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮，其具體的製備方法是將lmol(+)-3-蒎醇溶於600~1000mL二氯甲垸中，冷卻至-5~10°C，加入2mol重鉻酸吡啶鹽(PDC)並反應10~24h，反應液用硅藻土過濾，濾液用5%鹽酸、蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉乾燥。乾燥過的有機相經過蒸餾去除溶劑後，所得到的粗產物經過矽膠柱色譜進一步純化(用正己垸乙酸乙酯IOO:3(V/V)洗脫)，得到無色油狀(-)-3-蒎酮，純度為^96%，得率為^91%。所述的工藝步驟三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-蒎酮與苯胺、苄胺等芳香族伯胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺等脂環族和脂肪族伯胺反應，生成N-取代-3-蒎酮亞胺，其具體製備方法是將1mol(-)-3-蔽酮溶於500~1000mL苯或甲苯中，加入1~4mol伯胺和0.03~0.06mol的BF:r(CA)20，加熱回流1040h，反應液經水、飽和食鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉乾燥後除去溶劑，得到粗產物N-取代-3-蒎酮亞胺，經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)^00:3為洗脫劑]，得到中間體N-取代-3-蒎酮亞胺。所述的工藝步驟四、f取代-3-蒎酮亞胺再經還原劑還原得到左旋f取代-3-蒎胺，其具體製備方法是將1molN-取代-3-蒎酮亞胺溶於500~1000mL乙醇中，在05'C下分批加入1~4molNaBH4,在室溫下反應2~7h，加入400-800niL水破壞反應，並加入400-600mL正己烷萃取，萃取液用水、飽和食鹽水洗滌至中性，經無水硫酸鈉乾燥後，除去溶劑得到(-)-^取代-3-蒎胺粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯X00:2作為洗脫劑]，得到(-)-A^取代-3-蒎胺。為了解釋本發明，下面給出一系列實例，這些實例完全是例證性的，它們僅用來對本發明進行具體描述，不應當理解為對本發明的限制。通則中間體和產物的純度以氣相色譜方法測定，採用Agilent6890N氣相色譜儀；EI-MS用美國Agilent5973質譜儀。紅外光譜(IR)採用美國Nicolet380FT-IR紅外光譜儀測定。核磁共振譜(麗R)採用BrukerAV400Hz核磁共振儀測定。薄層色譜用矽膠板採用德國Baker-flexSilicagelIB-F商品矽膠板。旋光度採用上海光學儀器廠生產的W22-2S型自動旋光儀測定。柱層析用矽膠為青島海洋化工廠生產。(-)中間體化合物(+)-3-蒎醇的製備在250mL四口燒瓶中加入60mL正己烷和30.0g(0.22mol)(-)-。-蒎烯，採用冰鹽浴冷卻至-50°C，滴加68.8mLBH:,.(CH3)2S溶液(購自美國Aldrich公司，2MinTHF)，控制反應溫度在O'C左右，滴完後，移去冰浴，在室溫下反應6h。反應液用冰鹽浴冷卻至0。C，用注射器慢慢加入20mL乙醇使過量的硼垸分解，控制滴加速度，以防止產生大量的泡沫而導致衝料。當溫度回落到0。C並且沒有泡沫時，慢慢滴加濃度為3mol/L的NaOH水溶液41.3mL(0.124mol)'待溫度回落至0。C時，滴加濃度為30%的雙氧水27.5mL,此時溫度上升至3(TC，當滴到2/3時，移去冰鹽浴，繼續滴加雙氧水，待滴完後溫度升至45'C左右，並在此溫度下繼續反應1h。待反應液冷卻至室溫後，分離出有機層，水層再用適量的正己烷萃取3次，合併的有機層用10mL飽和Na2SA洗滌一次以除去過量的H202，再分別用水和飽和食鹽水洗滌後，用無水Na2S0,乾燥。蒸去溶劑正己垸後，所得(+)-3-蒎醇粗產物經矽膠柱分離(矽膠300g，先用500mL正己垸、再用V(正己垸)V(乙酸乙酯)二100:2混合溶劑洗脫)，得到(+)-3-蒎醇33.32g白色晶體，純度為98.2%,得率為98.35%，熔點為5557。C，[a]^+28.31(c5.55，甲醇).EI-MSm/z(%):136[M-18r(6)，121(19)，110(11)，107(8)，98(14)，95(33)，93(32)，84(60),81(43)，79(21)，77(18)，70(100)，69(62)，67(24)，55(51)，43(58)，41(39)。FT—IR(KBr)cm-1:3412(v。-H)，2923(v"H2)，2908(v"H2)，1457(5sCH2)，1368(SsCH3)，1040(v");'H—麗R(300Hz，CDC1》^(ppm):0.92(s,3H)，1.04(d，1H，J=9)，1.13(d，3H，J二7)，1.22(s，3H),1.67~2.11(m，5H)，2.30~2.58(m,2H)，4.06(dt,1H);"C-麗R(75.5MHz，CDC1》S:20.1，23.7，27.7，34.4，38.1，39.1，41.8，47.8，47.9，71.0。(二)中間體化合物(-)-3-蒎酮的製備將IO.0g(0.065mol)(+)-3-蒎醇和100mL二氯甲垸加入三口燒瓶中，在0。C下一次性加入25.5g(0.068mol)PDC，在010。C下攪拌過夜.加入lOOmL無水乙醚稀釋反應液，用硅藻土過濾，用乙醚洗滌濾餅兩次，合併的有機相分別用100mL5%的鹽酸、100mL蒸餾水和100mL飽和食鹽水洗滌，再用無水Na2S0j乾燥。將溶劑蒸去後得到粗產物(-)-3-蒎酮，採用矽膠柱色譜對粗產物進一步純化(150g矽膠，用V(正己烷)乙酸乙酯^00:3為洗脫劑)，得到8.99g無色油狀(-)-3-蒎酮，純度為96.0%，得率為91.0%，[化3-10.58(c5.51，甲醇)。EI-MSm/z(%):152[M+](17)，137(2)，110(16)，95(48)，83(81)，81(23)，69(83)，67(24)，55(100)，53(14)，41(65)，39(65);FT-IR(KBr)cm—1:2978(vasCH3)，2917(vasCH2)，1713(vc=)，1466(5"H2)，1370(Ssch:,)，13221046(vc-c);'H-麗R(300Hz，CDCU《(ppm):0.76(s，3H，CH3)，1.08(d,J=7.1Hz，3H，CH》，1.18(s，3H，CH:,)，1.87~2.07(m，2H,CH2)，2.28~2.37(m，2H，2CH)，2.462.5(m，3H，CHC二O，CH2C=0);'t-麗R(75.5Hz，CDC13)5(ppm):16.7，21.8，27.5，34.4，39.0，44.8，45.0，51.2，214.0。(三)左旋f取代-3-蒎胺的製備合成的N-取代3-蒎酮亞胺和N-取代-3-雜胺的母體骨架碳原子編號如ii下式所示。9898W-取代-3-蒎酮亞胺通式V-取代-3-蒎胺通式實施例1(-)-,苯基-3-蒎胺的製備將8.17g(53.7,1)(-)-3-蔽酮、12.51g(134.4腿ol)苯胺、0.8mL(5.9,1)BFV(C晶)"和60mL甲苯加入配有攪拌器、分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下加熱回流35h。反應液經水和飽和食鹽水洗滌至中性，經N&S0,乾燥、濃縮後得到的粗產物，經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)100:3為洗脫劑]，得到產物^苯基-3-蒎酮亞胺11.14g，純度為96.9%(GC)，得率為91.3%。EI-MSyz/"%):227(M+，20)，212(3)，184(5)，172(2)，158(3)，144(8)，131(18)，117(100)，104(7),91(1),83(1),77(25)，69(1),55(6),51(6)，41(5)，29(4);FT-IR(KBr，cm.1):3079，3059,3021(苯環vc—H),2963(-CH3，乂,":j，2920(—CH2,Va"-h),2872(—CH3，vsC-),1647(vC=N)，1594，1485，1441(苯環vc=c)，1416(—CH2，S"-h)，1371(-CH3，SsC—H),13211026(v,778，699(單取代苯環tC-H);'H-麗R(400MHz,DMS0-D6)3(ppm):蒎烷基0.799(3H，s，C8-3H),0.978(d,3H，J=7.2Hz，C10-3H)，1,223(s，3H，C廠3H)，1.263~1，450(2H,m，C廠2H),1.758~1.878(2H，m,C2一H，C廠H)，1.9302.050(2H，m，C「H和C5—H)，2.061~2.212(1H，m，C廠H)，苯基7.048~7.086(1H，m，苯環對位的C-H),7.358~7.286(4H,m,苯環鄰位和間位的4個H);130麗R(100腿z，DMS0-D6)5(ppm):蒎垸基:20.131:20.512，24.589，24.832，27.921，30.384，35.778，40.932，51.922,178.339，苯基122.304,122.339，127.322，130.193，130.211，149.841。將4.79g(21.1腦ol),苯基-3-旅酮亞胺和40mL甲醇加入100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下冰浴冷卻至0~5°C，分批加入4.53g(84.0mmol)KBH4，並控制溫度在05'C。待KBH4加完後，移去冰浴，在室溫下攪拌反應7h，直至反應沒有氣泡出現為止。加30mL水終止反應，用3X10mL正己烷萃取，有機層經水、飽和食鹽水洗至中性，經MgS04乾燥、濃縮後所得粗產物經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯^100:2作為洗脫劑]。先加0.7mL甲酸、上樣、然後加洗脫劑洗脫中性物，再在洗脫液中加入一定量的正丁胺進行洗脫，得到(-)-,苯基-3-蒎胺4.68g，純度為95.9%(GC)，得率為96.8%，[oc]-48.6(c9.0，正己烷)。EI-MS:229(M+,15)，172(3)，145(4)，133(17)，119(100)，104(9)，77(15)，55(4),29(5);FT-IR(KBr，cm—1):3368(v、—H)，3083，3050，3013(苯環VoH)，2951(-CH.,,乂,"h〕，2906(-CH,，v^ch,)，2868(-CH3,vsC-H)，1601，1503，1461(苯環,vrtC=c),1458(S、'-h)，1371(一CH:,，5sC-H)，1317~1039(vc—c)，989，865(-CH2，tWl),747，692(單取代苯環tc—H);力-麗R(400MHz,DMS0-D6)5(ppm):蒎烷基0.922(3H，s，C8-3H)，1.090(3H,d,J=6.4Hz，C10-3H)，1.285(3H，s，C廠3H)，1.480(1H,d，J=10Hz，C7—H)，1.607(IH，dd，K產813Hz，C「H)，1.778(1H，t,J=5.6Hz，C5-H)，1.844~1.897(1H，m,C廠H)，1.993~2.035(1H，m,C7—H)，2.118~2.172(1H，m，C4—H)，2.597~2.528(1H，m，C廠H)，3.383(1H，dd，1=8.4Hz，J2=8.2Hz，C3—H)，苯基:6.663~6.729(3H，m，苯環間位的2個H和對位的1個H)，7.209(2H，dd，Jf7.6Hz，J2=8Hz，苯環鄰位的2個H)，N-H:3.601(1H，s，N-H);'"'C-麗R(100MHz，DMSO-D6)3(ppm):蔽烷基20.114,20.132，24.194，26.922,34.211，39.649，40.102，40.933，47.566，52.152，苯基:148.962,129.738，129.722，117.255，113.629,112.848。(-)-^苄基-3-蒎胺的製備將5.47g(36.0,1)(-)-3-蔽酮、7.72g(72.0mmol)節胺和0.3mL(2.5mmol)BF:,.(C晶)20和60mL甲苯加入配有攪拌器、分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下加熱回流20h。冷卻後經水、飽和食鹽水洗滌至中性，Na2S04乾燥濃縮後得到粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[洗脫劑V(石油醚)V(乙酸乙酯^100:3],蒸去洗脫劑即得1苄基_3-蒎酮亞胺8.17g，純度為96.1%(GC)，得率為94.2%。EI-MS/z;/z(%):241(M\7)，226(4)，198(4)，145(5)，131(8),91(100)，65(7)，55(7)，41(3);FT-IR(KBr，cnf'):3083,3063，3025(苯環vc—H)，2959(_CH3，vasc-n)，2913(-CIi，vasC—),2864(—CH:!，vsMI)，1646(vc=N),1599，1495，1441(苯環vw)，1453(-CH2,S"-u)，1367(-CH3,5sC-H)，1329~1030(vc—c)，731，697(單取代苯環tc-h);'H-腦R(400MHz,DMSO-D6)3(ppm):旅烷基0.79914(3H，s，Cf3H)，0.978(3H,d,J=7.2Hz，U-3H)，1.222(3H,s,C廠3H)，1.750~1.872(2H'm，C2—H，C7—H)，1.930~2.050(2H，m'd—H，C5—H)，2.2182.330(2H，m，C4-H,C7—H)，2.331~2.395(1H，m,C4—H)，苄基2,503(2H，s，=N-CH廠C)，7.2387.277(1H，m，苯環對位的C-H)，7.3187.384(4H，m，苯環鄰位和間位上的4個H);1:iC-畫R(100MHz，DMS0-D6)"ppm):旅烷基20.164，20.462，24.819，26.021，28.103,29.981，35.873，43.759，51.964，175.623，節基58.952,125.783，128.474，128.564，128.731，128.749，138.912。將7.49g(31.1mmol)f節基-3-旅酮亞胺和80mL甲醇加入250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下冰浴冷卻至0-5。C後，分批加入5.02g(93.1mmol)KB出，並控制體系溫度在0~5°C。待KBH4加完後移去冰浴，在室溫下反應6h，直至反應沒有氣泡出現為止。加60mL水終止反應，用3X20mL正己垸萃取，有機層經水、飽和食鹽水洗至中性，經MgS04乾燥、濃縮後，所得油狀粗產物經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯X00:2作為洗脫劑],得到無色液體產物(-)-#,基-3-蒎胺6.69g，純度為98.2%(GC)，得率為88.5%，[ot化-39.1(c6.3，正己烷)。EI-MS/z//"%):243(M+,4)，160(7)，147(17)，133(80)，118(13)，104(8)，91(100)，65(8)，55(5);FT-工R(KBr，cm-1):3083，3059，3029苯環vc-H),2951(-CH3，vasC—H)，2904(-CH2，vsc-h)，2866(-CH:,,vsC—H)，1599，1495,1441(苯環Voc)，1454(")，1387，1367[S-(CH3)2，]，12131029(Vw)，734，698(單取代苯環tc—h);lH-麗R(400MHz,DMSO-D6)3(ppm):蒎垸基0.899(3H，s，C_3H)，0.979(3H，d，J=7.2Hz，C1Q-3H)，1.233(3H，s，C9-3H)，1.2581.368(2H，m,C7—H禾BCrH)，1.5931.664(2H，m，C一H和C5-H)，1.794~1.829(1H，m，C7-H)，1.9291.986(1H,m，C4-H)，2.001~2.058(1H，m,C2-H)，2.516~2,576(1H，m，C3-H)，苄基3.696~3.947(2H，m，節基中-CH2-的2個H)，7.237~7.276(1H,m，苯環對位上的1個H)，7.317~7.381(4H,m，苯環鄰位和間位上的4個H)，N-H:2.209-2.276(1H，m，N-H);1:'C-畫R(100MHz，DMS0-D6)5(ppm):旅烷基:20.192，20.472，24.298，26.987，33.859,38.099，40.053，41.018，47.806，55.619，節基52.384，127.204,128.477，128.559，128.734，128.746，141.484。實例3(-)-,環己基-3-蒎胺的製備將3.00g(19.7mrao1)(-)-3-旅酮、7.83g(78.9mmol)環己胺、0.3mL(2.0mmo1)BF:1.(C2H5)20禾卩40mL甲苯加入配有分水器和回流冷凝器的100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下加熱回流20h。反應液經水和飽和食鹽水洗滌至中性、Na2S0,乾燥、濃縮後得到粗產物，再經矽膠柱色譜純化[V(正己烷)V(乙酸乙酯^100:4作洗脫劑]，得到,環己基-3-蒎酮亞胺4.10g，純度為93.9%(GC)，得率為89.1%。EI-MSyz/z(%):233(M+，20)，218(7)，190(6)，178(2)，164(5)，150(3)，137(7)，123(43)，110(5)，95(7)，83(100)'77(3),67(7)，55(43),41(18)，29(3);FT—IR(KBr,cm.1):2984(-CH^vasC-H)，2930(-CH2，vasC-H),2855(_CH3，vsC-H),1646(vc=》，1474(—CH2，Ssc-h)，1449(—CH3,SasC-H)，1383，1368[S—(CH3)2]，1325~1030(vc—c)，964，890(_CH2，tc—H);'H-NMR(400MHz,DMSO-D6)5(ppm):蒎烷基0.799(3H,s，C8-3H)，0.979(3H，d，J=7.2Hz，C"'—3H)，1.177(3H，s，C9—3H),1.758~1.872(2H,m，C2—H，C廠H)'1.9302.050(2H，m，C-H，C「H)，2.2182.330(2H，m，C4—H，C廠H)，2.331~2.395(1H，m，C,-H)，環己基0.981~1.168(2H，m，環己烷椅式構象間位上處於直立鍵的2個H)，1.170~1.260(3H，m,環己烷椅式構象中鄰位上處於直立鍵的2個H和對位上處於直立鍵的1個H)，1.667~1.788(5H，m，環己烷環椅式構象中鄰、間和對位上處於平伏健的5個H);13C-麗R(100MHz,DMS0-D6)5(ppm)蔽烷基20.251，20.462,24.819，25.843,27.922，30.382，35.787，40.971，51.385，175.642，環己基25.483，25.779，26.682，35.041，35.641，58.387。將20mL甲醇和2.17g(9.3腿ol)*環己基-3-旅酮亞胺加入50-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下用冰浴冷卻至05。C後分批加入1.50g(27.8mmo1)KBHo使反應溫度控制在0~5'C。待KB&加完後，移去冰浴，在室溫下攪拌反應5h，至反應沒有氣泡出現為止。加20mL水終止反應，用3X8mL正己垸萃取，有機相分別用水和飽和食鹽水洗至中性，經Na2S04乾燥、濃縮後所得粗產物經矽膠柱色譜[40g矽膠]進一步純化。先加入0.4mL(10.6mmol)甲酸然後上樣，用V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20:1的混合溶劑洗脫中性物，再用添加2%正丁胺的混合溶劑[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]進行洗脫，得到(-)二[環己基-3-蒎胺1.99g,純度為98.6%(GC)，得率為91.1%,[化-46.3(c7.1，正己烷)。EI-MS77//"%):235(M+，1)，152(7),139(31)，125(100)，110(31)，96(26),82(38)，55(24)，44(42)，41(14);FT-IR(KBr，cm—1):2984(-C仏，vasC-H),2922(-CH2，va"—H)，2854(一CH:i，v"，-h),1451(5N-J，1367(—CH3，5sC-H)，12591034(vcJ，889(-CH2,tc—)，721(-C&，pc-h);'H-畫R(400MHz,DMS0-D6)"ppm):蒎烷基0.800(3H，s，C8-3H)，0.969(3H，d,J二7.2Hz，C。-3H)，1.169(3H，s，C廠3H)，1.261~1.371(2H，m，C4—H和C7—H)，1.404~1.500(1H，m,C「H),1.5761.649(1H，m，G-H)，1.9971.863(3H，m，C廠H,C4-H，C廠H)，2.5392.600(1H，m，C廠H)，環己基0.970~1.165(2H，m，環己烷椅式構象間位上處於直立鍵的2個H),1.170-1.260(3H，m，環己烷椅式構象中鄰位上處於直立鍵的2個H和對位上處於直立鍵的1個H)，1.667-1.788(5H，m，環己垸環椅式構象中鄰、間和對位上處於平伏健的5個H)，2.448-2.518(1H，m,-N-CH-)，N-H:2.176~2.244(1H,m，N-H);13C-麗R(lOOMHz，DMS0-D6)"ppm):雜烷基20.055，20.471，24.112，26.919，33.745,38.584，39.930，41.070,47.776，52.992，環己基:25.492，25.781,26.654，35.038，35.641,54.781。實例4(-)-,正丁基-3-蒎胺的製備將13.60g(89.5mmol)(-)-3-旅酮、39.28g(537.0mmol)正丁胺、0.8mL(6.3mmol)BF:,.(C2H5)20和100mL苯加入配有攪拌器、分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下回流30h。及應液經水、飽和食鹽水洗滌至中性、Na2S04乾燥、濃縮後得到粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[V(正己垸)V(乙酸乙酯)=100:3作為洗脫劑]，得到產物^正丁基-3-蒎酮亞胺15.83g，純度為97.2%(GC)，得率為88.5%。EI-MS歷/z(%):18207(M+,64)，192(29)，178(10)，164(23)，150(14)，122(10)，111(37)，97(100),68(23)，57(98)，41(48)，29(21);FT-IR(KBr，cm—》2951(-CH:i，vsc-h)，2925(-CH2，va"—H)，2876(-CH3，vsc—H)，1648(vc=N)，1466(-CH2,5"-h)，1367(-CH3，5sC-H)，1323~1035(vc-c);'H-麗R(400MHz,DMSO-D6)S(ppm):蔽烷基0.814(3H，s，C8-3H)，0.979(3H，d，J=7.2Hz，Cl-3H)，1.213(3H's'C9_3H)，1.508~1.539(1H，m,C廠H)，1.726~1.785(1H，m，C廠H)，1.8621.937(2H，m,C,—H禾卩C5-H)，1,989~2.053(1H'm，C7—H)，2.109-2.191(1H，m,C4—H)，2.337~2.398(1H,m,CrH)，正丁基0.862(3H，t，J=7.2Hz，-CH3)，1.280~1.350(6H，m，N-(CH》:廠C);':!C-麗R(100MHz，DMSO-D6)"ppm):流烷基20.164,20.459，24.823，25.848，27.923，30.381，35.778，40.969，51.301，175.643，正丁基14.475，20.973，34.027，56.124。將60mL甲醇和11.30g(54.6mmol)y^正丁基-3—旅酮亞胺200-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下冰浴冷卻至0~5°C，分批加入11.78g(218.4mmol)KBH,，控制溫度在05'C.加完KBH4後，移去冰浴，在室溫下攪拌反應3h，直至反應沒有氣泡出現為止.加入40mL水終止反應，用3X30mL正己烷萃取，有機相用水、飽和食鹽水洗滌至中性，經Na2S04乾燥後濃縮得到f正丁基-3-蒎胺粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化(250g矽膠)。先加入0.5mL(13.3mmo1)甲酸於柱子上部，然後上樣，用200mL[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20:1]混合溶劑洗脫，再用添加29&正丁胺的200mL[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]的混合溶劑洗脫，得到(-)-^正丁基-3-蒎胺11.08g，純度為98.3%(GC)，得率為97.1%,[a]"33.2(c5.2，正己烷)。EI—MS/t/z(%):209(M+,2)，167(2)，153(2)，126(10)，113(13)，99(27)，84(100)，70(23)，57(27)，41(9)，29(5);FT-IR(KBr，cm-1):2955(_CH3，vasC—H)，2920(-CH2,vilsC—)，2867(-CH3，vsC—)，1459H)，1380(vc-N)，1217~1127(vc—c)，739(-CH2，Pen,);'H-麗R(400MHz，DMSO-D6)"ppm):薪烷基0.839(3H,s，Cr3H)，0.959(3H，d，J=7.2Hz，Cur3H),1.153(3H，s，3H)，1.371~1.261(4H,m，正丁基中N-C-C-CH2-C的2個H和菔烷基中的CrH和C廠H),1.404~1.508(3H，m，正丁基中N-C-CH2-C-C的2個H和蒎烷基中的C,-H),1.577~1.606(1H，m，C5-H)，1.679~1.748(1H,m,C廣H),1.859~1.901(1H，m,C4—H),1.9392,007(1H，m，C2—H)，2.640~2.704(1H，m,C:廠H)，正丁基0.900(3H，t，J二7.2Hz，正丁基中的CH》，2.421~2.511(2H，m，N-CH2-C)，N-H:2.120~2.188(1H，m，N-H);13C-NMR(100MHz，DMSO-D6)5(ppm):蔬烷基20.294，20.472，24.172，26.904，34.056,37.922，39.956，40.965,47.819，56.507，正丁基:14.389，20.973，32.947,48.295。實例5(-)-,正庚基-3-蒎胺的製備將5.22g(34.3畫1)(-)-3-旅酮、3.96g(34.3ramol)正庚胺、0.4mL(3.1mmol)BF:,'(C晶)20和40mL甲苯加入配有分水器和回流冷凝器的100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下加熱回流25h。反應液冷卻後經水和飽和食鹽水洗滌、乾燥、濃縮後得到^正庚基-3-蒎酮亞胺粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)-100:3作為洗脫劑]，得到A^正庚20基-3-蒎酮亞胺8.20g，純度為95.8%(GC)，得率為95.9%。EI-MSm/z(%):249(M100),234(44)，220(30)，206(35),178(18)，164(16)，150(18)，124(31)，110(25),97(33)，83(16)，69(18)，57(94)，41(31)，29(13);FT-IR(KBr，cm—1):2959(-CH3，vasC-H),2924(-CH2,vasc—H)，2868(-CH:,,v"—)，1648(vc=、)，1465(-CH2，SsC-H)，1368(-CH3，5sC—H)，13241033(vc—e)，724(-CH2，pc-h);'H-腦R(400MHz,DMS0-D6)"ppm):旅烷基0.810(3H，s，Or3H)，0.979(3H，d，J二7.2Hz，C,。-3H)，1.214(3H，s，C廠3H),1.508~1.539(1H，m,C2—H),1.726—1.788(1H,m，C廠H)，1.875~1.937(2H，m，d—H禾BC5—H)，1.9912.053(1H，m，C廠H),2.114~2.191(1H，m，C.,-H)，2.333~2.392(1H，m，C4—H)，正庚基0.862(3H，t，J=7.2Hz，-CH,)，1.251~1,357(12H,m，6CH2);13C-麗R(100MHz,DMSO-D6)3(ppm):薪烷基20.163，20.461，24.825，26.024,28.106，29.983，35.872，43.766,51.964，175.626，正庚基14.472，23.028，27.829，29.036，31.861，32.247'56.513。將30mL甲醇和2.65g(10.6mmol)1正庚基-3-旅酮亞胺加入100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下冰浴冷卻至05r後分批加入2.30g(42.5mmol)Na朋.,，控制反應溫度在10。C左右.NaB&加完後，移去冰浴，在室溫下反應4h，至反應沒有氣泡出現為止.加入20mL水終止反應，用3X15mL正己垸萃取，有機相用水和飽和食鹽水洗滌至中性，Na2S04乾燥、濃縮後得到油狀液體，經矽膠柱色譜進一步純化。先加入0.6mL甲酸於柱子頂部後上樣，用V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20:1混合溶劑洗脫中性物，再用添加2%正丁胺的混合溶劑[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]進行洗脫，得到(-)-f正庚21基-3-蒎胺2.31g，純度為97.8%(GC)，得率為86.5%,[ot]2廣63.8(c7.1，正己垸)。EI-MS/7/z(%):251(M+，1)，196(3)，168(8)，141(15)，126(100)，112(10)，98(20)，84(17)，70(18)，57(16)，41(7)，29(3);FT-IR(KBr，cm—1):2951(-CH:,'vasC—H)，2918(_CH2，vasC—H)，2858(-CH3，v"-n)，1457(S、—h)，1383,1367[S—C(CH》丄1217~1035(vc—c),724(—CH2，PC—,,);lH-麗R(400MHz,DMSO-D6)3(ppm):旅烷基0.839(3H，s，C8-3H)，0.979(3H，d，J二7.2Hz,CIQ—3H)，1.153(3H，s，C9—3H)，1.2001.350(10H,m，CrH、C7-H和正庚基中N-C-C-(CH2)4-C的8個H),1.404~1.508(3H，m，C,-H和正庚基中N-C-CH廠C的2個H),1.594-1.623(1H，m,C5-H),1.699~1.767(1H,m，C7-H),1.874~1.916(1H，m，C4—H),1.956~2.203(IH，m，C2-H)，2.645~2.710(1H,m，C3-H)，正庚基0.862(3H，t,J=7.2Hz，C-CH:'),2.5212.438(2H，m，N-CH廠C)，N-H:2,153-2.203(m，1H，-NH);':iC-NMR(100MHz,DMS0-D6)"ppm):蔬烷基20.331，20.471，24.191'26.931，33.986，37.913，39.986，40.986，47.850，56.511，正庚基:14.478,23.026，27.848，29.660，30.817，32.267，48.662。實例6(-)-f正十二垸基-3-蒎胺的製備將9.00g(59.2mmol)(-)-3-菔酮、16.40g(88.5mmol)正十二胺、0.6mL(4.7mmol)BF:,'(C2HJ20和100mL甲苯加入配有分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下加熱回流15h。冷卻後加入4-5滴乙醇，經水洗和飽和食鹽水洗滌、乾燥、濃縮後得到N-正十二烷基-3-蒎酮22亞胺粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯^100:3作為洗脫劑]，得到f正十二垸基-3-蒎酮亞胺16.24g，純度為93.2%(GC)，得率為86.0°/。。EI-MSa/z(%):319(M+,100)，304(32)，276(21),250(8),220(15)，194(14),178(14),164(11)，150(14)，110(19)，83(15)，69(16)，55(30)，43(22)，29(15);FT-IR(KBr，cm—'):2922(-CH2，v^c—h),2855(-CH:,'Vsoh)，1460(5、-H)，1387，1371(-CH,,5sC-H)，1366[S-(CH丄]，11261032(v")，721(-CH2，PC-H);lH-麗R(400MHz,DMSO-D6)"ppm):蒎烷基0.812(3H，s，CH-3H)，0.978(3H，d，J=7.2Hz，C10-3H),1.214(3H，s，C廠3H)，1.508~1.539(1H,m,C2—H),1.726~1.788(1H，m，C廠H)，1.875~1.937(2H，m，C「H和G-H)，1.9912.053(1H，m，C7-H)，2.114~2.191(IH，m'C「H)，2.3332.392(1H，m，C4-H)，正十二烷基0.862(3H,t，J=7.2Hz，CH:,)，1.2501.357(22H,m，IICH廠)；13C—麗R(100MHz,DMS0-D6)3(ppm):液烷基20.254，20.462，24.824，25.837,27.926,30.382，35.784，40.972,51.346，175.647，正十二烷基14.475，23.083，24.177,26.664，27.882,29.757，29.981,30.034，30.068,30.742,32.322,56.425。將3.50g(10.9mmol)f正十二烷基-3-蒎酮亞胺和35mL甲醇加入100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護下用冰浴冷卻反應體系至05'C後分批加入2.97g(55.1mmol)KBH"使反應溫度控制在0~5°C。加完KBH4後移去冰浴，在室溫下反應2h至反應沒有氣泡出現為止。加20mL水終止反應，反應液用3X8mL正己烷萃取，並用水、飽和食鹽水洗滌有機層至中性，經N&S04乾燥後濃縮得到粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[60g矽膠]。先加入0.4mL(11.1,1)HCOOH，用V(正己烷)V(乙酸乙酯)40(h4洗脫中性物，再用添加2。/。正丁胺的混合溶劑[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]進行洗脫，得到(-)-,正十二基-3-蒎胺3.02g，純度為97.1%(GC),得率為85.8%，[化5-25.0(c5.0，正己烷)。。EI-MSWz(%):321(M+，5)，238(10),196(100)，112(22)，98(20)，84(16)，70(15)，57(12)，43(8);FT—IR(KBr，cnf'):2922(—CH2，vasC—H)，2855(-CH3，vsC—H)，1460(5N-H)，1387，1371(—CH:!，S"-h)，1366[S—c(ch加]，1126~1032(vc-c)，721(—CH2，pC-H);'H—麗R(400MHz,DMSO-D6)5(ppm):蒎烷基0.846(3H，s，C8_3H)，0.969(3H，d，J=7.2Hz，d。-3H)，1.162(3H，s，C9-3H)，1.200~1.350(20H，m,蔽垸基中的C4-H、C7-H和正十二垸基中N-C-C-(CH2)9-C中的18個H)，1.4471.530(3H，m，正十二垸基中的N-C_CH2-C和蒎烷基中的d-H),1.595~1.641(1H，m，C5—H)，1.668~1.757(1H，m，C廠H)，1.8911.919(1H,m,CfH)，1.960~2.013(1H，m，C2-H)，2.649~2.714(1H，m，C3-H)，正十二烷基:0.898(3H，t，J=7.2Hz，CH3)，2.443~2.524(2H，m，N-CH2-C)，N-H:2.136~2.204(1H，m,N-H);13C-麗R(100MHz,DMSO-D6)5(ppm):旅烷基20.321，20.470,24.177，26.930，30.904，37.824，39.988，40.975，47.855,56.512,正十二烷基14.501，23.081，27.876，29.752，29.984，30.034，30.035，30.067,30.067，30.741，32.319，48.633。本發明化合物的抑菌試驗1、供試菌種大腸桿菌(￡co7i)、金黃色葡萄球菌(5.a"/^/s)、枯草芽胞桿菌(醜s〃M/7is)、螢光假單胞菌(屍./7〃oresce/^)、白色念珠菌(Ca^7ica/7s)、黑麴黴(A/7/ger)、米根黴W.^yzse)等均為南京林業大學化學工程學院微生物實驗室提供。2、培養基的製備細菌培養用牛肉膏蛋白腖培養基(NA培養基)的製備是將30g牛肉膏、5.0g蛋白腖、5.0g氯化鈉和15g瓊脂加入到1000mL水中，加熱溶解並調節溶液的pH至7.0~7.2，在121。C下滅菌20min後備用。真菌培養用馬鈴薯葡萄糖瓊膠培養基(PDA培養基)的製備是稱取200g洗淨並去皮的馬鈴薯丁置於1000mL水中，煮沸30min後過濾，向所得濾液中加入20g葡萄糖和18g瓊脂，加熱使瓊脂完全溶解後補水至總體積為1000mL，在121。C下滅菌20min後備用。3、菌懸液的製備將測試用細菌和真菌分別接種於無菌的NA和PDA平板培養基上。細菌於35'C下培養24h;真菌於28'C下培養72h。用接種針分別挑取少許已活化的菌體置於裝有無菌生理鹽水的試管中，振蕩搖勻，製成一系列10、107CFU/mL的菌懸液。4、平板抑菌圈測定將直徑為6mm的圓形小紙片裝於潔淨培養皿內，在12rC滅菌30min。將合成所得(-)-,苯基-3-蒎胺、(-苄基-3-蒎胺、(-)-f環己基-3-旅胺、(-)-f正丁基-3-蒎胺、(-)-,正庚基-3-蒎胺和(-)-,正十二烷基-3-蒎胺分別配成3mg/mL的丙酮溶液；陽性對照卡那黴素和酮康唑分別配成3mg/mL的水溶液.在無菌條件下分別取菌懸液0.2mL，滴入平板培養基表面，25塗布均勻。用無菌鑷子夾取浸有上述八種液體的濾紙片，待溶劑揮發乾淨後，置於已塗布了測試菌液的培養皿中，細菌在28"C下培養24h，而真菌培養48h後測量抑菌圈直徑。每個樣品對每種測試菌重複3次，計算平均值。5、最低抑菌濃度(MIC)測定最低抑菌濃度採用二倍稀釋法測定。將待測化合物及陽性對照品卡那黴素和酮康唑分別用無菌水配成200//g/mL的溶液(溶解性較差的樣品可加入10%的DMS0助溶)。將待測化合物和陽性對照溶液分別在96孔板上連續稀釋2倍，從第1到第12孔配成一系列的濃度梯度(200ug/mL~0.095"g/mL)，每孔含50L溶液。將預先培養的真菌和細菌測試菌分別用PDA或NA液體培養基製成菌懸液，向每個孔中加入50//L的菌懸液，以不含樣品的無菌水和菌懸液混合作為陰性對照。將96孔板在28'C下培養.待細菌培養24h、真菌培養48h後觀察，以不產生渾濁的最低濃度的孔對應的濃度作為該樣品對該測試菌的最低抑菌濃度.每個樣品對每種測試菌重複3次，結果取其平均值。6、試驗結果表l本發明化合物(1)(6)的抑菌活性試驗用菌抑菌—圈直徑(mm)a)(2)(3)(4)(5)(6)P(T真菌白色念珠菌6.566.06.06.012.5」9.026.0黑麴黴7.06.06.06.09.57.518.0米根黴6.06.06.07.08.56.014.0細菌大腸桿菌6.07.56.06.07.06.023.0金黃色葡萄球菌8.06.56.56.59.58.029.0螢光假單胞菌6.07.07.06.012.09.528.0枯草芽孢桿菌6.57.56.07.516.013.028.5"陽性對照(Positivecontrol):細菌為卡那黴素，真菌為酮康唑；'濾紙片直徑為6mm，表中所列值包括濾紙片直徑。26表2化合物(1)(6)的最低抑菌濃度tableseeoriginaldocumentpage27陽性對照(Positivecontrol):細菌為卡那黴素，真菌為酮康唑。權利要求1、左旋N-取代-3-蒎胺化合物，其特徵是該化合物的結構式為式中，取代基R為苯基、苄基等芳香烴基和環己基、正丁基、正庚基、正十二烷基。2、左旋f取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特徵是該方法包括如下工藝步驟一、以(-)-Ot-蒎烯為原料，經硼氫化、氧化得到(+)-3-旅醇；二、(+)-3-蒎醇再經氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮；三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-旅酮與苯胺、苄胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺進行縮合反應，生成^取代-3-蒎酮亞胺；四、f取代-3-蒎酮亞胺再經還原劑還原得到左旋A^取代-3-蒎胺。3、根據權利要求2所述的左旋f取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特徵是所述的工藝步驟一、以(-)-a-蔬烯為原料，經硼氫化、氧化得到(+)-3-蒎醇，具體的製備方法是將1mol(-)-a-蒎烯溶於400600mL冷卻至-10~10"C左右，滴入0.5~0.55molBH:I.(CH:,)2S，滴完後在室溫下反應48h;然後將反應液冷卻至05。C，並加入40-50mL的乙醇、3mol/LNaOH水溶液110-130mL和濃度為30%的雙氧水125145mL，反應液經過水洗至中性後，有機相經無水硫酸鈉乾燥去除水分後，常壓下蒸去正己烷，所得殘餘物經矽膠柱色譜分離後，先用正己烷洗，再用正己垸一乙酸乙酯=100:3，v/v洗脫，得到無色晶體(+)-3-蒎醇，純度^95%，得率為80~83%。4、根據權利要求2所述的左旋f取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特徵是所述的工藝步驟二、(+)-3-蒎醇再經氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮，其具體的製備方法是將1mol(+)-3-蒎醇溶於600-1000mL二氯甲烷中，冷卻至-5~10°C，加入1~1.2mol重鉻酸吡啶鹽PDC並反應10-24h，反應液用硅藻土過濾，濾液用5%鹽酸、蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉乾燥，乾燥過的有機相經過蒸餾去除溶劑後，所得到的粗產物經過矽膠柱色譜進一步純化(正己烷-乙酸乙酯，100:3，v/v為洗脫劑)，得到無色油狀(-)-3-蒎酮，純度為^96%，得率為291%。5、根據權利要求2所述的左旋,取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特徵是所述的工藝步驟三、在催化劑作用下(-)-3-蒎酮與苯胺、苄胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺經溶劑反應，生成A^取代-3-蒎酮亞胺，其具體製備方法是將lmol(-)-3-蒎酮溶於5001000mL苯或甲苯中，加入1~4mol伯胺和0.03~0.06mol的BFr(C2H3)20，加熱回流1040h，反應液經水、飽和食鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉乾燥後除去溶劑，得到粗產物N-取代-3-蒎酮亞胺，經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)二100:3為洗脫劑]，得到中間體N-取代-3-蒎酮亞胺。6、根據權利要求2所述的左旋A^取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特徵是所述的工藝步驟四、f取代-3-蒎酮亞胺再經還原劑還原得到左旋f取代-3-蒎胺，其具體製備方法是將1molN-取代-3-蒎酮亞胺溶於500-1000mL乙醇中，在05X:下分批加入1~4molNaBH4，在室溫下反應27h，加入400~800mL水破壞反應，並加入400600mL正己烷萃取，萃取液用水、飽和食鹽水洗滌至中性，經無水硫酸鈉乾燥後，除去溶劑得到(-)-N-取代-3-蒎胺粗產物，再經矽膠柱色譜進一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)400:2作為洗脫劑]，得到(-)-N-取代-3-蒎胺。7、根據權利要求2所述左旋,取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特徵是所述的氧化(+)-3-蒎醇製備(-)-3-蒎酮的氧化劑為重鉻酸吡啶鹽(PDC)。8、根據權利要求2所述左旋f取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特徵是所述的(-)-3-蒎酮與苯胺、苄胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺反應所用的催化劑為BF:r(C晶)20;反應所用的帶水劑為正戊垸、正己烷、環己烷、苯和甲苯，反應在回流狀態下進行。9、根據權利要求2所述左旋,取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特徵是所述的還原N-取代-3-蒎酮亞胺成(-)-N-取代-3-蒎胺所用的還原劑為NaB&和KBH4。10、左旋f取代-3-蒎胺化合物的應用，其特徵是用於製備真菌和細菌的全文摘要本發明涉及的是左旋N-取代-3-蒎胺及其合成和應用；其左旋N-取代-3-蒎胺化合物，如右。通式I式中R為苯基、苄基等芳香烴基和環己基、正丁基、正庚基、正十二烷基等脂環烴基和脂肪烴基。通式I化合物的製備包括以(-)-α-蒎烯為原料，經硼氫化-氧化得到(+)-3-蒎醇；(+)-3-蒎醇再經氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮；在催化劑作用下(-)-3-蒎酮與苯胺、苄胺等芳香胺以及環己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺等脂環族和脂肪族胺反應，生成N-取代-3-蒎酮亞胺；N-取代-3-蒎酮亞胺再經還原劑還原得到左旋N-取代-3-蒎胺。通式I化合物(-)-N-取代-3-蒎胺對真菌和細菌均表現出良好的殺菌和抑菌活性。文檔編號C07C211/38GK101481317SQ20091002854公開日2009年7月15日申請日期2009年2月4日優先權日2009年2月4日發明者李豔蘋,楊益琴,王石發,文谷申請人:南京林業大學