治療高血脂、脂肪肝、肝損傷的藥物和製備方法
2023-08-04 20:58:06 1
專利名稱：治療高血脂、脂肪肝、肝損傷的藥物和製備方法
技術領域：
本發明涉及一種新的理論和中藥藥物，具體是涉及治療高甘油三酯血症、高膽固醇血症、月旨肪 肝、肝纖維化、肝損傷的治療藥物和製備方法。
隨著社會的進步，物質生活水平的不斷提高，人們的飲食結構發生了巨大的變化，人群中月旨肪 肝的發生率正在M增加，目前己成為內科臨床常見病症之一，己弓胞醫藥學界和國人的普遍關注。
有關資料表明，60年代以前，月旨肪肝的發病率僅為3%左右，病因多為營養不良型；80年代以後， 其發病率已達10%左右，病因改為營養過剩型(1)。 80年代末，日美等學者利用B超普査發現脂肪肝 發病率約佔人口的100/0，月巴胖和糖尿病患者的50%，嗜酒者的57.7。/o發生脂肪肝①。酒精性脂肪肝 在西方發達國家中發病率甚高，在我國的發病率亦呈上升趨勢，甚至在有些地區酒精已成為我國脂 肪肝發病的首位因素(3'4)。目前認為，在普通人群中非酒精性脂肪肝的發病率約為20%，而非酒精 性脂肪性肝炎約為2%~-3%， 11型糖尿病和肥胖患者中發病率更高(5)。導致脂肪肝的因素雖然較多， 但肥胖、高脂血症、酒精中毒、糖尿病等已成為當今脂肪肝發生的主要病因。近年來，月旨肪肝的發 病率明顯增高，在有些地區，脂肪肝已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病("。何江等(8)對不同 職漫人群11372人脂肪肝流行病學調査研究表明，月旨肪肝患病率隨年齡增加而呈明顯上升趨勢，50 歲以上組達24.46%。楊雲英等"對北京市某機關全體人員體檢結果顯示，月旨肪肝患病率由1992年 的11.47%上升到1996年的19.99%，且脂肪肝患病年齡明顯提前。月旨肪肝逐年有上升趨勢並居高不 下，說明脂肪肝是一個必須重視的疾病。Bacon等肌")對脂肪肝患者長期隨訪研究發現，不論是酒 精性還是非酒精性脂肪肝均可發展為肝硬化。無論脂肪肝的成因如何，部分脂肪肝患者可進展為肝 纖維化，甚至肝硬化，提示脂肪肝是肝纖維化的前期病變'12—14)。大量研究表明，月旨肪肝不再是一種 良性和靜止的病變。因此，積極深Ai也開^X寸脂肪肝的防治研究具有重要意義。
月旨肪肝的發生、發展和形成是機體多系統、多環節、多因素共同作用的結果。現代醫學認為引 起本病的常見病因為單純性肥胖、營養不良、糖尿病、酒精中毒、高脂血症，其他尚有內分泌障礙、接觸有毒化學物質及激素類藥物及某些消^il疾病，如慢性潰瘍性結腸炎、克隆病、潰瘍病、小腸 分 後等。現代研究表明敏激及脂質過氧化反應、低內毒素血症、細胞因子釋放增多、巨噬細 胞活化、游離脂肪酸增加、酒精的直接和間銜員害、免疫反應異常、缺血及肝循環障礙等(15-19)多種 病理生理改變，鄉旨肪代謝障礙、肝細鵬旨肪合成增加和氧化減少導致脂肪肝的發生③)。通常認為 上述原因使得肝細胞中的甘油三酯、極低密劍旨蛋白合成和排出不平衡等是形成脂肪肝的主要機制， 但脂肪肝的確切發病機理至今尚未闡明。由於脂肪肝患者的肝細胞為脂肪滴所佔，肝竇受壓，阻力 增加，可弓胞門脈高壓，進而發鄉硬化，也可4艦細胞受損，ALT升高，因而出5販區痛、 、 消化不良、便溏乏力等症狀，如不及時治療可發展為肝硬化，因ltW脂肪肝進行及時預防和治療是 必要的。鑑於脂肪肝是肝毒性的早期表現，如能早期診斷、早期治療，可以阻止脂肪肝的進一步發 展，甚至可以使其逆轉。基於戰認識，在積極祛除引起脂肪肝的原發病因前提下，目前臨床所用 的藥物有膽鹼口服可減輕酒精性肝損傷的發生；蛋氨酸可逆轉脂肪肝的病理改變，只適用於 惡性營養不良咖旨肪肝患者，對重型肝炎有增加肝性腦病的危險；多價不飽和卵磷脂對伴有脂肪 肝的糖尿病患者服用6個月後，可使肝大症狀消失，肝功能改善，但有消化道方面的副作用；S-腺 苷甲硫氨酸可降低酒精性脂肪肝的丙氨酸氨難移酶，但價格昂貴。由於目前所用治療藥物療效 不能確定、,症窄、對肝臟本身的毒副作用以及價格等方面的原因，國內夕卜在研究脂肪肝治療用 藥方面均未能取得突破性的進展。雖然在祖國醫學中並無"脂肪肝"病名記載，但有，髒疾病治 療的理論與臨床卻有著豐富的論述，近年來的臨床與實驗研究表明，治療肝臟疾病的許多方藥對脂 肪肝的治^ W顯著的療效。有鑑於此，為了挖掘祖國醫學寶庫，搶救名老中醫藥專家的寶貴經驗， 充分發揮祖國醫藥在辨治疑難病方面的特點(辨證論治結合辨病用藥)和優勢(標本兼治-原發病和繼 發病、綜合調趣，尋求療效好、療程短、價格低，且無明顯毒副作用的湖旨、糊旨、保肝護肝新藥 顯得尤為迫切和意義重大。
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發明內容
本發明的目的就是為了解決上述問題，遵循中醫辨證論治的原則，在治法上強調標本兼治，綜合調 理，而且吸收、借鑑了現代藥理學研究的成果，Jli共一種治療高甘油三酯血症、高膽固醇血症、脂 肪肝、肝纖維化、肝損傷的藥物，該藥物倉躂到治療高甘油三酯血症、高膽固醇血症、月旨肪肝、肝 纖維化、化學性肝損傷的效果。
本發明的目的還在於Jlf共所述藥物各種製劑的製備方法。
本發明的治療高甘油三酯血症、高膽固醇血症、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷藥物的組皿重量
份數如下
山楂8~35、薑黃6~20 、三七5~15、厚樸3~18、酒大黃5~15、茵陳5~20、柴胡5~15、澤瀉 5~18炒蒼朮5~20
最佳組成如下山楂20-30、薑黃1(K13 、三七7 13、厚樸5~9、酒:^5~8、茵陳8 10、柴 胡9~12、 #^寫7~10、炒蒼朮9~13
對於人均用量，上述組成的單位為克。 本發明藥物各組份的主要成份包括
山楂含有機酸類成分，如山楂酸(crategolic acid)、酒石酸(tartaric acid);黃酮類有 槲皮素(quercetin)、金絲桃苷(hyperin )等。
薑黃含揮髮油，如薑黃酮(tu腦rone)等；還含薑黃素(curcumin)等黃色成分。三七含總皂苷類成分，主要為人參皂苷(panaxosides) Rbl、 Rgl、 Rg2、 Rb2、 Rd等，另含三 七皂苷類、胺基酸類、黃酮類成分。
厚樸含揮髮油、厚樸酚(magnolo)l、和厚樸酚(honokiol)等。
大黃含蒽醌類成分，如大黃酚(chrysophanol)、大黃素(emodin)、大黃素甲醚(parietin)、 盧薈大黃素(aloe-emodin)、大黃酸(rhein)及其武類成分、還含番瀉武(semoside)類、鞣質類、多 糖類成分。
茵陳含香豆素類、黃酮類、有機酸類、揮髮油類成分。 柴胡含揮髮油類、皂苷類、有機酸類、醇類及黃酮類成分。 衝寫含胺基酸、月旨肪酸、糖類、四環三砲類如衝寫斷alisol )等。 蒼朮主要含揮髮油類成分，如蒼朮醇(atractylol )、蒼朮酮(atractyione )、桉油醇 (eudesmol )成分等。
發明人針對高甘油三酯血症、高膽固醇血症、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的病因病機，經過探 索性試驗，摸索出特定組成、特定用量的藥物，其臨床療效非常顯著。組方者對高甘油三酯血症、 高膽固醇血症、月旨肪肝、肝纖維化、肝損傷的發病原因、發病機制的認識，不僅符合中醫藥學的基 本理論，而且亦不悖於現代醫學理論；凝結了組方者多年的臨床經驗，配伍嚴謹，用藥精當，藥與 藥之間交叉縣，同病因病t鵬絲入扣；②立法上強調標本兼顧，徵治理，肝脾並調，溼熱痰瘀 同治。方中柴胡、厚樸、蒼朮調肝理脾，澤瀉、山楂消除過高的血脂，有清解類藥茵陳、大^^青洩 以湖旨祛濁，而三七、片薑黃等活血藥往往ffiil改善肝臟血液循環，f腿脂肪的氧化或,等"主 動"機制來消除肝脂；③組方、譴藥方面能充分體現中醫的辨證論治與辨病擇藥相結合的特點，同 時亦吸收、借鑑了現代藥理學研究的成果；所選藥物的藥理研究結果與傳統中醫藥理論並無矛盾， 從而實現了宏觀辨證與微觀辨證的有機結合，做到了針對性的用藥，因而可能收到快速、顯著而持 久的療效； 全方用藥遵循整體觀念、辨證論治、治病絲等治療原則，肝脾並調，氣血同治，既 考慮到高血脂、月旨肪肝、肝纖維化、肝損傷自身的發病特點，30KSjff髒的生理病理學特點(順其疏
達之性、兼顧jan血)、符合其發病規律(清除外來病因、注重階鵬藥)、整體宏觀辨治結合局部mn用臣藥
藥、避免4頓對肝臟有毒性作用的藥物等。 處方分析
廣厚樸卩結、辛，性溫。入脾、胃、肺、大腸經。寬中化_ 滯，消食{城，去溼 ，胃氣鬱結脹滿疼痛，為溫中下 《氣之要藥。用於肝胃不和、氣機鬱結、痰溼內阻之證柳旨肪 肝堪稱合拍。
、誠苦麟，入脾胃、大腸、肝經，能攻積導滯，清肝利 膽，活血化瘀，使溼熱濁瘀從大便排出達到導濁降脂之治 療目的。
'茵陳性寒味苦，具^^氣，寒能清熱，苦會鵬溼，其生發 之氣能逐內蘊之溼熱外出，率^對寫利7jC源，配大黃調胃實，令 一身內外瘀熱盡從二便排出；
蒼朮苦溫，為芳香化溼、^M健脾之要藥。臨床上常用於痰 溼內阻所致柳旨肪肝配伍厚樸等WW療效。蒼朮苦溫主升， 傲顯健脾；厚樸苦溫主降，溫中化溼、下氣除滿。二者相伍， 有嫩顯健脾，行氣除&fet功效，使內ffit溼得除、痰濁之源得絕。
7
理氣散結 化瘀導滯
清熱祛溼
甘淡寒，淡滲7jC溼，寒勝熱邪，直;iiM胱，以滲溼利水。 薑黃lfelt行氣且歸入肝經，既Ajfil分活血祛瘀，又入氣分fi^、
m，與柴胡、錄、紅花等相伍可消除肝鬱氣滯及肝鬱血瘀引 起的各種症狀。
三七既能活血化瘀，又可祛瘀膨各，與片薑黃、M同用可縮 小腫大的肝脾，治療肝病^1瘀阻絡所致的,M等病症。 山楂酸、甘，微溫。入脾、胃、肝經。消食化積，,亍
活血通絡
滯。與誠同用，導滯消積降脂濁。
7佐使藥柴胡苦辛麟，歸肝、膽經，方中細柴胡， 一者用其善條
達lfn而疏ulf解鬱之功，正應肝之疏達t性，歷來為肝病的常用 t疏肝 藥，再則取其入肝膽經，有引經報使之用，作為本方的佐使藥。」
本發明的藥物可以粉碎製成散劑、丸抓片劑、膠囊劑等固體製劑，鄉水煎煮鋼醇提取， 或藥材粉與提取後的幹浸膏縱喊各種口服製劑。
本發明藥物的口服液的具體製備方法是:藥物中加入相當藥物總重量5 13倍的水或乙醇進行提 取；提取的時間1~3小時，提取1~3次；提取後的藥液經過濾後進行真空^lt縮，放置，沉澱，取上 液製備成合劑、口服液等液體製劑；
本發明藥物的固體製劑的具體製備方法是:藥物中加入相當藥物總重量5 13倍量的7jC或乙醇進 行提取；提取的時間1 3小時，提取1 3次；提取後的藥液經過濾後進行真空^C縮，80。C下 繊液 的相對密度為1.01~1.30，噴霧千燥，得到幹浸膏粉，幹法制粒，混合均勻，製備鵬粒劑、片抓 膠囊劑等固體製劑。
本發明與現有技斜目比，具有如下優點
(1) 本組方治療高甘油三酯血症、高膽固醇血症、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷效果顯著，無毒副 作用。根據急性毒性逸驗，該藥毒性很小，求不出LDso。該藥臨床應用安全無毒。長期毒性試驗未 發現有毒性作用。臨床觀察服用後大便通暢、體重減輕(以腹部為主)、自覺症狀改善明顯，連續月艮 用三十天後90.線的患者血脂降為正常，月旨肪肝患雜續服用九十天後90.9%完全會辦、，長期飲酒 者服用後有明顯解酒護肝作用，長期服用預防心腦血管疾病效果明顯。
(2) 本發明的口月蹄擠唭組方精當，為常用中藥所組成，藥源清楚，來源廣泛，價廉易得；
(3) 製備工藝簡單易行，採用了噴霧乾燥、幹法制粒等先進技術，月艮用方便，劑量準確，經濟實惠。
具體實 式
實施例1、生產丸劑藥物
組成(單位克)山楂20、薑黃IO 、三七8、厚樸7 、酒大黃9、茵陳IO、柴胡ll、澤渾8、炒蒼 術IO先將上述9味中藥，按處方SI爾量配齊，乾燥(8(TC以下)、粉碎成粉末，過篩(80目篩以上)、 混勻、每扁g粉末加煉蜜9(M10g製成蜜丸，即得。本方法製備工藝簡便，作用緩和持久，月艮用、 攜帶方便。
實施例2、生產合劑
組成(單位克)山楂24、薑黃12 、三七9、厚樸8 、酒大黃9、茵陳IO、柴胡9、澤瀉10、 炒蒼朮12
先將上述9味中藥，按處方量稱量配齊，方JCA提取罐中，加5 13量7jC提取，提取1 3次，每次 1~3小時，濾過，合併濾液，提取液經真空鄉至清膏狀，加矯味劑、防腐劑適量，靜置，濾過， 攪勻，條、即得。本方法製備工藝簡便，口服後吸收快，生物利用度高。
實施例3、生產膠囊劑
組成(單位克)山楂25、薑黃12 、三七9、厚樸7 、酒誠8、茵陳ll、柴胡9、衝寫10、 炒蒼朮12
先將上述9味中藥，按處方量稱量配齊。取大黃、蒼朮碎成細粉，備用；其它藥材放入提取罐 中，加藥量5 13倍量50~80%乙醇提取一次，濾過，滄液真空繊，回收乙醇，得醇提取液備用。 藥渣加5 10倍量水提取1 2小時，濾過，濾液經真空鄉，與醇提取鵬液合併，混勻，鵬液噴 霧乾燥，得幹浸膏粉，幹浸膏粉與藥材細粉混勻，經幹法制 粒，m膠囊，即得。
本方法製備工藝先進，採用了噴霧乾燥和幹法制粒技術，工藝合理可行，藥物穩定性高，月艮用 後吸收快，生物利用率高。
實施例4、生產顆粒劑
組成(單位克)山楂22、薑黃9 、三七6、厚樸8、酒誠7、茵陳9、柴胡9、鵬10、炒 蒼朮12
先將上述9味中藥，按處方量稱量配齊，方j[A提取罐中，加適量7jC提取，合瓶取液，提取液 經真空歉縮，得至!J歉縮液，歉縮液噴霧乾燥，得幹浸膏粉，幹浸膏粉混勻，制粒、分裝，即得。 實施例5、生產片劑
組成(單位克)山楂22、薑黃12 、三七8、厚樸8 、酒大黃5、茵陳8、柴胡9、澤瀉7、炒蒼朮1L
先將戰9B未中藥，按處方量稱量配齊，方M提取罐中，加適量30~80%乙醇提取，提取液經 真空t縮，得到l縮液，、M液噴霧乾燥，得幹浸膏粉，幹浸膏粉混勻，制粒、壓片即得。 動物實皿臨,究 1、主要藥效學微
(1) 對實難大鼠脂肪肝的治療作用
以綜合因素法給動物每天餵食高脂飼料，並按M/100g體重灌服35。/。乙醇，連續給藥六周，造 成脂肪肝模型，此時大鼠血液AST、 ALT、 CH0L和TG7^平均顯著高於正常對照組。模型成功後， 錚刺餘模型組動物隨機分為5組該藥高、中、低劑量治療組、東寶肝泰陽性對照組和自然恢復組。 其中高、中、低劑量組分別按臨床劑量(5g/d)的20、 10、 5倍設置，即高、中、低劑量分別為2g/kg、 lg/kg、 0.5g/kg，四周治療期結束時，與自然恢復組相比，各治療組動物血液中ALT、 CHOL和TG 水平均顯著降低，且高、中、低劑量組之間存在劑量一效應關係；肝勻漿中CHOL、 TG、 MDA、 GSH7jC平均有顯著改善；肝臟脂變程度明顯減輕，脂滴數量減少，體積變小，炎細胞浸潤和脂肪壞 死均大量減少。
(2) 對乙硫氨^0f致小鼠脂肪肝的治療作用
小鼠每天灌服治療藥物或生理鹽水，連續4天，末次給藥後6小時按250mg/kg體重灌月艮乙硫 氨酸，24小時後 ，測血中膽固醇(STC)、甘油三酯(STG)。處死動物，取部分肝臟製成勻漿， 測總膽固醇(LTC)、甘油三酉旨(LTG)。另取部分肝組織，作病理切片。結果表明，模型組動物STC、 STG、 LTC、 LTG各項指標均顯著升高，給以不同劑量該藥則均會溼著降低上述指標，肝臟脂變禾， 有所好轉，其中高劑量組炎細胞浸潤和脂肪壞死均大量減少，月旨變禾號明顯減輕。
(3) 對小鼠CC14肝損傷的^作用
小鼠連續給藥6天後i. p. 0.Cl4豆油溶液10ml/kg，並於中毒後24小時測血清中ALT, AST 含量及肝勻漿中MDA含量。結果模型組動物血中ALT， AST水平及肝臟MDA水平均明顯升高，該藥不 同劑量均能顯著改善上述指標，對肝臟氣雜變、嗜酸性變、嗜酸性小體的出現均有艦抑制作用， 並明顯減，髒壞死等級和炎症am。(4) 對小鼠Eh錢半乳糖(IHJal)肝損傷的，作用
給小鼠i. p. CHGal lg/kg後24h，動物血中ALT,AST zK平及肝臟MDA水平均明顯升高(P〈0. 001 )， 該藥不同齊糧均能顯著改善上述指標，其中以高劑量組作用尤為顯著(P<0.001)。對肝臟病理改變 也有明顯改善作用，能明顯減輕肝臟壞死等級和炎症禾Mj度。
(5) 對小鼠耳廓ir循環的影響
該藥對小鼠耳廓毛細血管開放量、耳廓血管A口徑、耳廓血管V口徑均有極顯著的擴大作用， 提示其對小鼠耳廊微循環有顯著改善作用，對部分指標的作用優於陽'脇寸照藥複方丹參片。
(6) 對急'[4jfe瘀mM大鼠血液流變性影響
皮下注射腎上腺素0. 08ml/100g並浸入冰水造j^L瘀模型，大鼠全血比粘度、RBC壓積、血漿 和纖維蛋白原比粘度均增高，該藥不同劑量均能使上 鋭旨標出現不同程度的改變，提示對血瘀 證有一定的改善作用。
2、 急性毒性 資料及文獻資料
該藥一日口服給藥總敲30g/kg， 7天內無一動物死亡，動物外觀、行為、活動、食慾、大小 便、呼吸及眼鼻、口腔分泌物等均無任何異常5im，提示該藥單次給藥最大耐受劑量大於10g/kg， 一日給藥最大耐受劑量大於30g/kg， 二者分別相當於臨床人用量的100倍和300倍。
3、 長期毒性UM資料及文獻資料
以該藥7K微浸膏粉餵飼大鼠，高、中、低劑Mt且分別按臨床齊糧(5g/d)的80、 40、 20倍 設置，即高、中、低劑量分別為8g/kg、 4g/kg、 2g/kg。給藥周期為6個月。分別於給藥3個月和6 個月後及停藥四周後每組取動物進行尿常規、血常規、生化和病理檢査。
結果高、中劑量組動t/S^量減少，其中高劑Si且明顯減少。給藥組動物糞i!M色加深，其
中高、中劑sta在給藥三周至五周的時間內，部分動物出現稀便，但活動、毛色均無顯著影響，體
重增長與對照組相比無明顯差別。高劑量組在^^賣給藥80天後直至 全部結束，先後有4隻大鼠 死亡，經解咅購提示為間質倒市炎。中、低劑量組和正常對照組均無動物死亡。
血液學檢査和血液生化檢査結果表明，高劑量組在給藥6個月時，TBIL、 Cr值均與正常對照組 有顯著差異(P〈0.05)，在停藥後1個月則恢復至正常7K平。連續給藥三個月，各組動物血常規i^
12顯著差異，但高劑量組PLT7K平顯著高於正常對照組(P<0.05)，連續給藥六個月時仍有顯著差異， 在停藥一個月後恢復至正常組水平。給藥六個月時，中、高劑量組MXD水平顯著低於正常對照組 (P<0.05)。此外，高劑量組PLT和NEUT水平顯著高於正常對照組(P〈0.05)， LYMzK平則顯著低於 正常對照組(P20%。有效血脂檢測達到以下任一項者TC下降>10%但<20%; TG下降^2( 但<40%; HDL~C上升104rnmo1 (4呢/dl)但<0. 26mmol/L(10mg/dl); TC-HDL-C/HDL-C下降》10%但<20%。 無效:血脂檢測未達到以上標準者。1. 5娜處理採用SPSS11. 0進行統計學處理。結果用均數士標準偏差U士"表示。 兩組之間總有效率比 用經《檢驗，治療前後血脂的比 用1檢驗。2. 結果2.1兩組臨床療效的比較根據高脂血症的臨床療效判定標準，對經過2個療程治療的175例患者進，豫計，採用統計軟 件SPSS11.0進行處理，結果該藥湯劑治療組顯效率為52.7%,總有效率為90.0%;血脂^(寸照 組顯效率為43.1%，總有效率為84.6%，兩組總有效率比較無顯著性差異(x24.16， p〉0.05)，見 表l。表l兩組臨床療效的比較組別顯效有效無效總有效治療組58(52.7)41(37.3)11(10.0)99(90.0)對照組28(43.1)27(41.5)10(15.4)55(84.6)2.2治療前後2組患者血脂的變化分別給予110例患者該藥湯劑與血脂康膠囊8周(2個療程)，觀察治療前後患者血脂的變4七。 該藥湯劑治療組治療後血中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)含量與治療前比較顯著下降(t=9.04,; 〈0.01; t=5.34，;7 〈0.01)，高度密度脂蛋白膽固醇HDL-C含量顯著升高(p 0.05)。結果見表2。表2治療前後兩組患者血脂的變化(i ± s )拍別 TC(ramol.i;1) TCXmmol'L-1) HDIXX證ol.i;1)治飾 治療後 治飾 治療後 治錯 治療後治療組 7.23±0.94 5.97±1.12'* 2.60±1.02 1.89±0.95*' 1.00±0.20 1.20 士0.4O'又寸;照糹且 7.24±0.88 6.17 士0.99' 2.65±1.08 2.05士1.09' 1.12±0.21 1.13±0.20注:與治療前比較，*P〈0. 05, **P〈0. 01 3、討論高脂血症屬中醫的痰濁、瘀血等範疇。多因嗜食肥甘厚味，傷及脾胃，導繊濁內生，上犯心肺，閉阻心陽，致使氣機不暢，運行受阻，久病A^各，痰瘀互結。近年來，大量的資禾輛開究證明中醫的"痰"是高脂血症發病的重要因素，由痰致瘀，造成血脈瘀滯，腦^0f養，臨床上出現頭暈耳鳴、頭痛頭脹、 肢體麻木、胸悶氣短，舌質瘀暗。這些症狀與中醫的"痰證"、"瘀證"極為相似，為化痰活血法治療高脂血症^f共了客觀的科學依據。龔一^^等認為痰瘀膠著是本病的病理特點；肝鬱氣結痰 疑是本 病的重要因素；脾虛不運，月旨質停滯是本病的關鍵。周美芳[3]認為本病與生活嗜好、情致因素、遺傳 因素有關，屬於中醫學的痰濁、血瘀範疇。張佔柱[4]認為本病多責之於痰、瘀、虛三方面，屬於中醫 學眩暈、胸痺、中風先兆等範疇。中醫認為脾主運化，為後a本，膏脂精微生4tt源。正常狀態下 的脂是生理性的，為人體氣血精微的組成部分，參與營養和代謝;若脾失艇，輸化失常，水谷精微 不歸正化而皿溼脂濁，注AlfiL脈，以SUfiL脂升高。對於高脂血症的辨證治療，張氏認[5]為要謹守脾失健運、清濁不分的基本病機，圍繞溼濁、痰凝、 瘀ifiLH大病S^物，進行標本兼顧、補瀉並施的辦正論治。吳同啟[61皿脾論治本病，衝昌健脾1城、 艦理氣、活血化瘀之法。徐巖等[71主張採用行氣活血、化瘀通絡、害滅通痺化濁、溫通心陽等法。 綜合各家觀點，高脂血症的治療以疏肝理氣、清熱利溼、活血化瘀、健脾消積、燥溼^^為上，該藥 湯劑由山楂、薑黃、三七、厚樸、酒誠、茵陳、柴胡、衝寫、炒蒼朮勢味中藥組成，該方清熱利 溼，活血化瘀，MM城，諸藥合用，共魏效。本臨床研究表明，該藥湯齊樹高脂血症的治療有效率達到90.0%，鄉紐8周(2個療程)的治 療，110例高脂血症患者血中的甘油三酉旨(TG)、總膽固醇(TC)含量與治療前比較顯著下降(; <0. 01， p〈0.0D,高度密度脂蛋白膽固醇HDL-C含量顯著升高(p <0.05)，說明該藥湯劑具有顯著的降低 血月旨的作用，且在8周的治療過程中，患者無明顯的不良反應，是一種安全低毒、有效的藥物，有利於高脂血症患者的長期治療。 參考文獻[l]方圻，王鍾林，寧田海，等.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜誌，1997， 25 (3): 171 [2]龔一萍，宋國平.試論臟腑功能失調與高脂血症形成的相關性[J].中國中醫藥信息雜誌，2001， 8 (8) : 7 8[3]周美芳./A^瘀論治高脂血症88例臨床觀察[J].貴陽中醫學院學報，2005， 27 (1) : 43 [4]張佔法,她、瘀、虛論治高脂血症[J].河南中醫藥學刊，1999， 14 (6) : 50 [5]弓頓.中醫藥治療高脂血症研鄉展與展望[J].河北中醫，2007， 29 (4) : 376 問吳同啟.從肝脾論治高脂血症60例[J].陝西中醫，2004， 25 (2) 133 134 [7]徐巖,楊萍汰中西醫結合治療高脂血症療效觀察[J].遼寧中醫雜誌，2005， 32 (8) : 815 8162、該藥湯劑治療脂肪肝的臨床療 察摘要目的觀察口服該藥湯劑X寸脂肪肝的臨床療效。，給予88例脂肪肝患者口服該藥湯劑兩個 療程(8周)，分別於治療前、治療後觀察患者血液有關生化指標、肝臟B超及臨床症狀的變化。結 果月艮藥兩個療程後ALT、 AST、 TG明顯降低，與服藥前比較差異具有顯著性意義(^<0.01,/;<0.01 和p0.05)，肝臟B超明顯轉好。該藥湯劑對脂肪肝的臨床療效總有效率為90.9%。結論該藥湯 劑對脂肪肝具有明顯的臨床治療效果且未發現明顯的毒副作用。月旨肪肝是指各種原因引起的肝臟內脂肪代謝發生障礙，致使脂肪在肝細胞內蓄積過多的一種病 變。近年來，月旨肪肝已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病。據歐美學者統計，月旨肪肝的發病率佔平 均人口咖0%，在肥胖與糖尿病患者中佔50%，酗酒者中佔57.5%。我國脂肪肝的發病軸5.2% 20.4% 之間，在美國，約有25%的人患有脂肪肝，日本發病率約為14%。據統計約35%的人的肝功能異常是 因脂肪肝而弓胞的，而且脂肪肝長期得不至恰理的治療，會導致高血壓、糖尿病及心腦血管等疾病的 發生，離脂肪肝人群中有部分人將發展艦纖維化、肝硬化，甚至危及生命。該藥湯劑組成方是在多年臨床有效經驗方的基礎上篩選而成，由山楂、薑黃、三七、厚樸、酒 誠、茵陳、柴胡、衝寫、炒蒼朮等九味中藥材組成，本研^) 寸服用了該藥湯劑2個療程的88例脂 肪肝病例進行了觀察，其臨床觀察結果報告如下。 1資料與方法1.1病例來源月旨肪肝患者均來自於指定醫院門診患者，病例共88例，其中男性57例，女性31例，年齡在 18 60歲之間，平均年齡45歲。 1.2月旨肪肝的診斷標準月旨肪肝是指由於各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。正常肝內脂肪佔肝臟溼重的3 % 5%，其中2/3為磷脂，1/3為甘油三酯、膽固醇及脂肪酸。由於各種原因使肝臟脂肪代謝功能 發生障礙，導致脂類物質的動態失衡，過量的脂肪在肝細胞內蓄積，當肝細胞內脂質蓄積超過溼重 的5%，或組織學上每單位面積有1/3以上肝細胞脂肪變時，即稱為脂肪肝[1]。診斷主要以B超檢査為依據(l酐前後部回聲差異，近場回聲密集增強而遠場回聲衰減； (2肝內管道結構特別是靜脈變細不清； (3)肝臟fe^或中度增大。 符合上^H項^j牛的可以診斷為脂肪肝12]。 1. 3試驗方法1.3.1 i微時間月旨肪肝患者服藥時間為8周(兩個療程)。 1.3.2用藥方法口服，20ml/次。1.3.3檢測指標在開始治療與治療後檢測TC、 TG、肝功能、B超影像。 1. 4療效標準月旨肪肝的治療療效參照忡藥新藥臨床指導原貝IJ》的相關規定，4析效分為4個等級治癒 臨床症狀、體症消失，肝功能、血脂恢復正常，B超影像正常；顯效臨床症狀、體症基本消失， 肝功能、血脂基本恢復正常，B超影像基本正常；有效臨床症狀、體症部分消失，肝功能、血月旨 部分咴復正常，B超影像部分正常；無效臨床症狀、體症、肝功能、血脂、B超影像無明顯改善或 加重。1. 5麵處理採用SPSS11. 0進行統計學處理。結果用均數士標準偏差"士s )表示。2、結果
2.1服用該藥湯劑2個療程前、後脂肪肝患者肝功能、血脂含量變化
接受治療的88例脂肪肝患者分別在治療前、後進行空腹抽血，檢測肝功能、血脂的變化，結果 見表l。
表l服用該藥湯劑前、後脂肪肝患者肝功能、血脂含量變化(i土"
檢測指標 月艮藥前 月艮藥後
AST(u/L) 118.46±87.15 85.28±37.26**
ALT(u/L) 146.88±86.34 85.49±24.17**
TG (m mol/L) 2. 55 ± 0. 41 2. 01 ± 0. 38*
TC (m mol/L) 7. 84 ± 0. 95 6. 67 ± 0. 89
注與月隨前比較，*P<0.05，林P〈0.01， 2.2服用該藥湯劑2個療程前、後B超影像結果
對接受觀察88例脂肪肝患者於治療前、後進行肝區B超檢查，檢查結果見表2。
表2口服該藥湯劑2個療程前、後B超影響結果
重度中度體正常
治療前1137400
治療後3121532
2. 3該藥湯劑的臨床療效統計
根據脂肪肝的療效標準，應用統計學軟體X寸服用該藥湯劑2個療程前、後各項檢測指標的變化 情7觀行統計學處理，該藥湯劑治療脂肪肝的臨床療效治癒62例(70.5%)，顯效13例(14.8 %)，有效5例(6. 6 % )，無效8例(9.1%)，總有效率90. 9 % 。 3、討論
月旨肪肝是臨床上的常見多發病症，可歸屬於中醫的"積證"、"痞滿"、1滅"、"痰痞"、"痰濁" "溼熱"、"肥胖"、"血瘀"等範疇，其可有J3摘、脅脹、鵬、頭暈、乏力及口苦等臨棘現。中醫 認為，月旨肪肝是由於飲食不節、過食肥甘之品，或瞎志內傷、肝失條達，救病體虛、氣血失和，更
19纖少運動，以致脾失健運，不能正常運^/K溼，水溼凝聚則為痰濁。痰濁停積於肝臟則形成脂肪肝， 致肝失疏洩，出測辦脹、丼滅和月娜；痰濁溢於鵬則為肥胖，體重增加；痰濁停滯日久，則化熱、 兼瘀，而見有口苦等。朱小曉[3]認為，其病機特點為溼熱內蘊，氣機鬱結，肝失調達，脾失健運，痰 濁內生，血脈不通，痰瘀互結所致。張亞兵[4]認為，主要是感受溼熱疫毒、過食肥甘厚膩、食酒飲醇、 過於安逸弓胞的溼阻熱瘀，日久則賤鬱結，痰濁瘀滯體內而成脂肪肝。
目前脂肪肝的臨床辨證分型較多，曹氏[5]認為脂肪肝分為痰溼中阻型、脾氣虛弱型和氣滯血瘀型; 吳氏問將脂肪肝的辯證分為肝鬱脾虛型、痰溼內阻型、瘀血阻絡型、溼熱內蘊型和陰虛肝鬱塾朱 氏[71分為3型肝鬱氣滯型、痰溼內阻型和痰瘀鵬各型。綜合，辨證分型，故治療上以iW理氣、 清熱利溼、活血化瘀、健脾消積、擬尉城為上。該藥湯劑由山楂、薑黃、三七、厚樸、酒大黃、 茵陳、柴胡、澤瀉、炒蒼朮等九味中藥組成，該方疏1理氣，清熱利溼，活血化瘀，傲制城，諸藥 合用，共奏其效。
本臨床研究表明，該藥湯齊樹脂肪肝的治旅效率達到90.9%，具有明顯的降低血脂、保護肝 髒的作用，且在8周的治療過程中，患者無明顯的不良反應，是一種安封氐毒、有效的藥物，有利 於脂肪肝患者的長期治療。 參考文獻範建高，曾民德.月旨肪肝的研鄉展[J].現代消化及介入診療雜誌.1999. 4(3) :1 4.中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精艦病組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].藥品評
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1、一種治療高甘油三酯血症、高膽固醇血症、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的藥物，其特徵在於藥物的處方組成如下山楂、薑黃、三七、厚樸、酒大黃、茵陳、柴胡、澤瀉、炒蒼朮。
2、 權利要求1所述治療高甘油三脂血症、高膽固醇血症、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的藥物口服液的製備方法，其特徵在於在藥物中加入相當藥物總重量5 13倍的水或乙醇進 行提取；提取的時間1 3小時，提取1 3次；提取後的藥液經過濾後進行真空 柩宿，取濃 縮液配製而成。
3、 權利要求1所述治療高甘油三脂血症、高膽固醇血症、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的 藥物固體制齊啲帝恪方法，其特徵在於在藥物中加入相當藥物總重量5 13倍量的水或乙 醇進行提取；提取的時間1 3小時，提取1 3次；提取後的藥液經過濾後進行真空i機， 濃縮液的相對密度為1.01~1.30(80°C)，噴霧乾燥，得到幹浸膏粉配製而成。
4、 權利要求1所述治療高甘油三脂血症、高膽固醇血症、月旨肪肝、肝纖維化、肝損傷的 藥物固體制齊啲製備方法，其特徵在於藥物中有些中藥粉碎成粉後入藥，有些中藥加AiS 量水或乙醇進行提取，提取後的藥液經過濾後進行真空鄉，鄉輕適量佩噴霧幹 燥，得到幹浸膏粉，幹浸膏粉與藥材粉混合均勻後配製而成。
全文摘要
本發明公開了一種治療高血脂、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的中藥製劑及其製備和應用，該中藥製劑由山楂、薑黃、三七、厚樸、酒大黃、茵陳、柴胡、澤瀉、炒蒼朮等中藥以及輔料製成片劑、膠囊、丸劑、口服劑、散劑、膏劑、丹劑等口服劑型或注射劑。該製劑用於高血脂、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷等疾病的治療。本發明還提供了該藥物組合的製備方法和用途。本發明的製劑具有作用獨特，製備簡單，服用方便，療效顯著，毒副作用小等特點。
文檔編號A61P3/06GK101317998SQ200810029238
公開日2008年12月10日 申請日期2008年7月4日 優先權日2008年7月4日
發明者嚴群超, 靜 張 申請人:廣州藍韻醫藥研究有限公司